에토석시미드

3. 부작용

다른 항경련제와 마찬가지로, 에토석시미드는 임신 중 사용에 대한 경고를 포함한다. 선천성 기형과의 인과 관계가 확립되지는 않았지만, 아기에게 해를 끼칠 가능성과, 어머니가 경미한 발작이라도 겪는 경우 알려진 해로움 사이에서 위험을 평가해야 한다.^[3]

간 장애, 신장애가 있는 환자는 일반적으로 배설이 지연되는 경향이 있으므로 약물의 체내 축적에 의한 부작용 발생에 주의해야 한다.

에토석시미드는 다음과 같은 부작용을 일으킬 수 있다.

3. 1. 중추 신경계

• 졸음
• 정신 혼란
• 불면증
• 두통
• 운동실조

• 편집성 정신병
• 성욕 증가
• 주요 우울 장애의 악화

3. 2. 소화기계

3. 3. 비뇨생식기계

• 현미경적 혈뇨
• 질 출혈

3. 4. 혈액

• 범혈구 감소증
• 무과립구증
• 백혈구 감소증
• 호산구 증가증

3. 5. 피부

3. 6. 눈

4. 약물 상호작용

발프로에이트는 에토석시미드의 수치를 감소시키거나 증가시킬 수 있다. 그러나 발프로에이트와 에토석시미드를 함께 투여하면 각각 단독으로 투여했을 때보다 더 높은 보호 지수를 보인다.^[1]

페니토인의 혈중 수치를 증가시킬 수 있다.^[25]

카르바마제핀, 루피나미드는 에토석시미드의 혈중 농도를 저하시킬 수 있다.

5. 작용 기전

에토석시미드는 T형 칼슘 통로를 차단하여 신경 흥분성에 영향을 미치는 기전을 가진다. 이 외에도 다른 종류의 이온 통로에 대한 영향도 있을 수 있다. 에토석시미드가 T형 칼슘 통로 차단제라는 주요 발견은 널리 지지받았지만, 초기 연구에서는 이 결과를 재현하는 데 어려움이 있었다. 이후 세포주에서 재조합 T형 통로를 이용한 실험을 통해 에토석시미드가 모든 T형 칼슘 통로 아형(isoform)을 차단한다는 사실이 명확히 밝혀졌다.

1989년 3월, Coulter, Huguenard, Prince는 에토석시미드와 디메타디온이 시상 뉴런의 T형 칼슘 통로에서 낮은 역치 칼슘 전류를 감소시킨다는 것을 발견했다.^[1] 같은 해 6월, 이들은 쥐와 기니피그의 뉴런을 이용한 실험에서 이러한 감소 기전이 전압 의존적이라는 것을 밝혀냈으며, 발프로산은 결신 발작에 사용되지만 이러한 효과는 없다는 것을 확인했다. 그 다음 해에는 항경련성 숙신이미드가 이러한 작용을 하며, 경련 유발 물질은 그렇지 않다는 것을 보여주었다.^[1] 1992년 코스튜크 등은 7 μmol/L에서 1 mmol/L 농도 범위에서 배근 신경절의 전류가 현저히 감소했다고 보고하며 이전 연구 결과를 뒷받침했다.^[1]

그러나 같은 해, Herrington과 Lingle은 최대 2.5 mmol/L 농도에서 그러한 효과를 발견하지 못했다.^[1] 이듬해, 난치성 간질 수술 중 제거된 인간 신피질 세포를 사용한 최초의 연구에서, 에토석시미드는 치료 효과에 일반적으로 필요한 농도에서 Ca²⁺ 전류에 영향을 미치지 않는다는 결과가 나왔다.^[1]

1998년, Slobodan M. Todorovic과 Christopher J. Lingle은 배근 신경절에서 T형 전류의 100% 차단을 보고했는데, 이는 코스튜크가 보고한 것보다 훨씬 높은 23.7 ± 0.5 mmol/L 농도였다.^[1] 같은 해, Leresche 등은 에토석시미드가 T형 전류에는 영향을 미치지 않지만, 쥐와 고양이의 시상피질 세포에서 비활성화되지 않는 나트륨 전류를 60%, Ca²⁺ 활성화 K⁺ 전류를 39.1 ± 6.4% 감소시킨다고 보고했다. 이들은 Na⁺ 전류의 감소가 항결신 특성의 원인이라고 결론지었다.^[1]

2001년, 버지니아 대학교의 Juan Carlos Gomora 박사와 동료들은 과거 연구가 대부분 T형 통로의 상당 부분을 잃은 분리된 뉴런에서 수행되었다는 점을 지적했다.^[1] 이들은 복제된 α₁G, α₁H, α₁I T형 칼슘 통로를 사용하여 에토석시미드가 12 ± 2 mmol/L의 IC₅₀으로 통로를 차단하며, ''N''-데스메틸메톡시미드(메스숙시미드의 활성 대사체)는 α₁G에 대해 1.95 ± 0.19 mmol/L, α₁I에 대해 1.82 ± 0.16 mmol/L, α₁H에 대해 3.0 ± 0.3 mmol/L의 IC₅₀을 가진다는 것을 발견했다. 연구팀은 에토석시미드가 전류가 안쪽으로 흐를 때 통로를 물리적으로 막음으로써 열린 통로의 차단을 촉진한다고 제안했다.

6. 입체화학

에토석시미드는 입체 중심을 가진 키랄 약물이다. 치료 목적으로는 (''S'') 및 (''R'')-이성질체의 1:1 혼합물인 라세미체를 사용한다.^[9][26]

에토석시미드의 거울상 이성질체
CAS 번호: 39122-20-8	CAS 번호: 39122-19-5

7. 사회 및 문화

에토석시미드는 많은 국가에서 사용이 제한적이다.^[12] 이 약물은 에메시드(Emeside)와 자론틴(Zarontin)이라는 상품명으로 판매되었으나, 캡슐 제형은 생산이 중단되어 현재는 제네릭 제제만 사용 가능하다. 2005년 실용생물학연구소는 에메시드 캡슐 생산을 중단했고,^[13] 2007년 화이자는 자론틴 캡슐 생산을 중단했다.^[14] 다만, 두 브랜드의 시럽 제형은 계속 사용 가능하다.

7. 1. 가격

7. 2. 이용 가능성

참조

_[1] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-03-31
_[2] 웹사이트 List of nationally authorised medicinal products https://www.ema.euro[...] European Medicines Agency
_[3] 웹사이트 Ethosuximide https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-08
_[4] 서적 WHO Model Formulary 2008 World Health Organization
_[5] 논문 Block of T -Type Ca2+ Channels Is an Important Action of Succinimide Antiabsence Drugs 2002-03
_[6] 웹사이트 Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs https://www.accessda[...] 2020-12-29
_[7] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
_[8] 간행물 Attorney General Tong leads 44-state coalition in antitrust lawsuit against Teva Pharmaceuticals, 19 other generic drug manufacturers, 15 individuals in conspiracy to fix prices and allocate markets for more than 100 different generic drugs https://portal.ct.go[...] Office of the Attorney General of the State of Connecticut 2019-05-12
_[9] 문서 Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) Rote Liste Service GmbH
_[10] 웹사이트 States sue generic drug makers, claiming a conspiracy to fix prices https://www.consumer[...] 2019-05-14
_[11] 뉴스 South Carolina joins lawsuit against manufacturers in alleged conspiracy to fix prescription drug prices https://www.wmbfnews[...]
_[12] 서적 Methods of Therapeutic Drug Monitoring Including Pharmacogenetics https://books.google[...] Elsevier 2019
_[13] 논문 Concern over ethosuximide capsule discontinuation http://www.pharmj.co[...] 2005-10-29
_[14] 웹사이트 Zarontin capsules discontinued http://www.epilepsy.[...]
_[15] 문서 ザロンチンシロップ5%、エピレオプチマル散50％の添付文書より。原文ではabsence seizure（欠神発作）
_[16] 웹사이트 Ethosuximide https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists
_[17] 서적 WHO Model Formulary 2008 http://apps.who.int/[...] World Health Organization 2009
_[18] 문서 2008年にザロンチンシロップ5％に名称変更
_[19] 웹사이트 WHO Model List of Essential Medicines (19th List) http://www.who.int/m[...] 2015-04
_[20] 문서 日本ではエトスクシミドのジェネリック医薬品は販売されていない
_[21] 웹사이트 Ethosuximide http://mshpriceguide[...]
_[22] 웹사이트 NADAC as of 2016-12-07 {{!}} Data.Medicaid.gov https://data.medicai[...]
_[23] 문서 第4章 発作の薬物治療 http://epilepsy-info[...] てんかん情報センター
_[24] 문서 myopia。日本の添付文書では[[羞明]]
_[25] 문서 日本の添付文書では上昇
_[26] 문서 Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) Rote Liste Service GmbH
_[27] 웹인용 List of nationally authorised medicinal products https://www.ema.euro[...] European Medicines Agency
_[28] 저널 Properties of antiepileptic drugs in the treatment of idiopathic generalized epilepsies 2005-11