양표현형 급성 백혈병
"오늘의AI위키"의 AI를 통해 더욱 풍부하고 폭넓은 지식 경험을 누리세요.
1. 개요
양표현형 급성 백혈병(BAL)은 다른 유형의 백혈병보다 증상이 심각하게 나타나는 질환으로, 골수 손상, 혈액암 세포 침투로 인한 다양한 증상이 나타난다. 원인은 명확하지 않으나 방사선 노출, 화학 물질 노출, 바이러스 및 유전학 등이 관련되어 연구되고 있다. BAL은 t(9;22) 및 MLL 유전자 재배열과 같은 여러 유전자 변이와 관련이 있으며, BCR-ABL 융합 유전자는 다양한 분자 경로를 활성화하여 백혈병을 유발한다. 진단은 혈구 검사, 골수 검사, 형태학적 및 면역표현형 검사를 통해 이루어지며, 2008년 세계보건기구(WHO)의 기준에 따라 진단한다. 치료는 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프모구 백혈병(ALL) 유도 화학 요법을 시행하며, 조혈모세포 이식을 통해 재발을 방지한다. BAL의 예후는 좋지 않으며, 소아, 정상 핵형, ALL 유도 요법이 더 나은 예후를 보일 수 있다. 최근 연구에서는 새로운 유전자 전좌 사례가 보고되었으며, ALL에 대한 화학 요법과 젬투주맙 오조가마이신이 완전 관해를 유지하는 데 효과가 있는 것으로 나타났다.
더 읽어볼만한 페이지
- 급성 골수성 백혈병 - 비만세포 백혈병
비만세포 백혈병은 백혈병성 비만세포가 과다하게 증식하여 발생하는 드문 급성 혈액 질환으로, 발열, 두통, 안면 홍조, 히스타민 분비로 인한 증상, 간비종대, 출혈 경향 등이 나타나며, 면역요법, 화학요법 등으로 치료하지만 예후가 불량하다. - 급성 림프구성 백혈병 - 성인 T세포 백혈병
성인 T세포 백혈병은 사람 T세포 림프친화 바이러스 1형에 의해 유발되는 고위험성 비호지킨 림프종의 일종으로, 고칼슘혈증, 피부 질환, 용해성 골병변 등의 증상을 동반하며 급성형, 림프종형, 만성형, 연성형으로 분류된다. - 급성 림프구성 백혈병 - B세포 전림프구성 백혈병
B세포 전림프구성 백혈병은 전림프구가 증가하는 희귀 림프증식 질환으로, 말초 혈액에서 전림프구 증가가 특징적이며, 림프절병증은 미미하고 비장 비대가 나타날 수 있으며, 형태학적, 면역표현형, 세포유전학적 검사를 통해 진단하고 화학 요법, 표적 치료, 단클론 항체 등으로 치료하며 비장 절제술이나 조혈모 줄기 세포 이식을 고려한다.
| 양표현형 급성 백혈병 | |
|---|---|
| 기본 정보 | |
| 임상 정보 | |
| 증상 | 림프절병증, 빈혈 |
| 원인 | 바이러스, 유전 |
| 진단 | 골수 검사 |
| 치료 | 화학 요법, 줄기 세포 치료 |
2. 증상
양표현형 급성 백혈병(BAL)은 다른 유형의 백혈병과 유사한 증상을 보이지만, 일반적으로 더 심각하다. BAL의 증상은 크게 두 가지로 나눌 수 있다.
- 골수 손상으로 인한 증상: 멍, 반점, 빈혈, 지속적인 발열, 감염, 지연된 상처 치유, 광범위한 출혈 등.
- 혈액암 세포가 조직으로 침투하여 발생하는 증상: 림프절 비대, 관절통, 잇몸 부종, 간 및 비장 비대, 두통 및 구토, 피부 덩어리, 심낭 삼출 또는 흉막 삼출 등.
2. 1. 골수 손상으로 인한 증상
멍, 반점: 혈소판 부족으로 인해 발생하며, 양표현형 급성 백혈병(BAL) 환자에게 매우 흔하게 나타난다.빈혈: 조혈 기능 저하로 인해 수혈 치료가 필요하다.
지속적인 발열, 감염, 지연된 상처 치유: 면역력 저하로 인해 발생한다.
광범위한 출혈: 이는 위험하며 사망으로 이어질 수 있다.
2. 2. 혈액암 세포 침투로 인한 증상
림프절 비대[1]관절통[1]
잇몸 부종[1]
간 및 비장 비대[1]
두통 및 구토: 혈액암이 중추 신경계의 기능을 저하시키기 때문이다.[1]
피부 덩어리: 약간 녹색을 띠기 때문에 "녹색 종양"이라고도 한다.[1]
심낭 삼출 또는 흉막 삼출[1]
3. 원인
BAL의 직접적인 원인은 불분명하다. 방사선 노출, 화학 물질 노출, 바이러스 및 유전학이 연구자들이 제시하는 주요 원인이다.
4. 발병 기전
양표현형 급성 백혈병(BAL)은 여러 유전자 돌연변이와 관련되어 발병한다.[6][7][8] BAL 환자는 혈소판을 생성하는 거핵세포가 감소하여 혈소판 부족으로 멍이나 반점이 쉽게 생긴다. 또한 적혈구 생성 세포 감소로 빈혈이 발생하여 걷거나 운동할 때 천식과 현기증을 겪기 쉽다. 백혈구 대부분은 백혈병 세포로 정상적인 기능을 하지 못해 면역력이 감소하고 감염에 취약해져 지속적인 발열, 감염의 장기적인 치유 등의 증상이 나타난다.
4. 1. 주요 유전자 이상
양표현형 급성 백혈병(BAL)의 발병 기전에는 여러 유전자 돌연변이가 관여한다. 가장 흔한 유전자 이상은 t(9;22)와 11q23에서의 MLL 유전자 재배열이다.[6][7]
t(9;22)는 9q34의 ABL 유전자와 22q11의 BCR 유전자가 결합하는 현상이다. 이로 인해 생성되는 ABL/BCR 융합 유전자는 BAL을 포함한 여러 유형의 백혈병을 유발하는 발암 유전자이다. ABL/BCR은 다음과 같은 여러 분자 경로를 활성화한다.[6]
- BCR/ABL은 BCR의 Y177과 상호작용하는 GRB2 어댑터를 통해 RAS 신호 전달을 활성화한다.
- AKT/PKB를 통해 PI3-K 경로도 활성화된다.
- STAT5, STAT1, STAT6은 BCR/ABL에 의해 활성화되는 주요 신호 전달 물질이다.
- 일부 초점 접착 복합체(PAXILLIN, FAK0)는 어댑터 분자 CRK-L을 통해 BCR/ABL에 의해 활성화된다.
- BCR/ABL은 음성 조절 분자인 PTP1B 및 Abi-1을 비활성화하여 백혈병의 악성 진행을 촉진한다.
- BCR/ABL 경로는 항세포자멸사 활성을 갖는 PI64K/Akt/STAT5 경로를 활성화한다.
- BCR/ABL은 돌연변이가 케모카인 SDF-1에 대한 비정상적인 반응을 유발하여 세포 부착 및 이동 이상을 일으킨다.
MLL 유전자는 히스톤-리신 N-메틸전달효소(HRX)를 암호화하며, 이는 히스톤 메틸전달효소로서 유전자 전사를 촉진한다. MLL은 Host cell factor C1, CREB 결합 단백질, WDR5, CTBP, MEN1 등과 연관되어 있다. MLL 유전자 재배열은 여러 종류의 공격적인 급성 백혈병과 관련이 있으며, 소아 양표현형 백혈병의 대부분은 MLL 재배열 때문에 발생한다.[7]
이 외에도 t(8;21), t(15;17), del(6q), del(12p), t(x;12), t(14;19)와 같은 다른 유전자 이상도 보고되었다.[8]
4. 2. 분자 경로
BCR-ABL은 다음과 같은 여러 분자 경로를 활성화할 수 있다.[6]- BCR의 Y177과 상호 작용하는 GRB2 어댑터를 통해 RAS 신호 전달을 활성화할 수 있다.
- AKT/PKB를 통해 PI3-K 경로도 활성화될 수 있다.
- STAT5, 1, 6은 BCR/ABL에 의해 활성화되는 주요 분자 신호 전달 이벤트로 보고되었다.
- 일부 초점 접착 복합체(PAXILLIN, FAK0)는 어댑터 분자 CRK-L을 사용하여 활성화될 수 있다.
- 음성 조절 분자인 PTP1B 및 Abi-1을 비활성화할 수 있다. 이러한 비활성화는 블라스트 위기로의 진행과 관련이 있다.
- 항세포자멸사 활성을 갖는 PI64K/Akt/STAT5 경로를 활성화할 수 있다.
- 돌연변이가 케모카인 SDF-1에 대한 비정상적인 반응을 유발하기 때문에 세포 부착 및 이동 이상을 유도한다.
5. 진단
BAL 진단에는 형태학적 검사, 면역표현형 검사, 세포유전학 검사 등이 사용된다.
2008년 이전에는 유럽 백혈병 면역 분류 그룹(EGIL)에서 제안한 점수 시스템을 사용하여 BAL을 진단했으며, 이를 통해 다른 종류의 급성 백혈병과 구별했다.[9] 이 시스템에서는 한 계열의 점수가 2점 이상이면 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프모구 백혈병(ALL)으로 분류했다. BAL은 골수 및 T- 또는 B- 림프구 계열 모두에서 2점 이상일 때 정의되었다.
2008년 WHO는 BAL 진단을 위한 새롭고 엄격한 기준을 수립했다. 특정 T-림프구 항원, 세포질 CD3 (cCD3), MPO 및 CD19의 존재가 계열을 인식하는 데 가장 중요한 표준이 되었다. 다른 B 계열 마커(CD22, CD79a, CD10)와 단핵구 마커도 필요하다.
현재 사용되는 2008년 WHO 기준은 EGIL 점수 시스템과 비교하여 더 적지만 더 구체적인 마커를 적용하고, 마커 발현의 강도를 진단 알고리즘에 통합하여 아세포의 계열을 정의한다.[10] BAL은 진단이 매우 어려워 때로는 형태학적 특징 때문에 AML 또는 ALL로 오진되어 치료 효과가 좋지 않을 수 있다.
5. 1. 형태학적 검사
증상이 관찰되면, 환자는 완전한 혈구 검사와 골수 검사를 받아야 한다. 환자가 백혈병을 앓고 있다면, 백혈병의 유형을 확인하기 위해 형태학적 검사가 필요하다.[9]양표현형 급성 백혈병(BAL)의 아세포 형태는 명확하지 않다. 세포는 골수 계열과 림프구 계열, 또는 미분화된 형태를 모두 나타낼 수 있다. 따라서 형태학적 결과만으로는 진단을 내릴 수 없다.
5. 2. 면역표현형 검사
면역표현형 검사는 양표현형 급성 백혈병 진단의 가장 중요한 근거이다. 유세포 분석을 통해 백혈병 세포 표면의 항원 발현을 분석한다. 2008년 WHO 기준에 따라, 특정 T-림프구 항원(cCD3), MPO, CD19 등의 발현 여부를 확인한다. 다른 B 계열 마커(CD22, CD79a, CD10)와 단핵구 마커도 필요하다.[10]5. 3. 세포유전학 검사
세포유전학 검사를 통해 유전자 이상을 확인할 수 있다. 염색체 검사(karyotyping) 및 FISH(Fluorescence In Situ Hybridization) 검사를 통해 t(9;22), MLL 유전자 재배열 등을 확인한다.[9] [10]6. 치료
양표현형 급성 백혈병(BAL)은 치료하기 어렵고, 환자마다 다른 치료 전략이 필요하다. 화학 요법은 장염, 위장 장애, 빈혈, 피로, 탈모, 메스꺼움 및 구토 등 심각한 부작용을 가지고 있어, 환자 개개인에 따라 화학 요법의 용량과 시기를 다르게 하는 것이 중요하다.[11] 환자가 완전한 관해에 들어가면 조혈모 세포 이식을 통한 공고 요법이 강력히 권장된다.[11]
6. 1. 항암 화학 요법
양표현형 급성 백혈병(BAL)은 치료가 어렵고, 대부분 환자는 아세포의 형태에 따라 치료를 받으며 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프모구 백혈병(ALL) 유도 화학 요법을 받는다. AML 유도 약물인 시타라빈과 안트라사이클린, ALL 약물인 프레드니솔론, 덱사메타손, 빈크리스틴, 아스파라기나제 또는 다우노루비신은 BAL 관해 유도 요법에 일반적으로 사용된다. 최근 연구에 따르면 골수성 및 림프구 유도 요법을 함께 사용하는 것이 예후에 더 좋을 수 있다고 한다.[11]6. 2. 조혈모세포 이식
환자가 완전 관해에 들어가면 조혈모세포 이식을 통한 공고 요법이 강력히 권장된다.[11]6. 3. 부작용 관리
항암 화학 요법은 장염, 위장 장애, 빈혈, 피로, 탈모, 메스꺼움, 구토 등 심각한 부작용을 유발한다.[11] 따라서 환자 개개인의 상태에 따라 화학 요법의 용량과 시기를 조절하는 것이 중요하다.7. 예후
양표현형 급성 백혈병(BAL)의 예후는 일반적으로 좋지 않으며, 급성 림프모구 백혈병(ALL)이나 급성 골수성 백혈병(AML)보다 더 나쁘다. Medical Blood Institute의 보고에 따르면 완전 관해율(CR)은 31.6%에 불과하고, 중앙 관해 기간은 6개월 미만이다. 중앙 생존 기간은 7.5개월에 불과하다.[12] 환자의 면역 기능이 심각하게 손상되어 삶의 질 또한 낮다. 환자는 병원에 입원하여 24시간 간호를 받아야 한다.
다른 연구에서는 어린 나이, 정상 핵형, ALL 유도 요법을 받은 경우가 Ph+ 성인 환자보다 예후가 좋다고 보고했다. 이 연구에 따르면 소아의 중앙 생존 기간은 139개월인 반면 성인은 11개월이며, 정상 핵형 환자는 139개월, Ph+ 환자는 8개월이다.[13][14]
8. 최근 연구 동향
양표현형 급성 백혈병(BAL)의 발병 기전에 대한 연구는 원인, 분자 과정 및 치료 측면에서 큰 진전을 보이고 있지는 않다. 그러나 t(15;17)[15] 및 t(12;13)[16]과 같은 BAL의 새로운 유전자 전좌 사례가 보고되고 있다. t(15;17)의 경우 급성 림프모구 백혈병(ALL)의 형태를 가진 모세포는 B 림프구 및 골수 계열에서 공동 발현되었으며, 세포유전학적 연구에 따르면 4q21 이상 및 t(15;17)이 나타났다. 그러나 중간 핵에서 형광 생체 내 잡종 형성법(FISH)으로는 전골수구-레티노산 수용체 재배열은 발견되지 않았다.
특정 유전자 이상에 대한 새로운 화학 요법 방법도 발견되었다. 예를 들어, ALL에 대한 화학 요법과 all-trans-레티노산이 없는 젬투주맙 오조가마이신은 3.7년 이상 t(15;17)을 가진 BAL 환자의 완전 관해를 유지한다.[17]
BCR-ABL1 키메라 유전자 호중구의 검출 또한 일부 BAL 사례의 진단을 위한 좋은 방법으로 발견되었다.[18]
참조
[1]
논문
Definition of acute biphenotypic leukemia
1997
[2]
논문
Definition of acute biphenotypic leukemia
http://www.haematolo[...]
[3]
논문
Precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma and acute biphenotypic leukemias
2007-04
[4]
논문
Biphenotypic acute leukemia with coexpression of CD79a and markers of myeloid lineage
https://www.archives[...]
2003-03
[5]
논문
Adult biphenotypic acute leukaemia: an entity with poor prognosis which is related to unfavourable cytogenetics and P-glycoprotein over-expression
1998
[6]
웹사이트
t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL1 in CML
http://atlasgenetics[...]
[7]
논문
Precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma and acute biphenotypic leukemias
2007
[8]
논문
Translocation (14;19) in acute biphenotypic leukemia.
1991
[9]
논문
roposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) Leukemia
1995
[10]
논문
Mixed Phenotype Acute Leukemias
2012
[11]
논문
Acute bi-lineal leukemia: a rare disease with poor outcome
2007
[12]
논문
Outcome of biphenotypic acute leukemia.
1999
[13]
논문
Acute leukemias of ambiguous lineage.
2008
[14]
논문
Mixed phenotype acute leukemia (MPAL): clinical and laboratory features and outcome in 100 patients defined according to the WHO 2008 classification.
2011
[15]
논문
Biphenotypic acute leukemia with t(15;17) lacking promyelocytic-retinoid acid receptor α rearrangement.
2013
[16]
논문
Simultaneous occurrence of biphenotypic t cell/myeloid lesions involving t(12;13)(p13;q14) in a pediatric patient.
2012
[17]
논문
Biphenotypic acute leukemia with t(15;17) lacking promyelocytic-retinoid acid receptor α rearrangement.
2013
[18]
논문
Detection of bcr-abl1 chimeric gene-positive neutrophils in a patient with mixed phenotype acute leukemi
2013
[19]
논문
Definition of acute biphenotypic leukemia
1997
[20]
논문
Definition of acute biphenotypic leukemia
http://www.haematolo[...]
[21]
논문
Precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma and acute biphenotypic leukemias
2007-04
[22]
논문
Biphenotypic acute leukemia with coexpression of CD79a and markers of myeloid lineage
https://www.archives[...]
2003-03
[23]
논문
Adult biphenotypic acute leukaemia: an entity with poor prognosis which is related to unfavourable cytogenetics and P-glycoprotein over-expression
https://archive.org/[...]
1998
본 사이트는 AI가 위키백과와 뉴스 기사,정부 간행물,학술 논문등을 바탕으로 정보를 가공하여 제공하는 백과사전형 서비스입니다.
모든 문서는 AI에 의해 자동 생성되며, CC BY-SA 4.0 라이선스에 따라 이용할 수 있습니다.
하지만, 위키백과나 뉴스 기사 자체에 오류, 부정확한 정보, 또는 가짜 뉴스가 포함될 수 있으며, AI는 이러한 내용을 완벽하게 걸러내지 못할 수 있습니다.
따라서 제공되는 정보에 일부 오류나 편향이 있을 수 있으므로, 중요한 정보는 반드시 다른 출처를 통해 교차 검증하시기 바랍니다.
문의하기 : help@durumis.com