백일해
"오늘의AI위키"의 AI를 통해 더욱 풍부하고 폭넓은 지식 경험을 누리세요.
1. 개요
백일해는 Bordetella pertussis 세균 감염으로 발생하는 호흡기 질환이다. 공기 중 비말을 통해 전파되며, 발작성 기침, 흡입 시 "흡" 소리, 기침 후 구토 또는 기절 등의 증상을 보인다. 백일해균은 인수공통감염 가능성이 있으며, 인두 상피 세포에 부착하여 증식하며, 백일해 독소 등 다양한 독소를 분비하여 병원성을 나타낸다. 진단은 균 배양, 혈청학적 검사, 유전자 검사 등을 통해 이루어지며, 백신 접종이 주요 예방 방법이다. 치료는 항생제를 사용하며, 전 세계적으로 유행하며 3~5년 주기로 발생한다.
더 읽어볼만한 페이지
- 백일해 - 백일해 백신
백일해 백신은 백일해 예방에 사용되며 전세포 백신(개발도상국에서 주로 사용, 사멸된 백일해균 전체 포함)과 무세포 백신(선진국에서 주로 사용, 백일해균 일부 성분만 포함, 추가 접종 필요)으로 나뉘고, WHO와 CDC에서 모든 어린이에게 정기 예방 접종을 권장하며 파상풍 및 디프테리아 백신과 함께 접종되기도 한다. - 백일해 - 백일해균
백일해균은 절대 산소성, 그람 음성 막대균으로 백일해를 일으키는 주요 원인균이며, 사람에게만 감염되어 경련성 기침을 특징으로 하고, 마크로라이드 항생제로 치료하며 백신으로 예방한다. - 발작을 일으키는 장애 - 저혈당증
저혈당증은 혈당 수치가 70 mg/dL 미만으로 감소한 상태를 의미하며, 뇌에 포도당 공급 부족으로 신경당결핍 증상과 교감신경성 증상이 나타나고, 당뇨병 환자에게서 흔히 발생하며, 인슐린 과다 복용 등이 주요 원인이다. - 발작을 일으키는 장애 - 뇌성마비
뇌성마비는 태아 또는 영유아기의 비진행성 뇌 손상으로 운동 및 자세 발달에 영구적인 장애를 초래하는 질환으로, 다양한 원인으로 발생하며 감각, 인지 등의 문제가 동반될 수 있고, 치료는 불가능하지만 다양한 중재를 통해 증상 완화 및 기능 향상을 도모할 수 있다. - 백신으로 예방 가능한 질병 - 장티푸스
장티푸스는 살모넬라 엔테리카 세로바르 티피균에 의해 발생하는 수인성 전염병으로, 고열, 두통, 복통 등의 증상을 보이며, 항생제를 사용하여 치료하고 개인 위생과 환경 위생을 통해 예방한다. - 백신으로 예방 가능한 질병 - 결핵
결핵은 결핵균에 의해 발생하는 감염성 질환으로, 주로 폐에 영향을 미치며 기침, 객혈 등의 증상을 보이지만 무증상일 수도 있고, 호흡기 비말 전파를 통해 감염되며, 항생제 치료를 하지만 약물 내성 문제로 인해 공중 보건 문제로 남아있다.
| 백일해 | |
|---|---|
| 일반 정보 | |
 | |
| 다른 이름 | 백일해 100일 기침 |
| 진료과 | 감염내과 |
| 증상 | 콧물, 발열, 기침 |
| 합병증 | 구토, 갈비뼈 골절, 피로 |
| 지속 기간 | 약 3개월 |
| 원인 | 보르데텔라 백일해균 (공기를 통해 확산) |
| 진단법 | 비인두 면봉 |
| 예방법 | 백일해 백신 |
| 치료법 | 항생제 (조기에 시작하는 경우) |
| 빈도 | 1630만 건 (2015년) |
| 사망자 수 | 58,700명 (2015년) |
| 질병 코드 | |
| DiseasesDB | 1523 |
| ICD-10 | A37 |
| ICD-9 | 033 |
| 메들린플러스 | 001561 |
| eMedicine 응급 | 394 |
| eMedicine 소아 | 1778 |
| 메시ID | D014917 |
| 오르파넷 | 1489 |
2. 원인
백일해는 주로 그람 음성 간균인 백일해균(''Bordetella pertussis'') 감염에 의해 발생하는 공기매개 질환이다.[5][111][96] 감염된 사람의 기침이나 재채기를 통해 나오는 비말 형태로 공기 중에 퍼져 전파된다.[5][111] 유사한 증상을 일으킬 수 있는 균으로는 파라백일해균(''B. parapertussis'')과 볼데텔라 홀메시이(''B. holmesii'')가 있으며, 이들 역시 비말을 통해 감염된다.[96]
백일해균은 1906년 쥘 보르데와 옥타브 젱구(Octave Gengou)가 함께 발견했으며, 이후 보르데의 이름을 따서 학명이 붙여졌다(1952년).[96] 이 때문에 '보르데-젱구 간균'(''Bordet-Gengou bacillus; bacillus of Bordet and Gengou'')이라고도 불린다.[96]
2. 1. 인수공통감염 가능성
1910년대부터 백일해가 인수공통감염병인지에 대한 의문이 제기되었으나,[123][124] 1930년대에는 한천 배지에서 여러 세대를 거치면서 백일해균의 독성이 사라지는 것이 관찰되었다.[125]현재 사람은 ''Bordetella pertussis''의 유일한 숙주 종으로 알려져 있다.[24] 그러나 최소한 일부 유인원들은 백일해균에 감염되기 쉬우며, 백신 접종을 하지 않을 경우 백일해로 발전할 수 있다는 사실이 밝혀졌다.[126][127] 실제로 동물원의 침팬지와 야생 고릴라에게서 백일해 발병이 관찰되었는데, 두 경우 모두 사람과의 밀접한 접촉으로 인해 감염된 것으로 여겨진다.[25][26] 야생 고릴라 등에서 백일해균이 발견되기도 했으나, 이에 대한 실험적인 검증은 아직 이루어지지 않았다.[128] 이러한 이유로 여러 동물원에서는 영장류에게 백일해 예방 접종을 하는 오랜 관습이 있다.[129][27]
3. 병원 기전
백일해균(보르데텔라 백일해균 Bordetella pertussis|보르데텔라 페르투시스la)은 공기를 통해 흡입된 후 인두의 섬모 상피 세포에 달라붙는다.[130][131] 이때 세균 표면의 단백질인 섬유상 헤마글루티닌(FHA)과 퍼탁틴 등이 상피 세포 부착을 돕는다.[130][131] 부착 후 세균은 그 자리에서 증식하기 시작한다.[28][29] 특히 면역력이 약한 영아의 경우, 세균이 폐까지 내려가면서 더 심각한 증상을 유발할 수 있다.[131][29]
백일해균은 여러 종류의 독소와 병원성 인자를 통해 병을 일으킨다.
- '''부착 인자''': 섬유상 혈구 응집소(FHA), 퍼탁틴(69KD 외막 단백질), 응집소(아글루티노겐 2, 3) 등은 세균이 기도 상피세포에 부착하는 데 중요한 역할을 한다.
- '''기관 세포 독소''' (Tracheal Cytotoxin, TCT): 펩티도글리칸 조각으로 이루어진 이 독소는 기도의 섬모 상피세포를 파괴한다. 이로 인해 점액이나 이물질을 기도 밖으로 내보내는 점액섬모 청소 기능이 억제된다.[132][30] TCT는 백일해의 특징적인 심한 기침을 유발하는 원인 중 하나로 여겨진다.[133][31] 아직 밝혀지지 않은 다른 "기침 독소"도 존재할 것으로 추정된다.[134]
- '''백일해 독소''' (Pertussis Toxin, PT): 이 독소는 아직 정확한 기전은 밝혀지지 않았지만, 혈액 내 림프구 수를 비정상적으로 증가시키는 림프구증가증을 일으킨다.[131][29] 백혈구 수가 과도하게 증가하면 폐고혈압이 발생할 수 있는데, 이는 백일해로 인한 주요 사망 원인이다.[131][132][30][29] 백일해 독소는 세포 내 신호 전달에 관여하는 G 단백질 α 서브유닛 중 Gi 단백질을 ADP-리보실화하여 세포 독성을 나타낸다.
- '''기타 독소''': 아데닐산 시클라제, 가열성 피부 괴사 독소 등도 병원성에 관여한다.
이러한 독소의 작용과 세균 감염으로 인해, 특히 영아에게는 심각한 합병증이 발생할 수 있다. 뇌병증(뇌증)이나 뇌출혈이 나타날 수 있으며, 이로 인한 저산소증으로 뇌의 피질이 위축될 수도 있다.[131][29]
백일해균은 크기 0.2~0.5 × 0.5~1.0 μm 정도의 그람 음성 단간균이다. 산소가 있어야 살 수 있는 편성 호기성 세균이며, 편모가 없어 스스로 움직이지 못한다.
4. 증상
백일해의 가장 대표적인 증상은 발작성 기침, 숨을 들이쉴 때 나는 특징적인 '흡' 소리(whoop), 그리고 기침 후에 나타나는 기절이나 구토이다.[19] 기침이 매우 심하여 결막하 출혈, 늑골 골절, 요실금, 탈장, 기흉 등 다양한 합병증을 유발할 수 있다.[19][76] 기침 후 구토가 있거나 '흡' 소리가 나면 백일해일 가능성이 높으며, 반대로 이러한 증상이 없으면 가능성이 낮아진다.[19]
초기에는 1~2주간 감기와 비슷한 경미한 호흡기 증상(카타르 단계)으로 시작하여[19][4], 점차 조절하기 어려운 발작성 기침 단계(경해기)로 발전한다.[4] 이후 기침 발작이 점차 줄어드는 회복기를 거치게 된다.[20]
예방 접종을 받은 사람은 비교적 가벼운 증상을 보일 수 있으나, 여전히 전염력을 가질 수 있다.[21] 특히 1세 미만 영아는 무호흡, 폐렴, 발작, 뇌병증 등 심각한 합병증 발생 위험이 크며 치명적일 수 있다.[53] 성인의 경우, 특징적인 '흡' 소리 없이 기침만 오래 지속되는 형태로 나타나기도 한다.[76][74]
4. 1. 질병 경과
백일해는 일반적으로 회복까지 약 3개월이 소요되며[76], 보통 7일에서 10일 정도의 잠복기를 거쳐 발병한다.[76] 질병의 경과는 다음과 같은 단계로 나뉜다.
# '''카타르기 (Catarrhal stage)''': 약 1~2주간 지속되며[4], 초기에는 콧물, 재채기, 가벼운 기침 등 감기 증후군과 유사한 경미한 호흡기 증상을 보인다.[19][76]
# '''경해기 (Paroxysmal stage)''': 일반적으로 2~3주에서 최대 3개월 또는 그 이상 지속될 수 있다.[4][76] 이 시기에는 특징적인 발작성 기침(경해)이 점차 나타난다. 짧은 기침이 연달아 나온 후 숨을 들이쉴 때 '흡' 하는 소리(whoop)가 나는 것이 특징이며, 진단된 환자의 약 50% 정도에서 이 소리가 관찰된다.[4][19] 기침 발작은 밤에 더 심해지는 경향이 있고, 하루 평균 15회 정도 발생할 수 있다.[76] 기침 발작 후 구토가 흔히 동반되며[19], 심한 경우 청색증, 무호흡, 안면 홍조, 안검 부종(백일해 안모), 기절 등이 나타날 수 있다.[19][76] 격렬한 기침은 결막하 출혈, 늑골 골절, 요실금, 탈장(배꼽 탈장, 직장 탈출), 척추 동맥 박리, 기흉(흉막 파열로 인해) 등 심각한 합병증을 유발하기도 한다.[19][76] 특히 영아기 초반에는 특징적인 기침 소리 없이 무호흡 발작만 나타나다가 청색증, 경련, 호흡 정지로 이어질 수 있어 매우 위험하다.[76] 발작으로 인한 체력 소모가 심하고 불면, 탈수, 영양 불량 등이 동반될 경우 입원 치료가 필요하다.[76]
# '''회복기 (Convalescent stage)''': 일반적으로 1~4주[20]에서 2~3주 이상[76] 지속된다. 심한 기침 발작은 점차 줄어들지만, 다른 호흡기 감염이 발생하면 수개월 동안 기침 발작이 다시 나타날 수 있다.[20]
백일해의 증상은 환자의 예방 접종 여부나 연령에 따라 다르게 나타날 수 있다. 예방 접종을 받은 사람은 기침 발작 기간이 짧고 특징적인 '흡' 소리가 없는 등 비교적 가벼운 증상을 보일 수 있으나, 여전히 면역력이 없는 다른 사람에게 병을 옮길 수 있다.[21] 소아는 중증으로 진행되기 쉬운 반면, 성인은 특징적인 기침 소리 없이 장기간 기침만 지속되는 경우가 많아 간과되기 쉽다.[76][74]
한편, 파라백일해는 임상적으로 백일해와 구별하기 어렵지만, 증상이 비교적 가볍고 치사율도 낮다.[74]
주요 합병증으로는 뇌염, 기관지 폐렴, 중이염 등이 있다.[76][74]
4. 2. 잠복기
잠복기는 평균 7~14일이며, 그 범위는 6일에서 20일 사이이다. 드물게는 42일까지 길어질 수도 있다.5. 진단
초기 진단에서는 의사의 전반적인 임상적 판단이 가장 효과적이다.[32] 단일 증상만으로는 진단하기 어렵다.[32] 성인의 경우, 8주 미만의 기침과 함께 기침 후 구토나 특징적인 "흡" 소리가 동반되면 진단에 도움이 된다.[33] 하지만 기침 발작이 없거나 열이 있으면 진단이 어려울 수 있다.[33] 어린이의 경우, 4주 미만의 기침과 함께 기침 후 구토가 나타나면 진단에 다소 도움이 될 수 있으나 결정적인 것은 아니다.[33]
백일해 확진을 위해서는 병원체 검사가 필요하며, 주로 균 배양, 유전자 검사(PCR, LAMP법), 혈청학적 검사 등이 이용된다.[77][97]
2018년 1월 1일 이후 적용되는 백일해 진단(신고) 기준은 다음과 같다.[98]
| 연령 | 구분 | 기준 |
|---|---|---|
| 1세 미만 | 임상 진단 예 | 기침이 있고 (기간 제한 없음), 다음 중 1개 이상 해당: |
| 확진 예 | * 임상 진단 예 기준 충족 + 검사 진단 양성 | |
| 1세 이상 (성인 포함) | 임상 진단 예 | 1주일 이상 기침 + 다음 중 1개 이상 해당: |
| 확진 예 | * 임상 진단 예 기준 충족 + 검사 진단 양성 | |
| 검사 확진 기준 | * 기침 발병 후 경과 기간 무관: 백일해균 분리 또는 PCR/LAMP 양성 | |
5. 1. 검사 방법
백일해 진단을 위한 실험실 검사 방법에는 여러 가지가 있다. 대표적으로 영양 배지(보르데-장구 배지나 CSM 배지 등)를 이용한 비인두 면봉 검체의 미생물 배양, 중합 효소 연쇄 반응 (PCR) 및 LAMP법(loop-mediated isothermal amplification)과 같은 유전자 검사, 직접 형광 항체 (DFA)법, 그리고 혈청학적 방법(예: 보체 결합 검사) 등이 사용된다.[34][77]백일해균은 질병 발생 후 초기 3주 동안 환자로부터 검출될 가능성이 높으며, 이 시기에는 배양 검사나 DFA 검사가 유용하다. 특히 카타르기 및 경련성 해소기 초기의 환자 중 80-90%에서 균이 검출될 수 있다.[74] 하지만 실제로는 균의 분리 및 동정이 어려울 수 있으며[77], 3주가 지나면 배양 및 DFA 검사의 유용성은 떨어진다. 반면, PCR이나 LAMP법과 같은 유전자 검사는 발병 후 6주까지도 제한적으로 진단에 활용될 수 있다.[34] 특히 LAMP법은 특이도가 높은 검사법으로 알려져 있다.[98][99]
질병이 수 주 이상 진행된 성인이나 청소년의 경우 혈청학 검사를 통해 진단할 수 있다. 이는 환자의 혈액 속에 백일해 독소나 다른 백일해균 독성 인자에 대한 항체가 높은 수준으로 존재하는지 확인하는 방법이다.[35] 일반적으로 발병 4주 이내에는 배양 검사나 유전자 검사(PCR, LAMP)를 시행하고, 4주 이후에는 혈청학적 진단(백일해균 응집소가 측정 등)을 고려한다.
백일해 확진을 위해서는 비인두 도말액 또는 객담 검체에서 원인균을 분리하여 동정하거나, LAMP법 또는 PCR법을 이용해 균의 유전자를 검출해야 한다.[97]
한편, 유사한 증상을 보이는 파라백일해는 배양 검사나 형광항체법을 통해 감별할 수 있다.
5. 2. 감별 진단
비슷하고 덜 심각한 질병은 B. 파라백일해균에 의해 발생한다.[36] 아데노바이러스, 마이코플라스마, 클라미디아 감염증과의 감별이 필요하다.[76][77]6. 예방
백일해를 예방하는 가장 중요한 방법은 백신 접종이다.[37] 백일해균에 노출되었으나 아직 증상이 나타나지 않은 사람에게 항생제를 사용하는 것이 효과적인지에 대한 증거는 부족하다.[38] 하지만, 백일해에 노출되었고 중증 질환으로 발전할 위험이 높은 사람(특히 영아)에게는 예방 차원에서 항생제가 자주 사용된다.[9] 구체적인 백신 종류와 접종 방법에 대해서는 하위 문서를 참고할 수 있다.
6. 1. 백신
백일해 백신은 질병 예방에 효과적이며,[41] 세계 보건 기구(WHO)[39]와 미국 질병통제예방센터(CDC)에서 정기적인 사용을 권장한다.[40] 2002년에는 이 백신으로 약 50만 명의 생명을 구한 것으로 추정된다.[39] 다성분 무세포 백일해 백신은 71~85%의 효과를 보이며, 더 심각한 증상을 유발하는 균주에 대해서는 더 높은 효과를 보인다.[41]광범위한 예방 접종에도 불구하고 백일해는 예방 접종을 받은 사람들 사이에서도 지속적으로 발생하고 있으며, "서구 국가에서 가장 흔한 백신 예방 가능 질병 중 하나"로 남아 있다.[42] 21세기에 들어 백일해 감염이 다시 증가하는 경향을 보이는데, 이는 시간이 지남에 따라 백신으로 형성된 면역력이 감소하고 백신을 회피하는 세균 변이가 나타나는 복합적인 이유 때문이다.[42][43]
예방 접종은 평생 면역력을 제공하지 않으며, 2011년 CDC 연구에 따르면 백신의 보호 효과는 3년에서 6년 정도만 지속될 수 있다. 이 기간은 백일해에 가장 취약하고 사망 위험이 가장 높은 시기인 어린 시절을 포함한다.[19][44] 광범위한 예방 접종의 영향으로 보고되는 감염 연령층이 과거 1~9세 어린이 중심에서 영아, 청소년 및 성인으로 이동하는 양상을 보인다. 특히 청소년과 성인은 백일해균(''B. pertussis'')의 주요 보균자 역할을 하여, 백신 접종을 3회 미만으로 받은 영아에게 병을 전파시키는 원인이 될 수 있다.[45]
백일해 감염을 통해 얻는 자연 면역 역시 시간이 지남에 따라 약해지는 불완전한 면역이다.[46] 2005년 연구에 따르면 감염으로 획득한 면역의 지속 기간은 약 7년에서 20년 사이로 추정되며, 연구 결과 간의 차이는 지역별 유행 균주의 수준, 감시 시스템, 사용된 사례 정의 등의 차이 때문일 수 있다. 이 연구는 백신 접종 후 보호 면역은 4년에서 12년 후에 약해진다고 밝혔다.[47] 한 연구에서는 백신 접종을 면제받는 것이 백일해 사례 수를 증가시키는 요인이 될 수 있음을 시사했다.[48]
일부 연구에서는 무세포 백일해 백신이 질병 자체를 예방하는 데는 효과적이지만, 감염과 전파를 막는 데는 제한적인 영향을 미친다고 지적한다. 즉, 백신 접종을 받은 사람이라도 가벼운 증상이나 증상이 없더라도 백일해를 다른 사람에게 퍼뜨릴 수 있다는 것이다.[49][50] 이러한 사람들의 백일해 감염은 무증상일 수도 있고, 가벼운 기침부터 7일 이상 지속되는 전형적인 백일해 기침까지 다양한 형태로 나타날 수 있다. 노인에게는 질병이 더 가볍게 나타날 수 있지만, 감염된 사람들은 예방 접종을 받지 않았거나 불완전하게 접종받은 영아를 포함한 다른 감수성 있는 사람들에게 질병을 전파할 수 있다. 노인들은 여러 백일해 사례가 발생한 가정에서 첫 번째 감염 사례로 발견되는 경우가 많으며, 종종 어린이의 감염원으로 지목된다.[20]
백신 개발의 역사를 보면, 1932년 조지아주 애틀랜타에서 백일해 발병을 계기로 소아과 의사 릴라 덴마크가 이 질병에 대한 연구를 시작했다. 이후 6년간의 연구 결과를 ''미국 의학 협회 저널''에 게재했으며, 에모리 대학교 및 일라이 릴리 앤 컴퍼니와 협력하여 최초의 안전하고 효과적인 백일해 백신 개발에 기여했다.[70] 1942년에는 미국의 과학자 그레이스 엘더링, 로니 고든, 펄 켄드릭이 전세포 백일해 백신과 디프테리아 및 파상풍 톡소이드를 결합하여 최초의 DTP 혼합 백신을 만들었다.[71] 전세포 백신 성분으로 인한 빈번한 부작용을 줄이기 위해, 일본의 과학자 사토 유지(佐藤 裕二|사토 유지일본어)는 백일해균(''B. pertussis'')이 분비하는 정제된 혈구 응집소(HA)를 이용한 무세포 백신을 개발했다. 사토의 무세포 백일해 백신은 1981년부터 일본에서 사용되었다.[72] 이후 다른 국가에서는 ''B. pertussis''의 추가적인 성분을 포함하여 개선된 무세포 백신들이 개발되었으며, 이는 종종 DTaP 혼합 백신의 일부로 사용되었다.
현재 소아기에는 디프테리아·파상풍·백일해 혼합 백신(DTaP)를 통한 예방접종이 이루어지고 있다. 일본의 경우, 유아기에 DTaP 백신을 총 4회 접종하며, 1994년 10월부터 접종 개시 연령을 2세에서 3개월로 낮춘 결과, 접종률 상승과 함께 소아 환자 수가 현저하게 감소했다.[100] 2017년 현재에는 소아마비 백신을 추가한 4가 혼합 백신(DTP-IPV)에 의한 예방접종이 실시되고 있다. 미국 질병통제예방센터는 성인도 10년마다 Tdap 백신(파상풍, 디프테리아, 백일해) 추가 예방접종을 받을 것을 강력히 권장하고 있으며, 하버드 대학교 의학부 역시 고령자에게 백일해 예방접종을 권장하고 있다.[101]
의료 현장에서 마스크 착용은 감염 전파 방지에 효과적인 것으로 생각된다.[102]
6. 2. 대한민국 예방접종
소아기에는 주로 디프테리아·파상풍·백일해 혼합 백신(DTaP 백신)을 통해 예방접종이 이루어진다. 일본에서는 유아기에 DTaP 백신을 4회 접종하며, 1994년 10월부터 접종 시작 연령을 2세에서 3개월로 낮춘 이후 접종률 상승과 함께 소아 환자 수가 현저히 감소했다[100]. 2017년 현재 소아마비를 추가한 4가 혼합 백신 (DTP-IPV)에 의한 예방접종이 실시되고 있다.미국 질병통제예방센터는 성인도 10년마다 Tdap 백신(파상풍, 디프테리아, 백일해 혼합 백신) 예방접종을 받을 것을 강력히 권장하고 있으며, 하버드 대학교 의학부 역시 고령자에게 백일해 예방접종을 권장하고 있다[101]。
한편, 의료 현장에서 마스크를 착용하는 것은 백일해 감염 전파를 막는 데 효과적인 방법으로 여겨진다[102]。
7. 치료
일반적으로 권장되는 치료법은 마크로라이드계 항생제인 에리스로마이신, 클래리스로마이신, 또는 아지트로마이신이다.[38] 비교적 새로운 마크로라이드계 항생제는 부작용 발생률이 낮아 자주 권장된다.[9] 생후 6개월 이상의 환자에게 주로 투여한다.
1차 치료제에 알레르기가 있거나, 마크로라이드계 항생제로 인해 유문 협착증의 위험이 있는 유아에게는 트리메토프림-설파메톡사졸(TMP/SMX)을 사용할 수 있다.[9]
기침이 시작된 후 3주 이내의 1세 이상 환자, 그리고 6주 이내의 1세 미만 유아 및 임산부에게 항생제 치료가 권장된다. 만약 진단이 늦어져 이 시기를 놓쳤다면, 항생제는 질병의 경과를 바꾸지 못하며, 항생제를 사용하지 않아도 더 이상 백일해를 전파하지 않는 상태일 수 있다.[9] 항생제를 조기에 사용하면 전염 기간을 줄여 확산을 예방하는 데 도움이 된다.[9]
단기간의 항생제 치료(예: 아지트로마이신 3~5일)는 장기간 치료(예: 에리스로마이신 10~14일)만큼 효과적이며, 부작용이 더 적고 덜 심각한 경향이 있다.[38]
백일해 환자는 증상이 나타난 후 첫 2주 동안 전염성이 가장 강하다.[51]
백일해로 인한 기침 자체에 대한 효과적인 치료법은 아직 개발되지 않았다.[52] 시중의 일반의약품 기침약은 사용이 권장되지 않으며, 증상 완화에 도움이 된다는 증거도 없다.[21]
8. 역학
대부분의 건강한 어린이나 성인은 백일해 감염 후 완전히 회복되지만, 신생아의 감염은 특히 심각할 수 있다. 미국에서는 1세 미만 영아의 백일해 치명률이 약 0.5%에 달한다.[53] 1세 미만의 영아는 무호흡(31%), 폐렴(12%), 발작(0.6%), 뇌병증(0.15%)과 같은 합병증이 발생할 가능성도 더 높다.[53] 이는 백일해균이 인체의 면역 체계를 억제하는 능력 때문일 수 있다.[54]
백일해는 전 세계적으로 발생하는 풍토병이며, 백신으로 예방 가능함에도 여전히 주요 사망 원인 중 하나이다.[55] 특히 개발도상국에서 발생률과 사망률이 높다.[56][55] 백신 도입 이후 발생률이 크게 줄었으나, 면역력 감소 등의 요인으로 인해 주기적인 유행이 나타나고 있다.[57][58][59][60]
과거 일본에서는 소아과 지정 의료기관 보고 체계의 한계로 성인 환자 파악이 어려웠으나, 정확한 동향 파악 및 확산 방지를 위해 2018년부터 전수 보고 체계로 변경되었다.[99][103]
8. 1. 유행 주기
백일해는 전 세계적으로 풍토병이며, WHO에 따르면 연간 1,600만 명의 환자가 발생한다.[76] 2018년에는 전 세계적으로 151,000건 이상의 사례가 보고되었으나,[6] 모든 사례가 보고되거나 정확하게 진단되지는 않으며, 특히 개발도상국에서 더욱 그렇다. 2017년 연구에서는 연간 2,400만 건의 사례와 16만 명의 영유아 사망이 발생하는 것으로 추정하며, 사례의 약 90%가 개발도상국에서 발생한다고 보고했다.[56][55] 백일해는 백신으로 예방 가능한 사망의 주요 원인 중 하나이다.[55]
백일해는 전염성이 매우 강하여 환자와 밀접하게 접촉한 사람의 약 80%가 감염될 수 있다.[74] 감염자의 약 70%는 5세 미만의 유아이며,[74] 특히 6개월 미만 영아가 38%를 차지한다. 1세 미만 영아의 사망률은 약 1~2%에 달하며, 생후 1개월 된 영아의 사망률이 가장 높다.[74]
이 질병은 백신 접종 여부와 관계없이 2~5년 주기로 유행하는 경향이 있다.[57][74] 이는 시간이 지남에 따라 백신 접종이나 자연 감염으로 얻은 면역력이 약 4~12년[89] 후 감소하기 때문이다.[58][76] 또한, 면역력이 없는 신생아들이 계속 태어나고, 집단 면역 수준이 일정 기준 이하로 떨어지면 유행이 발생할 수 있다.[59] 백일해균 자체가 백신으로 유도된 면역을 회피하도록 진화했을 가능성도 제기된다.[60][57] 연중 발생하지만 봄철에 발병률이 높은 경향을 보인다.[75]
백신이 개발되기 전 미국에서는 연평균 178,171건의 사례가 보고되었고, 2~5년마다 유행했으며, 보고된 사례의 93% 이상이 10세 미만 어린이였다. 1940년대 DTP 혼합 백신(디프테리아, 파상풍, 백일해) 도입 후 발생률은 급격히 감소하여 1976년에는 약 1,000건까지 줄었으나, 이후 연간 1,000건에서 30,000건 사이를 오르내리고 있다.[61][62]
다른 나라에서도 높은 발병률이 기록되었다. 백신 도입 전 스웨덴에서는 연평균 약 3,000명의 어린이가 백일해로 사망했는데, 이는 1749~1764년 당시 인구가 180만 명에 불과했던 점을 고려하면 매우 높은 수치이다. 같은 기간 런던에서도 3,000명 이상이 사망했으며, 런던의 발병률은 18세기 내내 증가하는 추세를 보였다. 이는 백일해가 전 세계적으로 심각한 영향을 미쳤음을 보여준다.[63]
최근 들어 성인 감염자 수가 증가하는 추세인데, 이는 백신 접종으로 얻은 면역력이 시간이 지나면서 감소한 성인층과, 부모의 백신 거부 등으로 인해 면역을 얻지 못한 청소년 및 성인이 새로운 감염원이 되기 때문이다.[74][77] 이러한 현상은 수두나 풍진[78] 등 다른 감염병에서도 나타난다.[79][80] 다만, 경련성 기침 증상이 시작된 지 3주가 지난 환자는 더 이상 감염원으로 작용하지 않는다.[74]
미국 질병통제예방센터(CDC)는 2024년 백일해 발병 건수가 2014년 이후 최고치를 기록했다고 보고했다.[64] 해당 연도에 16,000건 이상 발생하여 전년도 총 3,700여 건 대비 4배 이상 증가했으며,[65] 2명의 사망자도 확인되었다. 이는 미국 내 백일해 발생 건수가 팬데믹 이전 수준(연간 10,000건 이상)으로 회귀하는 추세를 보여준다.[66]
8. 2. 대한민국 현황
대한민국에서는 과거 전국 3,000개 지정 의료기관의 소아과에서만 보고하는 '표본 감시 시스템'을 운영하여 성인 백일해 환자 현황을 정확히 파악하기 어려웠다. 이러한 문제를 해결하기 위해 국립감염증연구소는 2008년 5월 백일해 발생 데이터베이스를 구축[95]하고, 지정 의료기관 외에서도 자율적으로 보고할 수 있도록 시스템을 개선하였다. 그 결과, 2008년 한 해에만 6,500명이 넘는 감염자가 보고되었으며, 이 중 약 60%가 성인 환자인 것으로 나타났다.9. 역사
1578년 기욤 드 바유 등이 파리에서의 유행을 최초로 보고했다.[81][82] 1670년에는 심한 기침을 나타내는 라틴어 "pertussis"가 처음 사용되었다.[81] 일본에서는 분세이 연간(1818년~1830년)에 백일해(百日咳)라고 불리기 시작했다.[81][83]
1906년, 쥘 보르데와 옥타브 갱구는 백일해균(''Bordetella pertussis'')을 처음으로 분리하고 발견했다.[84] 이 박테리아는 이후 쥘 보르데를 기리기 위해 ''Bordetella pertussis''로 명명되었다. 보르데와 갱구는 ''B. pertussis'' 배양에 성공했고, 1912년 최초의 불활성화된 전세포 백신을 개발했으며, 1913년과 1914년에는 다른 연구자들이 뒤를 이었다. 그러나 이러한 초기 백신은 효과가 제한적이었다.
1920년대에 루이 W. 사우어는 에반스턴 병원에서 백일해 백신을 개발했다. 1925년 덴마크 의사 토르발트 마드센은 페로 제도에서 발생한 유행병을 통제하기 위해 전세포 백신을 사용하며 대규모 시험을 처음으로 실시했다. 하지만 이 과정에서 백신을 접종받은 어린이 두 명이 사망하는 사건이 발생하기도 했다.
참조
[1]
웹사이트
Preventing Whooping Cough (Pertussis) CDC
https://www.cdc.gov/[...]
2023-05-21
[2]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Fast Facts
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-12
[3]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Complications
https://www.cdc.gov/[...]
2024-03-26
[4]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Signs & Symptoms
https://www.cdc.gov/[...]
2023-03-26
[5]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Causes & Transmission
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-12
[6]
웹사이트
Pertussis
https://www.who.int/[...]
2024-03-26
[7]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Treatment
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-13
[8]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Specimen Collection
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-13
[9]
논문
Update on pertussis in children
2010-02-01
[10]
논문
Revised guidance on the choice of pertussis vaccines: July 2014
https://www.who.int/[...]
2014-07-01
[11]
논문
Pertussis vaccines: WHO position paper
2010-10-01
[12]
논문
Safety and effectiveness of acellular pertussis vaccination during pregnancy: a systematic review
2020-02-01
[13]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Prevention
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-13
[14]
논문
Symptomatic treatment of the cough in whooping cough
https://ora.ox.ac.uk[...]
2014-09-01
[15]
논문
Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015
2016-10-01
[16]
논문
Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015
2016-10-01
[17]
논문
Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013
2015-01-01
[18]
서적
Pertussis Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases
https://www.cdc.gov/[...]
Public Health Foundation
2012-05-01
[19]
논문
Does this coughing adolescent or adult patient have pertussis?
2010-08-01
[20]
웹사이트
Pink book | Pertussis | Epidemiology of Vaccine-Preventable Diseases | CDC
https://www.cdc.gov/[...]
2019-03-02
[21]
논문
Pertussis: The Whooping Cough
2018-09-01
[22]
서적
Pertussis
American Public Health Association
2008
[23]
웹사이트
Pertussis (whooping cough)
http://www.health.ny[...]
New York State Department of Health
2013-06-08
[24]
웹사이트
15.3E: Whooping Cough
https://bio.libretex[...]
2024-03-29
[25]
논문
An epizootic of whooping cough among chimpanzees in a zoo
[26]
논문
Human Metapneumovirus Infection in Wild Mountain Gorillas, Rwanda
https://wwwnc.cdc.go[...]
2011-04-01
[27]
서적
Clinical Management of Infant Great Apes
Liss
[28]
서적
Harrison's Infectious Diseases
McGraw-Hill Education
2017
[29]
논문
Pertussis: Microbiology, Disease, Treatment, and Prevention
2016-07-01
[30]
논문
Pertussis pathogenesis—what we know and what we don't know
2014-04-01
[31]
논문
Bordetella pertussis pathogenesis: current and future challenges
2014-04-01
[32]
논문
Clinical Diagnosis of Bordetella Pertussis Infection: A Systematic Review
[33]
논문
Clinically Diagnosing Pertussis-associated Cough in Adults and Children: CHEST Guideline and Expert Panel Report
2019-01-01
[34]
서적
Patología y Clínica Médicas
Salvat
[35]
웹사이트
Pertussis
http://www.eurodiagn[...]
Euro Diagnostica AB
2016-02-29
[36]
서적
Bordetella–Clinical Manifestations. ''In:'' Barron's Medical Microbiology
Univ of Texas Medical Branch
[37]
웹사이트
Pertussis Whooping Cough Vaccination CDC
https://www.cdc.gov/[...]
2017-05-27
[38]
논문
Antibiotics for whooping cough (pertussis)
2007-07-00
[39]
웹사이트
Annex 6 whole cell pertussis
https://www.who.int/[...]
2011-06-05
[40]
웹사이트
Pertussis: Summary of Vaccine Recommendations
https://www.cdc.gov/[...]
2011-06-05
[41]
논문
Acellular vaccines for preventing whooping cough in children
2014-09-00
[42]
논문
Pertussis resurgence: waning immunity and pathogen adaptation – two sides of the same coin
Oxford University Press
2014-04-00
[43]
논문
Resurgence of pertussis calls for re-evaluation of pertussis animal models
2012-09-00
[44]
논문
Pertussis: a concise historical review including diagnosis, incidence, clinical manifestations and the role of treatment and vaccination in management
http://www.revmedmic[...]
[45]
논문
Molecular pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of respiratory infections due to Bordetella pertussis and other Bordetella subspecies
2005-04-00
[46]
서적
Disease Control Priorities in Developing Countries
https://www.ncbi.nlm[...]
International Bank for Reconstruction and Development, World Bank
2006-00-00
[47]
논문
Duration of immunity against pertussis after natural infection or vaccination
2005-05-00
[48]
논문
A longitudinal analysis of the effect of nonmedical exemption law and vaccine uptake on vaccine-targeted disease rates
2014-02-00
[49]
논문
Pertussis infection in fully vaccinated children in day-care centers, Israel
2000-10-00
[50]
웹사이트
Pertussis Vaccines:WHO Position Paper
https://www.who.int/[...]
2015-08-00
[51]
웹사이트
Pertussis Whooping Cough Causes and Transmission CDC
https://www.cdc.gov/[...]
2020-04-24
[52]
논문
Symptomatic treatment of the cough in whooping cough
2014-09-00
[53]
웹사이트
Pertussis: Complications
https://www.cdc.gov/[...]
Centers for Disease Control and Prevention
2012-08-24
[54]
논문
Pertussis toxin and adenylate cyclase toxin: key virulence factors of Bordetella pertussis and cell biology tools
2010-03-00
[55]
웹사이트
Pertussis in Other Countries
https://www.cdc.gov/[...]
Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
2024-07-30
[56]
논문
An update of the global burden of pertussis in children younger than 5 years: a modelling study
https://pubmed.ncbi.[...]
2017-09-00
[57]
논문
Bordetella pertussis , B. parapertussis, vaccines and cycles of whooping cough
https://academic.oup[...]
2015-10-00
[58]
논문
What Is Wrong with Pertussis Vaccine Immunity? The Problem of Waning Effectiveness of Pertussis Vaccines
http://cshperspectiv[...]
2017-12-00
[59]
웹사이트
Facts and figures - Whooping cough
https://www.health.n[...]
2017-03-15
[60]
웹사이트
Pertussis (whooping cough) - Epidemic Control Toolkit
https://epidemics.if[...]
2022-06-14
[61]
간행물
Pertussis: History of the Disease and Current Prevention Failure
http://link.springer[...]
Springer International Publishing
2016-00-00
[62]
웹사이트
Pertussis Cases by Year
https://www.cdc.gov/[...]
2024-07-23
[63]
논문
Whooping Cough: A Brief History to the 19th Century
https://utpjournals.[...]
2012-10-00
[64]
웹사이트
Whooping cough cases surge: CDC
https://www.goodmorn[...]
[65]
웹사이트
Pertussis Surveillance and Trends
https://www.cdc.gov/[...]
2024-10-10
[66]
웹사이트
Whooping cough cases up 342% since 2023 as U.S. outbreak continues. What to know about symptoms and spread
https://fortune.com/[...]
[67]
논문
Childhood vaccine development: an overview
2004-02-00
[68]
웹사이트
Pertussis
https://www.museumof[...]
[69]
간행물
Pertussis and Rubella Vaccines: A Brief Chronology
https://www.ncbi.nlm[...]
National Academies Press (US)
1991-00-00
[70]
웹사이트
Changing the Face of Medicine Dr. Leila Alice Daughtry Denmark
https://www.nlm.nih.[...]
2016-02-03
[71]
웹사이트
Finding aid for the Michigan women and the whooping cough vaccine collection[s]
http://grplpedia.grp[...]
[72]
저널
Development of a pertussis component vaccine in Japan
1984-01-01
[73]
보고서
Pertussis: guidelines for public health management
https://www.gov.uk/g[...]
イングランド公衆衛生庁 (PHE)
2012-08-25
[74]
웹사이트
百日咳
https://www.msdmanua[...]
MSDマニュアル プロフェッショナル版
[75]
웹사이트
週別報告定点医療機関あたり百日咳患者数（横浜市、1995-99年）
http://www.city.yoko[...]
横浜市
[76]
웹사이트
百日咳とは
https://www.niid.go.[...]
感染症の話（国立感染症研究所）
[77]
웹사이트
IASR 29-3 病原微生物検出情報 百日咳 (IASR Vol. 38 p.23-24: 2017年2月号)
https://www.niid.go.[...]
[78]
PDF
風疹抗体保有率が風疹エンデミック形成に与えた影響の解析
http://www.daido-lif[...]
大同生命厚生事業団
[79]
저널
常勤医師に発症した水痘に対する医療関連感染対策
2009
[80]
저널
医療系大学・専門学校学生における麻疹・風疹・ムンプス・水痘の血清抗体価の検討
2007
[81]
저널
百日咳; これまでの進歩と今後の展開
2000
[82]
논문
Whooping cough is first described as a diseases sui generis by Baillou in 1640.
1970
[83]
서적
百日咳現代小児科大系 第8巻B 感染症II
中山書店 東京
1966
[84]
논문
Le microbe de la coqueluche.
1906
[85]
논문
Infant pertussis: who was the source?
2004
[86]
웹사이트
感染症の話 百日咳 2003年第36週号
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[87]
웹사이트
定点当たりの百日咳患者報告数および患者年齢割合の推移
http://www.mymed.jp/[...]
MyMed（マイメド）
[88]
웹사이트
高知大学医学部および附属病院における百日咳集団発生事例
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[89]
웹사이트
香川大学における百日咳集団感染事例
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[90]
웹사이트
2007年１年間の百日咳症例の年齢分布
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[91]
웹사이트
長野県における百日咳の流行 IARS Vol.29 p.74-75: 2008年3月号
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[92]
웹사이트
2007流行株の MLST タイプ
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[93]
웹사이트
百日咳流行株の分子疫学、2007年
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[94]
웹사이트
2018年第1週から第16週に報告された百日咳感染症のまとめ 2018年第16週週報データ集計時点
https://www.niid.go.[...]
国立感染症研究所
[95]
웹사이트
百日咳発生データベース
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[96]
웹사이트
百日咳菌（ボルデテラ・パーツシス Bordetella pertussis）
http://jsbac.org/you[...]
日本細菌学会
[97]
웹사이트
感染症法に基づく医師及び獣医師の届出について 21 百日咳
https://www.mhlw.go.[...]
厚生労働省
[98]
저널
臨床検査アップデート8 LAMP法による百日咳の診断
https://www.eiken.co[...]
2016-09
[99]
웹사이트
新しい百日咳サーベイランスによる国内の百日咳の疫学（2018年疫学週第1週～16週） 掲載日：2018年5月17日
https://www.niid.go.[...]
国立感染症研究所 感染症疫学センター
[100]
웹사이트
園部友良先生インタビュー
http://www.biken.or.[...]
一般財団法人 阪大微生物病研究会
[101]
웹사이트
Fall vaccination roundup
https://www.health.h[...]
2022-09-01
[102]
웹사이트
高知大学医学部および附属病院における百日咳集団発生事例
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[103]
웹사이트
成人持続咳嗽（2週間以上）患者におけるLAMP法による百日咳菌抗原遺伝子陽性率と臨床像
http://idsc.nih.go.j[...]
国立感染症研究所
[104]
저널
Immunomodulation in the pathogenesis of Bordetella pertussis infection and disease
2007-06-01
[105]
웹인용
Pertussis (Whooping Cough) Signs & Symptoms
http://www.cdc.gov/p[...]
2014-05-22
[106]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Signs & Symptoms
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-12
[107]
저널
Immunomodulation in the pathogenesis of Bordetella pertussis infection and disease
2007-06
[108]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Fast Facts
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-12
[109]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Complications
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-12
[110]
서적
Pertussis Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases
https://www.cdc.gov/[...]
Public Health Foundation
2012-05
[111]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Causes & Transmission
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-12
[112]
웹사이트
Pertussis
http://www.who.int/i[...]
2016-03-23
[113]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Treatment
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-13
[114]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Specimen Collection
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-13
[115]
저널
Update on pertussis in children
2010-02
[116]
저널
Revised guidance on the choice of pertussis vaccines: July 2014
http://www.who.int/w[...]
2014-07
[117]
저널
Pertussis vaccines: WHO position paper
2010-10
[118]
웹사이트
Pertussis (Whooping Cough) Prevention
https://www.cdc.gov/[...]
2015-02-13
[119]
저널
Symptomatic treatment of the cough in whooping cough
https://ora.ox.ac.uk[...]
2014-09
[120]
저널
Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015
2016-10
[121]
저널
Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015
2016-10
[122]
저널
Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013
2015-01
[123]
저널
Über den Bordet-Gengouschen Keuchhustenbacillus Übertragungsversuches des Keuchenhustens auf Tiere
[124]
저널
Der Nachweis der Bordet-Gengouschen Bacillen und ihre aetiologische Bedeutung für den Keuchenhusten
https://www.semantic[...]
[125]
저널
Studies on whooping cough. I. Type-specific (S) and dissociation (R) forms of haemophilus pertussis
1934-09
[126]
저널
An epizootic of whooping cough among chimpanzees in a zoo
[127]
저널
The baboon model of pertussis: effective use and lessons for pertussis vaccines
https://zenodo.org/r[...]
2014-10
[128]
서적
Mammals of Africa vol. II: Primates
Bloomsbury Publishing
[129]
서적
Clinical Management of Infant Great Apes
Liss
[130]
서적
Harrison's Infectious Diseases
https://archive.org/[...]
McGraw-Hill Education
2017
[131]
저널
Pertussis: Microbiology, Disease, Treatment, and Prevention
2016-07
[132]
저널
Pertussis pathogenesis--what we know and what we don't know
2014-04
[133]
저널
Bordetella pertussis pathogenesis: current and future challenges
2014-04
[134]
저널
Pertussis: challenges today and for the future
2013
본 사이트는 AI가 위키백과와 뉴스 기사,정부 간행물,학술 논문등을 바탕으로 정보를 가공하여 제공하는 백과사전형 서비스입니다.
모든 문서는 AI에 의해 자동 생성되며, CC BY-SA 4.0 라이선스에 따라 이용할 수 있습니다.
하지만, 위키백과나 뉴스 기사 자체에 오류, 부정확한 정보, 또는 가짜 뉴스가 포함될 수 있으며, AI는 이러한 내용을 완벽하게 걸러내지 못할 수 있습니다.
따라서 제공되는 정보에 일부 오류나 편향이 있을 수 있으므로, 중요한 정보는 반드시 다른 출처를 통해 교차 검증하시기 바랍니다.
문의하기 : help@durumis.com