에피루비신

3. 임상적 사용

에피루비신은 급성 백혈병, 악성 림프종, 유방암, 난소암, 위암, 간암, 요로 상피암(방광암, 신우·요관 종양) 등의 치료에 사용된다.^[1] 또한, 다른 항악성 종양제와 병용하여 유방암 수술 전 또는 수술 후 화학 요법에도 사용된다.^[1]

3. 1. 유방암

3. 1. 1. 보조 요법

3. 1. 2. 표준 보조 요법과의 비교

3. 1. 3. 용량 반응

3. 1. 4. 진행성 유방암

• FEC: 플루오로우라실 + 시클로포스파미드 + 에피루비신
• FAC: 플루오로우라실 + 시클로포스파미드 + 독소루비신

3. 2. 기타 암

4. 부작용

에피루비신의 일반적인 부작용으로는 구역질과 탈모증이 있다.^[23] 가장 흔한 부작용은 탈모, 구역질/구토, 백혈구 감소증, 구내염이다.^[13]

에피루비신과 관련된 많은 부작용은 용량 제한과 관련이 있다. 주요 일반 부작용은 발열, 설사, 구역질 및 구토이다.^[7] 적절한 예방적 항구토제 치료를 받지 않은 환자의 50% 이상이 투여 후 처음 24시간 이내에 구역질과 구토를 경험하는데, 이는 에피루비신 용량이 50~75 mg/m2 단일 용량일 경우 발생한다.^[5][7]

가역적 탈모와 국소 피부 반응 또한 중요한 부작용이다. 이는 방사선 회상 반응 및 봉와직염과 같은 국소 반응과 관련될 수 있으며, 이로 인해 혈관 외 유출 손상이 발생할 경우 조직 괴사 및 통증이 발생한다.^[7][3]

급성 용량 제한 혈액 독성은 구강 또는 점막의 점막염, 염증 및 궤양과 관련이 있다.^[3] 가장 심각한 부작용은 에피루비신으로 치료받은 유방암 환자, 특히 환자가 알킬화제 치료를 병행하여 받는 경우에 발생하는 이차성 백혈병이다.^[5]

일반적인 독성으로는 사망과 관련 없는 호중구 감소증(<1 × 109 cells/L)이 있으며, 정도는 덜하지만 빈혈 및 혈소판 감소증도 나타난다.^[3] 에피루비신의 가장 급성적인 용량 제한 독성은 골수 억제이다. 골수 억제는 혈액 내 백혈구 수 감소인 백혈구 감소증과 관련이 있다.^[8][7][3]

그 외에도 심근 장애, 쇼크, 간질성 폐렴, 위축 방광, 간·담도 장애, 위궤양, 십이지장 궤양 등이 나타날 수 있다.

4. 1. 심장 독성

5. 약동학

에피루비신의 약동학적 특성은 3구획 모델로 설명할 수 있으며, 초기(알파), 중간(베타) 및 최종(감마) 제거 단계의 반감기는 각각 약 3분, 1시간, 30시간이다.^{[5][7][8][9][10]} 최종 제거 반감기는 독소루비신의 경우 에피루비신보다 약 40~70% 더 길어, 독소루비신과 비교하여 상당한 차이를 보인다.^[9] 에피루비신의 약동학은 40~150 mg/m2 범위의 용량에서 선형적으로 나타난다.^[9][10][11]

에피루비신의 분포 용적은 높고 가변적인(1000-1500) 것으로 나타났지만, 독소루비신에서 보고된 값과 유사하다.^[7][8][10] 이는 조직으로의 광범위한 분포를 나타낸다. 에피루비신의 총 혈장 청소율은 약 45L/h/m2~50L/h/m2로, 독소루비신보다 거의 2배 더 높다.^[9][10] 단일 용량 정맥 투여 후 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 값(용량에 맞춰 조정)은 독소루비신이 에피루비신보다 1.3~1.7배 더 높다.^[5][7] 에피루비신은 주로 알부민에 77% 결합하며, 이는 약물 농도에 영향을 받지 않는다.^[6]

6. 화학적 특성 및 합성

에피루비신은 독소루비신의 4'-에피-이성질체이며, 다우노루비신의 유도체이다. 안트라사이클린 항생 물질로서, 다수의 이온화 가능한 기를 가지고 있어 여러 pKa 값을 가지며, 다양한 용매에 용해된다. 융점은 344.53이며 760 mmHg에서 비등점은 810.3±65.0 °C이다.^[17]

보관 기간은 0.9% 염화나트륨 용액이 들어 있는 폴리프로필렌 주사기에서 25°C와 4°C에서 각각 최소 14일 및 180일로 기록되었다.^[18] 에피루비신은 여러 가지 출발 물질을 전구체로 사용하여 합성할 수 있다.^[19]

6. 1. 화학적 특성

6. 2. 합성

7. 역사

에피루비신의 첫 임상 시험과 첫 번째 인체 실험 결과는 1980년에 발표되었다.^[24][21] 1984년 업존은 미국 식품의약국(FDA)에 림프절 양성 유방암 치료제로 에피루비신 승인을 신청했지만, 데이터 부족으로 거절되었다. 1999년 파마시아(당시 업존과 합병)는 림프절 양성 환자의 보조 요법 구성 요소로 에피루비신 사용에 대한 FDA 승인을 받았다.

에피루비신에 대한 특허 보호는 2007년 8월에 만료되었다.

참조

_[1] 논문 Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741 2003-04
_[2] 논문 Adjuvant chemotherapy for early breast cancer: optimal use of epirubicin 2005
_[3] 논문 Epirubicin: a review of its efficacy as adjuvant therapy and in the treatment of metastatic disease in breast cancer 1999-11
_[4] 논문 Current status of epirubicin (Farmorubicin) in the treatment of solid tumours 1990-01
_[5] 논문 Epirubicin. An updated review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of breast cancer 1997-03
_[6] 웹사이트 Label: ELLENCE - epirubicin hydrochloride injection, solution https://dailymed.nlm[...] National Institutes of Health, National Library of Medicine, U.S. Department of Health & Human Services
_[7] 논문 Epirubicin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in cancer chemotherapy 1993-05
_[8] 논문 Epirubicin: a review of the pharmacology, clinical activity, and adverse effects of an adriamycin analogue 1986-03
_[9] 논문 Epirubicin. Clinical pharmacology and dose-effect relationship 1993-05
_[10] 논문 Clinical pharmacokinetics of epirubicin 1994-06
_[11] 논문 Drugs ten years later: epirubicin 1993-05
_[12] 논문 Pharmacokinetics of 4'-epi-doxorubicin in man 1983-03-01
_[13] 웹사이트 Epirubicin https://www.drugs.co[...]
_[14] 논문 Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure 1979-11
_[15] 논문 Anthracycline Chemotherapy and Cardiotoxicity 2017-02
_[16] 논문 An exploratory study of body composition as a determinant of epirubicin pharmacokinetics and toxicity 2011-01
_[17] 웹사이트 Epirubicin Search https://www.chemspid[...] Royal Society of Chemistry 2022-03-09
_[18] 웹사이트 Epirubicin https://pubchem.ncbi[...] U.S. National Library of Medicine 2022-03-09
_[19] 특허 A process for preparing epirubicin or acid addition salts thereof from daunorubicin https://patents.goog[...]
_[20] 특허 Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine https://patents.goog[...]
_[21] 서적 Bladder Cancer Academic Press
_[22] 논문 Epirubicin. An updated review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of breast cancer 1997
_[23] 웹인용 Epirubicin https://www.drugs.co[...]
_[24] 서적 Bladder Cancer Academic Press