면역결핍질환

3. 원인

면역 결핍의 원인은 질환의 특성에 따라 다르다. 원인은 유전적 요인이거나 영양실조 및 열악한 위생 상태로 인해 획득될 수 있다.^[15][16] 일부 유전적 원인에 대해서만 정확한 유전자가 알려져 있다.^[17]

원발성 면역 결핍과 속발성 면역 결핍의 구분은 각각 원인이 면역계 자체에 기인하는지, 아니면 면역계의 지지 성분 부족이나 외부 인자의 감소에 의한 것인지에 근거한다.

희귀 질환은 소아기 이후 감염에 걸리기 쉽다는 특징을 보인다. 원발성 면역 결핍증(''primary immunodeficiency'')은 선천성 면역 결핍증(''congenital immunodeficiency'')이라고도 한다.^[34] 이러한 질환의 대부분은 유전 질환이며, 상염색체 열성 또는 X 연관성이다. 원발성 면역 결핍 증후군은 95가지 이상이 확인되었으며, 일반적으로 림프구나 과립구 등 기능 부전에 빠진 면역계 부위에 따라 분류된다.^[35]

원발성 면역 결핍증의 치료는 결손의 성질에 따라 다르며, 항체의 주입, 장기간의 항생 물질 투여, (경우에 따라) 줄기 세포 이식을 동반하는 경우가 있다. 항체 기능의 결여 및 (또는) 장애라는 특징은 X 연관 무감마글로불린혈증(XLA)이나 분류 불능형 면역 결핍증(CVID) 등의 질병과 관련될 수 있다.^[36]

속발성 면역 부전(secondary immunodeficiencies)은 후천성 면역 부전(acquired immunodeficiency)이라고도 하며, 다양한 면역 억제제나, 예를 들어 영양 실조, 노화, 특정 약물(예: 화학 요법, 질병 조절 항류마티스제, 장기 이식 후의 면역 억제제, 글루코코르티코이드), 수은 등의 중금속, 농약이나, 스티렌, 디클로로벤젠, 크실렌, 에틸페놀 등의 Petrochemical|석유화학 제품^영어과 같은 환경 독소에 기인할 수 있다. 약물 요법의 경우, 면역 억제(immunosuppression)라는 용어는 일반적으로 면역계의 기능을 저하시키는 것에 의한 유익한 작용과 잠재적인 유해 작용을 모두 의미하며, 면역 부전(immunodeficiency)이라는 용어는 일반적으로 감염증의 위험이 높아진다는 유해 작용만을 의미한다.

많은 특정 질환은 직접적 또는 간접적으로 면역 억제를 일으킨다. 여기에는 많은 종류의 암, 특히 골수나 혈액 세포의 암(백혈병, 림프종, 다발성 골수종)과, 어떤 종류의 만성 감염증이 포함된다. 또한, 면역 부전은 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)에 의해 유발되는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)의 특징이기도 하다.^[34] HIV는 소수의 헬퍼 T 세포에 직접 감염될 뿐만 아니라, 다른 면역계 반응도 간접적으로 장애를 일으킨다.

빈혈, 갑상선 기능 저하증, 고혈당 등, 다양한 호르몬 질환이나 대사 질환도 면역 부전을 일으킬 수 있다.

또한, 흡연, 알코올 의존증, 약물 남용도 면역 반응을 저하시킨다.

4. 면역 결핍과 자가 면역

자가면역의 임상적 및 실험적 특성을 나타내는 면역 결핍 증후군이 많이 있다. 이러한 환자에서 감염을 제거하는 면역 체계의 감소된 능력은 영구적인 면역 체계 활성화를 통해 자가면역을 유발하는 원인이 될 수 있다.^[18][37]

염증성 장 질환, 자가 면역 혈소판 감소증, 자가 면역 갑상선 질환 등 여러 자가 면역 질환이 관찰되는 공통 가변 면역 결핍증(CVID)이 대표적인 예시이다. 가족성 혈구탐식 림프조직구증은 상염색체 열성 원발성 면역 결핍증의 또 다른 예이다. 적혈구, 백혈구 및 혈소판의 낮은 혈중 수치, 발진, 림프절 비대 및 간과 비장의 비대가 이러한 환자에게서 흔히 관찰된다. 퍼포린 부족으로 인해 제거되지 않은 여러 바이러스 감염이 원인으로 생각된다.

X-연관 무감마글로불린혈증(XLA)에서는 만성 및/또는 재발성 감염 외에도 관절염, 자가 면역 용혈성 빈혈, 경피증 및 제1형 당뇨병을 포함한 많은 자가 면역 질환이 관찰된다. 만성 육아종 질환(CGD)에서는 재발성 세균 및 진균 감염과 만성적인 장 및 폐 염증도 관찰된다. CGD는 호중구에 의한 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 인산(NADPH) 산화효소 생산 감소로 인해 발생한다.

저형성 RAG 돌연변이는 정중 육아종 질환 환자에서 관찰되며, 이는 다발혈관염을 동반한 육아종증 및 NK/T 세포 림프종 환자에게서 흔히 관찰되는 자가 면역 질환이다. 위스콧-알드리치 증후군(WAS) 환자는 습진, 자가 면역 증상, 재발성 세균 감염 및 림프종도 나타낸다. 자가 면역 다선 내분비 병증-칸디다증-외배엽 이영양증(APECED)에서도 자가 면역과 감염이 공존하며, 기관 특이적 자가 면역 증상(예: 부갑상선 기능 저하증 및 부신 피질 기능 부전)과 만성 점막 피부 칸디다증이 나타난다.

IgA 결핍은 때때로 자가 면역 및 아토피 현상 발달과 관련이 있다.

5. 진단

의사는 면역 결핍을 진단하기 위해 환자의 과거 질병 및 면역 질환 가족력을 질문하고, 면역 질환을 나타내는 증상을 확인하기 위해 신체 검사를 실시한다.
혈액 검사:면역 결핍증 진단에 중요한 혈액 검사는 다음 항목들을 측정한다.

유전자 검사:선천성 면역 결함이 의심되는 경우, 환자에게서 채취한 샘플을 분자 분석한다. 대부분의 원발성 면역 결핍 질환(PID)은 단일 유전자 결함으로 유전된다.^[20] 면역 결핍 질환과 관련된 주요 유전자에는 CD40L, CD40, RAG1, RAG2, IL2RG 및 ADA가 있다. 유전적 이상을 식별하는 데 사용되는 몇 가지 방법은 다음과 같다.

• 단일 유전자의 생어 시퀀싱: 생어 시퀀싱은 개별 뉴클레오티드 변화와 DNA의 작은 삽입 또는 삭제를 정확하게 식별하는 데 널리 사용되는 방법이다. 알려진 가족 유전적 변이를 확인하고, 차세대 시퀀싱 기술의 결과를 검증하며, 단일 유전자 시퀀싱이 필요한 특정 시나리오에서 특히 유용하다. 예를 들어, X-연관 무감마글로불린혈증(XLA)^[21]과 관련된 브루톤 티로신 키나제(BTK) 유전자의 돌연변이를 확인하는 데 사용된다.

• 타겟 유전자 시퀀싱 패널(tNGS): 특정 경로의 유전자를 검사하거나 전체 유전체 시퀀싱(WGS)에서 후속 실험(타겟 재시퀀싱)을 수행하는 데 이상적이다. WGS보다 빠르고 비용 효율적이며, 더 깊은 시퀀싱이 가능하다.^[22]

• 전체 엑솜 시퀀싱(WES): 게놈의 코딩 영역 대부분을 시퀀싱하기 위해 캡처하는 데 널리 사용되는 방법이며, 이러한 영역에는 질병을 유발하는 돌연변이의 대부분이 포함되어 있다. 특정 유전자에서 돌연변이를 식별하는 데 유용하다.^[23]

• 트리오 또는 전체 가족 분석: 환자, 부모 및 형제의 DNA를 분석(트리오 분석)하거나 전체 가족을 분석하여 유전 패턴을 밝히고 원인 돌연변이를 식별할 수 있다.^[24]

6. 치료

면역 결핍의 치료는 크게 감염 예방 및 치료, 면역 증강 요법으로 나눌 수 있다.

면역 저하 환자에게는 트리메토프림/설파메톡사졸을 이용한 폐포자충 폐렴 예방이 유용하다.^[25] 1950년대 초, 의사들은 원발성 면역 결핍증 환자 치료를 위해 면역글로불린(Ig)을 근육 주사로 사용했다. Ig 대체 요법은 피하 또는 정맥 주사로 투여할 수 있으며, 약 3~4주 동안 Ig 수치를 높게 유지하지만, 이는 환자마다 다르다.^[13]

원발성 면역 결핍증의 구체적인 치료법은 결함의 특성에 따라 다르며, 항체 주입, 장기간 항생제 투여 및 (일부 경우) 조혈 모세포 이식을 포함할 수 있다.^[13]

7. 예후

면역 결핍의 예후는 질환의 특성과 중증도에 따라 크게 달라진다. 일부 결핍은 조기(생후 1년 미만)에 사망을 유발하기도 하지만, 다른 결핍은 치료 유무에 관계없이 평생 지속되며 사망률이나 이환율이 낮다. 새로운 조혈모세포 이식 기술은 쇠약해지고 치명적인 유전성 면역 결핍증에 대한 유전자 기반 치료법으로 이어질 수 있다. 후천성 면역 결핍증의 예후는 원인 물질이나 상태(AIDS 등)를 피하거나 치료하는 것에 달려있다.^[34]

8. 관련 항목

• 후천성 면역 결핍 증후군 (AIDS)
• 자가면역 질환 - 자가 단백질에 대한 면역 반응
• 알레르기 - 무해한 비 자가 단백질에 대한 면역 반응
• 히스타민
• 스테로이드 - 면역계를 억제하는 프레드니손 등 일반적인 경구 투여 약물
• 면역계#면역 부전
• 면역학

참조

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