카보테그라비르

3. 사용 금지 사항 및 상호 작용

카보테그라비르는 UGT1A1 효소를 유도하는 리팜피신, 리파펜틴, 카르바마제핀, 옥스카바제핀, 페니토인, 페노바르비탈과 함께 사용해서는 안 된다. 이 약들은 체내의 카보테그라비르 농도를 현저하게 감소시켜 그 효과를 감소시킬 수 있다.^[32] 또한 CYP3A4 효소를 유도하여 릴피비린 농도를 감소시킬 수 있다.^[36]

4. 유해 효과

주사제 릴피비린과의 병용 요법에서 가장 흔한 부작용은 주사 부위 반응(최대 84%의 환자에서 나타나는 통증 및 부종), 두통(최대 12%), 발열 또는 열감(10% 이내)이다.^[32] 정제 형태의 경우 두통과 열감은 약간 덜 빈번하게 나타났다. 두 제형 모두에서 10% 미만의 덜 흔한 부작용으로는 우울 장애, 불면증, 발진 등이 있다.

5. 약리학

카보테그라비르는 통합효소 전달 억제제(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)로, HIV 바이러스의 인테그레이즈를 차단하여 바이러스 게놈이 인간 세포 DNA에 통합되는 것을 막는다. 이는 바이러스 복제에 필수적인 단계이므로, 바이러스 확산을 억제한다.^[32]

카보테그라비르는 경구 투여 시 3시간 후, 근육 주사 시 약 7일 후에 혈장 내 최고 농도에 도달한다. 음식과 함께 복용하면 혈중 농도가 약간 높아지지만 임상적으로 유의미하지 않다. 약물의 99% 이상이 혈장 단백질과 결합하며, 주로 UGT1A1 효소에 의해 글루쿠론산 포합되어 비활성화된다. UGT1A9에 의해서도 일부 비활성화되지만, 체내 순환 카보테그라비르의 90% 이상은 변하지 않은 상태이다. 생물학적 반감기는 정제 41시간, 주사제 5.6~11.5주이다.^[32]

체내 배설은 경구 투여에서만 연구되었다. 변을 통해 변하지 않은 초기 형태(47%)로 대부분 제거되며, 소변으로는 27%가량이 글루쿠론화되어 배설된다. 담즙을 통한 소실 또는 흡수되지 않은 양은 알려지지 않았다. UGT1A1 대사 저해 시 카보테그라비르 농도가 1.3~1.5배 증가하지만, 임상적으로 중요하지 않다.^[32]

5. 1. 작용 기전

5. 2. 약동학

5. 3. 약물 유전체학

6. 화학적 성질

카보테그라비르는 흰색 또는 미백색의 결정성 분말로서 수용액에서 pH 9 이하에서는 거의 녹지 않으며, pH 10 이상에서는 약간 용해된다.^[38][19] p''K''_a는 에놀산의 경우 7.7, 카복스아미드의 경우 11.1(계산값)로 약산성을 띤다.^[38][19] 이 분자는 두 개의 비대칭 탄소 원자를 가지고 있으며, 의약품에는 네 가지 가능한 구성 중 하나만 존재한다.^[19]

6. 1. 제형

7. 역사

카보테그라비르는 HPTN 083과 HPTN 084 임상시험에서 검사되었다.^[39][40] 2020년 유럽의약품청(EMA)의 약물사용자문위원회(CHMP)는 릴피비린 주사제와 함께 인체면역결핍바이러스(HIV-1) 감염 치료 목적의 의약품 보카브리아에 대한 마케팅 인가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.^[41] 또한 유럽의약품청은 릴피비린과 카보테그라비르 주사를 HIV-1 감염자의 치료에 함께 사용할 것을 권고했다.^[34]

8. 사회 및 문화

카보테그라비르는 미국 채택 명칭(USAN)이자 국제 일반 명칭(INN)이다.^[25][26]

8. 1. 법적 지위

8. 2. 이름

9. 연구

2020년, 주사형 카보테그라비르를 장기 지속형 노출 전 예방요법(PrEP)으로 사용하는 것에 대한 성공적인 연구 결과가 발표되었으며, 이는 당시 PrEP에 널리 사용되던 엠트리시타빈/테노포비르 복합제보다 더 높은 효능을 보였다.^{[27][28][44][45]}

HIV 감염 위험을 줄이기 위한 카보테그라비르의 안전성과 효능은 카보테그라비르와 HIV PrEP에 사용되는 1일 1회 경구 투여 약물인 엠트리시타빈/테노포비르를 비교하는 두 건의 무작위, 이중맹검 임상 시험에서 평가되었다.^[13] 첫 번째 임상 시험에는 HIV에 감염되지 않은 남성과 성관계를 갖는 트랜스젠더 여성이 포함되었으며, 이들은 HIV 감염 고위험군에 속했다.^[13] 두 번째 임상 시험에는 HIV 감염 위험이 있는 감염되지 않은 시스젠더 여성이 포함되었다.^[13]

첫 번째 임상 시험에서, 남성과 성관계를 갖는 4,566명의 시스젠더 남성과 트랜스젠더 여성이 카보테그라비르 또는 엠트리시타빈/테노포비르를 투여받았다.^[13] 이 시험에서는 매일 카보테그라비르를 복용한 후 2개월마다 카보테그라비르 주사를 투여받은 참가자와 매일 경구 엠트리시타빈/테노포비르를 복용한 참가자 간의 HIV 감염률을 측정했다.^[13] 시험 결과, 카보테그라비르를 투여받은 참가자는 엠트리시타빈/테노포비르를 투여받은 참가자에 비해 HIV 감염 위험이 69% 더 낮았다.^[13]

두 번째 임상 시험에서, 3,224명의 시스젠더 여성이 카보테그라비르 또는 엠트리시타빈/테노포비르를 투여받았다.^[13] 이 시험에서는 경구 카보테그라비르를 복용하고 카보테그라비르 주사를 투여받은 참가자와 경구 엠트리시타빈/테노포비르를 복용한 참가자 간의 HIV 감염률을 측정했다.^[13] 시험 결과, 카보테그라비르를 투여받은 참가자는 엠트리시타빈/테노포비르를 투여받은 참가자에 비해 HIV 감염 위험이 90% 더 낮았다.^[13]

참조

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