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도큐세이트

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1. 개요

도큐세이트는 변비 치료에 사용되는 완하제 및 대변 완화제이며, 귀지 제거, 정제 생산, 국소 제제 및 현탁액의 유화제로도 사용된다. 부작용으로는 위통, 복부 경련, 설사 등이 있으며, 다른 약물의 재흡수를 증가시킬 수 있다. 도큐세이트는 대변의 표면 장력을 감소시켜 변비와 관련된 불편함을 줄이는 작용 기전을 가진다. 1937년 특허를 받았으며, 1955년 변비 치료제로 처음 제안되었다. 식품 첨가물 및 마이크로캡슐화 연구에도 사용되며, 다양한 브랜드명으로 판매된다. 임신 및 수유 중 안전하게 사용 가능하며, 충수염, 급성 복부 또는 장폐색 환자에게는 권장되지 않는다.

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도큐세이트 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
상품명콜라스, 엑스-락스 변 완화제, 기타
약물닷컴도큐세이트 염
메드라인플러스a601113
데일리메드ID도큐세이트
임신_AUA
투여 경로입으로, 직장으로
약물 분류변 연화제
ATC 코드A06AA02
법적 지위_CA일반 의약품
법적 지위_UK일반 판매 의약품
법적 지위_US일반 의약품
약동학
발현 시간12시간에서 5일
작용 기간3일
화학 정보 (염으로)
CAS 등록번호10041-19-7
CAS 등록번호2577-11-7
펍켐11339
펍켐223673837
약물은행DB11089
약물은행2DBSALT001500
켐스파이더ID10862
켐스파이더ID210861
UNIIM7P27195AG
UNII2F05Q2T2JA0
KEGG2D00305
셰비534
셰비24674
켐블1477036
켐블21905872
동의어디옥틸 설포숙시네이트
물리화학적 성질
IUPAC 명칭1,4-비스(2-에틸헥실옥시)-1,4-디옥소부탄-2-설폰산
분자식C20H37O7S
SMILESCCCCC(CC)COC(=O)CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)S(O)(=O)=O
SMILES2[Na+].[O-]S(=O)(=O)C(C(=O)OCC(CC)CCCC)CC(=O)OCC(CC)CCCC
표준InChI1S/C20H38O7S/c1-5-9-11-16(7-3)14-26-19(21)13-18(28(23,24)25)20(22)27-15-17(8-4)12-10-6-2/h16-18H,5-15H2,1-4H3,(H,23,24,25)
표준InChI21S/C20H38O7S.Na/c1-5-9-11-16(7-3)14-26-19(21)13-18(28(23,24)25)20(22)27-15-17(8-4)12-10-6-2;/h16-18H,5-15H2,1-4H3,(H,23,24,25);/q;+1/p-1
표준InChIKeyHNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N
표준InChIKey2APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M
밀도1.1
녹는점153
높은 녹는점157
용해도70파트 중 1파트

2. 의학적 용도

도큐세이트 나트륨은 변비 치료에 사용되는 완하제 및 대변 완화제이다. 치질, 항문 열상 등 고통스러운 항문직장 질환에서 배변 시 통증을 줄이는 데 도움을 줄 수 있다.[2] 경구 투여 시 1~3일, 직장 투여 시 20분 이내에 효과가 나타날 수 있다.[2][13]

도큐세이트는 귀 세척 시 귀지 제거,[20] 정제 생산 시 윤활제, 국소 제제 및 현탁액의 유화제로도 사용된다.[21]

2. 1. 변비

도큐세이트 나트륨은 변비 치료에 주로 사용되며, 완하제 및 대변 완화제 역할을 한다. 치질이나 항문 열상과 같이 고통스러운 항문직장 질환이 있을 때 배변 시 힘을 주면서 생기는 통증을 예방하는 데 도움을 줄 수 있다.

경구 투여 시 보통 1~3일 안에 배변이 이루어지며,[2] 직장으로 투여하면 20분 안에 효과가 나타날 수 있다.[13]

도큐세이트 나트륨은 어린이에게 대변 완화제로 권장된다.[2]

하지만 변비에 대한 효과는 증거가 부족하다는 의견도 있다.[14][15] 여러 연구에서 도큐세이트가 변비 개선에 위약보다 효과적이지 않다는 결과가 나왔다.[14][15][16][17] 또 다른 연구에서는 차전자피가 만성 변비 치료에 더 유용하다는 결과도 있다.[4][18][19]

오피오이드 약물을 복용하는 사람에게 투여할 수도 있지만, 장기간 사용하면 위장관에 자극을 줄 수 있다.[4][19]

2. 2. 기타 의학적 용도

도큐세이트 나트륨은 귀 세척 시 사용할 때, 특히 귀지가 뭉쳐 있는 경우 귀지 제거에 도움을 줄 수 있다.[20]

도큐세이트 나트륨은 윤활제로도 사용되어 정제 생산에 사용되며, 국소 제제 및 기타 현탁액의 유화제로도 사용된다.[21]

3. 부작용

도큐세이트의 부작용은 드물고 일반적으로 경미하며, 위통, 복부 경련, 설사 등이 나타날 수 있다.[2] 장기간 사용하면 효능이 감소하고 장 기능이 저하될 수 있다.[24] 심각한 알레르기 반응이 나타날 수 있으며, 드물지만 직장 출혈이 발생할 수도 있다.[48][25]

4. 약물 상호작용

도큐세이트는 단트론(1,8-디히드록시안트라퀴논)과 같은 다른 약물의 재흡수를 증가시킬 수 있다.[19]

5. 작용 기전

도큐세이트는 음이온 계면활성제로, 대변의 표면 장력을 감소시켜 더 많은 장내 수분과 지방이 대변과 결합하도록 작용한다.[26][24][27] 이는 변비와 관련된 부담감과 불편함을 감소시킨다.[26]

도큐세이트는 위장관에 머무르지 않고 혈류로 흡수되어 광범위한 대사를 거친 후 담낭을 통해 배설된다.[19]

도큐세이트의 효과는 반드시 계면활성제 특성 때문만은 아닐 수 있다. 관류 연구에 따르면 도큐세이트는 공장으로 알려진 소장의 일부에서 수분 흡수를 억제하거나 분비를 자극한다.

6. 역사

도큐세이트나트륨은 1937년 미국 시아나미드의 콜먼 R. 캐릴과 알폰스 O. 예거에 의해 특허를 받았으며,[10] 수년 동안 세제로 상업화되어 '''에어로졸 OT'''라는 브랜드로 판매되었다.

1955년 제임스 L. 윌슨과 데이비드 G. 디킨슨은 변비 치료에 사용하자는 제안을 처음 하였으며,[11] 곧 '''독시네이트'''라는 이름으로 널리 알려지게 되었다.[12]

7. 화학적 특성

도큐세이트는 다양한 화학적 특성을 가진다. 자세한 내용은 하위 섹션인 '구조 및 성질'과 '합성'에서 확인할 수 있다.

7. 1. 구조 및 성질

도큐세이트 음이온의 구조식은 R\sO\sC(\dO)\sCH(SO3(−))\sCH2\sC(\dO)\sO\sR이며, 여기서 R은 2-에틸헥실기 H3C\s(CH2)3\sC(\sCH2\sCH3)H\sCH2\s이다. 이 짝산은 설포숙신산의 두 배 카르복실산 에스테르로, 2-에틸헥산올을 사용한다.

이 화합물은 흰색의 왁스 같은 플라스틱 고체로, 옥틸 알코올과 유사한 냄새가 난다. 약 220°C에서 분해되기 시작한다.[33]

디옥틸 설포숙신산 나트륨의 물에 대한 용해도는 25°C에서 14 g/L이며, 70°C에서는 55 g/L로 증가한다.[33] 용해도는 덜 극성 용매에서 더 우수하다: 에탄올에서는 1:30, 클로로포름과 다이에틸 에테르에서는 1:1, 석유 에테르에서는 거의 무제한(25°C)이다. 또한 다소 극성 용매인 글리세롤에도 용해도가 높다. 자일렌, 올레산, 아세톤, 다이아세톤 알코올, 메탄올, 아이소프로판올, 2-부탄올, 아세트산 메틸, 아세트산 에틸, 퓨르푸롤, 식물성 기름에도 용해도가 높다.[33]

에스테르기는 염기성 조건에서 쉽게 절단되지만, 에 대해서는 안정하다.[19]

7. 2. 합성

디옥틸 말레에이트를 아황산수소나트륨으로 처리하여 디옥틸 설포석신산 나트륨을 얻을 수 있다. 이때 아황산수소염 음이온은 이중 결합에 첨가된다.

: CH=CH + HSO3− → CH(SO3−)CH2

8. 독성

도큐세이트 섭취는 설사, 장내 팽만 및 때때로 경련성 통증과 같은 부작용을 유발할 수 있다. 디옥틸 설포숙신산나트륨은 발암 물질, 돌연변이 물질, 또는 기형 유발 물질로 알려져 있지 않다.[34]

8. 1. 해양 생물

도큐세이트는 게류의 일종인 은둔 게(''Clibanarius erythropus'')와 새우(''Crangon crangon'')에 대해 낮은 독성을 보인다. 연체동물에 대한 독성은 매우 다양한데, 삿갓조개는 48시간 LD50이 5mg/L이고, 고둥은 100mg/L이다. 다양한 종의 식물 플랑크톤은 LD50이 약 8mg/L이다.

2010년 연구에서 도큐세이트는 여러 불소화 계면활성제(PFOS, PFOA, PFBS)보다 박테리아 (''Vibrio fischeri'', ''Anabaena'' sp.)와 조류 (''Pseudokirchneriella subcapitata'')에 대해 더 높은 독성을 나타냈다. 박테리아의 생물 발광 억제 및 조류의 성장 억제를 측정했을 때, LD50은 43mg/L–75mg/L 범위였다. 불소화합물과 도큐세이트의 조합은 대부분의 환경에서 중간에서 매우 시너지 효과를 보였으며, 이는 이러한 조합이 개별 물질보다 훨씬 더 독성이 있음을 의미한다.[35]

8. 2. 담수 생물

이 물질은 순수한 상태에서 48시간 후 무지개송어의 중간 치사 농도(LC50)가 0.56mg/L로 매우 유독하다. 무지개송어 치어에게는 약간 또는 중간 정도의 독성이 있으며, 할리퀸 레스보라에게는 약간의 독성이 있다(48시간 후 60% 제제의 LC50 27mg/L).

9. 기타 용도

디오크틸 설포석시네이트는 여러 분야에서 계면활성제로 사용되며, 흔히 에어로졸-OT라는 이름으로 불린다.[11][28] 마이크로에멀젼을 보조 계면활성제 없이 형성할 수 있다는 점이 특징이며, 다양한 수용액상 거동을 보인다.[29]

9. 1. 식품 첨가물

도큐세이트는 미국 FDA로부터 "일반적으로 안전하다고 인정되는" (GRAS) 첨가물로 승인받았다.[31] 안정제, 증점제, 습윤제, 유화제 등 다양한 식품 첨가물로 사용된다. 표면 활성제, 가공 보조제, 가용화제, 분산제로도 쓰인다. 식품에서 발견되는 최고 함량은 0.5%로, 살균 치즈 스프레드, 크림 치즈, 샐러드 드레싱 등에 들어 있다.[30] FDA는 탄산 및 비탄산 음료 향료의 습윤제 또는 가용화제로 최대 10ppm 수준까지 사용하는 것도 승인했다.[31]

9. 2. 마이크로캡슐화

도큐세이트 나트륨은 역 마이셀 분자 캡슐화 연구에서 가장 널리 사용되는 계면활성제이다.[32]

10. 제품명

미국에서는 제약용 도큐세이트 나트륨이 여러 브랜드 이름으로 판매된다.

브랜드 이름
Aqualax
Calube
Colace
Colace Micro-Enema
Correctol Softgel Extra Gentle
DC-240
Dialose
Diocto
Dioctocal
Dioctosoftez
Dioctyn
Dionex
Doc-Q-Lace
Docu Soft
Docucal
Doculax
Docusoft S
DOK
DOS
Doss-Relief
DSS
Dulcolax - Stool Softener (비사코딜이라는 다른 약품과 혼동하지 않도록 주의)
Ex-Lax Stool Softener
Fleet Sof-Lax
Genasoft
Kasof
Laxa-basic
Modane Soft
Octycine-100
Pedia-Lax
Preferred Plus Pharmacy Stool Softener
Regulax SS
Sulfalax Calcium
Sur-Q-Lax
Surfak Stool Softener
Therevac-SB



일반 의약품도 판매된다.[1]

영국에서는 디옥틸 설포석시네이트 나트륨이 Docusol (Typharm Ltd)과 DulcoEase (Boehringer Ingelheim) 브랜드 이름으로 판매된다.[1]

호주에서는 디옥틸 설포석시네이트 나트륨이 Coloxyl 및 센나와 함께 Coloxyl로 판매된다.[1]

인도에서는 다음 브랜드 이름으로 판매된다.[1]

브랜드 이름제조사
LaxatinAlembic
DoslaxRaptakos Laboratories
CellubrilAstraZeneca
LaxiconStadmed



계면활성제인 도큐세이트 나트륨은 다음을 포함한 여러 브랜드명으로 판매되었거나 판매되고 있다.[1]

브랜드 이름
DSS
Aerosol OT
Alphasol OT
콜라세(Colace)
Complemix
Coprol
Dioctylal
Dioctyl-Medo Forte
Diotilan
Diovac
Disonate
Doxinate
Doxol
Dulsivac
Molatoc
Molofac
Nevax
Norval
Regutol
Softili
Solusol
Sulfimel DOS
Vatsol OT
Velmol
Waxsol


11. 주의사항

도큐세이트는 복통, 설사, 경련 등의 부작용을 일으킬 수 있다. 드물지만, 이 약물로 인해 심각한 알레르기 반응이나 직장 출혈이 발생할 수 있다.[48]

임신수유 중에는 도큐세이트 나트륨이 안전한 것으로 승인 및 권장된다.[22][23]

충수염, 급성 복부, 장폐색 환자에게는 도큐세이트가 권장되지 않는다.[19]

경구 투여 시에는 충분한 물과 함께 섭취해야 한다.

참조

[1] 웹사이트 Stool Softeners https://www.nlm.nih.[...] 2011-08-15
[2] 웹사이트 Docusate Salts https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-08-11
[3] 논문 Laxatives for the management of constipation in people receiving palliative care http://discovery.ucl[...] 2015-05
[4] 논문 Efficacy and safety of traditional medical therapies for chronic constipation: systematic review 2005-04
[5] 서적 Handbook of preservatives https://books.google[...] Synapse information resources 2004
[6] 서적 The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) World Health Organization
[7] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[8] 웹사이트 Docusate Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[9] 웹사이트 Senna; Docusate Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[10] 특허 Detergent composition
[11] 논문 Use of dioctyl sodium sulfosuccinate (aerosol O.T.) for severe constipation 1955-05
[12] 논문 Dioctyl sodium sulfosuccinate (doxinate) in chronic functional constipation 1956-10
[13] 웹사이트 Docusate sodium http://www.nursingti[...] 2019-03-06
[14] 논문 Things We Do for No Reason: Prescribing Docusate for Constipation in Hospitalized Adults 2019-02
[15] 논문 Dioctyl Sulfosuccinate or Docusate (Calcium or Sodium) for the Prevention or Management of Constipation: A Review of the Clinical Effectiveness https://www.ncbi.nlm[...] 2014-06-26
[16] 논문 Laxatives for the management of constipation in people receiving palliative care http://discovery.ucl[...] 2015-05
[17] 논문 Efficacy and safety of traditional medical therapies for chronic constipation: systematic review 2005-04
[18] 논문 Medical management of constipation 2012-03
[19] 서적 Arzneistoff-Profile Govi Pharmazeutischer Verlag
[20] 웹사이트 How effective is docusate as a cerumenolytic agent? http://www.globalrph[...]
[21] 서적 Austria-Codex Stoffliste Österreichischer Apothekerverlag
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[23] 논문 American gastroenterological association institute medical position statement on the use of gastrointestinal medications in pregnancy 2006-07
[24] 서적 2013 Nurse's Drug Handbook. https://archive.org/[...] Jones & Bartlett Learning 2013
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[26] 서적 Pharmacology and Therapeutics for Dentistry
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[28] 논문 Aerosol OT in the preparation of microscopic mounts of fungi 1946
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[33] 서적 InAnalytical Profiles of Drug Substances Academic Press 1973-01
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[42] 서적 Handbook of preservatives https://books.google[...] Synapse information resources 2004
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[45] 웹인용 Docusate Salts http://www.drugs.com[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-08-11
[46] 웹인용 WHO Model List of Essential Medicines (19th List) http://www.who.int/m[...] 2015-04
[47] 서적 Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition https://books.google[...] Jones & Bartlett Learning 2013
[48] 웹사이트 Docusate http://www.drugs.com[...] drugs.com



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