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에티졸람

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목차

1. 개요

에티졸람은 뇌의 GABA 수용체에 작용하여 중추신경 억제 효과를 증가시키는 티에노디아제핀 유도체이다. 불안, 불면증 치료에 사용되며, 벤조디아제핀과 유사한 작용 기전과 효과를 나타낸다. 작용 지속시간이 짧아 약물 의존성과 오남용의 우려가 있으며, 갑작스러운 투여 중단 시 금단 증상이 나타날 수 있다. 일본에서는 향정신성의약품으로 지정되어 있으며, 과다 복용 시 심각한 부작용과 사망에 이를 수 있어 법적 규제를 받는다.

2. 작용 기전

에티졸람은 뇌의 GABA 수용체에 작용하여 GABA의 중추신경 억제 효과를 증가시킨다.[3][1][2] 불안장애 환자의 경우 GABA의 신경 흥분 억제 효과를 강화시켜 진정을 유도한다.

에티졸람은 수면제 성질을 가지며,[23] 다른 단기 작용 벤조디아제핀과 유사하다.[3] 불안 완화제 작용이 디아제팜보다 약 6~8배 더 크다. 고용량에서 잠들기까지의 시간을 단축시키고, 총 수면 시간을 늘리며, 각성 횟수를 줄인다. 서파 수면에는 실질적인 변화가 없었지만, 급속 안구 운동 수면을 감소시킬 수 있다. 건강한 지원자의 뇌파 검사에서 에티졸람은 삼환계 항우울제와 유사한 특성을 보였다.[25][26]

에티졸람의 주요 대사 산물은 ''알파''-히드록시에티졸람과 8-히드록시에티졸람이다. ''알파''-히드록시에티졸람은 약리학적으로 활성이 있으며, 반감기는 약 8.2시간이다.[27]

2. 1. GABAA 수용체와의 상호작용

에티졸람은 수용체 작용제로 GABAA 수용체의 알로스테릭 조절제 역할을 한다.[24] 벤조디아제핀 부위에 작용하여 뇌의 GABA 수용체에 작용하여 가바의 중추신경 억제 효과를 증가시킨다.[3][1][2] 불안증 환자에 대해서 가바의 신경흥분 억제효과를 강화시켜 진정을 유도한다. 지속적인 스트레스 등으로 인해 가바가 작용하는 수용체의 수가 감소하면 뇌의 진정작용이 감소될 수 있다.

GABAA 수용체는 3종류의 서브 유닛(α, β, γ)이 여러 개씩 조합되어 구성된 이온 채널 연동형 수용체이며, 그 단백질의 모티프는 4회 막 관통형의 막 단백질형으로 분류된다. GABAA 수용체가 존재하는 조직의 부위에 따라 서브 유닛 구성이 다르다. GABA가 GABAA 수용체에 결합함으로써 Cl- 이온 채널이 열리지만, 벤조디아제핀 결합 부위는 GABA 결합 부위와는 달리 알로스테릭하게 GABA의 작용을 증강하도록 작용한다. 또한, 벤조디아제핀류는 γ 서브 유닛과 관계가 깊다.

GABAA 수용체는 소뇌 등을 포함한 넓은 뇌 전체에 분포하고 있지만, 특히 벤조디아제핀류에 민감성을 가진 GABAA 수용체가 많은 곳은 시상 하부 및 대뇌 변연계, 그중에서도 편도체이다. 이러한 부위에서 티에노트리아졸로디아제핀계 항불안제도 GABA 작용을 증강하고 신경 전달에 대해 억제 작용을 나타냄으로써, 불안·긴장 등의 정동 이상을 개선한다. 그러므로 중추 신경의 다른 부위가 관여하는 기능(예: 고차 뇌 기능 등)에 대해서는 억제 작용이 적다. 또한, 벤조디아제핀계 항불안제와 마찬가지로, 수면 유도 및 근이완 작용도 함께 가진다. 그리고 대량 복용 시 호흡 억제를 일으킨다.

벤조디아제핀계 항불안제와 매우 유사한 화학 구조와 작용 기전을 가지므로, 티에노트리아졸로디아제핀계 약물은 벤조디아제핀계 약물군에 분류된다. 약효, 약리에 대해서도, 시냅스 후 세포 측에 존재하는 GABAA 수용체에 결합하여 Cl- 이온을 투과시키기 쉽게 하고, 신경 세포의 막전위를 음의 방향으로 과분극(활동 전위의 역치에 도달시키는 방향과 반대 방향)시킴으로써 신경 세포 전체로는 흥분이 일어나기 어렵게 되어, 뇌 신경 활동 전체에 대해 억제적으로 작용한다.

2. 2. 티에노트리아졸로디아제핀 구조

에티졸람은 티에노디아제핀 유도체로, 디아제핀의 일종인 티에노트리아졸로디아제핀에 속한다. 이 종류는 쉽게 산화되며, 빠르게 대사되고, 장기간 치료 후에도 축적 위험이 낮다.[25][26] 벤조디아제핀계 항불안제와 매우 유사한 화학 구조와 작용 기전을 가지므로, 티에노트리아졸로디아제핀계 약물은 벤조디아제핀계 약물군에 분류된다.

에티졸람(데파스)은 티에노트리아졸로디아제핀 유도체이다.


약효 및 약리에 대해서는, 시냅스 후 세포 측에 존재하는 GABAA 수용체에 결합하여 Cl- 이온을 투과시키기 쉽게 하고, 신경 세포의 막전위를 음의 방향으로 과분극(활동 전위의 역치에 도달시키는 방향과 반대 방향)시킴으로써 신경 세포 전체로는 흥분이 일어나기 어렵게 되어, 뇌 신경 활동 전체에 대해 억제적으로 작용한다.

GABAA 수용체는 3종류의 서브 유닛 α, β, γ가 여러 개씩 조합되어 구성된 이온 채널 연동형 수용체이며, 그 단백질의 모티프는 4회 막 관통형의 막 단백질형으로 분류된다. GABAA 수용체가 존재하는 조직의 부위에 따라 서브 유닛 구성이 다르다는 것이 알려져 있다. GABA가 GABAA 수용체에 결합함으로써 Cl- 이온 채널이 열리지만, 벤조디아제핀 결합 부위는 GABA 결합 부위와는 달리 알로스테릭하게 GABA의 작용을 증강하도록 작용한다. 또한, 벤조디아제핀류는 γ 서브 유닛과 관계가 깊다는 것이 연구에 의해 판명되었다.

GABAA 수용체는 소뇌 등을 포함한 넓은 뇌 전체에 분포하고 있지만, 특히 벤조디아제핀류에 민감성을 가진 GABAA 수용체가 많은 곳은 시상 하부 및 대뇌 변연계, 그중에서도 편도체이다. 이러한 부위에서 티에노트리아졸로디아제핀계 항불안제도 GABA 작용을 증강하고 신경 전달에 대해 억제 작용을 나타냄으로써, 불안·긴장 등의 정동 이상을 개선한다. 그러므로, 중추 신경의 다른 부위가 관여하는 기능, 예를 들어 고차 뇌 기능 등에 대해서는 억제 작용이 적다.

3. 약물 동태학

에티졸람은 티에노디아제핀 유도체로, 비교적 빠르게 흡수된다. 최고 혈장 농도는 30분에서 2시간 사이에 도달하며, 평균 제거 반감기는 약 3.4시간이다.[3][1][2] 에티졸람은 GABAA 수용체의 알로스테릭 조절제 역할을 하며, 수용체의 벤조디아제핀 부위에 수용체 작용제로 작용한다.[24]

이탈리아 처방 정보 시트에 따르면 에티졸람은 디아제핀의 새로운 종류인 티에노트리아졸로디아제핀에 속한다. 이 종류는 쉽게 산화되며, 빠르게 대사되어 장기간 치료 후에도 축적 위험이 낮다. 에티졸람은 디아제팜보다 불안 완화제 작용이 약 6-8배 더 크다. 특히 고용량에서 잠들기까지의 시간을 단축시키고, 총 수면 시간을 늘리며, 각성 횟수를 줄인다. 테스트 동안 서파 수면에는 실질적인 변화가 없었지만, 급속 안구 운동 수면을 감소시킬 수 있다. 건강한 지원자의 뇌파 검사에서 에티졸람은 삼환계 항우울제와 유사한 특성을 보였다.[25][26]

에티졸람의 주요 대사 산물은 ''알파''-히드록시에티졸람과 8-히드록시에티졸람이다. ''알파''-히드록시에티졸람은 약리학적으로 활성이 있으며, 반감기는 약 8.2시간이다.[27]

에티졸람은 디아제팜에 비해 더 강력한 효능(무게당 약리 작용 강도)을 가진다. 약리 실험에서는 벤조디아제핀의 5~6배의 작용을 보이며, 1/4 정도의 양으로 효과가 기대된다. 작용 발현 및 지속 시간은 짧은 편(6시간 이내)이며, 복용 후 약 3시간(식후 30분 경구 투여)에 최고 혈중 농도에 도달한다.

항불안제로서 다른 약물들과 크게 다르지 않다. 약리적 반감기가 짧기 때문에, 연용 후 금단 증상이 나타나기 쉽고, 따라서 의존성이 생기기 쉽다.

3. 1. 흡수 및 분포

에티졸람은 티에노디아제핀 유도체로, 비교적 빠르게 흡수된다. 최고 혈장 농도에 도달하는 데는 30분에서 2시간이 걸리며, 평균 제거 반감기는 약 3.4시간이다.[3][1][2] 에티졸람은 GABAA 수용체의 알로스테릭 조절제 역할을 하며, 수용체의 벤조디아제핀 부위에 수용체 작용제로 작용한다.[24]

에티졸람의 주요 대사 산물은 ''알파''-히드록시에티졸람과 8-히드록시에티졸람이다. ''알파''-히드록시에티졸람은 약리학적으로 활성이 있으며, 반감기는 약 8.2시간이다.[27] 에티졸람은 경구 투여 후 약 30분(식후)에서 3시간 사이에 최고 혈중 농도에 도달한다.

3. 2. 대사 및 배설

에티졸람은 티에노디아제핀 유도체로, 비교적 빠르게 흡수되어 30분에서 2시간 사이에 최고 혈장 농도에 도달한다. 평균 제거 반감기는 약 3.4시간이다.[3][1][2]

에티졸람의 주요 대사 산물은 ''알파''-히드록시에티졸람과 8-히드록시에티졸람이다. ''알파''-히드록시에티졸람은 약리학적으로 활성이 있으며, 반감기는 약 8.2시간이다.[27]

4. 적응증

에티졸람은 불면증의 단기 치료 및 강박 장애, 범불안 장애와 같은 불안 장애에 사용되는 단기 약물이다.[13]

일본에서는 다음과 같은 적응증이 승인되었다.[13]

4. 1. 정신 질환


  • 불면증의 단기 치료에 사용된다.
  • 강박 장애, 범불안 장애와 같은 불안 장애에 사용되며, 주로 필요에 따라 사용하는 단기 약물이다.[13]


일본에서 승인된 적응증은 다음과 같다:

적응증
신경증, 신체증, 우울증에서의 불안, 긴장, 수면 장애
정신 분열증에서의 수면 장애
신경증, 신체증에서의 경도 우울증
경추증, 요통증, 근수축성 두통에서의 근긴장


4. 2. 신체 질환

에티졸람은 다음과 같은 신체 질환에 사용된다.[13]

  • 불면증의 단기 치료
  • 강박 장애 및 범불안 장애와 같은 불안 장애, 주로 필요에 따라 사용하는 단기 약물


일본에서 승인된 적응증은 다음과 같다.[13]

5. 금기 및 주의사항

에티졸람은 연령과 증상에 따라 복용량을 조절해야 한다. 체내에 약물이 오래 남기 쉬운 고령자는 하루 1.5mg까지만 복용해야 한다. 에티졸람은 졸음을 유발하고 주의력, 집중력, 반사 운동 능력을 떨어뜨릴 수 있으므로, 복용 중에는 자동차 운전이나 위험한 기계 조작을 피해야 한다. 임의로 복용을 중단해서는 안 된다. 에탄올(술)과 함께 복용하면 신경 억제 작용이 강화되어 에탄올의 취기를 증강시키므로 권장되지 않는다.[1]

5. 1. 투여 금지

다음 환자에게는 투여하지 않는다.

에탄올(술)과의 병용은 신경 억제 작용으로 에탄올의 취기를 증강시키므로 권장되지 않는다.[1] 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.[1] 체내에 잔존하기 쉬운 고령자는 1일 1.5mg까지로 한다.[1] 졸음을 유발하거나, 주의력·집중력·반사 운동 능력의 저하가 일어날 수 있으므로, 자동차 운전이나 위험한 기계 조작은 삼간다.[1] 임의로 복용을 중단하지 않는다.[1]

5. 2. 신중 투여

다음 환자에게는 신중하게 투여해야 한다.[1]

  • 심장애, 간장애, 신장애가 있는 환자
  • 뇌에 기질적 장애가 있는 환자 (작용이 강하게 나타난다)
  • 소아 및 고령자
  • 중등도 또는 중증의 호흡 장애를 가진 환자


에티졸람은 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다. 체내에 잔존하기 쉬운 고령자는 1일 1.5mg까지로 한다. 졸음을 유발하거나, 주의력·집중력·반사 운동 능력의 저하가 일어날 수 있으므로, 자동차 운전이나 위험한 기계 조작은 삼간다. 임의로 복용을 중단하지 않는다. 에탄올(술)과의 병용은 신경 억제 작용으로 에탄올의 취기를 증강시키므로 권장되지 않는다.[1]

5. 3. 일반적 주의사항

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다. 체내에 잔존하기 쉬운 고령자는 1일 1.5mg까지로 한다. 졸음을 유발하거나, 주의력·집중력·반사 운동 능력의 저하가 일어날 수 있으므로, 자동차 운전이나 위험한 기계 조작은 삼가야 한다. 임의로 복용을 중단해서는 안 된다. 에탄올(술)과의 병용은 신경 억제 작용으로 에탄올의 [취기]를 증강시키므로 권장되지 않는다.

다음은 에티졸람과 상호작용을 일으킬 수 있는 약물들이다.

  • 중추신경억제제: 두 약물이 상가적으로 작용을 나타낸다.
  • MAO 억제제: 간에서 에티졸람 대사를 경쟁적으로 억제하여 작용 강도가 증가하거나 지속 시간이 연장될 수 있다.
  • 플루복사민: 간에서 에티졸람 대사를 경쟁적으로 억제하여 작용 강도가 증가하거나 지속 시간이 연장될 수 있다.


이러한 약물과 병용하는 경우에는 투여량을 적절히 감량할 필요가 있다.

6. 부작용

에티졸람은 여러 가지 부작용을 일으킬 수 있다. 장기간 복용하면, 특히 여성의 경우 눈꺼풀 연축이 나타날 수 있고,[14] 4mg 이상 복용 시 전진성 기억상실을 유발할 수 있다. 드물게 원심성 환상 홍반 같은 피부 질환이 발생하기도 한다.[15]

안검 연축은 에티졸람 제조사의 문의로 부작용 목록에 포함되었으나,[63] 벤조디아제핀 계열 약물에서도 나타날 수 있으며, 벤조디아제핀 안병증으로도 알려져 있다.[64]

그 외에도 다음과 같은 부작용이 보고되었다.


  • 정신 신경계: 졸음, 어지럼증, 보행 실조, 두통, 언어 장애, 불면, 흥분, 초조, 떨림, 시야 흐림 등. 조현병 환자는 자극 흥분, 혼란 등을 겪을 수 있다.
  • 간: 황달, 혈청 효소 수치 상승 등 간 기능 이상.
  • 기타: 호흡 억제, 탄산가스 중독, 악성 증후군, 횡문근 융해증, 간질성 폐렴, 알레르기 반응.[62]

6. 1. 흔한 부작용

장기간 사용 시, 특히 여성의 경우 눈꺼풀 연축이 발생할 수 있다.[14] 4 mg 이상의 용량은 전진성 기억상실을 유발할 수 있다. 드물게는 원심성 환상 홍반 피부 병변이 발생하기도 한다.[15]

흔한 부작용



안검 연축은 에티졸람을 취급하는 제약 회사로부터 부작용 게재를 위한 문의가 있었기 때문에 게재되었지만,[63] 벤조디아제핀계 등 동류의 약물에서 발생할 가능성이 있으며, 벤조디아제핀 안병증으로 제안되고 있다.[64]

6. 2. 드문 부작용

장기간 사용 시, 특히 여성의 경우 눈꺼풀 연축이 발생할 수 있다.[14] 4 mg 이상의 용량은 전진성 기억상실을 유발할 수 있다. 드물게는 원심성 환상 홍반 피부 병변이 발생하기도 한다.[15]

또한, 다음과 같은 소수의 부작용이 보고되었다.

  • 정신 신경계 부작용: 때때로 졸음, 어지럼증, 현기증, 보행 실조, 두통·두중, 언어 장애가 나타나며, 드물게 불면감, 흥분, 초조, 떨림, 눈 증상(시야 혼탁, 조절 장애)이 나타날 수 있다. 조현병 등의 환자에게는 반대로 자극 흥분, 혼란 등이 나타날 수 있다.
  • 간 기능 장애: 황달 또는 혈청 중 효소 지표의 상승 등 간 기능 장애를 나타낼 수 있다.
  • 장기간 사용 시 안검 연축[61]
  • 호흡 억제, 탄산가스 중독: 호흡 억제가 나타날 수 있다. 중등도 또는 중증 호흡 장애를 가진 환자에게는 탄산가스 중독이 나타날 수 있다.
  • 악성 증후군: 발열, 심한 근강직, 연하곤란, 빈맥, 혈압 변동, 발한, 백혈구 증가, 혈청 CK(CPK) 상승 등, 악성 증후군의 증상이 나타날 수 있다.
  • 횡문근 융해증: 근육통, 쇠약감, CK(CPK) 수치 상승, 혈중 및 뇨 중 미오글로빈 상승 등 횡문근 융해증이 나타날 수 있다.
  • 간질성 폐렴: 발열, 기침, 호흡 곤란, 폐음 이상(수포음) 등, 간질성 폐렴의 증상이 나타날 수 있다. 이 약물에 대한 알레르기 반응이 원인으로 생각된다.
  • 원심성 환상 홍반 [62]


안검 연축은 에티졸람을 취급하는 제약 회사로부터 부작용 게재를 위한 문의가 있었기 때문에 게재되었지만[63], 벤조디아제핀계 등 동류의 약물에서 발생할 가능성이 있으며, 벤조디아제핀 안병증으로 제안되고 있다.[64]

6. 3. 중대한 부작용

장기간 사용 시, 특히 여성의 경우 눈꺼풀 연축이 발생할 수 있다.[14] 4 mg 이상의 용량은 전진성 기억상실을 유발할 수 있다. 드물게는 원심성 환상 홍반 피부 병변이 발생하기도 한다.[15]

정신 신경계 부작용으로는 때때로 졸음, 어지럼증, 현기증, 보행 실조, 두통·두중, 언어 장애가 나타나며, 드물게 불면감, 흥분, 초조, 진전, 눈 증상(시야 혼탁, 조절 장애)이 나타날 수 있다. 조현병 등의 환자에게는 반대로 자극 흥분, 혼란 등이 나타날 수 있다. 간 기능 장애로는 황달 또는 혈청 중 효소 지표의 상승 등이 나타날 수 있다. 장기간 사용 시 안검 연축이 나타날 수 있다.[61]

또한, 다음과 같은 소수의 부작용이 보고되었다.

  • 호흡 억제, 탄산가스 중독: 호흡 억제가 나타날 수 있으며, 중등도 또는 중증 호흡 장애를 가진 환자에게는 탄산가스 중독이 나타날 수 있다.
  • 악성 증후군: 발열, 심한 근강직, 연하 곤란, 빈맥, 혈압 변동, 발한, 백혈구 증가, 혈청 CK(CPK) 상승 등, 악성 증후군의 증상이 나타날 수 있다.
  • 횡문근 융해증: 근육통, 쇠약감, CK(CPK) 수치 상승, 혈중 및 뇨 중 미오글로빈 상승 등 횡문근 융해증이 나타날 수 있다.
  • 간질성 폐렴: 발열, 기침, 호흡 곤란, 폐음 이상(수포음) 등, 간질성 폐렴의 증상이 나타날 수 있다. 이 약물에 대한 알레르기 반응이 원인으로 생각된다.
  • 원심성 환상 홍반 [62]


안검 연축은 에티졸람을 취급하는 제약 회사로부터 부작용 게재를 위한 문의가 있었기 때문에 게재되었지만,[63] 벤조디아제핀계 등 동류의 약물에서 발생할 가능성이 있으며, 벤조디아제핀 안병증으로 제안되고 있다.[64]

2017년 3월 일본에서는 "중대한 부작용" 항목에, 연용으로 인해 의존증이 발생할 수 있으므로 용량과 사용 기간에 주의하여 신중히 투여하고, 급격한 감량으로 인해 금단 증상이 나타나므로 점진적으로 감량해야 한다는 내용이 추가되었으며, 후생노동성으로부터 이 사실의 주지 및 철저를 위해 관계 기관에 통달이 이루어졌다.[65] 기이 반응에 관해서,[67] 혼란이나 흥분이 발생할 수 있다는 내용이 기재되어 있다.[65] 의약품의료기기종합기구에서는 필요성을 고려하여 만연한 장기 사용을 피하고, 용량 준수 및 유사 약물의 중복 확인, 또한 신중하게 조금씩 감량해야 한다는 의약품 적정 사용에 대한 권고가 이루어졌다.[66] 조사 결과에는 일본의 진료 가이드라인 5개, 일본의 학술 잡지 8지에 의한 요지가 기재되어 있다.[67]

7. 과량 투여

에티졸람 과다 복용은 심각한 결과를 초래할 수 있으며, 사망에 이를 수도 있다.[68] 특히 스코틀랜드 국립 기록원에 따르면 2019년 스코틀랜드에서 발생한 약물 관련 사망 중 상당수가 에티졸람과 관련 있는 것으로 보고되었다.[33]

에티졸람은 LD50이 존재하지만, 이는 처방 용량보다 훨씬 높은 수치이므로 과다 복용의 위험성을 간과해서는 안 된다. 의료 현장에서도 투여 오류로 인한 사고 사례가 보고되고 있어 주의가 필요하다.[69]

2016년부터 일본에서는 에티졸람이 향정신성 의약품으로 지정되어 처방 및 투약에 제한이 적용되고 있다.[73]

7. 1. 증상

에티졸람 과다 복용과 GABA 효능제를 함께 사용한 자살 시도가 보고되었다.[27][31] 에티졸람은 특정 LD50보다 낮지만, LD50은 여전히 처방 또는 권장 복용량보다 훨씬 높다. 플루마제닐은 벤조디아제핀 과다 복용을 역전시키는 데 사용되는 GABA 길항제로, 디아제팜 및 클로르디아제폭시드와 같은 일반적인 벤조디아제핀뿐만 아니라 에티졸람의 효과도 억제한다.[32]

에티졸람 과다 복용 사망자는 증가 추세에 있다. 스코틀랜드 국립 기록원의 약물 관련 사망 보고서에 따르면, '거리' 에티졸람이 2019년 스코틀랜드에서 발생한 약물 관련 사망 752건(59%)의 원인("연루 또는 잠재적으로 기여")으로 지목되었다. 대부분의 사망에는 여러 약물이 복합적으로 작용했다는 점을 유념해야 한다(참고로, 아편제와 오피오이드는 약물 관련 사망 1092건(86%)의 원인이었다).[33] 에티졸람 과다 복용으로 인한 자살 사례가 다수 보고되었으며, 과량 섭취는 치명적일 수 있다.[68]

에티졸람 0.5mg을 투여해야 할 상황에서 실수로 10배인 5mg을 투여하여 호흡 정지 및 식물인간 상태를 초래, 업무상 과실 치사상죄 혐의로 수사된 사례가 있다.[69] 이 사례는 일본 약제사회[70], 일본 병원 약제사회[71], 후생노동성 사고 방지 검토회[72]에서도 의료 사고 사례로 언급되어 중요한 사례로 간주된다.

2016년 10월 14일부터 에티졸람은 향정신성 의약품으로 지정되었다. 이에 따라 같은 해 10월 13일 후생노동성고시 제365호에 의해 11월 1일부터 처방전을 통한 투약량이 30일분으로 제한되는 내복약으로 정해졌다(2016년 10월 13일 후생노동성 통지 보의발 1013 제1호 "요담 규칙 및 약담 규칙 및 요담 기준에 근거하여 후생노동대신이 정하는 게시 사항 등의 일부 개정에 관하여").[73]

투약 상한일수 설정과 관련하여, 공익사단법인일본 정신과 병원 협회는 2016년 9월 22일 30일 상한을, 다나베 미쓰비시 제약은 2016년 8월 8일 90일 상한을 요청하는 문서를 후생노동성에 제출했다.[74]

7. 2. 치료

에티졸람 과다 복용 및 GABA 효능제 병용으로 인한 자살 시도가 보고되었다.[27][31] 에티졸람은 특정 LD50보다 낮지만, LD50은 여전히 처방 또는 권장 복용량보다 훨씬 높다. 플루마제닐은 벤조디아제핀 과다 복용을 역전시키는 데 사용되는 GABA 길항제로, 디아제팜, 클로르디아제폭시드 등 일반적인 벤조디아제핀뿐만 아니라 에티졸람의 효과도 억제한다.[32]

에티졸람 과다 복용 사망자는 증가 추세이다. 스코틀랜드 국립 기록원 보고에 따르면, 2019년 스코틀랜드 약물 관련 사망 752건(59%)에 '거리' 에티졸람이 연루 또는 잠재적 기여 요인으로 작용했다. 대부분 사망에는 여러 약물이 복합적으로 작용했으며, 아편제와 오피오이드는 약물 관련 사망 1092건(86%)의 요인이었다.[33] 에티졸람 과다 복용에 의한 자살 사례가 다수 보고되었고, 과량 섭취가 치명적일 수 있다는 증거가 존재한다.[68]

에티졸람 0.5mg 투여 상황에서 실수로 10배인 5mg을 투여해 환자가 호흡 정지, 식물인간 상태에 빠진 사례가 발생하여 업무상 과실 치사상죄 혐의로 수사받았다.[69] 이 사례는 일본 약제사 회[70], 일본 병원 약제사 회[71], 후생노동성 사고 방지 검토회[72]에서도 의료 사고 사례로 언급된 중요한 사건이다.

2016년 10월 14일부터 에티졸람은 향정신성 의약품으로 지정되었고, 같은 해 10월 13일 후생노동성 고시 제365호에 따라 11월 1일부터 처방전 투약량이 30일분으로 제한되는 내복약으로 지정되었다.[73]

투약 상한일수 설정 관련, 공익사단법인 일본 정신과 병원 협회는 2016년 9월 22일 자로 상한 30일, 다나베 미쓰비시 제약은 2016년 8월 8일 자로 상한 90일 요청서를 후생노동성에 제출했다.[74]

8. 사회 문화적 측면

에티졸람은 오용 가능성이 있는 약물로, 의존 사례가 의학 문헌에 기록되어 있다.[54] 1991년 이후 에티졸람 오용 및 중독 사례가 상당히 증가했으며,[55] 불법 제조된 자낙스 또는 기타 벤조디아제핀으로 판매되는 알약에 명시된 성분 대신 에티졸람이 포함될 수 있다.[57][37]

세계 보건 기구(WHO) 약물 의존 전문 위원회는 에티졸람의 남용 가능성을 중간 정도로 평가했지만, 사용을 승인한 국가가 적어 국제적으로 남용이 문제가 되지 않았고, 정신 작용 물질에 관한 조약의 스케줄 지정을 하지 않았다.[76] 그러나 2019년 WHO는 에티졸람을 정신 작용 물질 조약의 스케줄 IV로 지정하도록 권고했다. 이는 에티졸람이 갈망과 금단 증상을 일으키고 벤조디아제핀계 의존의 특징을 보이며, 많은 국가에서 남용 사례와 과다 복용으로 인한 사망이 보고되었기 때문이다.[77]

일본에서는 2013년 벤조디아제핀 및 비벤조디아제핀 계열 약물 남용 사례 중 에티졸람이 3위를 차지하는 등 약물 남용 위험이 높은 것으로 확인되었다.[78] 과거 일본에서는 규제 관리를 받지 않아 중복 처방이 이루어지는 경우가 있었기 때문에, 마약 및 향정신성 의약품 단속법에 따른 향정신성 의약품으로 지정하여 규제할 필요성이 제기되었다.[79] 이에 따라 2016년 10월 1일, 에티졸람은 마약 및 향정신성 의약품 단속법에 따른 제3종 향정신성 의약품으로 지정되었다.

요시토미 제약(현재의 요시토미 약품, 다나베 미쓰비시 제약의 자회사)에서 개발한 "데파스"가 최초 개발 의약품이며, 에티람(Etilaam), 세데코판(Sedekopan), 에티제스트(Etizest) 등의 상품명으로 판매된다.[58] 제네릭 의약품도 존재한다.

데파스 1mg 정


데파스 0.5mg 정

8. 1. 법적 규제

1990년에 에티졸람은 국제 통제를 받지 않는 것이 권고되었다.[34] 그러나 남용이 증가하면서 이러한 입장은 변화했다. 2019년 12월 13일, 세계 보건 기구는 에티졸람을 1971년 향정신성 물질 협약의 스케줄 4에 포함할 것을 권고했다.[35] 이 권고에 따라 2020년 3월에 에티졸람이 스케줄 IV에 포함되었다.[36]

에티졸람은 덴마크에서 덴마크 약물 오용 방지법에 따라 규제되고 있다.[38] 2013년 7월 독일에서 통제되었지만[39][40], 의료 목적으로 사용되지 않는다.

'''영국'''에서는 에티졸람이 2017년 5월 약물 오용법 1971 개정안에 따라 다른 여러 디자이너 벤조디아제핀 약물과 함께 Class C 약물로 분류되었다.[43]

에티졸람은 미국 식품의약국(FDA)의 의약품 사용 승인을 받지 못했다. 2016년 3월 기준으로 에티졸람은 다음과 같은 주에서 규제 물질로 지정되어 있다.

주규제 등급
앨라배마
아칸소
플로리다
조지아일정 IV
루이지애나
미시시피
텍사스
사우스캐롤라이나
버지니아


  • 2017년 7월 1일부터 인디애나에서도 규제되고 있다.
  • 2018년 2월부터는 오하이오에서도 규제되고 있다.


2022년 12월 23일, 미국 마약 단속국(DEA)은 에티졸람을 임시 일정 I 상태로 지정하는 문제를 검토하기 시작했다고 발표했다. 이후 2023년 7월 25일, DEA는 에티졸람이 2023년 7월 26일부터 2025년 7월 26일까지 임시적으로 일정 I 규제 물질로 지정될 것이라는 사전 공지를 발표했다.

일본에서는 2016년 10월 1일, 마약 및 향정신성 의약품 단속법에 따른 제3종 향정신성 의약품으로 지정되었다.[80]

8. 2. 오남용 및 불법 유통 문제

에티졸람은 오용 가능성이 있는 약물이다. 에티졸람 의존 사례는 의학 문헌에 기록되어 있다.[54] 1991년 이후, 접근성 및 문화적 인기의 수준이 다양해지면서 에티졸람 오용 및 중독 사례가 상당히 증가했다.[55] 불법적으로 제조된 자낙스 또는 기타 벤조디아제핀으로 판매되는 알약에는 명시된 성분 대신 에티졸람이 포함될 수 있다.[57][37]

에티졸람은 약물 남용의 가능성이 있다. 에티졸람은 영장류 실험에서 바르비투르산의 작용에 영향을 미치는 것으로 나타났다.[75]

세계 보건 기구(WHO)의 약물 의존 전문 위원회는 에티졸람의 남용 가능성을 중간 정도로 평가했지만, 사용을 승인한 국가가 적어 국제적으로 남용이 문제가 되지 않았고, 정신 작용 물질에 관한 조약의 스케줄 지정을 하지 않았다.[76] 2019년에 세계 보건 기구는 다른 많은 벤조디아제핀과 마찬가지로 에티졸람을 정신 작용 물질 조약의 스케줄 IV로 지정하도록 권고했다. 갈망과 금단 증상을 일으키고 벤조디아제핀계 의존의 특징이 있으며, 많은 국가에서 남용에 대한 문헌이 존재하고 과다 복용 사망에서 검출되고 있다고 밝혔다.[77]

2013년에는 벤조디아제핀과 비벤조디아제핀 계열을 포함한 일본의 남용 사례에서 3위가 에티졸람이었으며, 약물 남용 위험이 높은 약물로 확인되었다.[78] 과거 일본에서는 규제 관리를 받지 않아 30일분을 초과하는 처방이 이루어졌고, 119명의 처방 실태 조사에서 38.7%의 사람이 중복 처방을 받았기 때문에, 마약 및 향정신성 의약품 단속법에 따른 향정신성 의약품으로 지정하고 규제 관리를 할 필요가 있다고 주장되었다.[79] 그리하여 2016년 10월 1일, 마약 및 향정신성 의약품 단속법에 따른 제3종 향정신성 의약품으로 지정되었다. 의료 종사자 중에는 데파스(에티졸람)가 주로 일본에서 사용되고 있으며, 해외에서는 스페인 등 극히 일부 국가에서만 승인되었기 때문에 국제적인 정신 작용 물질 지정 체계에 포함되지 않은 것이 지정이 늦어진 원인이라고 보는 시각도 있다.[80]

2014년부터 미국 아칸소 주에서 스케줄 I(가장 강력한 규제)으로 지정되었고, 독일에서는 2013년, 이탈리아에서는 2015년부터 규제하에 있다.[58] 미국의 앨라배마 주, 플로리다 주, 미시시피 주, 버지니아 주, 조지아 주, 인디애나 주에서도 어떤 규제가 이루어졌으며, 2017년 8월부터 애리조나 주에서도 예정되어 있다.[81]

8. 3. 상품명

에티졸람은 에티람(Etilaam), 세데코판(Sedekopan), 에티제스트(Etizest), 에티제스(Etizex), 파사덴(Pasaden), 데파스(Depas) 등의 상품명으로 판매된다.[58]

요시토미 제약(현재의 요시토미 약품, 다나베 미쓰비시 제약의 자회사)에서 개발한 "데파스"가 최초 개발 의약품이다. 데파스 정 0.25mg, 데파스 정 0.5mg, 데파스 정 1mg, 그리고 데파스 세립 1%(10mg/g)가 있다.

후발 의약품으로는 아로파룸, 에티졸람 "토와", 에티세단, 에티졸람 "EMEC", 에티조란, 에치도랄, 캡세이프, 구페리스, 사이라제팜, 세데코판 (에티졸람 "JG"), 데조람, 데므낫, 논넬브, 팔긴, 메디피스, 모즌 (에티졸람 "TCK") 등이 있다. 에치도랄, 세데코판 (에티졸람 "JG")은 세립 1% 제품도 존재한다. 전 세계적으로는 에치라ーム 등이 있다.

제네릭 의약품의 경우, 오조제를 방지하고 정책 변경을 위해 에티졸람 "JG" (조세이도 제약 제조, 일본 제네릭 판매)나 에티졸람 "TCK" (타츠미 화학 제조, 각 제조사 판매)와 같이 기존 상품명에서 "에티졸람+제조사 약호"로 명칭이 변경되었다.

에티졸람은 일본, 이탈리아, 인도에서 의약품으로 사용된다.[58] 일본 외에서도 Depas, Sedekopan 등의 상품명으로 판매된다.

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