조로증

3. 조로증의 종류

조로증은 다양한 유형으로 나타나며, 각 유형은 특정 유전자 돌연변이와 관련되어 나타난다.

DNA를 복구하는 세포 과정의 결함으로 유전자 돌연변이가 발생하며, 이는 조로증의 주요 원인 중 하나이다. DNA 손상 노화 이론에 따르면 노화는 자연적으로 발생하는 DNA 손상이 축적되어 나타나는 결과이다. 이러한 손상은 활성산소종, 화학 반응, 방사선, 탈퓨린화, 탈아미노화 등으로 인해 발생할 수 있다.

DNA 복구 단백질, RecQ 단백질 유사 헬리카제, 뉴클레오티드 절단 복구 단백질, 핵막 단백질 LMNA(라민)의 돌연변이는 다음과 같은 조로증과 관련이 있다.

• 베르너 증후군 (WS) : RecQ 헬리카제 유전자인 WRN의 돌연변이로 인해 발생한다.
• 블룸 증후군 (BS) : RecQ 헬리카제 유전자인 BLM의 돌연변이로 인해 발생한다.
• 로트문트-톰슨 증후군 (RTS) : RecQ 헬리카제 유전자인 RECQL4의 돌연변이로 인해 발생한다.
• 코케인 증후군 (CS) : 뉴클레오티드 절단 복구(NER) 경로와 관련된 유전자인 ''ERCC6'' 또는 ''ERCC8''의 돌연변이로 인해 발생한다.
• 색소피부건조증 (XP) : 뉴클레오티드 절단 복구(NER) 경로와 관련된 유전자 또는 ''POLH'' 유전자의 돌연변이로 인해 발생한다.
• 모발유황이영양증 (TTD) : 일반 전사인자 IIH(TFIIH) 복합체와 관련된 유전자인 ''ERCC2'', ''ERCC3'', ''GTF2H5''의 돌연변이로 인해 발생한다.

• 베르너 증후군 (WS, Werner Syndrome)
• 허친슨-길포드 프로제리아 증후군 (HGPS, Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, 통칭: 프로제리아 증후군)
• 로트문트-톰슨 증후군 (RTS, Rothmund Thomson Syndrome)
• 콕케인 증후군 (Cockayne Syndrome)
• 신생아 조로증양 증후군 (Wiedemann-Rautenstrauch syndrome)

• 다운 증후군 (Down Syndrome)
• 블룸 증후군 (Bloom Syndrome)
• 모세혈관확장성 운동실조증

3. 1. 베르너 증후군 (Werner Syndrome)

3. 2. 허친슨-길포드 조로증 (Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome)

3. 3. 로트문트-톰슨 증후군 (Rothmund-Thomson Syndrome)

3. 4. 콕케인 증후군 (Cockayne Syndrome)

• I형 (고전적 콕케인 증후군): 일반적으로 1~3세 사이에 증상이 처음 나타나며, 수명은 20~40세이다.
• II형 콕케인 증후군 (CSB): 더욱 심각하여 출생 시 증상이 나타나고 약 6~7세까지 생존한다.^[3]
• III형: 증상이 가장 경미하며, 아동기 후기에 처음 나타나고,^[41] 사망 원인은 종종 심각한 신경계 퇴행과 호흡기 감염이다.^[43]

• CSA: CSA 단백질을 암호화하는 ''상보적 유전자 8''(''ERCC8'')의 돌연변이에 의해 발생한다. 이러한 돌연변이는 전구 mRNA의 대체 스플라이싱을 유발하여 비정상적인 단백질을 생성하는 것으로 생각된다.^[45]
• CSB: CSB 단백질을 암호화하는 ''ERCC6'' 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.^[46]

3. 5. 신생아 조로증양 증후군 (Wiedemann-Rautenstrauch Syndrome)

3. 6. 기타 조로증

• 다운 증후군
• 블룸 증후군
• 모세혈관확장성 운동실조증

• 베르너 증후군
• 블룸 증후군
• 로트문트-톰슨 증후군
• 코케인 증후군
• 색소피부건조증
• 모발유황이영양증

4. 조로증과 암

RecQ 단백질 유사 헬리카제(RECQLs), 뉴클레오티드 절단 복구(NER) 단백질, 핵막 단백질 LMNA(라민)의 돌연변이는 베르너 증후군 (WS), 블룸 증후군 (BS), 로트문트-톰슨 증후군 (RTS), 콕케인 증후군 (CS), 색소성 건피증 (XP), 트리코티오디스트로피 (TTD)와 같은 조로증과 관련이 있다.^[4] DNA 헬리카제는 이중 가닥 DNA에 결합하여 일시적으로 분리하는 효소로, 손상된 DNA 복구에 필요한 단계이다. DNA 헬리카제의 결함은 암과 노화 표현형에 대한 소인 증가와 관련이 있다.^[5] 따라서 RecQ 관련 조로증 환자는 게놈 불안정성과 돌연변이율 증가로 인해 암 발생 위험이 증가한다.^{[6] [7]}

블룸 증후군 환자는 위식도 역류 질환, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 등의 특징을 가지며 RecQ 관련 질환과 마찬가지로 한 가지 이상의 암 발생 위험이 증가한다.

뉴클레오티드 절단 복구(NER) 경로의 결함은 조로증후군과 관련이 있다. 이 경로에는 28개의 유전자가 있으며, 이러한 유전자에 결함이 있는 사람들은 CS, XP 및 TTD를 함께, 혹은 결합된 건선성 색소증-콕케인 증후군(XP-CS)과 같이 발병할 수 있다.^{[33] [34]} 그러나 RecQ 관련 조로증과 달리, 이러한 질병에 걸린 모든 사람들이 암 위험이 증가하는 것은 아니다.^[3]

5. 조로증 관련 연구 및 사회적 인식

조로증은 희귀 질환이기 때문에 연구가 활발하게 이루어지지 않고 있으며, 치료법 개발에도 어려움이 있다. 조로증 연구를 위한 동물 모델 연구에서는 미토콘드리아 기능,^[96][97] 세포막 수용체 간의 신호 전달,^[98] 핵 조절 단백질 등에 이상이 발견되었다.

헤일리 오카인즈는 조로증을 앓았던 영국 소녀로, 이 질환에 대한 인식을 높이기 위한 노력으로 유명해졌다.^[99] 리지 벨라스케스는 미국의 동기 부여 강사로, 조로증과 유사한 증후군을 앓고 있지만 정확한 병명은 알려지지 않았다. 현재는 신생아 조로증 증후군의 일종으로 여겨진다.^[100] 벨라스케스는 반(反)괴롭힘 운동가이다.^[101][102] 예스퍼 쇠렌센(Jesper Sørensen)은 덴마크와 스칸디나비아에서 조로증을 앓는 유일한 아동으로 알려져 있다.^[103] 그의 명성은 2008년 TV 2에서 쇠렌센에 대한 다큐멘터리가 방영된 후 시작되었다.^[104]

6. 조로증 관련 문화 콘텐츠

F. 스콧 피츠제럴드의 1922년 단편 소설 '''벤저민 버튼의 시간은 거꾸로 간다'''는 70세 노인의 모습으로 태어나 거꾸로 나이를 먹는 한 남자의 이야기이다. 이 소설은 조로증에서 영감을 받은 것으로 알려져 있다.^[105]

2009년 인도 영화 '''파아'''는 조로증을 앓고 있는 주인공 아우로(아미타브 바찬 분)를 중심으로 이야기가 전개된다. 1996년 미국 영화 '''잭'''에서는 주인공(로빈 윌리엄스 분)이 베르너 증후군을 앓고 있는 것으로 묘사된다. 2006년 일본 영화 '''태양의 노래'''는 색소성 건피증을 가진 16세 소녀 가오루 아마네(유이 분)의 이야기를 다룬다.

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