도큐세이트

1. 개요

도큐세이트는 변비 치료에 사용되는 완하제 및 대변 완화제이며, 귀지 제거, 정제 생산, 국소 제제 및 현탁액의 유화제로도 사용된다. 부작용으로는 위통, 복부 경련, 설사 등이 있으며, 다른 약물의 재흡수를 증가시킬 수 있다. 도큐세이트는 대변의 표면 장력을 감소시켜 변비와 관련된 불편함을 줄이는 작용 기전을 가진다. 1937년 특허를 받았으며, 1955년 변비 치료제로 처음 제안되었다. 식품 첨가물 및 마이크로캡슐화 연구에도 사용되며, 다양한 브랜드명으로 판매된다. 임신 및 수유 중 안전하게 사용 가능하며, 충수염, 급성 복부 또는 장폐색 환자에게는 권장되지 않는다.

2. 의학적 용도

도큐세이트 나트륨은 변비 치료에 사용되는 완하제 및 대변 완화제이다. 치질, 항문 열상 등 고통스러운 항문직장 질환에서 배변 시 통증을 줄이는 데 도움을 줄 수 있다. 경구 투여 시 1~3일, 직장 투여 시 20분 이내에 효과가 나타날 수 있다.

도큐세이트는 귀 세척 시 귀지 제거, 정제 생산 시 윤활제, 국소 제제 및 현탁액의 유화제로도 사용된다.

2.1. 변비

도큐세이트 나트륨은 변비 치료에 주로 사용되며, 완하제 및 대변 완화제 역할을 한다. 치질이나 항문 열상과 같이 고통스러운 항문직장 질환이 있을 때 배변 시 힘을 주면서 생기는 통증을 예방하는 데 도움을 줄 수 있다.

경구 투여 시 보통 1~3일 안에 배변이 이루어지며, 직장으로 투여하면 20분 안에 효과가 나타날 수 있다.

도큐세이트 나트륨은 어린이에게 대변 완화제로 권장된다.

하지만 변비에 대한 효과는 증거가 부족하다는 의견도 있다. 여러 연구에서 도큐세이트가 변비 개선에 위약보다 효과적이지 않다는 결과가 나왔다. 또 다른 연구에서는 차전자피가 만성 변비 치료에 더 유용하다는 결과도 있다.

오피오이드 약물을 복용하는 사람에게 투여할 수도 있지만, 장기간 사용하면 위장관에 자극을 줄 수 있다.

2.2. 기타 의학적 용도

도큐세이트 나트륨은 귀 세척 시 사용할 때, 특히 귀지가 뭉쳐 있는 경우 귀지 제거에 도움을 줄 수 있다.

도큐세이트 나트륨은 윤활제로도 사용되어 정제 생산에 사용되며, 국소 제제 및 기타 현탁액의 유화제로도 사용된다.

3. 부작용

도큐세이트의 부작용은 드물고 일반적으로 경미하며, 위통, 복부 경련, 설사 등이 나타날 수 있다. 장기간 사용하면 효능이 감소하고 장 기능이 저하될 수 있다. 심각한 알레르기 반응이 나타날 수 있으며, 드물지만 직장 출혈이 발생할 수도 있다.

4. 약물 상호작용

도큐세이트는 단트론(1,8-디히드록시안트라퀴논)과 같은 다른 약물의 재흡수를 증가시킬 수 있다.

5. 작용 기전

도큐세이트는 음이온 계면활성제로, 대변의 표면 장력을 감소시켜 더 많은 장내 수분과 지방이 대변과 결합하도록 작용한다. 이는 변비와 관련된 부담감과 불편함을 감소시킨다.

도큐세이트는 위장관에 머무르지 않고 혈류로 흡수되어 광범위한 대사를 거친 후 담낭을 통해 배설된다.

도큐세이트의 효과는 반드시 계면활성제 특성 때문만은 아닐 수 있다. 관류 연구에 따르면 도큐세이트는 공장으로 알려진 소장의 일부에서 수분 흡수를 억제하거나 분비를 자극한다.

6. 역사

도큐세이트나트륨은 1937년 미국 시아나미드의 콜먼 R. 캐릴과 알폰스 O. 예거에 의해 특허를 받았으며, 수년 동안 세제로 상업화되어 에어로졸 OT라는 브랜드로 판매되었다.

1955년 제임스 L. 윌슨과 데이비드 G. 디킨슨은 변비 치료에 사용하자는 제안을 처음 하였으며, 곧 독시네이트라는 이름으로 널리 알려지게 되었다.

7. 화학적 특성

도큐세이트는 다양한 화학적 특성을 가진다. 자세한 내용은 하위 섹션인 '구조 및 성질'과 '합성'에서 확인할 수 있다.

7.1. 구조 및 성질

도큐세이트 음이온의 구조식은 R\sO\sC(\dO)\sCH(SO3(−))\sCH2\sC(\dO)\sO\sR이며, 여기서 R은 2-에틸헥실기 H3C\s(CH2)3\sC(\sCH2\sCH3)H\sCH2\s이다. 이 짝산은 설포숙신산의 두 배 카르복실산 에스테르로, 2-에틸헥산올을 사용한다.

이 화합물은 흰색의 왁스 같은 플라스틱 고체로, 옥틸 알코올과 유사한 냄새가 난다. 약 220°C에서 분해되기 시작한다.

디옥틸 설포숙신산 나트륨의 물에 대한 용해도는 25°C에서 14 g/L이며, 70°C에서는 55 g/L로 증가한다. 용해도는 덜 극성 용매에서 더 우수하다: 에탄올에서는 1:30, 클로로포름과 다이에틸 에테르에서는 1:1, 석유 에테르에서는 거의 무제한(25°C)이다. 또한 다소 극성 용매인 글리세롤에도 용해도가 높다. 자일렌, 올레산, 아세톤, 다이아세톤 알코올, 메탄올, 아이소프로판올, 2-부탄올, 아세트산 메틸, 아세트산 에틸, 퓨르푸롤, 식물성 기름에도 용해도가 높다.

에스테르기는 염기성 조건에서 쉽게 절단되지만, 산에 대해서는 안정하다.

7.2. 합성

디옥틸 말레에이트를 아황산수소나트륨으로 처리하여 디옥틸 설포석신산 나트륨을 얻을 수 있다. 이때 아황산수소염 음이온은 이중 결합에 첨가된다.

: CH=CH + HSO3− → CH(SO3−)CH2

8. 독성

도큐세이트 섭취는 설사, 장내 팽만 및 때때로 경련성 통증과 같은 부작용을 유발할 수 있다. 디옥틸 설포숙신산나트륨은 발암 물질, 돌연변이 물질, 또는 기형 유발 물질로 알려져 있지 않다.

8.1. 해양 생물

도큐세이트는 게류의 일종인 은둔 게(Clibanarius erythropus)와 새우(Crangon crangon)에 대해 낮은 독성을 보인다. 연체동물에 대한 독성은 매우 다양한데, 삿갓조개는 48시간 LD₅₀이 5mg/L이고, 고둥은 100mg/L이다. 다양한 종의 식물 플랑크톤은 LD₅₀이 약 8mg/L이다.

2010년 연구에서 도큐세이트는 여러 불소화 계면활성제(PFOS, PFOA, PFBS)보다 박테리아 (Vibrio fischeri, Anabaena sp.)와 조류 (Pseudokirchneriella subcapitata)에 대해 더 높은 독성을 나타냈다. 박테리아의 생물 발광 억제 및 조류의 성장 억제를 측정했을 때, LD₅₀은 43mg/L–75mg/L 범위였다. 불소화합물과 도큐세이트의 조합은 대부분의 환경에서 중간에서 매우 시너지 효과를 보였으며, 이는 이러한 조합이 개별 물질보다 훨씬 더 독성이 있음을 의미한다.

8.2. 담수 생물

이 물질은 순수한 상태에서 48시간 후 무지개송어의 중간 치사 농도(LC₅₀)가 0.56mg/L로 매우 유독하다. 무지개송어 치어에게는 약간 또는 중간 정도의 독성이 있으며, 할리퀸 레스보라에게는 약간의 독성이 있다(48시간 후 60% 제제의 LC₅₀ 27mg/L).

9. 기타 용도

디오크틸 설포석시네이트는 여러 분야에서 계면활성제로 사용되며, 흔히 에어로졸-OT라는 이름으로 불린다. 마이크로에멀젼을 보조 계면활성제 없이 형성할 수 있다는 점이 특징이며, 다양한 수용액상 거동을 보인다.

9.1. 식품 첨가물

도큐세이트는 미국 FDA로부터 "일반적으로 안전하다고 인정되는" (GRAS) 첨가물로 승인받았다. 안정제, 증점제, 습윤제, 유화제 등 다양한 식품 첨가물로 사용된다. 표면 활성제, 가공 보조제, 가용화제, 분산제로도 쓰인다. 식품에서 발견되는 최고 함량은 0.5%로, 살균 치즈 스프레드, 크림 치즈, 샐러드 드레싱 등에 들어 있다. FDA는 탄산 및 비탄산 음료 향료의 습윤제 또는 가용화제로 최대 10ppm 수준까지 사용하는 것도 승인했다.

9.2. 마이크로캡슐화

도큐세이트 나트륨은 역 마이셀 분자 캡슐화 연구에서 가장 널리 사용되는 계면활성제이다.

10. 제품명

미국에서는 제약용 도큐세이트 나트륨이 여러 브랜드 이름으로 판매된다.

11. 주의사항

도큐세이트는 복통, 설사, 경련 등의 부작용을 일으킬 수 있다. 드물지만, 이 약물로 인해 심각한 알레르기 반응이나 직장 출혈이 발생할 수 있다.

임신 및 수유 중에는 도큐세이트 나트륨이 안전한 것으로 승인 및 권장된다.

충수염, 급성 복부, 장폐색 환자에게는 도큐세이트가 권장되지 않는다.

경구 투여 시에는 충분한 물과 함께 섭취해야 한다.