트리메토프림/설파메톡사졸
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1. 개요
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)은 세균 감염 치료에 사용되는 항생제로, 세균의 엽산 합성을 방해하여 작용한다. 요로 감염, 호흡기 감염, 피부 감염 등 다양한 세균 감염에 효과적이며, 특히 주폐포자충 폐렴(PCP)의 치료 및 예방에 널리 사용된다. TMP/SMX는 부작용과 약물 상호작용이 있을 수 있으며, 임신 중에는 기형 발생 위험이 증가할 수 있어 주의해야 한다.
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트리메토프림/설파메톡사졸 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
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약물 정보 | |
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국제일반명 (BAN) | 코-트리목사졸 (Co-trimoxazole) |
성분 1 | 설파메톡사졸 |
약물 분류 1 | 설폰아마이드 항생제 |
성분 2 | 트리메토프림 |
약물 분류 2 | 디하이드로폴산 환원 효소 억제제 |
상품명 | 박트림 (Bactrim) 코트림 (Cotrim) 셉트라 (Septra) 기타 |
Drugs.com | 코-트리목사졸 |
데일리메드 ID | 설파메톡사졸 트리메토프림 |
임신 범주 (호주) | C |
임신 범주 (호주) 설명 | 설파메톡사졸 / 트리메토프림 임신 중 사용 |
투여 경로 | 경구 정맥 |
ATC 코드 | J01EE01 |
ATC 보충 코드 | J04AM08 |
법적 지위 (호주) | S4 |
법적 지위 (호주) 설명 | 박트림 DS 정제 블리스터 팩 TGA eBS - 제품 및 소비자 의약품 정보 라이선스 |
법적 지위 (캐나다) | 처방전 필요 |
법적 지위 (영국) | POM |
법적 지위 (영국) 설명 | 코-트리목사졸 80 mg/400 mg 정제 - 제품 특성 요약 (SmPC) |
법적 지위 (미국) | 처방전 필요 |
법적 지위 (미국) 설명 | 박트림 DS - 설파메톡사졸 및 트리메토프림 정제 박트림 - 설파메톡사졸 및 트리메토프림 정제 |
CAS 등록번호 | 8064-90-2 |
펍켐 (PubChem) | 358641 |
켐스파이더 ID (ChemSpiderID) | 318412 |
KEGG | D00285 |
ChEBI | 3770 |
ChEMBL | 58061 |
동의어 | TMP/SMX, 코트리목사졸 |
약물 상호 작용 | |
병용 금기 | 메토트렉세이트 와파린 페니토인 설폰요소제 디곡신 아미오다론 HIV 치료제 면역억제제 |
일반 정보 (일본어) | |
상품명 (일본어) | 바クタ・바クタミニ バクトラミン Bactrim Bactrimel Biseptol Co-trimoxazole Cotrim Resprim Septrin Septra Sulfatrim Trisul Polytrim |
법적 지위 (일본) | 처방전 의약품 |
투여 경로 (일본어) | 경구, 정맥 투여 |
스마일 (SMILES) 표기법 | O=S(=O)(Nc1noc(c1)C)c2ccc(N)cc2.O(c1cc(cc(OC)c1OC)Cc2cnc(nc2N)N)C |
국제 화학 식별자 (InChI) | 1/C14H18N4O3.C10H11N3O3S/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9)15;1-7-6-10(12-16-7)13-17(14,15)9-4-2-8(11)3-5-9/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18);2-6H,11H2,1H3,(H,12,13) |
국제 화학 식별자 키 (InChIKey) | WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYAV |
2. 임상적 사용
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)은 다양한 세균 감염증 치료에 사용될 수 있다.[91] 흔한 부작용으로는 구역질, 구토, 발진, 설사가 있으며, 심각한 알레르기 반응이나 디피실리균 감염이 드물게 나타날 수 있다.[91] 임신 중에는 사용하지 않는 것이 좋지만,[91][104] 아이가 건강하다면 모유 수유 중에는 사용해도 안전하다고 알려져 있다.[104]
TMP/SMX는 세균을 죽이며,[6] 미생물이 엽산을 만들고 사용하는 능력을 차단하여 작용한다.[6]
적응증 | FDA 승인 | TGA 승인 | MHRA 승인 | 문헌적 근거 |
---|---|---|---|---|
만성 폐쇄성 폐 질환의 급성 감염 악화 | 예 | 아니요 | 아니요 | 임상 시험이 부족합니다. |
HIV 감염 개인의 예방 | 아니요 | 아니요 | 아니요 | 우간다에서 HIV 감염의 이환율, 사망률, CD4-세포 수, 바이러스 부하에 대한 연구에서 효과적입니다.[29] |
중이염 | 소아에게만 | 아니요 | 예 | 임상 시험에서 만성 활성 중이염[30] 및 급성 중이염[31]에 대한 효능이 확인되었습니다. |
여행자 설사, 치료 및 예방 | 예 | 아니요 | 아니요 | 임상 시험에서 여행자 설사 치료제로서의 효능이 확인되었습니다.[32][33][34] |
요로 감염 | 예 | 아니요 | 예 | 임상 시험에서 이 적응증에 대한 효능이 확인되었습니다.[35] |
세균 감염 | ||||
여드름 | 아니요 | 아니요 | 아니요 | 이 적응증에 대한 사용을 뒷받침하는 임상 시험이 최소 하나 이상 있습니다.[36] |
리스테리아 | 아니요 | 예 | 아니요 | 잘 설계된 임상 시험이 부족합니다. |
멜리오이드증 | 아니요 | 예 | 아니요 | 임상 시험에서 독시사이클린을 병용하거나 병용하지 않고 효능이 확인되었지만, 코트리목사졸 단독 사용이 더 적합해 보입니다.[37][38][39] |
백일해 | 아니요 | 아니요 | 아니요 | 한 코크란 리뷰에서 백일해 확산을 예방하는 데 효과가 있다고 밝혔습니다.[40] |
세균성 이질 | 예 | 예 | 아니요 | 일반적으로 세균성 이질 치료법으로 인정됩니다.[41] 최근 코크란 리뷰에 따르면 세균성 이질에 효과적인 치료법이지만 다른 항생제보다 더 심각한 부작용을 일으킨다고 합니다.[42] |
황색포도상구균 감염 | 아니요 | 아니요 | 아니요 | 비내성 및 메티실린 내성 황색포도상구균 (MRSA) 감염에 대한 시험관 내 및 생체 내 활성.[43][44][45][46][47][48][49] |
결핵 | 아니요 | 아니요 | 아니요 | 비내성 및 다제내성 결핵 균주에 대한 시험관 내 및 생체 내 활성.[50][51][52] |
휘플병 | 아니요 | 아니요 | 아니요 | 일부 치료 프로토콜에서 코트리목사졸은 휘플병에 대한 권장 표준 치료법입니다.[53][54][55] |
진균 및 원충 감염 | ||||
아이소포라증 | 아니요 | 아니요 | 아니요 | 임상 시험에서 이 적응증에 대한 사용이 확인되었습니다.[56] |
말라리아 | 아니요 | 아니요 | 아니요 | 임상 시험에서 말라리아의 치료 및 예방 모두에 대한 효능이 확인되었습니다.[57] |
폐포자충 지로베치 폐렴 | 예 | 예 | 예 | 예방적 치료법으로서의 사용은 급성 림프모구 백혈병이 있는 어린이를 대상으로 한 임상 시험에서 뒷받침됩니다.[58] 이것과 폐포자충 폐렴 치료에 대한 효능에 대한 또 다른 임상 시험을 제외하고는,[59] 폐포자충 폐렴의 치료 및 예방에 대한 사용에 대한 데이터가 현저히 부족합니다. |
톡소플라스마증 | 예 | 예방만 해당 | 예 | 임상 시험에서 톡소플라스마증의 경우 예방적 및 치료적 유용성이 확인되었습니다.[60][61][62][63][64][65] |
2. 1. 주폐포자충 폐렴
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)은 주폐포자충 폐렴(PCP) 치료와 예방에 가장 흔히 사용되는 약물이다.[97][11] HIV/AIDS, 장기 이식, 항암 치료 등으로 면역계가 약화된 사람들은 주폐포자충에 의한 폐렴에 걸릴 위험이 높다.[97]HIV/AIDS 환자의 경우 항레트로바이러스 치료(ART) 덕분에 주폐포자충 폐렴 발병 가능성은 낮지만, 여전히 공중 보건에 큰 영향을 미치고 있다.[97] 주폐포자충 폐렴과 그 치료법에 대한 연구는 대부분 HIV/AIDS 환자를 대상으로 이루어졌다.[11]
대한민국에서는 HIV/AIDS 환자의 항레트로바이러스 치료(ART)와 더불어 PCP 예방을 위해 TMP/SMX가 적극적으로 활용되고 있다. PCP 예방은 매일 1정 또는 1일 2정을 주 3회 투여한다.[81] PCP 병력이 있거나, CD4 양성 림프구 수가 200/μl 미만이거나, 구강 칸디다증이 발병한 경우 PCP 예방 내복이 필요하다.[81]
동종 조혈모세포 이식의 경우 이식 후 6개월까지, 그리고 면역억제제를 투여하는 경우에는 그 이후에도 예방이 필요하다. 자가 조혈모세포 이식의 경우에도 면역 부전 정도가 심하면 이식 후 3~6개월간 예방을 지속한다. 모든 고형 장기 이식 환자는 이식 후 최소 6~12개월 동안 PCP 예방이 권장된다.
암 환자 중에서는 급성 림프구성 백혈병, 알렘투주맙 치료, 퓨린 유사체 및 기타 T 세포 파괴성 치료, 장기간의 부신피질 스테로이드(PSL로 1일 20mg을 4주 이상 투여), 테모졸로미드와 방사선 치료 병용 시 PCP 예방이 권장된다. 교원병 환자의 경우 PCP 발생 빈도는 낮지만, 위험 인자가 있는 경우 예방을 고려해야 한다.
2. 2. 기타 감염증
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)은 요로 감염증, 피부 및 연조직 감염증 등 다양한 세균 감염증 치료에 사용될 수 있다. 특히, 지역사회 획득형 메티실린 내성 황색포도상구균(CA-MRSA) 감염에도 효과를 보일 수 있다.[73] 하지만 녹농균 등 일부 세균에는 효과가 없다.의사 이와타 겐타로는 다음과 같은 경우에 TMP/SMX 처방을 권장한다.[74]
- 요로 감염증(방광염 등): 배뇨통, 빈뇨, 육안적 혈뇨 중 하나라도 있으면 방광염일 확률이 50% 정도 된다. 이 경우 TMP/SMX를 3일 정도 투여하는 것이 일반적이다.
- 세펨계 내성 피부 및 연조직 감염증 (봉와직염 등, CA-MRSA 포함)
- 폐포자충 폐렴 예방: PSL 20mg 이상을 1개월 이상 투여하는 경우 등 특정 조건에서 예방 투여를 한다.
TMP/SMX는 많은 그람 양성균과 그람 음성균에 효과가 있지만, 녹농균이나 혐기성 세균에는 효과가 없다. 폐렴구균, 인플루엔자균, 모락셀라 등 폐렴 원인균에도 효과가 있어, 폐포자충 폐렴 진단이 확실하지 않은 단계에서도 사용할 수 있다.
TMP/SMX는 소화관 흡수율과 생체 이용률이 높고, 여러 기관으로 잘 침투한다. 특히 요로로 잘 이행되어 요로 감염증의 1차 선택약이 되며, 전립선염 치료에도 사용 가능하다.
TMP/SMX는 세균 외 미생물에도 효과가 있는데, 진균의 일종인 폐포자충 외에 원충인 톡소플라스마 등에도 효과가 있다.
2. 3. 감수성 있는 미생물
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)에 감수성을 보이는 미생물은 다음과 같다.[98][99]미생물 |
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아시네토박터(Acinetobacter) 종 |
에어로모나스(Aeromonas) 종 |
알칼리게네스(Alcaligenes)/아크로모박터(Achromobacter) 종 |
바르토넬라 헨셀라에(Bartonella henselae) |
백일해균(Bordetella pertussis) |
브루셀라(Brucella) 종 |
부르크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia) |
마비저균(Burkholderia mallei) |
유비저균(Burkholderia pseudomallei) |
클라미디아(Chlamydia) 종 |
시트로박터(Citrobacter) 종 |
엘리자베스킹기아 메닌고셉티카(Elizabethkingia meningoseptica) |
엔테로박터(Enterobacter) 종 |
엔테로코커스(Enterococcus) 종 |
대장균(Escherichia coli) |
헤모필루스(Haemophilus) 종 |
하프니아 알베이(Hafnia alvei) |
킹겔라(Kingella) 종 |
클렙시엘라 그래뉼로마티스(Klebsiella granulomatis) |
폐렴구균(Klebsiella pneumoniae) |
레지오넬라(Legionella) 종 |
리스테리아 모노사이토제네스(Listeria monocytogenes) |
모락셀라 카타랄리스(Moraxella catarrhalis) |
모가넬라 모가니(Morganella morganii) |
결핵균(Mycobacterium tuberculosis) |
임균(Neisseria gonorrhoeae) |
수막구균(Neisseria meningitidis) |
노카르디아(Nocardia) 종 |
플레시오모나스 시겔로이데스(Plesiomonas shigelloides) |
주폐포자충(Pneumocystis jirovecii) |
프로테우스 미라빌리스(Proteus mirabilis) |
프로테우스 불가리스(Proteus vulgaris) |
프로비덴시아 레트게리(Providencia rettgeri) |
프로비덴시아 스투아르티(Providencia stuartii) |
살모넬라 티피(Salmonella typhi) |
티푸스 이외의 살모넬라 |
세라티아(Serratia) 종 |
시겔라(Shigella) 종 |
황색포도상구균(Staphylococcus aureus) |
표피포도상구균(Staphylococcus epidermidis) |
부생성포도상구균(Staphylococcus saprophyticus) |
스테노트로포모나스 말토필리아(Stenotrophomonas maltophilia) |
스트렙토코커스 아갈락티아(Streptococcus agalactiae) |
폐렴구균(Streptococcus pneumoniae) |
화농성연쇄상구균(Streptococcus pyogenes) |
녹색연쇄상구균(Streptococcus viridans) |
톡소포자충(Toxoplasma gondii) |
트로페리마 휘플리(Tropheryma whippelii) |
콜레라균(Vibrio cholerae) |
예르시니아 엔테로콜리티카(Yersinia enterocolitica) |
페스트균(Yersinia pestis) |
예르시니아 슈도투베르쿨로시스(Yersinia pseudotuberculosis) |
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)은 구역질, 구토, 발진, 설사와 같은 부작용을 일으킬 수 있다.[91] 드물게 심각한 알레르기 반응이나 디피실리균 감염이 나타날 수도 있다.[91]
감수성이 없는 것으로 알려진 미생물에는 녹농균( ''Pseudomonas aeruginosa''), 미코플라스마, 야토병균( ''Francisella tularensis'')이 있다.[100][101]
3. 부작용 및 금기
임신 중, 특히 임신 초기에는 태아에게 선천적 기형을 유발할 가능성이 있어 사용이 금기시된다.[98] 임신 1분기(기관형성 도중)나 임신 12주 이전에 사용했을 경우 척추갈림증 등의 신경관 결손, 엡스타인 기형 같은 심혈관계 기형, 비뇨기 이상, 입술입천장갈림증, 내반족 같은 기형 위험이 증가할 수 있다.[98] 임신 후기에 사용하면 조산이나 아기의 저체중 위험성을 높인다.[102][103]
모유 수유 중에는 아기가 건강하다는 전제 하에 사용해도 안전하다고 알려져 있다.[104] 그러나 부작용 위험 때문에 생후 2개월 미만의 영아에게는 사용하지 않는 것이 권장된다.[105]
다음과 같은 경우에는 TMP/SMX 사용이 금기시된다.[88][89]
특히 뉴모시스티스 폐렴 치료 시 부작용이 매우 많다. 용량 의존적 부작용이 비의존적 부작용보다 더 많이 발생하기 쉽다고 알려져 있다.[75]
4. 약물 상호작용
TMP/SMX는 여러 약물과 상호작용을 일으켜 부작용 위험을 높이거나 약효를 변화시킬 수 있으므로 주의해야 한다.
- ACE 억제제: 캅토프릴, 에날라프릴 등과 병용 시 고칼륨혈증이 나타날 수 있다.[88]
- 항부정맥제: 아미오다론과 병용 시 심실성 부정맥 위험이 커지고, 도페틸라이드와 병용 시 QT 간격 연장 위험이 증가한다.
- 항응고제: 와파린, 아세노쿠마롤 등과 병용 시 항응고 효과가 강해진다.
- 항엽산제: 피리메타민, 메토트렉세이트 등과 병용 시 골수 독성 등 부작용 위험이 커진다. 피리메타민을 1주일에 25mg 넘게 복용하면 거대적혈모구빈혈 위험이 크다.
- 항바이러스제: 라미부딘, 잘시타빈 등의 혈장 농도를 높이고, 지도부딘과 병용 시 혈액 반응 위험이 커진다.
- 항정신병제제: 클로자핀 등과 병용 시 혈액학적 부작용 위험이 증가한다.
- 디곡신: 일부 고령 환자는 디곡신 농도가 증가할 수 있다.
- 이뇨제: 티아지드계 이뇨제를 복용하는 고령 환자는 TMP/SMX 병용 시 혈소판감소증 위험이 커진다.
- 사이클로스포린: 콩팥 이식 환자에게 병용 시 콩팥 기능 악화 위험이 있다.
- 스피로놀락톤: 병용 시 특히 고령 환자에게서 고칼륨혈증이 나타날 수 있다. TMP는 네프론의 원위세뇨관에서 칼륨 분비를 막는다.[108]
- 항생제: 댑손과 병용 시 두 약물 모두 혈장 농도가 증가하고, 메텐아민과 병용 시 결정뇨 위험이 증가하며, 리팜피신과 병용 시 리팜피신 혈장 농도는 증가하고 트리메토프림 농도는 감소한다.
- 칼륨 아미노벤조에이트: 설파메톡사졸의 효과를 억제한다.
- 기타: 설포닐요소제의 효과를 강화하고, 페니토인의 반감기를 늘린다. 프로카인아마이드와 아만타딘의 혈장 농도를 높일 수 있다. 아자티오프린, 메르캅토퓨린 등 뉴클레오사이드 유사체인 항암제와 병용 시 혈액학적 독성 위험이 증가한다.
TMP/SMX는 실험실 검사에도 영향을 줄 수 있다. 혈청 메토트렉세이트, 크레아티닌 농도,[109] 요소, 소변 글루코스, 유로빌리노겐 검사 등에 영향을 미칠 수 있다고 알려져 있다.
5. 과다 복용
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX) 과다 복용 시 나타날 수 있는 증상은 다음과 같다.[87][2]
증상 |
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과다 복용 시 권장되는 치료는 다음과 같다.[87][2]
소변을 알칼리화하면 설파메톡사졸의 독성은 감소시킬 수 있으나, 트리메토프림의 독성은 증가시킬 수 있다.[87][2]
6. 약리학
트리메토프림과 설파메톡사졸 간의 상승효과는 1960년대 후반에 처음 알려졌다.[110][111][112] 두 약물을 따로 복용했을 때보다 함께 복용했을 때 더 큰 효과가 나타나는데, 이는 두 약물이 엽산 합성 경로의 각각 다른 단계를 억제하기 때문이다. 두 약물의 배합 비율은 1:5이며, 인체 내로 들어오면 혈액과 조직 내에서의 농도는 1:20 정도가 된다. 둘 간의 상승효과를 최대로 이끌어내기 위해서는 이 비율이 필요하다.[99]
설폰아마이드의 일종인 설파메톡사졸은 원충, 진균, 세균 같은 미생물이 엽산을 합성하는 신생합성(''de novo'', 세포 안의 과정)에 간섭하여 치료 효과를 낸다. 보다 정확히는 이수소엽산의 생합성 과정에서 4-아미노벤조산(파라아미노벤조산, PABA)와 경쟁하여 엽산 합성을 억제한다.[99]
트리메토프림은 이수소엽산 환원효소(DHFR)의 경쟁적 저해제로 작용하여 사수소엽산의 신생합성을 억제한다. 사수소엽산은 엽산이 생물학적 활성을 가지는 형태이다.[99]
사수소엽산은 세균이 증식할 때 DNA와 단백질을 생산하는 데에 필요한 퓨린, 티미딘, 메티오닌의 합성 과정에 필수적이다.[113] 따라서 트리메토프림과 설파메톡사졸 각각의 효과는 세균의 증식을 억제하며, 두 약물을 혼합해 사용하면 균을 죽이는 효과를 낸다.
트리메토프림의 효과는 이수소엽산이 사수소엽산으로 변환되지 못하고 쌓이게 만든다. 이렇게 이수소엽산이 축적되면 사수소엽산 합성의 억제 효과가 줄어들 수 있다. 이것을 막기 위해 설파메톡사졸은 과도하게 많아진 이수소엽산이 합성 경로의 첫 단계부터 합성되지 못하게 만들어 고갈시키는 역할을 한다.[99]
이름 | Tmax (시간) | Vd (L) | 단백질 결합 | t1/2 (시간) | 분비 |
---|---|---|---|---|---|
설파메톡사졸 | 1-4 | 20 | 66% | 8-10 | 콩팥 |
트리메토프림 | 1-4 | 130 | 42-45% | 10 | 콩팥 |
7. 사회와 문화
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)은 여러 상품명으로 판매되는데, 대표적으로 박트림(Bactrim), 셉트라(Septra) 등이 있다.[66] 이 약품은 여러 회사에서 제조 및 판매하며, 일반적인 영국 승인명(BAN)은 코트리목사졸이다.[66]
TMP/SMX의 상품명은 다음과 같다.
- 박트림(Bactrim), 박트리멜(Bactrimel) (로슈 제조, 유럽에서 유통)[66]
- 박트롬(Bactrom) (베네수엘라)
- 비박틴(Bibactin) (PPM 제조, 캄보디아 및 일부 아프리카 국가에서 유통)
- 비셉톨(Biseptol)
- 수메트롤림(Sumetrolim)
- 코트리목사졸(Co-trimoxazole) (일반적인 영국 이름)
- 코트림(Cotrim)
- 데프림(Deprim) (AFT 제약)
- 디셉틸(Diseptyl) (이스라엘)
- 그라프리마 포르테 캡슐(Graprima Forte Kaplet) (PT 그라하 파르마 제조, 인도네시아에서 유통)
- 인펙트린(Infectrin), 박트림(Bactrim) (브라질)
- 노보-트리멜(Novo-Trimel)[67]
- 프리마덱스(Primadex) (덱사 메디카 제조, 인도네시아에서 유통)
- 프리모트렌(Primotren) (렉 슬로베니아 및 기타 국가)
- 레스프림(Resprim)
- 산프리마(Sanprima) (PT 산베 파르마 제조, 인도네시아에서 유통)
- 셉트라(Septra) (아스펜 파마케어 및 이전 글락소스미스클라인)
- 셉트람(Septram) (파나마)
- 셉트란(Septran) (글락소스미스클라인)[68]
- 셉트린(Septrin) (스페인)[69]
- 설파트림(Sulfatrim)
- 테바-트리멜(Teva-Trimel)
- 트리술(Trisul)
- 박트림(Vactrim) (라오스에서 제조 및 유통)
TMP/SMX는 2019년 기준으로 비교적 저렴한 약물이다.[70]
8. 추가 정보 (일본어 문서 관련)
트리메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)은 주폐포자충 폐렴(PCP) 치료에 흔히 사용되는 약물이지만,[97] 다음과 같은 다양한 특징을 가진다.[72]
- 세균 외 미생물에도 효과: 진균의 일종인 주폐포자충(구 카리니) 뿐만 아니라, 원충인 톡소플라스마 등에도 효과가 있다.[72]
- 다양한 균에 효과: 녹농균이나 혐기성균에는 효과가 없지만, 노카르디아, 리스테리아, 폐렴구균, 인플루엔자균, 모락셀라 등 특수한 세균이나 폐렴 원인균에 효과가 있어, 주폐포자충 폐렴 진단이 불확실한 단계에서도 적극적으로 치료 가능하다. (호흡 곤란 개선에는 스테로이드가 더 효과적이다.) 비정형 폐렴은 마크로라이드, 미노사이클린, 뉴퀴놀론계 항생제를 병용해야 한다.[72]
- 높은 흡수율과 생체 이용률: 소화관 흡수가 잘 되고, 생체 이용률이 높다.[72]
- 뛰어난 기관 이행성: 모든 기관으로 잘 이행되며, 특히 요로계로의 이행성이 높아 요로 감염증의 첫 번째 선택 약물이다. β-락탐계 약물이 도달하지 못하는 전립선에도 분포하여 전립선염 치료에도 사용된다.[72]
이러한 특징들로 인해 의사 이와타 겐타로는 다음과 같은 경우에 TMP/SMX 처방을 권장한다.[74]
- 요로 감염증(방광염 등): 배뇨통, 빈뇨, 육안적 혈뇨 중 하나라도 있으면 방광염일 확률이 50%이며, 박트라 4정(1일 2회)을 3일간 투여한다. 세펨계 항생제는 7일 투여가 필요하다.[74]
- 세펨계 내성 피부·연부 조직 감염증 (봉와직염 등, 지역사회 획득형 MRSA(CA-MRSA) 포함): 박트라 4-8정(1일 2회)을 투여한다. MRSA 양성 피부 농양 환자 대상 연구에서 TMP/SMX의 완치율은 92.9%였다.[73]
- 주폐포자충 폐렴 예방: 박트라 1정을 매일 투여한다. PSL 20mg 이상을 1개월 이상 투여, 고용량 면역 억제제 사용, 이식 후 6-12개월, 면역 부전이나 HIV로 CD4 양성 세포 감소 시 예방 투여를 한다.[74]
주폐포자충 폐렴(PCP) 예방 투여는 매일 1정 또는 1일 2정을 주 3회 투여한다. 약물 알레르기(발열, 발진 등) 발생 시 중단 후, 증상 완화 후 탈감작 요법을 고려한다. 탈감작 요법으로 70% 이상에서 예방 용량 재투여가 가능하다.[81] 탈감작 요법 일정은 아래 표와 같다. 발열이나 발진 발생 시 증량 중단, 동일 용량 유지로 증상 완화가 가능하다.
투여일 | 아침 | 저녁 |
---|---|---|
1일차 | 0.005g | 0.01g |
2일차 | 0.02g | 0.04g |
3일차 | 0.1g | 0.2g |
4일차 | 0.4g | 0.8g |
5일차 | 1.0g | 1.0g |
PCP 병력, CD4 양성 림프구 200/μl 미만, 구강 칸디다증은 PCP 예방 내복 적응증이다.
동종 조혈모세포 이식의 경우 이식 후 6개월까지 예방하며, 6개월 경과 후에도 면역억제제 투여 시 예방을 계속한다. 생착 전에는 조혈모세포 생착 방해 가능성 때문에 일반적으로 사용하지 않는다. 조혈모세포 자가 이식은 동종 이식보다 위험이 낮지만, 면역 부전 정도가 심하면 예방하며, 이식 후 3~6개월간 지속한다. 면역억제제 투여 시 예방 지속은 동종 이식과 동일하다.
모든 고형 장기 이식 환자는 이식 후 최소 6~12개월 동안 주폐포자충 폐렴(PCP) 예방이 권장된다.
암 환자의 경우, 급성 림프구성 백혈병, 알렘투주맙 치료, 퓨린 유사체 및 기타 T 세포 파괴성 치료, 장기간의 부신피질 스테로이드(PSL 1일 20mg 4주 이상), 테모졸로미드와 방사선 치료 병용 시 PCP 예방이 권장된다. 유방암, 폐암, 위암, 신세포암 등은 PCP 발병 보고는 있지만 빈도가 낮아 예방 적용 여부 결정이 어렵다.
교원병 환자의 PCP 빈도는 1~2%로 낮고, TMP/SMX 부작용은 30%로 높아, 전체 환자에게 일차 예방은 권장되지 않는다.[82] PCP 위험이 3%를 초과하면 투여해야 한다.[83] Demoruelle 등은 PCP 위험 인자 4가지(PSL 20mg/day 이상 4주 이상 투여, 생물학적 제제 포함 2종류 이상 DMARDs 또는 동시 여러 면역 억제제 투여, 총 림프구 수 350/μl 미만, 기존 폐 병변) 중 2가지 해당 시 예방을 권장했다.[84] 후생노동성은 50세 이상으로 다음 3가지(PSL 1.2mg/kg 이상 투여, PSL 0.8mg/kg 이상 + 면역 억제제 병용, 면역 억제제 사용 하 총 림프구 수 500/μl 이하) 중 하나 해당 시 PCP 일차 예방을 권장한다.
항류마티스 약(DMARDs)에 의한 뉴모시스티스 폐렴은 항류마티스 약 시작 시 TMP/SMX 1정을 5일간 투여하여 예방 가능하다.[85]
중증 복합 면역 결핍증, 특발성 저 CD4 혈증, 고 IgM 증후군 등은 예방 투약 적응증이다.
프레드니솔론(PSL) 20mg/day 이상 4주 이상 투여 + 다른 면역 부전(혈액 질환, 다른 면역 억제제) 환자는 주폐포자충 폐렴(PCP) 예방이 필요하다.
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