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알프라졸람

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목차

1. 개요

알프라졸람은 불안 장애 및 항암 화학 요법으로 인한 오심 치료에 사용되는 벤조디아제핀 계열의 약물이다. 1981년 처음 시판되었으며, 공황 장애 치료제로 승인받았다. 알프라졸람은 불안, 공황 발작, 그리고 항암화학요법으로 인한 구역질에 사용되며, 공황 장애 치료에는 4~10주 동안 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 부작용으로는 전향성 기억 상실, 졸음, 자살 충동 등이 있으며, 다른 약물과의 상호 작용 및 임신 중 사용 시 위험이 있다. 알프라졸람은 오용 및 의존 위험이 있으며, 법적 규제는 국가 및 지역에 따라 다르다.

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알프라졸람 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
알프라졸람 구조
알프라졸람 구조
알프라졸람 공-막대 모델
알프라졸람 공-막대 모델
발음IPA: 또는 IPA:
상품명자낙스, 기타
약물닷컴알프라졸람 약물 정보 (Drugs.com)
메들라인플러스a684001
데일리메드 ID알프라졸람
임신 범주 (호주)C
의존성 책임매우 높음
중독 책임높음
투여 경로입으로
약물 분류벤조다이아제핀
ATC 코드N05BA12
법적 지위 (호주)S8
법적 지위 (브라질)B1
법적 지위 (캐나다)Schedule IV
법적 지위 (캐나다) 설명Targeted (CDSA IV)
법적 지위 (독일)Anlage III
법적 지위 (독일) 설명(1mg 초과 용량)
법적 지위 (영국)POM / Class C
법적 지위 (미국)Schedule IV
법적 지위 (유럽 연합)Rx-only
법적 지위 (국제)P IV
처방 필요 여부처방전 필요
약동학적 데이터
생체이용률80–90%
단백질 결합80%
대사간, 사이토크롬 P450 3A4 통해
대사산물α-하이드록시알프라졸람, 4-하이드록시알프라졸람
작용 시작30~60분
소실 반감기즉시 방출: 11~13시간, 서방형: 11~16시간
작용 시간즉시 방출: 6시간, 서방형: 11.3시간
배설콩팥(신장)
식별자
CAS 등록번호28981-97-7
PubChem CID2118
IUPHAR 리간드7111
DrugBankDB00404
ChemSpider ID2034
UNIIYU55MQ3IZY
KEGGD00225
ChEBI2611
ChEMBL661
화학 및 물리적 데이터
IUPAC 명칭8-클로로-1-메틸-6-페닐-4H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]벤조다이아제핀
분자식C17H13ClN4
SMILESCc1nnc2n1-c1ccc(Cl)cc1C(c1ccccc1)=NC2
StdInChI1S/C17H13ClN4/c1-11-20-21-16-10-19-17(12-5-3-2-4-6-12)14-9-13(18)7-8-15(14)22(11)16/h2-9H,10H2,1H3
StdInChIKeyVREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N

2. 역사

알프라졸람은 화이자의 일부인 업존에서 처음 합성한 의약품이다. 1969년 10월 29일 특허를 신청하고 1976년 10월 19일에 인가받았으며, 1993년 9월 특허기한이 만료되었다.[178][179] 1981년 첫선을 보였으며, 최초로 승인된 공황장애 치료약이었다.

3. 의료 용도

알프라졸람은 불안 장애, 공황 장애, 항암 화학 요법으로 인한 오심 치료에 사용된다.[15] 범불안장애(GAD)와 공황장애(광장공포증 유무와 관계없이) 치료에도 사용된다.[7]

중등도에서 중증의 불안과 패닉 발작 완화에 효과적이며,[7] 불안장애와 관련된 우울증에도 반응한다. 임상 연구에 따르면 불안 장애에 대한 효과는 4개월로 제한된다.[7] 알프라졸람의 항우울제 특성에 대한 연구는 부족하며, 우울증에 대한 단기 효과만 평가되었다.[27] 장기간 고용량으로 사용한 일부 환자에게서 가역적 우울증이 발생했다는 연구 결과도 있다.[28]

미국에서는 광장 공포증 유무에 관계없이 범불안장애 및 공황장애 치료에 사용되며,[7][8] 미국 식품의약국(FDA) 라벨에는 의사가 약물 효과를 정기적으로 재평가해야 한다고 권고한다.[144]

영국에서는 성인의 심각한 불안에 대한 단기(2-4주) 치료에만 사용된다.[5][145][147][148]

항암화학요법 유발 오심 및 구토 치료에 다른 약물과 함께 사용될 수 있으며,[15] 일본 정형외과에서는 근육 이완 작용을 통해 두통, 경추증, 요통, 어깨 결림 치료에 처방하기도 한다.

3. 1. 공황 장애

알프라졸람은 화이자의 일부인 업존에서 처음 합성한 의약품으로, 최초로 승인된 공황장애 치료약이었다. 알프라졸람은 중등도에서 중증의 불안과 패닉 발작 완화에 효과적이다.[7] 그러나 호주에서는 약물 내성, 약물 의존성, 그리고 약물 남용에 대한 우려 때문에 공황 장애 치료에 알프라졸람이 권장되지 않는다.[24] 대부분의 증거는 공황 장애 치료에서 알프라졸람의 효과가 4~10주 동안만 지속됨을 보여준다. 그러나 공황 장애 환자들은 효과가 감소하지 않고 최대 8개월까지 개방적으로 치료를 받은 경우도 있다.[7]

세계 생물 정신의학회 연맹(WFSBP)은 내성이나 의존성의 병력이 없는 공황 장애의 치료 저항성 사례에 알프라졸람을 권장한다.[25]

2023년 공황 장애에 대한 알프라졸람 서방형 제제의 발표 및 미발표 FDA 제출 규제 시험에 대한 메타 분석 결과, 5건의 임상 시험 중 단 1건(20%)만이 긍정적인 효능 결과를 보였고, 나머지는 부정적이었으며 효과가 입증되지 않았다.[26] 발표된 문헌에서는 긍정적인 결과를 전달하는 3건의 시험이 발표되었지만, 이 중 1건만 긍정적이었고 다른 2건은 부적절하게 긍정적인 것으로 왜곡된 것으로 간주되었다.[26] 5건의 임상 시험을 기반으로 한 공황 장애 치료에 대한 알프라졸람의 효과 크기(헤지스의 g)는 0.33(소규모 효과)이었고, 발표된 시험을 기반으로 한 효과 크기는 0.47(중간 효과)이었으며, 이는 0.14 또는 42% 증가에 해당한다.[26] 저자들은 출판 편향이 공황 장애에 대한 알프라졸람의 효과를 상당히 과장했다고 결론지었다.[26]

SSRI(선택적 세로토닌 재흡수 억제제)가 개발됨에 따라 알프라졸람은 일차 치료제에서 제외되었으며, 오스트레일리아에서는 내성, 의존성, 오용 위험이 높기 때문에 더 이상 패닉 발작 치료에는 권장되지 않는다.[143] 패닉 장애에 대한 알프라졸람의 효과는 4~10주 이내로 제한된다는 의학적 근거가 있지만, 환자는 이익을 상실했음에도 불구하고 8개월 이상 치료를 계속하는 경우가 있다.[144][145]

미국에서는 알프라졸람이 (사회공포증을 동반하는 경우에도) 패닉 장애에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.[144]

3. 2. 불안 장애

알프라졸람은 불안 장애 및 항암 화학 요법으로 인한 오심 치료에 사용된다.[15] 성인의 범불안장애(GAD)와 공황장애(광장공포증 유무와 관계없이) 치료에도 사용된다.[7]

불안장애와 관련된 우울증은 알프라졸람에 반응하며, 임상 연구에 따르면 그 효과는 불안 장애의 경우 4개월로 제한된다.[7]

미국에서는 알프라졸람이 광장 공포증 유무에 관계없이 범불안장애 및 공황장애 치료에 사용된다.[7][8] 영국에서는 성인의 불안에 대한 단기적 증상 치료에 사용된다.[5] 미국에서는 알프라졸람이 불안장애 및 단기간 불안 완화에 FDA 승인을 받았으며, 우울증을 동반한 불안에 효과가 있다. 체계적인 임상 시험에 따르면 불안장애에 대한 적용은 4주 이내로 제한된다.[144]

영국에서는 알프라졸람 처방이 심각한 불안에 대한 단기간(2-4주) 치료로만 권장된다.[145][147][148]

3. 3. 항암화학요법 유발 오심 및 구토

알프라졸람은 항암화학요법 유발 오심 및 구토 치료에 다른 약물과 함께 사용될 수 있다.[15]

3. 4. 기타

프랑스에서 판매되는 알프라졸람 정제; 화이자 브랜드 제품인 자낙스와 다양한 제네릭 알프라졸람이 나와 있다.


자낙스 처방약 병


알프라졸람은 불안 장애 및 항암 화학 요법으로 인한 오심 치료에 사용된다.[15] 성인의 범불안장애(GAD)와 공황장애(광장공포증 유무와 관계없이) 치료에도 사용된다.[7]

일본 정형외과에서는 근육이완작용으로 두통, 경추증, 요통, 어깨 결림 치료에 처방한다.

4. 부작용

알프라졸람의 부작용


알프라졸람을 포함한 진정제는 사망 위험 증가와 관련이 있다.[34]

일반적인 부작용은 다음과 같다.

2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 벤조디아제핀 계열 약물에 대한 경고문을 업데이트하여, 이 계열의 모든 약물에 걸쳐 남용, 오용, 중독, 신체적 의존성 및 금단 증상의 위험을 일관되게 설명하도록 했다.[44]

의존증은 장기간 사용시 발생할 수 있다. 따라서 용량과 사용 기간에 주의하여 신중하게 투여해야 한다. 급격한 양의 감소는 금단 증상을 유발하므로 서서히 감량해야 한다. 일본 후생노동성은 2017년 3월에 이와 같은 내용을 관계기관에 통지했다.[150] 이상반응으로는 착란이나 흥분이 발생할 수 있다고 기재되어 있다.[150] 의약품·의료기기종합기구는 무분별한 장기 사용을 피하고, 용량 준수와 유사 약물의 중복 확인, 신중한 감량을 권고했다.[151]

알프라졸람은 신체적 의존·약물 내성을 일으키며, 장기 투여 후 감량·중단 시 벤조디아제핀 금단증후군을 일으킨다.[153][154] 권장량보다 많은 투여량을 복용하거나, 점진적인 감량 없이 복용을 중단하면 금단 증상이 나타날 가능성이 높아진다.[155][156][157] 알프라졸람의 치료 효과에 대한 내성으로 인해 장기 사용 효과에 대한 논란이 있다.[158][159]

금단 증상과 반동 증상 때문에 중단 시에는 금단의 영향을 최소화하기 위해 투여량 감량이 필요하다. 금단 증상은 가벼운 불쾌감·불면증에서부터 발한·불안·복통·근육 경련·구토·우울증·떨림, 드물게는 발작·자살 생각·자살 등이 있다.[160]

알프라졸람의 약물 중단은 심각한 반동 및 금단 증상으로 인해 특히 어렵다고 알려져 있다. 공황 장애에 대한 벤조디아제핀 치료 효과는 발병률과 사망률 데이터에서 그 위험성을 상쇄하는 것으로 시사되고 있다.[161]

4. 1. 역설적 반응

드물지만 다음과 같은 역설적인 반응들이 나타날 수 있다.
알프라졸람의 부작용

5. 금기

다음과 같은 경우 알프라졸람 사용에 특별한 주의가 필요하거나 사용을 피해야 한다.



모든 중추신경계 억제제와 마찬가지로 알프라졸람은 정상 용량보다 많은 양을 복용하면 특히 약물 효과에 익숙하지 않은 사람들에게서 각성도가 현저히 저하되고 졸음이 증가할 수 있다.[33]

6. 약물 상호작용

알프라졸람은 주로 CYP3A4에 의해 대사된다.[50] 시메티딘, 에리스로마이신, 노르플루옥세틴, 플루복사민, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 프로폭시펜, 리토나비르와 같은 CYP3A4 저해제와 함께 사용하면 알프라졸람의 간에서의 청소율(제거되는 비율)이 늦어져 축적될 수 있으며,[51] 부작용의 심각성이 증가할 수 있다.[52][53]

이미프라민과 데시프라민은 알프라졸람 정제와 동시에 투여했을 때 각각 평균 31%, 20% 증가하는 것으로 보고되었다.[7] 경구용 복합 피임약은 알프라졸람의 청소율을 감소시켜 혈장 농도 증가 및 축적을 초래할 수 있다.[54]

알코올은 가장 흔한 상호작용 중 하나이다. 알코올과 알프라졸람을 함께 복용하면 상승 작용을 일으켜 심한 진정, 행동 변화 및 중독을 유발할 수 있다. 알코올과 알프라졸람을 더 많이 복용할수록 상호 작용이 더 심해진다.[36] 알프라졸람과 카바라는 약초를 함께 복용하면 반혼수 상태가 될 수 있다.[55] 반대로, ''히페리쿰''속 식물(예: 세인트 존스 워트)은 알프라졸람의 혈장 농도를 낮추고 치료 효과를 감소시킬 수 있다.[56][57][58]

7. 임신과 수유

벤조디아제핀은 태반을 통과하여 태아에게 전달되며, 모유를 통해서도 배설된다.[7]

임신 중 알프라졸람 사용은 선천적 기형과 관련이 있으며,[7][59] 마지막 3개월에 사용하면 태아의 약물 의존성과 출산 후 금단 증상, 신생아 이완증 및 호흡 문제가 발생할 수 있다.[60][61] 그러나 벤조디아제핀을 장기간 사용한 경우, 기형 발생에 대한 우려로 갑자기 복용을 중단하면 극심한 금단 증상과 기저 정신 건강 장애의 심각한 반동 효과가 나타날 위험이 높다. 벤조디아제핀을 포함한 정신 자극제의 갑작스러운 중단으로 자연 유산이 발생할 수도 있다.[62]

8. 과다 복용

알프라졸람 과다 복용은 섭취량과 다른 약물과 병용 여부에 따라 경증에서 중증까지 다양하게 나타난다.[63] 알프라졸람 과다 복용은 과도한 중추신경계(CNS) 억제를 유발한다.[43] 최대 권장 1일 복용량은 10밀리그램이다.[7]

잔탁스(Xanax) 0.25mg(윗줄), 0.5mg(가운데줄), 1mg(아랫줄) 정제

9. 의존성 및 금단 증상

알프라졸람은 벤조디아제핀 계열 약물로, 약물 의존성 및 금단 증상을 유발할 수 있어 주의가 필요하다.

알프라졸람은 중등도 및 중증 불안과 공황 발작 완화에 효과적이지만,[7] 약물 내성, 약물 의존성, 약물 남용 우려 때문에 오스트레일리아에서는 공황 장애 치료에 권장되지 않는다.[24] 대부분의 증거에 따르면 알프라졸람의 공황 장애 치료 효과는 4~10주 동안만 지속된다.[7] 그러나 일부 환자는 최대 8개월까지 효과가 지속되기도 한다.[7]

세계 생물 정신의학회 연맹(WFSBP)은 내성이나 의존성 병력이 없는 치료 저항성 공황 장애 환자에게 알프라졸람 사용을 권장한다.[25]

2023년 메타 분석 결과, 공황 장애에 대한 알프라졸람 서방형 제제의 5건의 임상 시험 중 단 1건(20%)만이 긍정적인 효능 결과를 보였고, 나머지는 부정적이거나 효과가 입증되지 않았다.[26] 발표된 문헌에서는 3건의 시험이 긍정적인 결과를 보고했지만, 이 중 1건만 실제로 긍정적이었고, 다른 2건은 부적절하게 긍정적인 것으로 왜곡되었다고 간주되었다.[26] 출판 편향이 알프라졸람의 효과를 과장했을 가능성이 제기되었다.[26]

알프라졸람의 오용 가능성에 대해서는 전문가들 사이에서도 의견이 엇갈린다. 일부는 위험이 낮다고 보지만,[64] 다른 전문가들은 오용 및 의존 위험이 상당하며, 특히 짧은 반감기와 빠른 작용 시작이 이러한 위험을 증가시킨다고 경고한다.[15]

알프라졸람은 다른 벤조디아제핀과 마찬가지로 GABAA(감마-아미노부티르산) 수용체에 작용하여 효과를 나타낸다.[80] 장기간 사용 시 벤조디아제핀 수용체에 적응성 변화가 발생하여 약효가 감소할 수 있다.[66]

알프라졸람 중단 시 금단 증상과 반동 증상이 흔하게 발생하므로, 점진적인 감량이 필요하다.[13] 불안 증상의 재발은 약물 효과가 사라진 것일 수도 있지만, 약물 제거로 인한 반동 효과일 수도 있다.[66]

알프라졸람 장기 치료 후 급격한 감량 또는 중단은 신체적 의존성, 내성 및 벤조디아제핀 금단 증상을 유발할 수 있다.[67][68] 특히 권장 용량보다 높은 용량을 복용하거나 갑자기 중단할 경우 금단 반응 위험이 더 높다.[69][70]

알프라졸람 중단의 일반적인 증상으로는 권태감, 쇠약, 불면증, 빈맥, 어지러움, 현기증 등이 있다.[72] 하루 4mg 이상 복용 시 의존성 가능성이 더 높아진다.[73] 심한 경우 발작이나 섬망을 유발할 수 있으며, 반동 불안을 유발할 수도 있다.[73][74][75]

일본 후생노동성은 2017년 3월, 알프라졸람 장기 사용 시 의존증 발생 가능성과 급격한 감량 시 금단 증상 발생 가능성을 경고하며, 신중한 투여와 점진적 감량을 권고했다.[150]

10. 약리 작용

알프라졸람은 α1β3γ2 GABAA 수용체에 결합한다.


알프라졸람은 GABAA 수용체 양성 변성 조절제[80]로, 수용체에 결합하면 GABA의 효과를 증가시켜 뇌 뉴런 활동을 억제한다. 이로 인해 불안 감소, 근육 이완, 항경련 등의 효과가 나타난다.[81] 알프라졸람의 중추 신경계 활성은 용량 의존적이다.[7]

10. 1. 작용 기전

알프라졸람은 트리아졸로벤조디아제핀(triazolobenzodiazepine)으로 분류된다.[82][83] 이는 벤조디아제핀에 1,2,4-트리아졸(1,2,4-Triazole) 고리가 결합된 구조이다. 벤조디아제핀으로서 알프라졸람은 GABAA 수용체(GABAA receptor) 벤조디아제핀 수용체 부위에 결합하여 기능을 조절함으로써 다양한 치료 효과 및 부작용을 나타낸다. GABA 수용체(GABA receptor)는 뇌에서 가장 흔한 억제성 수용체이다. GABA 화학 물질 및 수용체 시스템은 신경계에 대한 알프라졸람의 억제 또는 진정 효과를 매개한다. 염화 이온 채널인 GABAA 수용체에 알프라졸람이 결합하면, 신경전달물질(neurotransmitter)인 GABA의 효과가 증가한다. GABA가 GABAA 수용체에 결합하면 채널이 열리고 세포 내로 염화 이온이 유입되어 탈분극에 대한 저항성이 증가한다. 따라서 알프라졸람은 시냅스 전달에 억제 효과를 나타내어 불안을 감소시킨다.[84][85]

GABAA 수용체는 최대 19개 중 5개의 서브유닛으로 구성되며, 서로 다른 서브유닛 조합으로 구성된 GABAA 수용체는 서로 다른 특성, 뇌 내 서로 다른 위치, 그리고 중요하게는 벤조디아제핀에 대한 서로 다른 활성을 가지고 있다. 알프라졸람과 트리아졸람(triazolam)과 같은 다른 트리아졸로벤조디아제핀은 디아제핀 고리에 융합된 트리아졸 고리를 가지고 있으며, 항우울제(antidepressant) 특성을 가지는 것으로 보인다.[86][87] 이는 디아제핀 고리에 두 개의 벤젠 고리가 융합된 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant)와 공유하는 유사성 때문일 수 있다. 알프라졸람은 시상하부-뇌하수체-부신 축(hypothalamic–pituitary–adrenal axis)의 현저한 억제를 유발한다. 알프라졸람의 치료적 특성은 다른 벤조디아제핀과 유사하며, 항불안제(anxiolytic), 항경련제(anticonvulsant), 근육이완제(muscle relaxant), 수면제(hypnotic)[88] 및 기억상실제(amnesic)를 포함하지만, 주로 항불안제(anxiolytic)로 사용된다.[89]

로라제팜(lorazepam)과 비교하여 알프라졸람을 투여하면, 선조체(striatum)에서 세포 외 도파민(dopamine) 도파민 수용체 D1(dopamine receptor D1) 및 도파민 수용체 D2(dopamine receptor D2) 농도가 통계적으로 유의미하게 증가하는 것으로 나타났다.[90][91]

10. 2. 약동학

알프라졸람은 4-히드록시알프라졸람(위)과 α-히드록시알프라졸람(아래)으로 대사됨


알프라졸람은 경구 투여되며, 흡수율이 높다. 알프라졸람의 80%는 혈청 단백질(대부분 알부민에 결합)에 결합한다. 알프라졸람의 혈중 농도는 1~2시간 후에 최고치에 도달한다.[7]

알프라졸람은 주로 시토크롬 효소 CYP3A4에 의해 간에서 대사된다. 4-히드록시알프라졸람과 α-히드록시알프라졸람이라는 두 가지 주요 대사산물과 비활성 벤조페논이 생성된다. 4-히드록시알프라졸람과 α-히드록시알프라졸람의 농도와 효능이 낮다는 것은 이들이 알프라졸람의 효과에 거의 또는 전혀 기여하지 않음을 나타낸다.[7]

대사산물과 일부 대사되지 않은 알프라졸람은 신장에서 여과되어 소변으로 배설된다.[7]

11. 화학

알프라졸람은 트리아졸 및 벤조디아제핀 유도체의 일종이다. 혈액 및 혈장 샘플에서 알프라졸람의 정량 분석은 입원 환자의 중독 진단을 확인하거나, 음주운전 체포와 같은 범죄 사건의 증거를 제시하거나, 의학 법률적 사망 조사와 같은 철저한 법의학 조사를 지원하는 데 필요할 수 있다.[97]

11. 1. 물리적 성질

알프라졸람은 6번 위치에 페닐기, 8번 위치에 염소 원자, 1번 위치에 메틸기가 치환된 트리아졸 및 벤조디아제핀 유도체이다. 트리아졸람과 유사하며, 페닐 고리의 오르토 위치에 염소 원자가 없다는 점이 다르다.[92] 클로로포름에는 약간 용해되고, 알코올에는 용해되며, 아세톤에는 약간 용해되고, 물에는 녹지 않는다.[93] 녹는점은 228°C~229.5°C이다.[93][94]

11. 2. 합성

알프라졸람 합성에는 2-아미노-5-클로로벤조페논을 출발 물질로 사용하는 것을 제외하고는 트리아졸람과 동일한 방법을 사용할 수 있다.[95] 그러나 2,6-디클로로-4-페닐퀴놀린을 출발 물질로 하는 보다 간편한 합성법이 제시되었는데, 여기서는 히드라진과 반응하여 6-클로로-2-히드라지노-4-페닐퀴놀린을 생성한다. 이 혼합물을 트리에틸 오르토아세테이트로 가열하면 트리아졸 고리가 형성되면서 고리화가 일어난다. 생성물은 아세톤 용액에서 요오드산염과 이산화루테늄이 존재하는 경우 산화적 분해를 거쳐 2-[4-(3'-메틸-1,2,4-트리아졸로)]-5-클로로벤조페논을 생성한다. 포름알데히드를 이용한 옥시메틸화 반응을 거쳐 생성된 생성물을 삼브롬화인으로 처리하면 2-[4-(3'-메틸-5'-브로모메틸-1,2,4-트리아졸로)]-5-클로로벤조페논을 얻는다. 암모니아에 의해 제공되는 아미노기로 브롬 원자를 치환하면 알프라졸람 트리아졸로벤조페논이 생성되고, 이어서 분자내 헤테로고리화가 일어나 알프라졸람을 얻는다.[92][96][94]

11. 3. 검출

혈액 및 혈장 샘플에서 알프라졸람의 정량 분석은 입원 환자의 중독 진단을 확인하거나, 음주운전 체포와 같은 범죄 사건의 증거를 제시하거나, 의학 법률적 사망 조사와 같은 철저한 법의학 조사를 지원하는 데 필요할 수 있다. 치료 목적으로 약물을 복용하는 사람의 경우 혈액 또는 혈장 알프라졸람 농도는 일반적으로 10μg/L~100μg/L 범위이며, 음주운전으로 체포된 사람의 경우 100μg/L~300μg/L, 급성 과다 복용 피해자의 경우 300μg/L~2000μg/L이다. 벤조디아제핀 계열 약물에 사용되는 대부분의 상용 면역 분석법은 알프라졸람과 교차 반응하지만, 확인 및 정량 분석은 일반적으로 크로마토그래피 기법으로 수행된다.[97]

12. 투여 형태

알프라졸람은 일반 방출 정제 및 속붕해정으로 0.25mg, 0.5mg, 1mg, 2mg 정제로 이용 가능하다.[7] 서방형 정제는 0.5mg, 1mg, 2mg, 3mg 정제로 이용 가능하다.[8] 알프라졸람 액제는 1mg/mL 경구용 농축액으로 이용 가능하다.[98]

13. 법적 규제

알프라졸람의 법적 지위는 국가별로 다르다.


  • 미국: 처방이 필요한 약이며, 미국 마약단속국(DEA)에 의해 통제물질법의 스케줄 IV로 지정되어 있다.[99][165]
  • 영국: C급 약물로,[6][100][166] 국민보건서비스(NHS)에서는 처방받을 수 없고, 개인 처방전을 통해서만 구할 수 있다.[101][167]
  • 아일랜드: 스케줄 4 의약품이다.[102][168]
  • 스웨덴: 1968년 마약류 약물법(Narcotics Drugs Act)에 따라 목록 IV(스케줄 4)의 처방약이다.[103][169][170]
  • 네덜란드: 알프라졸람은 처방전으로 구할 수 있다.
  • 독일: 알프라졸람을 최대 1mg까지는 일반적으로 처방할 수 있다. 더 높은 용량은 Anlage III 약물로 분류되며 특별 처방전이 필요하다.
  • 호주: 2014년 2월 기준으로 알프라졸람은 스케줄 8 의약품이다.[104][105][106]
  • 필리핀: 2002년 포괄적 마약 위험 약물법에 따라 "위험 약물"로 법적으로 분류된다. 1971년 향정신성물질에 관한 협약에 나열된 다른 스케줄 약물과 함께 분류된다.[107] 알프라졸람을 포함한 위험 약물의 수입은 필리핀 마약단속국(Philippine Drug Enforcement Agency)의 허가가 필요하다.[108]


국제적으로 알프라졸람은 유엔 향정신성물질에 관한 협약에 따라 스케줄 IV에 포함된다.[109][164]

14. 오용 및 남용

알프라졸람은 환자와 비의료적 사용자 모두에게 오용 및 의존 위험이 있는 약물이다. 알프라졸람은 높은 친화성 결합, 높은 효능, 빠른 작용 시작으로 인해 남용 가능성이 높다. 신체적 의존성과 약물 금단 증상 또한 중독 성향을 높이는 요인이다. 일부 복용량을 늘리는 사람들은 알코올 남용이나 물질 사용 장애 병력이 있는 경우가 많다.

미국에서는 벤조디아제핀 오용이 증가하는 추세이다. 미국 물질 남용 치료 시설 자료에 따르면, 벤조디아제핀 유형 약물 사용으로 인한 입원이 1992년부터 2002년까지 79% 증가했다.[112] 2004년부터 2008년 사이에는 비의료적 벤조디아제핀 사용 관련 응급실 방문이 89% 증가했다.[113][114]

알프라졸람은 미국에서 가장 흔히 처방되고 오용되는 벤조디아제핀 중 하나이다.[115][116] 벤조디아제핀은 광범위하게 사용 가능하여 오락 목적으로 가장 많이 사용되는 의약품이며, 병원 응급실 및 응급 치료 시설 방문과 관련된 모든 약물 관련 방문의 35%를 차지한다. 남성과 여성 모두 벤조디아제핀을 오락적으로 사용할 가능성이 동일하다. 알프라졸람은 오락용으로 가장 많이 사용되는 벤조디아제핀이며, 클로나제팜, 로라제팜, 디아제팜이 그 뒤를 잇는다.

오용 및 의존 위험이 특히 높은 사람들은 알코올 중독이나 약물 남용, 의존 병력이 있거나 경계성 인격 장애가 있는 사람들이다.[117][118][119] 강력한 억제제 약물의 다약물 사용은 과다 복용으로 인한 치명적인 호흡 억제를 유발할 수 있어 매우 위험하다.[120][121]

1990년 연구에 따르면 디아제팜은 다른 벤조디아제핀보다 남용 가능성이 더 높으며, 일부 데이터는 알프라졸람과 로라제팜이 디아제팜과 유사한 수준임을 시사한다.[122] 알프라졸람을 주사하거나 코로 흡입하는 경우도 보고되었는데, 이는 혈관 손상, 색전증, 횡문근융해증 등을 유발할 수 있다.[123][125]

알프라졸람 및 기타 벤조디아제핀의 오용은 인지 장애를 유발할 수 있다.[127] 알프라졸람은 전향성 기억상실을 유발하며, 일부 연구에서는 역행성 기억상실을 유발할 수 있다는 결과도 있다.[128] 장기간 벤조디아제핀 사용은 다양한 신경심리 기능 손상을 유발하며, 금단 후에도 지속될 가능성이 있다.[129]

14. 1. 속어

알프라졸람의 속어는 지역에 따라 다양하다. 흔히 사용되는 용어는 다음과 같다.[130][131][132][133][134][135]

  • 상품명 '자낙스(Xanax)'의 변형: 자니스(Xannies 또는 Xanies), 잔니스(Zannies)
  • 약물 계열 지칭: 벤조디아제핀(benzos), 다우너(downers)
  • 모양이나 색깔(가장 흔한 것은 구멍이 뚫린 직사각형 정제나 타원형 알약) 언급: 바(bars), 래더(ladders), 자낙스바(Xanbars), 잔스(Xans), Z바(Z-bars), 핸들바(handlebars), 빈(beans), 풋볼(footballs), 플랭크(planks), 폴(poles), 스틱(sticks), 블루(blues), 블루 풋볼(blue footballs)

15. 기타

알프라졸람은 동물에게 투여했을 때 특이한 사례가 보고된 바 있다. 2009년 미국에서는 애완용 침팬지가 난폭해져 주인의 친구 얼굴을 물어뜯는 사건이 발생했는데, 이 침팬지는 수의사가 처방한 알프라졸람(상품명 자낙스)을 복용한 것으로 밝혀졌다.[171][172][173]

15. 1. 동물에게 투여 시

2009년, 미국에서 애완용으로 사육되던 침팬지가 갑자기 난폭해져 주인의 친구 얼굴을 물어뜯고 경찰에 사살된 사건의 재판에서, 피고(주인)의 변호단은 난폭해진 원인으로 수의사가 처방한 '''자낙스'''(알프라졸람의 상품명)[171]를 주장했다.[172] 부검 결과에서도 해당 약물이 검출되었으며,[173] Yerkes National Primate Research Center|야키스 미국 국립 영장류 연구소영어의 프란스 드 발 박사는 알프라졸람 복용이 공격의 원인이 되었을 가능성을 지적하고 있다.[174]

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