라싸열
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1. 개요
라싸열은 주로 서부 아프리카에서 발생하는 바이러스성 출혈열로, 시에라리온, 라이베리아, 기니아, 나이지리아 등에서 발생하며 연간 수십만 명의 감염자와 수천 명의 사망자를 발생시킨다. 사하라타치치쥐가 자연 숙주이며, 쥐의 체액 접촉, 오염된 음식 섭취, 에어로졸 흡입 등을 통해 감염된다. 감염자의 80%는 무증상이며, 증상이 나타나는 경우 발열, 출혈, 신경학적 증상 등이 나타날 수 있다. 치료는 대증 요법과 항바이러스제 리바비린 투여를 통해 이루어지며, 현재 예방 백신은 개발되지 않았다.
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| 라싸열 | |
|---|---|
| 개요 | |
 | |
| 분야 | 감염병 |
| 증상 및 징후 | |
| 증상 | 발열, 두통, 출혈 |
| 합병증 | 부분적 또는 완전, 일시적 또는 영구적인 청력 상실 |
| 발병 시기 | 노출 후 1~3주 |
| 원인 및 위험 요인 | |
| 원인 | 라싸 바이러스 |
| 위험 요인 | 서아프리카에서 설치류에 노출 |
| 진단 및 감별 진단 | |
| 진단 | 실험실 검사 |
| 감별 진단 | 에볼라, 말라리아, 장티푸스 |
| 예방 및 치료 | |
| 예방 | 해당사항 없음 (제공된 문서 내 정보에 근거) |
| 치료 | 지지 요법 |
| 투여 약물 | 해당사항 없음 (제공된 문서 내 정보에 근거) |
| 예후 및 빈도 | |
| 예후 | 치료 시 사망 위험 약 1% |
| 빈도 | 연간 40만 건 발생 |
| 사망자 수 | 연간 5,000명 사망 |
2. 역학적 특징
주로 서부 아프리카에 위치한 시에라리온, 라이베리아, 기니아, 나이지리아에서 발생한다. 년간 30만~50만명이 감염되고 매년 5천명이 사망한다.[75] 특히 시에라리온과 라이베리아에서는 매년 병원에 입원하는 환자의 10~16%가 라싸열인 것으로 보고되어 지역의 주요한 보건문제가 되고 있다.
전파경로는 주로 상처에 쥐의 체액이 직접 접촉하거나 오염된 음식을 섭취하면서 발생하는 것으로 보이며 쥐의 체액이 에어로졸 형태화 되면서 공기전파도 가능한 것으로 알려져 있다.[76] 이외에도 환자의 혈액이나 체액으로 오염된 옷, 침구류, 감염된 바늘 등을 통해 사람의 점막, 피부 상처의 직접 접촉을 통해서도 감염이 가능하다고 알려져 있다.[76]
아프리카 대륙에 광범위하게 분포하는 쥐의 일종인 사하라타치치쥐(''Mastomys natalensis'',:en:Natal Multimammate Mouse)가 자연 숙주이다.[71] 감염된 쥐는 증상을 나타내지 않으며, 배설물, 타액 속에 평생 바이러스를 배출한다. 기본적으로 공기 감염은 되지 않고 접촉 감염이지만, 사람은 기침 등의 비말 감염으로 전파되어 2차 감염도 일어나지만, 손과 피부 접촉 정도로는 감염되지 않는다.
라싸 바이러스는 4개의 서브 그룹으로 형성된다. 나이지리아에 3개의 서브 그룹이 있으며, 기니, 라이베리아, 시에라리온에 나머지 서브 그룹이 존재한다.
나이지리아에서는 풍토병 취급을 받고 있다. 바이러스성 출혈열 분류에서 에볼라 출혈열이나 마르부르크병에 비해 치사율은 낮지만 유행 규모가 크기 때문에 2018년에 150명, 2020년 1월에만 41명 이상의 사망자를 냈다.[73]
2. 1. 전파 경로
라싸열은 주로 서부 아프리카의 시에라리온, 라이베리아, 기니아, 나이지리아에서 발생하며, 연간 30만~50만 명의 감염자와 매년 5천 명의 사망자가 발생한다.[75] 특히 시에라리온과 라이베리아에서는 병원 입원 환자의 10~16%가 라사열로 보고될 정도로 심각한 보건 문제이다.라싸 바이러스는 일반적으로 나탈다발쥐(Mastomys natalensis)로부터 사람에게 전파된다.[19] 이 쥐는 아프리카에서 가장 흔한 쥐 중 하나로, 사람들의 가정에서 흔히 발견되며 일부 지역에서는 식용으로 사용되기도 한다.[19][20]
다발쥐는 번식력이 뛰어나고 인간 거주지 근처에 서식하는 경향이 있어 쥐와 인간 간 접촉 위험을 높인다.[21] 감염된 쥐는 평생 동안 분변과 소변을 통해 바이러스를 배출한다.[21] 바이러스는 주거지 내 곡물 저장고에 접근하는 쥐의 분변이나 소변과의 접촉을 통해 전파될 가능성이 높다.[20]
주된 전파 경로는 상처를 통한 쥐 체액의 직접 접촉, 오염된 음식 섭취, 쥐 체액 에어로졸 흡입 등이다.[76] 이외에도 환자의 혈액이나 체액으로 오염된 물건, 감염된 바늘 등을 통한 사람 간 직접 접촉으로도 감염될 수 있다.[76] 감염 위험이 높은 지역은 Mastomys가 발견되고 위생 시설이 열악한 농촌 지역이다.[19] 감염은 주로 호흡기 또는 위장관을 통해 동물 배설물에 직간접적으로 노출되어 발생하며, 감염성 물질의 미세 입자(에어로졸) 흡입이 가장 중요한 전파 경로로 여겨진다.[19] 사람 간 전파도 확인되었으며, 바이러스는 감염 후 3주에서 9주 동안 소변에서, 최대 3개월 동안 정액에서 발견될 수 있다.[19][22][23]
아프리카 대륙에 광범위하게 분포하는 사하라타치치쥐(''Mastomys natalensis'')가 자연 숙주이다.[71] 감염된 쥐는 증상을 보이지 않고 평생 배설물과 타액을 통해 바이러스를 배출한다.[71] 기본적으로 공기 감염은 아니지만, 사람은 기침 등의 비말 감염으로 2차 감염될 수 있다.[69]
라사 바이러스는 4개의 서브 그룹으로 나뉘며, 나이지리아에 3개, 기니, 라이베리아, 시에라리온에 1개의 서브 그룹이 존재한다. 나이지리아에서는 풍토병으로 취급되며, 2018년에는 150명, 2020년 1월에만 41명 이상의 사망자가 발생했다.[73]
3. 임상 양상
감염된 사람 중 80%는 증상이 없는 무증상 감염이며, 나머지 20%는 여러 장기에 침범한다.[11][12] 노출 1~3주 후 발열, 흉골뒤통증, 인후염, 허리통증, 기침, 복통, 구토, 설사, 결막염, 단백뇨, 점막출혈, 신경학적 증상( 청력 상실, 떨림, 뇌염) 등이 발생한다. 증상이 다양하고 비특이적이지만, 중증일 경우 출혈성 경향을 보이며 호흡부전과 함께 다발성 장기손상을 보여 증상 발생 2주 후 사망하게 된다. 가장 큰 후유증은 난청과 자연유산인데 청력이 손실되는 정도는 중증도와는 상관성이 없는 것으로 알려졌다. 입원환자의 15~20%에서 사망하지만 전체 라싸열 환자에서는 1%의 사망률을 보이며, 특히 3기 임신부에서 사망률이 높다.
증상 발현은 일반적으로 노출 후 7~21일 사이에 나타난다.[11] 감염된 사람의 80%는 증상이 거의 없거나 전혀 나타나지 않는다.[11][12] 이러한 경미한 증상에는 발열, 피로, 쇠약, 두통 등이 포함될 수 있다.[11] 20%의 사람들에게는 잇몸 출혈, 호흡 곤란, 구토, 흉통 또는 위험할 정도로 낮은 혈압과 같은 더 심각한 증상이 나타날 수 있다.[11] 장기적인 합병증으로는 청력 손실이 있을 수 있다.[11] 임신한 여성의 경우, 유산이 발생할 수 있는데 출산 가능한 여성의 95%에 달한다.[11] 라싸열은 임상적으로 에볼라 바이러스 질병과 같은 다른 바이러스성 출혈열과 구별하기 어려울 수 있다.[1] 인두염, 흉골 뒤의 통증, 소변 내 과도한 단백질 존재 및 발열의 조합은 라싸열을 더 높은 특이도로 나타낼 수 있다.[13][2]
사망하는 경우, 일반적으로 발병 후 14일 이내에 발생한다.[11] 모든 라싸 바이러스 감염의 약 1%가 사망으로 이어진다.[11] 라싸열로 입원한 환자의 약 15%~20%가 사망한다.[11] 사망 위험은 임신한 여성에게 더 크다.[11] 신생아, 영아 및 유아에게 함몰 부종, 복부 팽만 및 출혈이 동반되는 "부어오른 아기 증후군"이 발생할 수 있다.[47]
라싸열은 임신 후기, 특히 임신 3기에 임산부를 감염시킬 경우, 산모의 생존 가능성을 높이기 위해 분만을 유도해야 한다.[37] 이는 바이러스가 태반 및 기타 혈관이 풍부한 조직에 대한 친화성을 가지고 있기 때문이다. 어떤 조치를 취하든 태아는 생존 가능성이 10%에 불과하므로, 항상 산모의 생명을 구하는 데 집중한다.[38][39]
특이적인 증상은 나타나지 않는다. 수일에서 16일의 잠복기를 거쳐 서서히 진행되며 주요 증상으로는 발열, 두통, 권태감, 관절통, 인두통, 구토, 설사, 토혈, 하혈, 점막 출혈 등 인플루엔자 유사 증상이 나타난다. 뇌염 증상을 동반하는 경우도 있다. 중증의 경우 얼굴, 경부의 부종, 점막 출혈, 중심성 청색증에서 쇼크에 이르며, 때로는 재발이 나타나기도 하며, 회복 후 감각 신경 마비(대표적인 예는 청각 장애)·보행 실조 및 후유증으로 청각 장애가 25% 정도 나타난다 . 많은 신경 증상은 자가 면역에 의해 발생한 미세 혈관염에 의한 것이다.
3. 1. 주요 증상
감염된 사람 중 80%는 증상이 없는 무증상 감염이며, 나머지 20%는 여러 장기에 침범한다.[11][12] 노출 1~3주 후 발열, 흉골뒤통증, 인후염, 허리통증, 기침, 복통, 구토, 설사, 결막염, 단백뇨, 점막출혈, 신경학적 증상(청력 상실, 떨림, 뇌염) 등이 발생한다. 이러한 증상은 다양하고 비특이적이지만, 중증일 경우 출혈성 경향을 보이며 호흡부전과 함께 다발성 장기손상을 보여 증상 발생 2주 후 사망하게 된다.증상 발현은 일반적으로 노출 후 7~21일 사이에 나타난다.[11] 감염된 사람의 80%는 증상이 거의 없거나 전혀 나타나지 않으며,[11][12] 경미한 증상에는 발열, 피로, 쇠약, 두통 등이 포함될 수 있다.[11] 20%의 사람들에게는 잇몸 출혈, 호흡 곤란, 구토, 흉통 또는 위험할 정도로 낮은 혈압과 같은 더 심각한 증상이 나타날 수 있다.[11] 인두염, 흉골 뒤의 통증, 소변 내 과도한 단백질 존재 및 발열의 조합은 라싸열을 더 높은 특이도로 나타낼 수 있다.[13][2]
가장 큰 후유증은 난청과 유산인데 청력이 손실되는 정도는 중증도와는 상관성이 없는 것으로 알려졌다. 장기적인 합병증으로는 청력 손실이 있을 수 있다.[11] 임신한 여성의 경우, 유산이 발생할 수 있는데 출산 가능한 여성의 95%에 달한다.[11]
사망하는 경우, 일반적으로 발병 후 14일 이내에 발생한다.[11] 모든 라싸 바이러스 감염의 약 1%가 사망으로 이어진다.[11] 라싸열로 입원한 환자의 약 15%~20%가 사망한다.[11] 사망 위험은 임신한 여성에게 더 크다.[11] 신생아, 영아 및 유아에게 함몰 부종, 복부 팽만 및 출혈이 동반되는 "부어오른 아기 증후군"이 발생할 수 있다.[47]
3. 2. 중증도 및 예후
라싸열 감염자 중 80%는 증상이 없지만, 나머지 20%는 여러 장기에 걸쳐 증상이 나타난다.[40] 노출 1~3주 후 발열, 흉골뒤통증, 인후염, 허리통증, 기침, 복통, 구토, 설사, 결막염, 단백뇨, 점막출혈, 신경학적 증상(청력 상실, 떨림, 뇌염) 등이 발생할 수 있다.[40] 이러한 증상은 다양하고 비특이적이지만, 중증일 경우 출혈성 경향을 보이며 호흡부전과 함께 다발성 장기손상을 일으켜 증상 발생 2주 후 사망에 이를 수 있다.[40]라싸열에 걸려 입원한 환자의 약 15~20%가 사망하지만, 전체 치명률은 1%로 추정된다.[40] 하지만, 유행 시기에는 사망률이 50%까지 증가할 수 있다.[40] 특히 임신 후기 임산부의 경우 사망률이 80% 이상이며, 거의 모든 경우에서 태아가 사망한다.[40] 유산은 산모의 사망 위험을 감소시킨다.[40]
가장 큰 후유증은 난청과 자연유산인데, 청력 손실 정도는 중증도와 관련이 없는 것으로 알려져 있다.[40] 일부 생존자는 부분적 또는 완전한 청력 상실을 포함한 질병의 후유증을 겪을 수 있다.[41][1] 회복 후 감각 신경 마비(대표적인 예는 청각 장애)·보행 실조 및 후유증으로 청각 장애가 25% 정도 나타날수 있다. 많은 신경 증상은 자가 면역에 의해 발생한 미세 혈관염에 의한 것이다.
리바비린 치료를 통해 치명률을 감소시킬 수 있다.[42][43]
4. 진단 방법
실시간 역전사 중합효소연쇄반응법(Real time RT-PCR), 면역항체 검출검사(IgM ELISA, IgG ELISA 등), 항원 검출 검사(Antigen-capture ELISA 등)와 바이러스 분리 검사를 통해 진단할 수 있다.[14] 항원 및 면역글로불린 M 항체에 대한 ELISA 검사는 감염 존재에 대해 88%의 민감도와 90%의 특이도를 제공한다. 라싸열의 다른 실험실 소견으로는 림프구 감소증, 혈소판 감소증 및 혈액 내 아스파르테이트 아미노전달효소 수치 상승이 있다. 라싸열 바이러스는 뇌척수액에서도 발견될 수 있다.[26]
thumb를 착용하고 라싸열 검체를 준비하는 라이베리아 실험실 기술자]]
BSL-4 수준의 시설에서 배양 세포를 사용하여 인두 도말, 혈액, 소변 등에서 바이러스를 분리한다. 혈액 등의 검체에서 PCR, ELISA, 면역 항체법 등으로 유전자나 항체를 검출한다. 감별 진단은 다른 바이러스성 출혈열, 발열성 감염증의 원인 병원체 미검출. 임상 검사 소견으로, 단백뇨, GOT, GPT의 상승이 나타난다.
라싸열은 말라리아, 장티푸스와 같이 아프리카에 존재하는 발열성 질환과 유사한 증상을 나타낼 수 있어 주의가 필요하다.[14] 복통이 있는 경우, 라싸열이 흔한 국가에서는 충수염 및 장중첩증으로 오진되어 항바이러스제 리바비린 치료가 지연되기도 한다.[24]
5. 예방 및 관리
현재 예방할 수 있는 백신은 없으며, 유행지역을 방문할 경우 바이러스에 감염되지 않도록 주의가 필요하다. 환자가 발생된 후에는 환자의 체액과 가검물에 접촉, 노출되지 않도록 주의하며, 손 씻기 등 개인위생 수칙을 지켜야 한다.[27]
쥐과의 일종인 ''Mastomys'' 개체 수 조절은 현실적으로 어렵기 때문에, 쥐가 주거 공간과 식량에 접근하지 못하도록 하는 데 중점을 둔다. 효과적인 개인 위생을 장려하고, 곡물 및 기타 식료품을 쥐가 접근할 수 없는 용기에 보관하며, 가정에서 멀리 떨어진 곳에 쓰레기를 처리하여 깨끗한 환경을 유지하도록 돕는다.[27] 감염된 사람과 접촉할 때는 혈액 및 체액과의 접촉을 피하기 위해 장갑, 마스크, 실험복, 고글을 착용하는 것이 권장된다.[28] 이러한 문제들은 많은 국가에서 공중 보건 부서에 의해 관리된다. 개발 도상국에서는 이러한 유형의 조직이 유행 발생을 효과적으로 통제하는 데 필요한 수단을 갖추지 못할 수 있다.[29]
감염증법에 따른 1류 감염증으로, 진단한 의사는 즉시 관할 보건소에 신고해야 한다. 검역법에 따른 검역 감염증이다.
5. 1. 예방 수칙
현재 예방할 수 있는 백신은 없으며, 유행지역을 방문할 경우 바이러스에 감염되지 않도록 주의가 필요하다. 환자가 발생된 후에는 환자의 체액과 가검물에 접촉, 노출되지 않도록 주의하며, 손 씻기 등 개인위생 수칙을 지켜야 한다.[27]쥐과의 일종인 ''Mastomys'' 개체 수 조절은 현실적으로 어렵기 때문에, 쥐가 주거 공간과 식량에 접근하지 못하도록 하는 데 중점을 둔다. 효과적인 개인 위생을 장려하고, 곡물 및 기타 식료품을 쥐가 접근할 수 없는 용기에 보관하며, 가정에서 멀리 떨어진 곳에 쓰레기를 처리하여 깨끗한 환경을 유지하도록 돕는다.[27] 감염된 사람과 접촉할 때는 혈액 및 체액과의 접촉을 피하기 위해 장갑, 마스크, 실험복, 고글을 착용하는 것이 권장된다.[28] 이러한 문제들은 많은 국가에서 공중 보건 부서에 의해 관리된다. 개발 도상국에서는 이러한 유형의 조직이 유행 발생을 효과적으로 통제하는 데 필요한 수단을 갖추지 못할 수 있다.[29]
2023년 현재까지 인간을 위한 백신은 없다.[30] 미국 육군 감염병 연구소의 연구자들은 2002년에 유망한 백신 후보 물질을 개발했다.[31] 그들은 라사 바이러스 당단백질을 발현하는 재조합 수포성 구내염 바이러스 벡터를 기반으로 라사 바이러스에 대한 복제 능력이 있는 백신을 개발했다. 단일 근육 주사 후, 실험 영장류는 치명적인 공격에서 살아남았으며 임상 증상은 나타나지 않았다.[32]
5. 2. 관리
감염증법에 따른 1류 감염증으로, 진단한 의사는 즉시 관할 보건소에 신고해야 한다. 검역법에 따른 검역 감염증이다.6. 치료
치료는 탈수증 관리를 해결하고 증상을 개선하는 것을 목표로 진행된다.[1] 항바이러스 약물인 리바비린이 권장되었지만,[1][33] 사용을 뒷받침할 증거는 미약하다.[6] 어떤 증거에서는 특정 경우에 결과를 악화시킬 수 있다는 것을 발견했다.[6] 수액 보충, 수혈, 저혈압 치료 약물이 필요할 수 있다. 정맥내 인터페론 치료법 또한 사용되어 왔다.[34][35] 새로운 치료법 후보인 NMT 억제제는 세포 기반 분석에서 라싸 바이러스 감염을 완전히 억제하는 것으로 나타났으며, 이는 Z 단백질과 SSP의 분해를 표적으로 한다.[36] 리바비린의 유효성이 시사되었지만, 사용군과 비사용군 사이에 유의미한 차이가 없다는 보고도 있다. 환자의 퇴원은 혈액, 뇨에서 바이러스가 분리되지 않는 것을 조건으로 한다.
6. 1. 치료 방법
치료는 탈수증 관리를 해결하고 증상을 개선하는 것을 목표로 진행된다.[1] 항바이러스 약물인 리바비린이 권장되었지만,[1][33] 사용을 뒷받침할 증거는 미약하다.[6] 어떤 증거에서는 특정 경우에 결과를 악화시킬 수 있다는 것을 발견했다.[6] 수액 보충, 수혈, 저혈압 치료 약물이 필요할 수 있다. 정맥내 인터페론 치료법 또한 사용되어 왔다.[34][35] 새로운 치료법 후보인 NMT 억제제는 세포 기반 분석에서 라싸 바이러스 감염을 완전히 억제하는 것으로 나타났으며, 이는 Z 단백질과 SSP의 분해를 표적으로 한다.[36] 리바비린의 유효성이 시사되었지만, 사용군과 비사용군 사이에 유의미한 차이가 없다는 보고도 있다. 환자의 퇴원은 혈액, 뇨에서 바이러스가 분리되지 않는 것을 조건으로 한다.7. 연구 동향
라싸열 바이러스는 WHO가 미래의 유행병을 일으킬 가능성이 높은 바이러스 중 하나로 확인했다. 따라서 새로운 진단 검사, 백신 및 의약품 개발을 위한 긴급 연구 및 개발 대상으로 지정했다.[65][66]
2007년, SIGA Technologies는 라싸열에 대한 약물을 기니피그를 대상으로 연구했다.[67] 백신 연구가 계속 진행 중이며, 여러 접근 방식이 동물 실험에서 긍정적인 결과를 보이고 있다.[68]
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