세포자살

3. 원인

세포자살은 세포 안팎의 다양한 요인에 의해 일어날 수 있다.

세포 내부 요인으로는 미토콘드리아의 시토크롬 c 방출이 있다. 헬리코박터균의 독소 vacA는 미토콘드리아 막의 투과성을 높여 시토크롬 c가 세포질로 나오게 한다. 이는 DNA 분해 효소인 CAD를 활성화시켜 세포의 DNA를 분해하고 세포자살을 유발한다. Bcl 패밀리는 미토콘드리아 막의 투과성을 낮춰 시토크롬 c 유출을 막아 세포자살을 억제하는 단백질군이다. 이 외에도 DNA 손상, 소포체 스트레스 등이 세포 내부 요인으로 작용한다.

3. 1. 미토콘드리아 경로 (내부 요인)

3. 2. 외부 신호 경로 (외부 요인)

4. 활성화 메커니즘

세포자살의 시작은 활성화 메커니즘에 의해 매우 엄격하게 통제된다. 세포자살이 일단 시작되면 비가역적으로 세포가 죽기 때문이다. 따라서 세포자살이 필요할 때까지 엄격하게 규제되는 것은 놀랄 일이 아니다. 두 가지 주요 활성화 메커니즘은 내부 요인에 의한 세포자살 (미토콘드리아성, intrinsic pathway)과 외부 요인에 의한 세포자살(extrinsic pathway)이다.^[2]

• '''내인성 경로'''(또는 미토콘드리아 경로): 세포가 스트레스를 받을 때 생성되는 세포 내 신호에 의해 활성화되며, 미토콘드리아 내막 공간으로부터 단백질 방출에 의존한다.^{[15][16][17][18][19][20]}
• '''외인성 경로''': 세포 표면의 사멸 수용체에 세포 외부 리간드가 결합하여 사멸 유도 신호 복합체(DISC)가 형성되면서 활성화된다.^{[29][30][31][32]}

• '''TNF 유도 모델''': TNF-α는 주로 활성화된 대식세포에 의해 생성되는 사이토카인이며, 세포 자멸사의 주요 외부 매개체이다. 인체 내 대부분의 세포는 TNF-α에 대한 두 개의 수용체, TNFR1과 TNFR2를 가지고 있다. TNF-α가 TNFR1에 결합하면 중간 막 단백질인 TNF 수용체 연관 사멸 도메인(TRADD) 및 Fas 연관 사멸 도메인 단백질(FADD)을 통해 카스파제 활성화를 유도하는 경로가 시작된다.
• '''Fas-Fas 리간드 매개 모델''': TNF-α 수용체 슈퍼패밀리에는 DR4 및 DR5와 같은 사멸 수용체(DR)도 포함된다. 이러한 수용체는 단백질 TRAIL에 결합하여 세포 자멸사를 매개한다.

• TNF나 Fas 리간드 등의 사이토카인(데스 리간드)에 의한 세포 외부로부터의 신호 ⇒ 수용체(데스 수용체) ⇒ 카스파제-8, -10 ⇒ 카스파제-3
• DNA 손상 등 ⇒ p53 ⇒ 미토콘드리아 상의 Bax, Bak 등의 단백질로 구성된 신호 계에 의한 제어(또는 미토콘드리아 자체의 이상) ⇒ 미토콘드리아로부터 시토크롬 c의 누출 ⇒ 카스파제-9 ⇒ 카스파제-3
• 소포체 스트레스 (소포체에서 이상한 단백질이 생성되는 등) ⇒ 카스파제-12 ⇒ 카스파제-3

5. 카스파제 연쇄 반응

Caspase는 세포자살 신호 전달에 핵심적인 역할을 하는 고도로 보존된 시스테인 의존성 아스파트산 특이적 단백질 분해 효소이다. Caspase에는 개시 caspase (caspase 2, 8, 9, 10, 11, 12)와 실행 caspase (caspase 3, 6, 7)의 두 가지 유형이 있다.^[37] 개시 caspase의 활성화에는 특정 올리고머 활성 단백질에 결합하는 것이 필요하다. 실행 caspase는 이후 이러한 활성 개시 caspase에 의해 단백질 분해 절단을 통해 활성화된다. 활성 실행 caspase는 세포 사멸 프로그램을 수행하기 위해 일련의 세포 내 단백질을 단백질 분해적으로 분해한다.^[37]

Fas 수용체와 Fas 리간드의 상호작용은 FADD, caspase-8 및 caspase-10을 포함하는 ''사멸 유도 신호 복합체'' (DISC)를 형성한다. 일부 세포 유형(I형)에서 처리된 caspase-8은 다른 caspase 계열 구성원을 직접 활성화하여 세포의 세포자멸사를 실행한다. 다른 유형의 세포(II형)에서는 ''Fas''-DISC가 미토콘드리아에서 세포자멸사 유도 인자의 방출을 증가시키고 caspase-8의 활성화를 증폭시키는 피드백 루프를 시작한다.^[35]

포유류 세포에서 세포자멸사 촉진 (BAX,^[36] BID, BAK, 또는 BAD)과 세포자멸사 억제 (''Bcl-Xl'' 및 ''Bcl-2'') ''Bcl-2'' 계열 구성원 간의 균형이 확립된다. 이 균형은 미토콘드리아 외막에서 형성되는 세포자멸사 촉진 동종이량체의 비율이다. 세포자멸사 촉진 동종이량체는 시토크롬 c 및 SMAC과 같은 카스파제 활성제의 방출을 위해 미토콘드리아 막을 투과성으로 만드는 데 필요하다.^[37]

• TNF나 Fas 리간드 등의 사이토카인(데스 리간드)에 의한 세포 외부로부터의 신호 ⇒ 수용체(데스 수용체) ⇒ 카스파제-8, -10 ⇒ 카스파제-3
• DNA 손상 등 ⇒ p53 ⇒ 미토콘드리아 상의 Bax, Bak 등의 단백질로 구성된 신호 계에 의한 제어(또는 미토콘드리아 자체의 이상) ⇒ 미토콘드리아로부터 시토크롬 c의 누출 ⇒ 카스파제-9 ⇒ 카스파제-3
• 소포체 스트레스 (소포체에서 이상한 단백질이 생성되는 등) ⇒ 카스파제-12 ⇒ 카스파제-3

6. 세포자살 과정

세포가 자극을 받으면 활성화된 단백질 분해 효소인 카스파제에 의해 세포 내 소기관이 조직적으로 분해된다. 세포 내 소기관의 파괴 외에도, mRNA(메신저 RNA)가 빠르고 광범위하게 분해된다.^[45]

세포자살을 겪는 세포는 일련의 특징적인 형태학적 변화를 보인다. 초기 변화는 다음과 같다.

# 라멜리포디아의 수축과 카스파제에 의한 단백질성 세포 골격의 붕괴로 인해 세포가 수축하고 둥글게 된다.^[46]

# 세포질은 밀도가 높아 보이며, 소기관은 빽빽하게 보인다.

# 핵막에 대해 염색질이 뭉쳐지는 핵농축이 일어난다.^[47][48]

# 핵막이 불연속해지고 그 안의 DNA가 단편화되어 핵파편화라는 과정이 일어난다. DNA의 분해로 인해 핵이 여러 개의 개별적인 ''염색질 덩어리'' 또는 ''뉴클레오솜 단위''로 쪼개진다.^[49]

세포자멸사는 빠르게 진행되고 그 산물은 신속하게 제거되므로, 일반적인 조직학적 절편에서는 검출하거나 시각화하기가 어렵다. 핵파편화 동안 엔도뉴클레이스 활성화는 크기가 규칙적으로 배열된 짧은 DNA 단편을 남긴다. 이들은 전기 영동 후 한천 겔에서 특징적인 "래더" 모양을 나타낸다.^[50] DNA 래더링 검사는 세포자멸사를 허혈 또는 독성 세포 사멸과 구별한다.^[51]

7. 방어 기제

세포자살은 병원균에 대한 면역 반응에도 중요하다. 세포독성 T세포는 감염된 세포를 인지하여, 퍼포린과 그랜자임이라는 효소를 방출한다. 퍼포린은 감염된 세포에 구멍을 만들고, 그랜자임은 그 구멍을 통해 침투하여 해당 세포의 카스페이스를 활성화한다. 이 과정은 감염된 세포를 사멸시키고 정상 세포로 대체하기 위한 첫 번째 과정이다.

8. 질병에서의 세포자살

세포자살 조절 이상은 다양한 질병의 원인이 될 수 있다. 세포자살 억제는 암세포의 생존과 증식을 촉진하며, 과도한 세포자살은 신경 세포 사멸을 유발하여 알츠하이머병, 파킨슨병 등의 신경퇴행성 질환을 일으킬 수 있다. 또한, 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)는 CD4+ T 세포의 세포자살을 촉진하여 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)을 유발한다.
암세포자살의 음성 조절은 세포 사멸 신호 전달 경로를 억제하여 종양이 세포 사멸을 피하고 약물 내성을 갖도록 돕는다. 항세포자멸 단백질(Bcl-2)과 세포자멸 촉진 단백질(Bax)의 비율은 세포의 생존 여부를 결정한다.^[85][43] IAP, Bcl-2 단백질과 같은 항세포자멸 인자, 또는 cFLIP, BNIP3, FADD, Akt, 및 NF-κB와 같은 생존 촉진 인자들이 음성 조절에 관여한다.^[44]

APAF1, FADD, 종양 괴사 인자(TNF), 그리고 여러 카스파제 유전자를 제거(녹아웃)한 실험을 통해 각 단백질의 기능을 확인했다. TNF-/- 마우스는 정상적으로 발달했지만, 특정 항원에 대한 항체 반응에 결함을 보였다.^[66] APAF-1 -/- 마우스는 배아 치사적이었으며, 척추 이분증, 지간 웹의 지속, 열린 뇌와 같은 형태적 변화를 보였다.^[68] BAX-1 녹아웃 마우스는 일부 신경 세포 집단에서 프로그램된 세포사가 감소하여 운동 신경 세포가 증가했다.^[68]

카스파제 단백질은 세포자살 경로의 필수적인 부분이며, 카스파제 9 녹아웃은 심각한 뇌 기형을 초래하고, 카스파제 8 녹아웃은 심부전 및 배아 치사성을 유발한다. 카스파제 3 녹아웃은 뇌의 이소성 세포 덩어리와 같은 비정상적인 세포자살 특징을 보였다. Casp3, 9, APAF-1 KO 마우스는 신경 조직 변형을, FADD 및 Casp 8 KO는 심장 발달 결함을 보였지만, 다른 장기는 정상적으로 발달했고 일부 세포 유형은 여전히 세포자살 자극에 민감하여 알려지지 않은 세포자멸사 경로가 존재함을 시사한다.

NCI-H460 폐암 세포주에서는 ''X-연관 세포자살 억제 단백질''(XIAP)이 과발현되어 세포자살이 억제된다.^[76] 암세포에서 전사 인자 NF-κB 조절 결함은 세포자살 신호에 대한 반응을 변경하여 암 전이를 유발할 수 있다.^[77]

종양 억제 단백질 p53은 DNA 손상 시 축적되어 세포자살을 촉진한다.^[78][79] ''p53'' 또는 인터페론 유전자 조절에 문제가 생기면 세포자살이 손상되고 종양이 형성될 수 있다.

HeLa 세포의 세포자멸사는 망막모세포종 종양 억제 단백질을 표적으로 하는 억제 단백질에 의해 억제된다.^[99] 사람 유두종 바이러스(HPV)의 E6 및 E7 단백질은 각각 p53과 망막모세포종 단백질을 비활성화시켜 HeLa 세포의 불멸성에 기여한다.^[82][83][84]
신경퇴행성 질환세포 자멸사의 조절 상실(과도한 세포 자멸사)은 알츠하이머병^[87] 및 파킨슨병^[88]과 같은 신경 퇴행성 질환을 유발할 수 있다.
HIV 감염인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염이 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)로 진행되는 것은 CD4+ T-도우미 림프구의 고갈 때문이며, 이는 조절되지 않는 세포자살로 인해 가속화된다.^[92] HIV 효소는 항세포자살 ''Bcl-2''를 비활성화시키고, 세포자살 촉진성 ''procaspase-8''을 활성화시킨다.^[92] 또한, HIV는 Fas 매개 세포자살을 유도하는 단백질 수준을 증가시키고, 세포막의 CD4 당단백질 마커 양을 감소시킨다.^[92] 방출된 바이러스 입자와 단백질은 주변 T-도우미 세포에서 세포자살을 유도하며, HIV는 세포자살을 위한 세포 표시 분자 생산을 감소시킨다.^[92] 감염된 CD4+ 세포는 세포독성 T 세포로부터 죽음 신호를 받을 수 있다.^[92] HIV-1 발현은 세뇨관 세포 G2/M 정지 및 세포자살을 유도한다.^[93]

일본 구마모토 대학 연구팀은 바이러스 저장소 세포에서 HIV를 제거하는 "Lock-in and apoptosis" 방법을 개발했다. 합성 화합물 L-Hippo는 HIV 단백질 PR55Gag에 결합하여 바이러스 출아를 억제하고, 세포자살을 유도한다.^[95]
바이러스 감염바이러스 감염은 다음과 같은 다양한 메커니즘을 통해 세포자살을 유발할 수 있다.^[97]

• 수용체 결합
• 단백질 키나아제 R (PKR) 활성화
• p53과의 상호 작용
• 감염된 세포 표면의 MHC 단백질에 결합된 바이러스 단백질 발현 (면역계 세포가 인식하여 세포자살 유도)

9. 치료

세포자살 관련 질환 치료는 세포자살을 촉진하거나 억제하는 방식으로 이루어진다. 암 치료의 경우, 세포자살을 촉진하는 약물을 개발하여 암세포를 제거한다. 이러한 약물에는 사멸 수용체 리간드(예: TNF, TRAIL)를 증가시키거나, 항세포자살 Bcl-2 경로를 억제하거나, Smac 모방체를 통해 세포자살 억제 단백질(IAP)을 억제하는 방법이 있다.^[85] 허셉틴, 이레사, 글리벡과 같은 약물은 세포 주기를 멈추게 하고 성장 및 생존 신호를 차단하여 세포자살을 활성화한다. p53-MDM2 복합체를 이용하면 p53 경로가 활성화되어 세포 주기 정지 및 세포자살이 일어난다.^[86]

신경퇴행성 질환과 같이 세포자살이 과도하게 일어나는 질병은 세포자살을 억제하는 약물로 치료한다. 특정 카스파제를 차단하거나, Akt 단백질 키나아제를 조절하여 세포 생존을 촉진하는 방법이 사용된다. Akt는 Bcl-2 계열 구성원인 Bad를 인산화 및 억제하고, IKKα를 활성화하여 NF-κB를 활성화시켜 세포 생존을 유도한다. 활성화된 NF-κB는 Bcl-2와 같은 항세포자살 유전자의 발현을 유도하여 세포자살을 억제한다.^[91]

10. 식물에서의 세포자살

식물에서의 세포자살은 동물 세포자멸사와 분자적 유사성을 보이기도 하지만, 세포벽의 존재, 그리고 죽은 세포 조각을 제거하는 면역 체계가 없다는 점에서 차이점을 보이기도 한다. 면역 반응 대신, 죽어가는 세포는 자신을 분해하는 물질을 합성하여 액포에 담고, 세포가 죽을 때 액포가 파열된다.^[107] 또한, 식물은 세포자멸체(apoptotic bodies)를 분해하고 제거하는 과정에 필수적인 식세포를 포함하지 않는다.^[107] 이러한 모든 과정이 동물 세포자멸사와 이름(더 일반적인 "프로그램 세포사멸"과는 대조적으로)을 사용할 만큼 충분히 유사한지는 불분명하다.^[108][109]

11. 카스파제-비의존적 세포자살

카스파제 활성화 없이도 세포가 세포자멸사와 유사한 형태를 나타내며 죽을 수 있다는 것이 발견되었다.^[110] 이후 연구에서 이 현상은 미토콘드리아에서 AIF (세포자멸사 유도 인자)가 방출되어 NLS에 의해 핵으로 이동하는 것과 관련이 있다는 것이 밝혀졌다. 미토콘드리아 내에서 AIF는 내막에 고정되어 있다. 방출되기 위해 단백질은 칼슘 의존적 칼파인 프로테아제에 의해 절단된다.

참조

_[1] 서적 Means to an End: Apoptosis and other Cell Death Mechanisms https://books.google[...] Cold Spring Harbor Laboratory Press 2020-05-25
_[2] 학술지 Apoptosis: the complex scenario for a silent cell death
_[3] 서적 Apoptosis in Carcinogenesis and Chemotherapy Springer
_[4] 서적 Molecular Biology of the Cell (textbook) Garland Science
_[5] 학술지 A minimal model of signaling network elucidates cell-to-cell stochastic variability in apoptosis 2010-08
_[6] 학술지 Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death 2007-06
_[7] 학술지 A histochemical study of hypertrophy and ischaemic injury of rat liver with special reference to changes in lysosomes 1965-10
_[8] 웹사이트 Prof Andrew H. Wyllie – Lecture Abstract http://www.a-star.ed[...] 2007-03-30
_[9] 학술지 Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics 1972-08
_[10] 학술지 John Kerr and apoptosis
_[11] 학술지 Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells 1988-09
_[12] 웹사이트 The American Heritage Dictionary entry: apoptosis https://ahdictionary[...] Houghton Mifflin Harcourt Publishing Company 2021-07-26
_[13] 웹사이트 About apoptosis http://www.nih.gov/s[...] 2006-12-15
_[14] 웹사이트 Definition of apoptosis http://www.webster.c[...] 2007-08-11
_[15] 학술지 Cell death mechanisms in eukaryotes 2020
_[16] 서적 Robbins Pathologic Basis of Disease W.B Saunders Company
_[17] 학술지 Saturated fatty acid-induced apoptosis in MDA-MB-231 breast cancer cells. A role for cardiolipin 2003-08
_[18] 학술지 Calcium orchestrates apoptosis https://zenodo.org/r[...] 2018-05-18
_[19] 학술지 Selenium modulates oxidative stress-induced cell apoptosis in human myeloid HL-60 cells through regulation of calcium release and caspase-3 and -9 activities 2009-12
_[20] 학술지 Cell biology. PARP-1--a perpetrator of apoptotic cell death? 2002-07
_[21] 학술지 The coordinate release of cytochrome c during apoptosis is rapid, complete and kinetically invariant 2000-03
_[22] 학술지 Real-Time dynamics of Ca2+, caspase-3/7, and morphological changes in retinal ganglion cell apoptosis under elevated pressure 2010-10
_[23] 학술지 Role of Calcium Signals on Hydrogen Peroxide-Induced Apoptosis in Human Myeloid HL-60 Cells 2009-09
_[24] 학술지 Oxidative Stress-Induced Caspases are Regulated in Human Myeloid HL-60 Cells by Calcium Signal
_[25] 학술지 Nitric oxide: NO apoptosis or turning it ON? 2003-08
_[26] 학술지 Nitric oxide (NO): an effector of apoptosis 1999-10
_[27] 학술지 Pore formation by dimeric Bak and Bax: an unusual pore? 2017-08
_[28] 학술지 Structural biology. Controlling the caspases 2001-11
_[29] 학술지 The Fas signaling pathway: more than a paradigm 2002-05
_[30] 학술지 TNF-R1 signaling: a beautiful pathway 2002-05
_[31] 학술지 Connection Map for Tumor Necrosis Factor Pathway http://stke.sciencem[...] 2004-01-01
_[32] 학술지 The lysosome-associated apoptosis-inducing protein containing the pleckstrin homology (PH) and FYVE domains (LAPF), representative of a novel family of PH and FYVE domain-containing proteins, induces caspase-independent apoptosis via the lysosomal-mitochondrial pathway 2005-12
_[33] 학술지 Apoptosis in the development and treatment of cancer 2005-02
_[34] 학술지 Design and synthesis of a luminescent iridium complex-peptide hybrid (IPH) that detects cancer cells and induces their apoptosis 2018-09
_[35] 학술지 Connection Map for Fas Signaling Pathway http://stke.sciencem[...] 2004-01-01
_[36] 논문 Bcl-2 inhibits Bax translocation from cytosol to mitochondria during drug-induced apoptosis of human tumor cells 2000-01-00
_[37] 논문 Building blocks of the apoptotic pore: how Bax and Bak are activated and oligomerize during apoptosis 2014-02-00
_[38] 논문 Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor 1999-02-00
_[39] 논문 Optogenetic Control of Apoptosis in Targeted Tissues of Xenopus laevis Embryos
_[40] 논문 Evolutionary Significance of Iodine
_[41] 논문 Iodine, PUFAs and Iodolipids in Health and Disease: An Evolutionary Perspective
_[42] 논문 Apoptosis and differentiation of Xenopus tail-derived myoblasts by thyroid hormone 2015-06-00
_[43] 논문 BCL-2 family proteins: changing partners in the dance towards death 2018-01-00
_[44] 논문 Negative regulators of cell death pathways in cancer: perspective on biomarkers and targeted therapies 2018-02-00
_[45] 논문 Apoptosis Triggers Specific, Rapid, and Global mRNA Decay with 3' Uridylated Intermediates Degraded by DIS3L2 2015-05-00
_[46] 논문 Disruption of the cytoskeleton after apoptosis induction with autoantibodies 2003-05-00
_[47] 논문 Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis 2000-08-00
_[48] 논문 Sequential degradation of proteins from the nuclear envelope during apoptosis 2001-10-00
_[49] 논문 Apoptotic DNA fragmentation 2000-04-00
_[50] 논문 A selective procedure for DNA extraction from apoptotic cells applicable for gel electrophoresis and flow cytometry 1994-05-00
_[51] 논문 An evaluation of renal tubular DNA laddering in response to oxygen deprivation and oxidant injury 1994-12-00
_[52] 논문 Cell disassembly during apoptosis
_[53] 논문 Defining the morphologic features and products of cell disassembly during apoptosis 2017-03-00
_[54] 논문 Membrane blebbing during apoptosis results from caspase-mediated activation of ROCK I 2001-04-00
_[55] 논문 Caspase-3-mediated cleavage of ROCK I induces MLC phosphorylation and apoptotic membrane blebbing 2001-04-00
_[56] 논문 A novel role for microtubules in apoptotic chromatin dynamics and cellular fragmentation 2006-06-00
_[57] 논문 Unexpected link between an antibiotic, pannexin channels and apoptosis 2014-03-00
_[58] 논문 A novel mechanism of generating extracellular vesicles during apoptosis via a beads-on-a-string membrane structure 2015-06-00
_[59] 논문 Burying the dead: the impact of failed apoptotic cell removal (efferocytosis) on chronic inflammatory lung disease 2006-06-00
_[60] 논문 Phosphatidylserine receptor is required for clearance of apoptotic cells 2003-11-00
_[61] 논문 Cell corpse engulfment mediated by C. elegans phosphatidylserine receptor through CED-5 and CED-12 http://ntur.lib.ntu.[...] 2017-02-26
_[62] 논문 Cell biology. Eat me or die 2003-11-00
_[63] 서적 Phagocytosis of dying cells: from molecular mechanisms to human diseases https://www.springer[...] Springer 2017-08-28
_[64] 논문 Segregation of RNA and separate packaging of DNA and RNA in apoptotic bodies during apoptosis 2000-11-00
_[65] 논문 The role of mitochondria in apoptosis 2009-12-01
_[66] 논문 Characterization of tumor necrosis factor-deficient mice 1997-07-00
_[67] 논문 Regulation of the Apaf-1-caspase-9 apoptosome 2010-10-00
_[68] 논문 A common pathway mediates retinoic acid and PMA-dependent programmed cell death (apoptosis) of neuronal cells 1994-04-00
_[69] 논문 Density gradient capacitation is the most suitable method to improve fertilization and to reduce DNA fragmentation positive spermatozoa of infertile men https://www.research[...] 2016-03-08
_[70] 논문 Cytometry in cell necrobiology: analysis of apoptosis and accidental cell death (necrosis) 1997-01-00
_[71] 논문 Programmed Cell Death, General Principles for Studying Cell Death, Part A https://biblio.ugent[...]
_[72] 논문 Apoptosis and necrosis: detection, discrimination and phagocytosis 2008-03-00
_[73] 논문 Determination of apoptotic and necrotic cell death in vitro and in vivo https://zenodo.org/r[...] 2019-11-05
_[74] 논문 Recent Advances in Cytometry, Part B - Advances in Applications
_[75] 논문 Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease 1995-03-00
_[76] 논문 Predominant suppression of apoptosome by inhibitor of apoptosis protein in non-small cell lung cancer H460 cells: therapeutic effect of a novel polyarginine-conjugated Smac peptide http://cancerres.aac[...] 2008-09-04
_[77] 논문 Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode 2017-08-00
_[78] 논문 Integration of interferon-alpha/beta signalling to p53 responses in tumour suppression and antiviral defence 2003-07-00
_[79] 논문 DNA repair/pro-apoptotic dual-role proteins in five major DNA repair pathways: fail-safe protection against carcinogenesis 2002-06-00
_[80] 논문 Apoptosis: its origin, history, maintenance and the medical implications for cancer and aging http://eprints.ibb.w[...] 2019-12-26
_[81] 논문 On the origin of cancer cells 1956-02-00
_[82] 논문 Inhibition of apoptosis in human laryngeal cancer cells by E6 and E7 oncoproteins of human papillomavirus 16 2008-03-00
_[83] 논문 Inhibition of HPV 16 E6 oncogene expression by RNA interference in vitro and in vivo
_[84] 논문 Human papillomavirus type 16 E6 and HPV-16 E6/E7 sensitize human keratinocytes to apoptosis induced by chemotherapeutic agents: roles of p53 and caspase activation 2000-05-00
_[85] 논문 Understanding Apoptosis and Apoptotic Pathways Targeted Cancer Therapeutics 2019-06-00
_[86] 논문 Apoptosis in physiological and pathological skin: implications for therapy 2006-06-00
_[87] 논문 The Alzheimer's A beta peptide induces neurodegeneration and apoptotic cell death in transgenic mice 1995-01-00
_[88] 논문 Histochemical detection of apoptosis in Parkinson's disease 1996-05-00
_[89] 논문 Alzheimer's disease: the amyloid hypothesis and the Inverse Warburg effect 2014-00-00
_[90] 논문 Inverse occurrence of cancer and Alzheimer disease: a population-based incidence study 2013-07-00
_[91] 논문 Apoptosis induction by a novel retinoid-related molecule requires nuclear factor-kappaB activation 2005-06-00
_[92] 논문 Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS 2003-07-00
_[93] 논문 HIV-1 expression induces tubular cell G2/M arrest and apoptosis
_[94] 웹사이트 AIDS Defining Criteria | Riley http://iuhealth.org/[...] IU Health 2013-01-20
_[95] 논문 A clue to unprecedented strategy to HIV eradication: "Lock-in and apoptosis" 2017-08-00
_[96] 논문 Recent advances in apoptosis, mitochondria and drug resistance in cancer cells 2011-06-00
_[97] 논문 Apoptosis: an innate immune response to virus infection 1999-04-00
_[98] 논문 Involvement of apoptosis in syncytial cell death induced by canine distemper virus 2004-11-00
_[99] 논문 Canine distemper virus induces apoptosis in cervical tumor derived cell lines 2011-06-00
_[100] 논문 Apoptosis induced by Oropouche virus infection in HeLa cells is dependent on virus protein expression 2010-04-00
_[101] 논문 Reemergence of Oropouche fever, northern Brazil 2007-06-00
_[102] 논문 Oropouche virus entry into HeLa cells involves clathrin and requires endosomal acidification 2008-12-00
_[103] 논문 Regulation of apoptosis by viral gene products 1997-03-00
_[104] 논문 Viral Bcl-2 homologs and their role in virus replication and associated diseases 2004-03-00
_[105] 논문 A time to kill: viral manipulation of the cell death program 2002-07-00
_[106] 논문 Abrogation of p53-induced apoptosis by the hepatitis B virus X gene 1995-12-01
_[107] 논문 Morphological classification of plant cell deaths 2011-08-01
_[108] 논문 Programmed cell death in plants resembles apoptosis of animals http://elfosscientia[...]
_[109] 논문 Reassessing apoptosis in plants 2017-10-01
_[110] 논문 BAX-induced cell death may not require interleukin 1 beta-converting enzyme-like proteases 1996-12-01
_[111] 논문 Atromentin-induced apoptosis in human leukemia U937 cells 2009-09-01
_[112] 웹사이트 細胞の自然死(アポプトーシス)に伴う糖鎖抗原の変化とその遺伝子的背景の研究 https://kaken.nii.ac[...] 1994-01-01
_[113] 웹사이트 Apoptosis http://www.merriam-w[...]
_[114] 웹사이트 Apoptosis: A Basic Biological Phenomenon with Wide-ranging Implications in Tissue Kinetics http://www.ncbi.nlm.[...] 1972-01-01
_[115] 웹사이트 アポトーシス https://www.pharm.or[...] 公益財団法人　日本薬学会 2020-07-18
_[116] 논문 Modulation of lung cancer growth arrest and apoptosis by Phellinus Linteus https://pubmed.ncbi.[...] 2007-02-01
_[117] 문서 면역계가 관여하는 세포자멸사 경로