멜팔란
1. 개요
멜팔란은 다발성 골수종, 악성 림프종, 백혈병, 신경모세포종, 난소암, 유방 샘암종 등 다양한 암 치료에 사용되는 약물이다. 유럽 연합, 미국, 한국 등에서 조혈모세포 이식 전 처치 및 특정 암 치료에 사용되며, 특히 미국에서는 간 전이를 동반한 포도막흑색종 치료에 사용이 승인되었다. 멜팔란은 DNA 알킬화를 통해 세포 독성을 유발하며, 메스꺼움, 골수 억제, 알레르기 반응, 폐 섬유증 등의 부작용이 나타날 수 있다.
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| 상품명 | 알케란, 에보멜라, 펠리눈, 기타 |
|---|---|
| Drugs.com | 멜팔란 |
| MedlinePlus | a682220 |
| DailyMedID | 멜팔란 |
| 투여 경로 | 경구 투여, 정맥 주사, 동맥 내 투여 |
| ATC 코드 | L01AA03 |
| 법적 지위 (호주) | S4 |
| 법적 지위 (미국) | Rx-only (의사 처방전 필요) |
| 법적 지위 (유럽 연합) | Rx-only (의사 처방전 필요) |
| 생체 이용률 | 25–89% (경구 투여 시) |
| 대사 | 불활성 대사 산물로 가수분해 |
| 소멸 반감기 | 1.5 ± 0.8 시간 |
| 배설 | 콩팥 (정맥 주사 시: 5.8–21.3%) |
| CAS 등록 번호 | 148-82-3 |
|---|---|
| PubChem CID | 460612 |
| IUPHAR 리간드 | 7620 |
| DrugBank | DB01042 |
| ChemSpider ID | 405297 |
| UNII | Q41OR9510P |
| KEGG | D00369 |
| ChEBI | 28876 |
| ChEMBL | 852 |
| 동의어 | (2S)-2-amino-3-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}propanoic acid |
| IUPAC 명칭 | 4-[bis(2-Chloroethyl)amino]-L-phenylalanine |
|---|---|
| 분자식 | C=13 | H=18 | Cl=2 | N=2 | O=2 |
| SMILES | c1cc(ccc1C[C@@H](C(=O)O)N)N(CCCl)CCCl |
| 표준 InChI | 1S/C13H18Cl2N2O2/c14-5-7-17(8-6-15)11-3-1-10(2-4-11)9-12(16)13(18)19/h1-4,12H,5-9,16H2,(H,18,19)/t12-/m0/s1 |
| 표준 InChIKey | SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N |
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희귀약 -
히드로코르티손
히드로코르티손은 항염증 및 면역억제 효과를 지닌 코르티솔의 의약품 명칭으로, 다양한 투여 방법으로 알레르기 반응, 염증성 피부 질환, 치질 증상 완화 등에 사용되며, 처방전 없이 구입 가능한 저농도 제품도 있지만 고농도 제품이나 장기 사용은 의사의 처방이 필요하고, 코르티솔 대체제로 사용되거나 COVID-19 환자의 사망률 감소에도 효과를 보이기도 한다. -
희귀약 -
글루타민
글루타민은 인체 내 가장 풍부한 아미노산으로 단백질 합성, 에너지 생산, 질소 대사 등 생화학적 과정에 필수적이며 암세포 성장과 관련이 있고, 주로 근육에서 생성되며 의약품 및 건강 보조제로 사용되지만 일부 암 환자에게는 부작용을 일으킬 수 있다. -
세계 보건 기구 필수 의약품 -
아세트산
아세트산(CH₃COOH)은 식초의 주성분인 카르복실산으로, 다양한 화학적 합성법과 발효법으로 대량 생산되며, 산업 및 일상생활에서 널리 사용되지만 고농도에서는 부식성이 강해 주의해야 한다. -
세계 보건 기구 필수 의약품 -
암로디핀
암로디핀은 디히드로피리딘계 칼슘 채널 차단제로, 고혈압과 협심증 치료에 사용되며 혈관을 이완시켜 혈압을 낮추고 심근으로의 산소 공급을 증가시키지만, 말초 부종이나 현기증 등의 부작용이 있을 수 있고 특정 질환에서는 사용이 금지된다. -
IARC 1군 발암 물질 -
토륨
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IARC 1군 발암 물질 -
황화 카드뮴
황화 카드뮴은 카드뮴 염을 황 이온으로 침전시켜 제조하며, 반도체, 안료 등으로 사용되지만 독성이 있어 흡입 시 위험하고 발암 물질로 분류된다.
2. 의학적 사용
유럽연합에서 멜팔란은 다발성 골수종, (호지킨 림프종, 비호지킨 림프종을 모두 포함한) 악성 림프종, 급성 림프모구성 및 골수모구성 백혈병, 소아 신경모세포종, 난소암, 유방 샘암종 치료에 사용된다. 유럽 연합에서는 악성 혈액학적 질환이 있는 성인 환자의 동종이계(allogenic) 조혈모세포 이식 시, 강도를 낮춘 전처치 요법으로 멜팔란을 다른 세포독성 약제와 병용해 사용할 수 있다.
미국에서는 다발성 골수종 환자의 조혈모세포 이식 시, 수술에 앞서 전처치 요법으로 고용량 멜팔란을 투여 가능하다. 2023년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능한 간 전이를 동반한 포도막흑색종에 대하여, 간을 표적으로 한 치료를 위해 멜팔란(상품명 헵자토, Hepzato) 사용을 승인했다. 이때 간 전이는 전체 간의 50% 미만을 침범했어야 하며, 간 외의 질환은 없거나, 뼈, 림프절, 피하조직, 폐에만 존재하는 동시에 절제나 방사선치료에 잘 반응해야 한다.
한국에서는 다발성 골수종의 자각적 및 타각적 증상 완화와 백혈병, 악성 림프종, 다발성 골수종, 소아 고형 종양에서의 조혈모세포 이식 전 처치에 사용된다.
2.1. 유럽 연합
유럽 연합에서 멜팔란은 다발성 골수종, (호지킨 림프종, 비호지킨 림프종을 모두 포함한) 악성 림프종, 급성 림프모구성 및 골수모구성 백혈병, 소아 신경모세포종, 난소암, 유방 샘암종 치료에 사용된다.
미국에서는 다발성 골수종 환자의 조혈모세포 이식 시, 수술에 앞서 전처치 요법으로 고용량 멜팔란을 투여 가능하다. 유럽 연합에서는 악성 혈액학적 질환이 있는 성인 환자의 동종이계(allogenic) 조혈모세포 이식 시, 강도를 낮춘 전처치 요법으로 멜팔란을 다른 세포독성 약제와 병용해 사용할 수 있다.
2023년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능한 간 전이를 동반한 포도막흑색종에 대하여, 간을 표적으로 한 치료를 위해 멜팔란(상품명 헵자토, Hepzato) 사용을 승인했다. 이때 간 전이는 전체 간의 50% 미만을 침범했어야 하며, 간 외의 질환은 없거나, 뼈, 림프절, 피하조직, 폐에만 존재하는 동시에 절제나 방사선치료에 잘 반응해야 한다. 멜팔란은 백혈병, 악성 림프종과 같은 질환에서의 조혈모세포 이식 전 처치에도 사용된다.
2.2. 미국
미국에서는 다발성 골수종 환자의 조혈모세포 이식 시, 수술에 앞서 전처치 요법으로 고용량 메팔란을 투여 가능하다.
2023년 8월, 미국 식품의약국(FDA)에서 절제 불가능한 간 전이를 동반한 포도막흑색종에 대하여, 간을 표적으로 한 치료를 위해 메팔란(상품명 헵자토, Hepzato) 사용을 승인했다. 이때 간 전이는 전체 간의 50% 미만을 침범했어야 한다. 또한 간 외의 질환은 없거나, 뼈, 림프절, 피하조직, 폐에만 존재하는 동시에 절제나 방사선치료에 잘 반응해야 한다
2.3. 한국
멜팔란은 유럽연합과 미국에서 여러 종류의 암 치료에 사용된다. 유럽연합에서는 다발성 골수종, (호지킨 림프종, 비호지킨 림프종을 모두 포함한) 악성 림프종, 급성 림프모구성 및 골수모구성 백혈병, 소아 신경모세포종, 난소암, 유방 샘암종의 치료에 사용된다.
미국에서는 다발성 골수종 환자의 조혈모세포 이식 시, 수술에 앞서 전처치 요법으로 고용량 메팔란을 투여 가능하다. 또한, 2023년 8월에는 미국 식품의약국(FDA)에서 절제 불가능한 간 전이를 동반한 포도막흑색종에 대하여, 간을 표적으로 한 치료를 위해 메팔란(상품명 헵자토, Hepzato) 사용을 승인했다. 이때 간 전이는 전체 간의 50% 미만을 침범했어야 하며, 간 외의 질환은 없거나, 뼈, 림프절, 피하조직, 폐에만 존재하는 동시에 절제나 방사선치료에 잘 반응해야 한다.
한국에서는 다발성 골수종의 자각적 및 타각적 증상 완화와 백혈병, 악성 림프종, 다발성 골수종, 소아 고형 종양에서의 조혈모세포 이식 전 처치에 사용된다.
3. 부작용
흔한 부작용은 다음과 같다.
* 메스꺼움
* 골수 억제
백혈구 감소로 인한 감염 위험 증가
혈소판 감소로 인한 출혈 위험 증가
덜 흔한 부작용은 다음과 같다.
* 심각한 알레르기 반응
* 폐 섬유증 (폐 조직의 흉터) 치명적인 결과 포함 (보통 장기간 사용 시에만 나타남)
* 탈모
* 간질성 폐렴
* 발진
* 가려움증
* 멜팔란을 조기에 중단하지 않아 발생하는 비가역적인 골수 부전
* 심정지
감염증 및 출혈 등, 쇼크, 아나필락시스樣 증상, 위장 장애 (구역질·구토, 설사, 구내염·점막염), 중대한 간장 기능 장애 (AST·ALT의 상승, 빌리루빈 수치 상승, Al-P 상승, LDH의 상승 등), 황달, 심근증, 부정맥, 간질성 폐렴, 폐 섬유증, 용혈성 빈혈
3.2. 덜 흔한 부작용
덜 흔한 부작용은 다음과 같다.
* 심각한 알레르기 반응
* 폐 섬유증 (폐 조직의 흉터) 치명적인 결과 포함 (보통 장기간 사용 시에만 나타남)
* 탈모
* 간질성 폐렴
* 발진
* 가려움증
* 멜팔란을 조기에 중단하지 않아 발생하는 비가역적인 골수 부전
* 심정지
3.3. 중대한 부작용 (일본)
흔한 부작용으로는 메스꺼움, 골수 억제가 있으며, 백혈구 감소로 인한 감염 위험 증가 및 혈소판 감소로 인한 출혈 위험 증가를 포함한다. 덜 흔한 부작용으로는 심각한 알레르기 반응, 폐 섬유증, 탈모, 간질성 폐렴, 발진, 가려움증, 멜팔란을 조기에 중단하지 않아 발생하는 비가역적인 골수 부전, 심정지가 있다.
감염증 및 출혈 등, 쇼크, 아나필락시스樣 증상, 위장 장애 (구역질·구토, 설사, 구내염·점막염), 중대한 간장 기능 장애 (AST·ALT의 상승, 빌리루빈 수치 상승, Al-P 상승, LDH의 상승 등), 황달, 심근증, 부정맥, 간질성 폐렴, 폐 섬유증, 용혈성 빈혈 등이 나타날 수 있다.
4. 작용 기전
멜팔란은 화학적으로 DNA 뉴클레오티드 구아닌을 알킬화를 통해 변형시키고, DNA 가닥 사이에 연결을 유발한다. 이러한 화학적 변형은 세포 생존에 필수적인 DNA 복제 및 RNA 복제를 억제한다. 이러한 변화는 분열하는 종양 세포와 분열하지 않는 종양 세포 모두에서 세포 독성을 유발한다.
5. 합성
4-니트로-L-페닐알라닌(1)은 프탈산 무수물과 함께 가열하여 프탈이미드로 전환되었고, 이는 에틸 에스테르(2)로 전환되었다. 촉매 수소 첨가 반응은 해당 아닐린을 생성했다. 옥시란과 산으로 가열한 후 인산 옥시클로라이드로 처리하여 이염화물을 얻었으며, 염산으로 가열하여 보호기를 제거하여 멜팔란(3)을 얻었다.