디피실리균 감염증

1. 개요

디피실리균 감염증은 세균인 클로스트리디오이데스 디피실(C. difficile) 감염으로 발생하는 질환이다. 이 균은 혐기성 세균으로, 장독소와 세포 독소를 생성하여 설사를 유발하며, 항생제 사용, 위산 억제 약물, 장기간 입원 등이 위험 요인으로 작용한다. 진단은 대변 검사, 세포독성 분석, PCR 등을 통해 이루어지며, 격리, 항생제 제한, 프로바이오틱스, 감염 관리 등이 예방에 중요하다. 치료는 경구 수분 보충, 항생제, 프로바이오틱스, 분변 미생물 이식 등이 사용되며, 재발률이 높고, 심각한 경우 수술이 필요할 수 있다. 1935년에 처음 발견되었으며, 가성 막성 대장염은 C. difficile 감염의 합병증으로 1978년에 처음 보고되었다.

2. 원인

클로스트리디오이데스 디피실 (세균) 감염은 C. difficile 설사의 원인이다.

== 클로스트리디오이데스 디피실 (C. difficile) ==
클로스트리디오이데스 디피실(C. difficile)은 혐기성 운동성 세균으로, 자연계, 특히 토양에 많이 분포한다. 현미경으로 보면 길고 불규칙하며 괭이밥 모양 또는 방추형의 세포로 나타난다. 그람 염색을 하면 C. difficile 세포는 그람 양성 세균이며, 산소가 없는 상태에서 인체 온도와 유사한 혈액 한천에서 최적의 성장을 보인다. 스트레스를 받으면 활성 세균이 견딜 수 없는 극한 조건을 견딜 수 있는 포자를 생성한다.

C. difficile은 증상 없이 인간의 대장에 정착할 수 있으며, 성인 인구의 약 2~5%가 보균자이다. 병원성 C. difficile 균주는 여러 독소를 생성하는데, 가장 잘 알려진 것은 장독소(독소 A)와 세포 독소(독소 B)이다. 독소 A와 B는 Rho GTPase 패밀리를 표적으로 하고 비활성화시키는 글루코실트랜스퍼라제이다. 독소 B는 액틴 탈중합을 유도한다. 이진 독소도 설명되었지만, 질병에서의 역할은 완전히 이해되지 않았다.

항생제 내성, 포자 형성, 가막의 보호 효과 등으로 인해 CDI 치료가 어려울 수 있다. 퀴놀론 항생제 (시프로플록사신, 레보플록사신 등)에 내성을 보이는 새롭고 독성이 강한 C. difficile 균주의 출현이 보고되었으며, 이는 북미 지역에서 지리적으로 분산된 유행을 일으키는 것으로 알려졌다. 질병통제예방센터(CDC)는 독성 증가, 항생제 내성 또는 둘 다를 특징으로 하는 유행성 균주의 출현에 대해 경고했다. 2005년에는 분자 분석을 통해 제한 효소 분석으로 그룹 BI, 펄스 필드 젤 전기 영동으로 북미 펄스 필드 유형 NAP1, 리보타이핑으로 리보타입 027로 특징지어지는 C. difficile 균주 유형(BI/NAP1/027)이 확인되었다.

C. difficile은 분변-구강 경로를 통해 사람 간에 전파된다. 이 유기체는 알코올 기반 손 소독제나 일상적인 표면 청소로 제거되지 않는 내열성 포자를 형성한다. 포자는 임상 환경에서 오랫동안 생존할 수 있으며, 섭취되면 산 내성으로 인해 위를 손상 없이 통과할 수 있다. 담즙산에 노출되면 대장에서 발아하여 영양 세포로 증식한다. 장 환경에서 담즙산 데옥시콜산의 존재는 C. difficle 생물막 형성을 촉진할 수 있다.

== 위험 요인 ==
클로스트리디움 디피실 세균에 의한 감염은 클로스트리디움 디피실 설사병을 일으킨다. 클로스트리디오이데스 디피실레 대장염은 플루오로퀴놀론, 세팔로스포린, 클린다마이신 등의 항생제 사용과 가장 강하게 연관되어 있다.

일부 연구에서는 가축 사육 시 항생제 사용이 클로스트리디오이데스 디피실레와 같은 세균 감염 발생에 기여하고 있다고 제시한다.

사람들은 가장 흔하게 병원이나 요양원 또는 기타 의료 기관에서 감염되지만, 의료 환경 밖에서의 감염도 증가하고 있다. 클로스트리디오이데스 디피실의 감염률은 병원 입원 기간이 2주 이내인 환자에서 13%, 4주 이상인 환자에서 50%로 추정된다. 장기간의 입원이나 지난 1년 이내의 요양원 거주는 집락화 증가의 독립적인 위험 요소이다.

지역사회 획득 클로스트리디오이데스 디피실 감염증(CDI) 발병률 증가는 위산 생성 억제 약물 사용과 관련이 있다. H2 수용체 길항제는 위험을 1.5배 증가시켰고, 프로톤 펌 억제제는 1일 1회 사용 시 1.7배, 1일 2회 이상 사용 시 2.4배 증가시켰다. 재발성 CDI의 위험 증가는 관찰 연구에서도 위산 억제제 사용과 관련이 있으며, 위산 억제제를 사용한 환자의 재발성 CDI 발생률은 22.1%인 반면, 위산 억제제를 사용하지 않은 환자는 17.3%였다.

최근 설사 질환을 겪은 사람은 포자에 노출될 경우, 특히 완하제 남용 및 위장관 병원체에 의해, 클로스트리디움 디피실레에 의해 집락화될 위험이 증가한다. 장 운동성을 증가시키는 교란은 일시적으로 이용 가능한 식이성 당의 농도를 높여 클로스트리디움 디피실레가 장에서 증식하고 자리를 잡을 수 있게 한다고 여겨진다.

건강한 세균의 억제 결과로, 세균의 영양원 손실을 통해, 장기간의 원소 영양 사용은 클로스트리디오이데스 디피실 감염 발병 위험을 증가시킨다. 낮은 혈청 알부민 수치는 클로스트리디오이데스 디피실 감염 발병과 감염 시 중증 질환의 위험 요소이다. 혈청 알부민의 보호 효과는 이 단백질이 클로스트리디오이데스 디피실 독소 A와 독소 B에 결합하여 장세포로의 진입을 방해하는 능력과 관련이 있을 수 있다.

만성 신장 질환(CKD)은 클로스트리디오이데스 디피실 감염 발병의 위험 요소로 확인되었다. 만성 신장 질환 환자는 만성 신장 질환이 없는 환자에 비해 초기 및 재발 감염 위험이 높고, 중증 감염 발생 가능성도 높다. 염증성 장 질환 환자 또한 감염 위험이 더 높으며, 최근 연구에 따르면 염증성 장 질환 증상에 가려져 간헐적인 클로스트리디오이데스 디피실 감염이 있을 수 있으므로, 질병 활성도 변화가 있는 환자에게 검사를 고려해야 한다.

2.1. 클로스트리디오이데스 디피실 (''C. difficile'')

클로스트리디오이데스 디피실(C. difficile)은 혐기성 운동성 세균으로, 자연계, 특히 토양에 많이 분포한다. 현미경으로 보면 길고 불규칙하며 괭이밥 모양 또는 방추형의 세포로 나타난다. 그람 염색을 하면 C. difficile 세포는 그람 양성 세균이며, 산소가 없는 상태에서 인체 온도와 유사한 혈액 한천에서 최적의 성장을 보인다. 스트레스를 받으면 활성 세균이 견딜 수 없는 극한 조건을 견딜 수 있는 포자를 생성한다.

C. difficile은 증상 없이 인간의 대장에 정착할 수 있으며, 성인 인구의 약 2~5%가 보균자이다. 병원성 C. difficile 균주는 여러 독소를 생성하는데, 가장 잘 알려진 것은 장독소(독소 A)와 세포 독소(독소 B)이다. 독소 A와 B는 Rho GTPase 패밀리를 표적으로 하고 비활성화시키는 글루코실트랜스퍼라제이다. 독소 B는 액틴 탈중합을 유도한다. 이진 독소도 설명되었지만, 질병에서의 역할은 완전히 이해되지 않았다.

항생제 내성, 포자 형성, 가막의 보호 효과 등으로 인해 CDI 치료가 어려울 수 있다. 퀴놀론 항생제 (시프로플록사신, 레보플록사신 등)에 내성을 보이는 새롭고 독성이 강한 C. difficile 균주의 출현이 보고되었으며, 이는 북미 지역에서 지리적으로 분산된 유행을 일으키는 것으로 알려졌다. 질병통제예방센터(CDC)는 독성 증가, 항생제 내성 또는 둘 다를 특징으로 하는 유행성 균주의 출현에 대해 경고했다. 2005년에는 분자 분석을 통해 제한 효소 분석으로 그룹 BI, 펄스 필드 젤 전기 영동으로 북미 펄스 필드 유형 NAP1, 리보타이핑으로 리보타입 027로 특징지어지는 C. difficile 균주 유형(BI/NAP1/027)이 확인되었다.

C. difficile은 분변-구강 경로를 통해 사람 간에 전파된다. 이 유기체는 알코올 기반 손 소독제나 일상적인 표면 청소로 제거되지 않는 내열성 포자를 형성한다. 포자는 임상 환경에서 오랫동안 생존할 수 있으며, 섭취되면 산 내성으로 인해 위를 손상 없이 통과할 수 있다. 담즙산에 노출되면 대장에서 발아하여 영양 세포로 증식한다. 장 환경에서 담즙산 데옥시콜산의 존재는 C. difficle 생물막 형성을 촉진할 수 있다.

2.2. 위험 요인

클로스트리디움 디피실 세균에 의한 감염은 클로스트리디움 디피실 설사병을 일으킨다. 클로스트리디오이데스 디피실레 대장염은 플루오로퀴놀론, 세팔로스포린, 클린다마이신 등의 항생제 사용과 가장 강하게 연관되어 있다.

일부 연구에서는 가축 사육 시 항생제 사용이 클로스트리디오이데스 디피실레와 같은 세균 감염 발생에 기여하고 있다고 제시한다.

사람들은 가장 흔하게 병원이나 요양원 또는 기타 의료 기관에서 감염되지만, 의료 환경 밖에서의 감염도 증가하고 있다. 클로스트리디오이데스 디피실의 감염률은 병원 입원 기간이 2주 이내인 환자에서 13%, 4주 이상인 환자에서 50%로 추정된다. 장기간의 입원이나 지난 1년 이내의 요양원 거주는 집락화 증가의 독립적인 위험 요소이다.

지역사회 획득 클로스트리디오이데스 디피실 감염증(CDI) 발병률 증가는 위산 생성 억제 약물 사용과 관련이 있다. H2 수용체 길항제는 위험을 1.5배 증가시켰고, 프로톤 펌 억제제는 1일 1회 사용 시 1.7배, 1일 2회 이상 사용 시 2.4배 증가시켰다. 재발성 CDI의 위험 증가는 관찰 연구에서도 위산 억제제 사용과 관련이 있으며, 위산 억제제를 사용한 환자의 재발성 CDI 발생률은 22.1%인 반면, 위산 억제제를 사용하지 않은 환자는 17.3%였다.

최근 설사 질환을 겪은 사람은 포자에 노출될 경우, 특히 완하제 남용 및 위장관 병원체에 의해, 클로스트리디움 디피실레에 의해 집락화될 위험이 증가한다. 장 운동성을 증가시키는 교란은 일시적으로 이용 가능한 식이성 당의 농도를 높여 클로스트리디움 디피실레가 장에서 증식하고 자리를 잡을 수 있게 한다고 여겨진다.

건강한 세균의 억제 결과로, 세균의 영양원 손실을 통해, 장기간의 원소 영양 사용은 클로스트리디오이데스 디피실 감염 발병 위험을 증가시킨다. 낮은 혈청 알부민 수치는 클로스트리디오이데스 디피실 감염 발병과 감염 시 중증 질환의 위험 요소이다. 혈청 알부민의 보호 효과는 이 단백질이 클로스트리디오이데스 디피실 독소 A와 독소 B에 결합하여 장세포로의 진입을 방해하는 능력과 관련이 있을 수 있다.

만성 신장 질환(CKD)은 클로스트리디오이데스 디피실 감염 발병의 위험 요소로 확인되었다. 만성 신장 질환 환자는 만성 신장 질환이 없는 환자에 비해 초기 및 재발 감염 위험이 높고, 중증 감염 발생 가능성도 높다. 염증성 장 질환 환자 또한 감염 위험이 더 높으며, 최근 연구에 따르면 염증성 장 질환 증상에 가려져 간헐적인 클로스트리디오이데스 디피실 감염이 있을 수 있으므로, 질병 활성도 변화가 있는 환자에게 검사를 고려해야 한다.

3. 병태 생리

전신 항생제, 특히 광범위 항생제 (페니실린/세팔로스포린, 플루오로퀴놀론, 클린다마이신) 사용은 장의 정상적인 미생물총을 변화시킨다. 항생제가 장내의 다른 경쟁 세균을 죽이면, 살아남은 세균은 공간과 영양분을 놓고 덜 경쟁하게 된다. 클로스트리디움 디피실은 이러한 세균 중 하나로, 장에서 증식하는 것 외에도 독소를 생성한다. 독소 A 또는 독소 B가 없으면, C. difficile은 장에 집락할 수 있지만 위막성 대장염을 일으킬 가능성은 낮다. 심각한 감염과 관련된 대장염은 염증 반응의 일부이며, "위막"은 염증 세포, 피브린, 괴사 세포의 점성 집합체에 의해 형성된다.

4. 진단

C. difficile 독소를 검출하는 검사가 나오기 전에는, 결장경 검사나 S상 결장경 검사를 통해 진단하는 경우가 많았다. 결장 또는 직장 점막에서 "가성 막"의 출현은 이 질환을 시사하지만, 진단적인 것은 아니다. 가성 막은 염증성 잔해물과 백혈구로 구성된 삼출물로 이루어져 있다. 현재도 결장경 검사 및 S상 결장경 검사가 사용되기는 하지만, 현재는 C. difficile 독소 존재 여부를 검사하는 대변 검사가 진단의 첫 번째 단계로 자주 사용된다. 일반적으로 독소 A와 독소 B 두 가지만 검사하지만, 이 균은 다른 독소도 여러 개 생성한다. 이 검사는 100% 정확하지 않으며, 반복 검사에도 위음성률이 상당하다.

4.1. 분류

클로스트리디오이데스 디피실 감염증(CDI)은 크레아티닌 및 백혈구 수치를 기준으로 비중증, 중증, 전격성 CDI로 분류될 수 있다.

4.2. 세포독성 분석

클로스트리디오이데스 디피실(Clostridioides difficile^영어) 독소는 세포 배양에서 세포병변 효과를 나타내며, 특정 항혈청으로 관찰된 모든 효과를 중화시키는 것은 새로운 CDI 진단 기술을 연구하는 데 있어 실질적인 표준 검사이다. 독소 생성 배양법은 선택 배지에서 미생물을 배양하고 독소 생성을 검사하는 방법으로, 속도가 느리고 노동 집약적이지만 여전히 표준 검사이며 가장 민감하고 특이적인 검사법이다.

4.3. 독소 ELISA

효소 면역 측정법(ELISA)을 이용한 A 및 B 독소 평가는 독소 A 또는 B(또는 둘 다)에 대해 63~99%의 민감도와 93~100%의 특이도를 가지며, 검사 방법에 따라 차이가 있다. 과거 전문가들은 초기 검사에서 음성이 나오면 질병을 배제하기 위해 최대 3개의 대변 검체를 보내도록 권장했지만, 설사 에피소드 동안 반복적인 검사는 가치가 제한적이며 권장하지 않는다는 증거가 있다. 클로스트리디오이데스 디피실 독소는 치료가 유효하면 제거된다. 많은 병원에서는 주로 독소 A만 검사한다. 그러나 B 독소만 발현하는 균주가 현재 많은 병원에 존재하므로 두 가지 독소에 대한 검사가 모두 수행되어야 한다. 두 가지 모두 검사하지 않으면 실험실 결과 획득이 지연될 수 있으며, 이는 종종 질병의 장기화 및 불량한 결과의 원인이 된다.

4.4. 기타 대변 검사

변 검사에서 백혈구 측정과 락토페린 수치 측정 역시 진단 검사로 제안되었지만, 진단 정확도는 제한적일 수 있다.

4.5. 중합효소 연쇄 반응 (PCR)

실시간 중합효소 연쇄 반응을 이용한 대변 검사는 약 93%의 확률로 C. 디피실을 검출할 수 있으며, 양성일 경우 약 3%의 확률로 잘못된 양성 결과를 나타낸다. 이는 세포독성 배양 또는 세포 독성 분석보다 더 정확하다. 결과를 3시간 이내에 얻을 수 있다는 장점이 있다. 비용이 더 높고, 검사가 독소 자체가 아닌 독소 유전자만을 검사한다는 단점이 있다. 확인 없이 검사를 사용할 경우 과잉 진단이 발생할 수 있다. 반복 검사는 오해를 불러일으킬 수 있으며, 새로운 증상 없이 7일 이상 간격으로 검체를 검사하는 것은 유용한 정보를 얻을 가능성이 매우 낮다. 무증상 감염으로 인한 위양성 사례가 많아 검사 특이도는 비교적 낮다. 분변 검체를 실시간 PCR로 분석하면, 검출률 90% 정도, 위양성 4% 정도로 검사할 수 있다. 다단계 PCR 검사 알고리즘을 사용하면 전반적인 성능을 개선할 수 있다.

5. 예방

개인실에 환자를 격리하는 것은 클로스트리디움 디피실 감염증의 확산을 막는 데 중요하다. 접촉 주의는 C. difficile의 확산을 막는 중요한 부분이다. C. difficile는 항생제를 복용하지 않는 사람에게는 흔히 발생하지 않으므로 항생제 사용을 제한하면 위험을 줄일 수 있다.

5.1. 항생제

CDI를 예방하는 가장 효과적인 방법은 적절한 항생제 처방이다. 병원, 진료소, 지역 사회 또는 학술 환경에서 항생제 처방의 약 50%는 부적절한 것으로 간주된다. 항생제를 제한하거나 불필요한 처방을 전반적으로 제한함으로써 CDI 감소 효과가 입증되었다. 2011년 미국 병원에서 발생한 약물 부작용 중 CDI 감염이 가장 흔한 원인이었다. 영국 일부 지역에서는 플루오로퀴놀론 항생제 사용 감소가 CDI 발병률 감소로 이어진 것으로 보인다.

5.2. 프로바이오틱스

일부 증거에 따르면 프로바이오틱스는 감염 및 재발을 예방하는 데 유용할 수 있다. 면역 저하가 없는 C. difficile 감염 환자에게 사카로마이세스 보울라르디를 이용한 치료 또한 유용할 수 있다. 2010년 초, 미국 감염병 학회는 합병증 위험 때문에 프로바이오틱스 사용을 권장하지 않았다. 하지만 이후의 검토에서는 치료와 관련된 부작용 증가를 발견하지 못했고, 전반적으로 치료는 안전하며 C. difficile 관련 설사 예방에 적당히 효과적인 것으로 보인다.

5.3. 감염 관리

엄격한 감염 예방 수칙은 디피실리균 감염증(CDI) 전파 위험을 최소화하는 데 필요하다. 장갑 착용 및 CDI 환자 1명에게만 사용되는 비치명적 의료 기기와 같은 감염 관리 조치는 예방에 효과적이다. 비누와 물로 씻으면 오염된 손에서 포자가 씻겨 나가지만, 알코올 기반 손 소독제는 효과가 없다. 0.55% 차아염소산 나트륨을 함유한 표백제 물티슈는 포자를 죽이고 전파를 예방하는 것으로 나타났다. 뚜껑이 있는 변기를 설치하고 물을 내리기 전에 뚜껑을 닫는 것 또한 오염 위험을 줄여준다.

CDI 환자는 병원에 입원했을 때 다른 CDI 환자와 같은 병실을 사용하거나, 단독 병실을 사용해야 한다. 일반적인 병원 소독제는 클로스트리디움 디피실 포자에 효과가 없으며, 포자 형성을 촉진할 수 있지만, 다양한 산화제(예: 1% 차아염소산 차아염소산 나트륨 용액)는 포자를 빠르게 파괴한다. 과산화 수소 증기 (HPV) 시스템은 감염률을 감소시키고 다른 사람에 대한 감염 위험을 줄이는 것으로 나타났다. HPV를 사용하면 CDI 발생률이 53% 또는 42% 감소했다. 자외선 세척 장치와 퇴원 후 클로스트리디움 디피실 환자의 병실 소독에 전념하는 청소 직원은 효과적일 수 있다.

6. 치료

무증상 상태로 C. difficile을 보유하는 것은 흔하며, 증상이 없는 환자에 대한 치료는 논란의 여지가 있다. 일반적으로 경증의 사례는 특별한 치료를 필요로 하지 않는다. 경구 수분 보충 요법은 설사와 관련된 탈수증을 치료하는 데 유용하다. 또한, 장내 세균총을 정상화시키는 프로바이오틱스의 이용은 유효하다고 생각된다.

6.1. 약물 치료

여러 가지 다른 항생제가 클로스트리디오이데스 디피실(Clostridioides difficile)에 사용되며, 사용 가능한 약제들은 거의 비슷한 효과를 나타낸다. 반코마이신 또는 피닥소마이신을 경구 투여하는 것이 경증, 중등도 및 중증 감염에 일반적으로 권장된다. 또한 메트로니다졸이 선천적 결손을 유발할 수 있으므로 임산부에게는 이 약제들이 1차 치료제로 사용된다. 일반적인 반코마이신 125mg은 하루 4번 10일 동안 경구 투여한다. 피닥소마이신은 200mg을 하루 2번 10일 동안 투여한다. 장폐색이 발생하면 직장 투여할 수도 있다.

피닥소마이신은 반코마이신만큼 잘 견딜 수 있으며, 재발 위험이 낮을 수 있다. 피닥소마이신은 경증에서 중등도의 질병을 가진 환자에게 반코마이신만큼 효과적인 것으로 밝혀졌으며, 중증 질환 환자에게는 반코마이신보다 더 나을 수 있다. 메트로니다졸 (500mg을 하루 3번 10일 동안 투여)은 환자가 1차 치료제에 알레르기가 있거나, 이를 견딜 수 없거나, 접근을 막는 재정적 어려움이 있을 때만 클로스트리디오이데스 디피실(C. difficile) 감염에 대한 대체 치료제로 권장된다. 전격성 질환의 경우 반코마이신 경구 투여와 정맥 내 메트로니다졸을 함께 사용하는 것이 일반적이다.

로페라미드와 같이 설사를 늦추거나 멈추는 데 사용되는 약물은 치료를 시작한 후에만 사용할 수 있다.

콜레스티라민, 즉 이온 교환 수지는 독소 A와 B를 모두 결합하고, 장 운동성을 늦추며, 탈수를 예방하는 데 효과적이다. 콜레스티라민은 반코마이신과 함께 권장된다. 면역억제 환자에게 마지막 수단으로 사용되는 치료법은 정맥 면역 글로불린이다. C. difficile 독소 A 및 C. difficile 독소 B에 대한 단클론 항체는 베즐로톡수맙(상품명 진플라바)을 포함하여 클로스트리디오이데스 디피실(C. difficile) 감염의 재발을 예방하는 데 승인되었다.

6.2. 프로바이오틱스

활성 질환 치료에 프로바이오틱스 사용을 뒷받침할 증거는 불충분하다. 따라서 표준 치료법에 추가하거나 단독으로 사용해서는 안 된다. 7α-탈수산화효소 활성을 가진 특정 미생물이 1차 담즙산을 2차 담즙산으로 대사하여 클로스트리디오이데스 디피실을 억제한다고 알려져 있다. 이러한 미생물을 프로바이오틱스와 같은 치료 제품에 통합하는 것이 보호 효과를 가질 수 있지만, 더 많은 전임상 연구가 필요하다. 클로스트리디움 부티리쿰(미야이리균)의 유용성은 고병원성균의 증식과 길항함으로써 클로스트리디오이데스 디피실 장염의 원인균인 고병원성 클로스트리디오이데스 디피실의 증식을 방해하는 능력에 주로 기인한다.

6.3. 분변 미생물 이식

분변 미생물 이식은 변 이식이라고도 하며, 항생제가 효과가 없는 환자에게 약 85%에서 90%의 효과를 보인다. 건강한 기증자의 분변에서 얻은 미생물을 주입하여 감염의 재발을 유발하는 세균 불균형을 되돌리는 과정이다. 이 절차는 항생제에 의해 제거된 정상적인 결장 미생물을 보충하고, 클로스트리디오이데스 디피실의 집락 형성에 대한 저항성을 재확립한다. 적어도 초기에는 부작용이 거의 없다.

생균 분변 미생물 (레비오타)은 2022년 11월 미국에서 의학적 사용이 승인되었다. 생균 분변 미생물 포자 (보우스트)는 2023년 4월 미국에서 의학적 사용이 승인되었으며, 이는 경구 투여하는 최초의 분변 미생물 제품이다. 2023년 검토 기사에서는 재발성 클로스트리디오이데스 디피실 감염에 대한 분변 미생물 이식의 유익한 효과를 논의한다.

6.4. 수술

심각한 클로스트리디오이데스 디피실 대장염 환자의 경우, 결장 절제술이 결과를 개선할 수 있다. 수술로 가장 큰 이점을 얻을 수 있는 대상을 결정하기 위해 특정 기준이 사용될 수 있다.

7. 재발성 감염

재발성 디피실리균 감염증(CDI)은 환자의 20~30%에서 발생하며, 에피소드가 반복될수록 재발률이 증가한다. 임상 환경에서는 동일한 C. difficile 균주의 재발과 새로운 균주 감염으로 인한 재감염을 구별하는 것이 사실상 불가능하다. 그러나 실험실 환경에서는 전체 유전체 시퀀싱 또는 다중 유전자좌 VNTR 분석을 사용하여 쌍을 이룬 분리주를 구별할 수 있다.

재발성 C. difficile 감염에 대한 여러 치료 옵션이 존재한다. 2017년 IDSA 지침은 초기 에피소드에 메트로니다졸을 사용한 경우 125mg의 경구용 반코마이신을 하루 4번 10일 동안 투여할 것을 권장한다. 초기 에피소드에 경구용 반코마이신을 사용한 경우, 경구용 반코마이신 펄스 용량을 투여 후 감량하거나, 피닥소마이신을 투여한다. 두 번째 재발성 에피소드의 경우 경구용 반코마이신 펄스 용량과 점진적 감량, 경구용 반코마이신 투여 후 리팍시민 투여, 피닥소마이신 투여, 또는 대변 미생물 이식을 포함한 옵션을 권장한다.

전통적인 항생제 요법으로 해결되지 않는 C. diff 감염 환자의 경우, 대변 미생물 이식은 평균 90% 이상의 완치율을 보인다. 317명의 환자를 대상으로 한 연구에서, 지속적이거나 재발하는 질병의 92%에서 완화가 나타났다. 장내 미생물총의 회복이 재발성 CDI와의 싸움에서 가장 중요하며, 효과적인 항생제 치료를 통해 C. difficile을 줄일 수 있다. 자연 미생물 군집이 회복되면서 시간이 지남에 따라 자연적인 군집 저항력이 발달할 수 있지만, 이 과정이 완료되기 전에 재감염 또는 재발이 발생할 수 있다. 대변 미생물 이식은 부족한 미생물 군집 구성원을 직접 대체하여 이러한 회복을 가속화할 수 있다. 그러나 사람에게서 유래한 대변 물질은 표준화하기 어렵고, 여러 잠재적 위험이 있어, 장기적인 효과에 대한 연구가 더 필요하다.

8. 예후

메트로니다졸 또는 반코마이신으로 처음 치료한 후, 약 20%의 환자에서 클로스트리디오이데스 디피실 감염이 재발한다. 이후 재발 시 이 수치는 40%와 60%로 증가한다.

9. 역학

클로스트리디오이데스 디피실레 설사 발생률은 매년 인구 10만 명당 8명으로 추정된다. 입원 환자 중에서는 1,000명당 4명에서 8명 사이에서 발생한다. 2011년 미국에서 약 50만 건의 감염과 29,000명의 사망자가 발생했다.

일부 플루오로퀴놀론 내성 균주의 출현으로 인해, 미국에서는 2000년과 2007년 사이에 클로스트리디오이데스 디피실레 관련 사망자가 400% 증가했다. 질병통제예방센터(CDC)에 따르면, "클로스트리디오이데스 디피실레는 미국 병원에서 의료 관련 감염의 가장 흔한 미생물 원인이 되었으며, 급성 치료 시설에서만 연간 최대 48억 달러의 초과 의료 비용이 발생한다."

10. 역사

1935년, 이반 C. 홀(Ivan C. Hall)과 엘리자베스 오툴(Elizabeth O'Toole)은 이 박테리아의 종명을 분리하려는 초기 시도에 저항하고 배양 시 매우 느리게 성장한다는 특성을 고려하여 처음으로 Bacillus difficilis라고 명명했다. 이후 앙드레 로맹 프레보는 이를 Clostridium으로 옮겨 이명 Clostridium difficile로 변경했다. 이 결합은 나중에 새로운 속인 Clostridioides로 옮겨지면서 Clostridioides difficile로 변경되었다.

가성 막성 대장염은 1978년, C. difficile 감염의 합병증으로 처음 기술되었으며, 가성 막성 대장염 환자로부터 독소가 분리되고 코흐의 가설이 충족되었다.