양성자 펌프 억제제
1. 개요
양성자 펌프 억제제(PPI)는 위산 분비를 억제하는 약물로, 소화불량, 소화성 궤양, 위식도 역류병(GERD) 등 다양한 질환의 치료에 사용된다. PPI는 위 벽세포의 수소/칼륨 ATPase 효소 시스템을 비가역적으로 차단하여 위산 생성을 억제한다. 장기간 사용 시 저마그네슘혈증, 골절 위험 증가, 클로스트리디오이데스 디피실 감염, 위장관 미생물군 변화 등의 부작용이 나타날 수 있으며, 다른 약물의 흡수 및 대사에 영향을 줄 수 있다. 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱스란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸 등이 있으며, 1980년대에 개발되어 1988년 오메프라졸이 출시되었다.
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| 용도 | 위산 생성 감소 |
|---|---|
| 생물학적 표적 | H+/K+ ATPase |
| 작용 기전 | 효소 억제제 |
| ATC 코드 | A02BC |
| MeSH ID | D054328 |
| Drugs.com | Drugs.com 양성자 펌프 억제제 |
| MedicineNet | MedicineNet 양성자 펌프 억제제 |
| RxList | RxList 양성자 펌프 억제제 |
| 종류 | 오메프라졸 란소프라졸 판토프라졸 라베프라졸 에소메프라졸 데스란소프라졸 보노프라잔 |
|---|
| 작용 방식 | 위벽 세포의 양성자 펌프를 비가역적으로 차단하여 위산 분비를 억제함 |
|---|---|
| 효능 | 위산 관련 질환 치료 (위궤양, 십이지장 궤양, 위식도 역류 질환 등) |
| 부작용 | 골다공증 위험 증가 클로스트리디움 디피실리균 감염 위험 증가 비타민 B12 결핍 마그네슘 결핍 |
| 주의사항 | 장기 복용 시 부작용 발생 가능성 고려, 전문가와 상담 필요 |
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양성자 펌프 억제제 -
판토프라졸
판토프라졸은 위산 분비 억제제로, 위 식도 역류병, 헬리코박터 파일로리 감염 궤양, 졸링거-엘리슨 증후군 치료에 사용되며, 비스테로이드성 항염증제 복용 환자의 위궤양 예방과 소아에게도 투여 가능하지만 장기 사용 시 부작용과 복용 중단 시 주의가 필요하다. -
양성자 펌프 억제제 -
에스오메프라졸
에스오메프라졸은 위산 분비를 억제하는 프로톤 펌프 억제제로, 위식도 역류 질환, 미란성 식도염, 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 십이지장 궤양 치료 등에 사용되며, 다른 PPI에 비해 약간의 이점을 제공할 수 있고, 아스트라제네카의 특허 갱신 논란이 있었다. -
위장병학 -
간염
간염은 바이러스 감염, 알코올 남용, 약물, 자가면역 질환 등 다양한 원인으로 간에 염증이 생기는 질환으로, 급성과 만성으로 나뉘며 A형, B형 간염은 백신으로 예방 가능하고 C형 간염은 효과적인 치료제가 개발되었다. -
위장병학 -
크론병
크론병은 위장관에 만성 염증을 일으키는 질환으로, 유전적 요인, 면역계 이상, 환경적 요인이 복합적으로 작용하며 복통, 설사, 합병증 등을 유발할 수 있고, 약물 요법, 영양 요법, 수술 등으로 치료하며 완치 치료법은 없다. -
세계 보건 기구 필수 의약품 -
아세트산
아세트산(CH₃COOH)은 식초의 주성분인 카르복실산으로, 다양한 화학적 합성법과 발효법으로 대량 생산되며, 산업 및 일상생활에서 널리 사용되지만 고농도에서는 부식성이 강해 주의해야 한다. -
세계 보건 기구 필수 의약품 -
암로디핀
암로디핀은 디히드로피리딘계 칼슘 채널 차단제로, 고혈압과 협심증 치료에 사용되며 혈관을 이완시켜 혈압을 낮추고 심근으로의 산소 공급을 증가시키지만, 말초 부종이나 현기증 등의 부작용이 있을 수 있고 특정 질환에서는 사용이 금지된다.
2. 의학적 사용
양성자 펌프 억제제(PPI)는 다양한 질환의 치료에 사용된다.
* 소화불량
* 소화성 궤양 (위궤양, 십이지장 궤양, 문합부 궤양 포함). 출혈을 내시경으로 치료한 이후에도 사용된다.
* 위나선균(헬리코박터 파일로리) 제균 치료
* 위 식도 역류병(GERD), 바렛 식도, 호산구성 식도염
* 스트레스성 위염 치료와 집중치료 시 궤양 예방
* 가스트린종, 졸링거-엘리슨 증후군 등의 위산 과다분비 질환
전문 기관에서는 장기간 위 식도 역류병 치료에 PPI를 사용하는 경우, 원하는 치료 효과를 얻기 위해 최저 유효 용량을 복용하도록 권장한다. 미국 식품의약국(FDA)은 프릴로섹 OTC와 같이 처방전 없이 살 수 있는(OTC) PPI는 1년간 3회 이하, 14일보다 오래 사용하면 안 된다고 권고한다.
PPI는 광범위하게 사용되지만, 모든 경우에 대해 유효성이 입증된 것은 아니다. 예를 들어 PPI는 바렛 식도 환자에서 식도선암종 발생률을 감소시킬 수 있지만, 바렛 식도가 발생한 길이는 바꾸지 못한다. 또한 영국 연구에서는 PPI가 지속적인 인후 증상 치료에는 효과적이지 않다고 주장한다.
2.1. 위식도 역류 질환 (GERD)
양성자 펌프 억제제(PPI)는 위 식도 역류병(GERD)과 내시경에서 이상이 보이지 않지만 증상이 있는 역류병(NERD) 치료에 사용된다. 또한 GERD와 관련된 후두염을 일으키는 후두인두역류, 만성 기침 치료에도 사용된다.
전문 기관에서는 장기간 위 식도 역류병 치료에 PPI를 사용할 때, 원하는 치료 효과를 얻기 위해 최저 유효 용량을 복용하도록 권장한다. 미국 식품의약국(FDA)은 프릴로섹 OTC와 같이 처방전 없이 살 수 있는(OTC) PPI는 1년간 3회 이하, 14일보다 오래 사용하면 안 된다고 권고한다.
2.2. 소화성 궤양
소화성 궤양은 양성자 펌프 억제제(PPI)로 치료할 수 있으며, 출혈이 있는 경우 내시경 치료 후에도 사용된다. 헬리코박터 파일로리 제균 치료에도 PPI가 사용된다. 소화성 궤양에는 위궤양, 십이지장 궤양, 문합부 궤양이 포함되며, 헬리코박터 파일로리 제균을 돕기 위해 항생제인 클래리스로마이신(상품명: 클래리스 등) 및 아목시실린(상품명: 사와실린 등)과 함께 사용된다.
2.3. 기타 질환
양성자 펌프 억제제(PPI)는 다음과 같은 질환의 치료에 사용된다.
* 바렛 식도
* 호산구성 식도염
* 스트레스성 위염 치료와 집중치료 시 궤양 예방
* 가스트린종, 그 외 위산 과다분비를 유발하는 졸링거-엘리슨 증후군 등의 질환. 이 경우 종종 평소 용량의 2~3배를 투여해야 한다.
전문 기관에서는 장기간 위 식도 역류병 치료에 PPI를 사용하는 경우, 원하는 치료 효과를 얻기 위해서는 최저 유효 용량을 복용하도록 권장한다. 미국 식품의약국(FDA)는 프릴로섹 OTC와 같이 처방전 없이 살 수 있는(OTC) PPI는 1년간 3회 이하, 14일보다 오래 사용하면 안 된다고 권고한다.
PPI는 광범위하게 사용되지만 각 질환에 사용할 수 있다는 근거의 질은 질환마다 상이하다. 또한 모든 경우에 대해 PPI의 유효성이 입증되지는 않았다. 예를 들어 PPI는 바렛 식도 환자에서 식도선암종 발생률을 감소시킬 수 있지만 바렛 식도가 발생한 길이는 바꾸지 못한다.
2.4. 치료 중단
양성자 펌프 억제제(PPI)는 필요 이상으로 장기간 사용되는 경우가 많다. 입원 환자나 1차 진료소에서 진찰을 받은 환자의 절반 정도는 장기간 PPI 치료를 받아야 할 이유가 문서로 기록되어 있지 않다. 몇몇 연구자들은 PPI의 장기간 효과에 대한 근거는 거의 없기 때문에, 약물의 비용과 잠재적인 해로운 효과를 고려하면 임상의가 많은 사람들에게 PPI 치료 중단을 고려해야 한다고 생각한다.
속쓰림, 심하지 않은 위 식도 역류병이나 식도염 때문에 PPI를 사용하던 환자가 치료 시작 4주 후에 증상이 나아졌다면 PPI 치료 중단을 고려할 수 있다. 바렛 식도, 출혈이 있는 위궤양 환자는 치료 중단이 권고되지 않는다. 먼저 약물 용량을 줄이거나 증상이 있을 때만 환자에게 약물을 복용하게 하여 치료를 중단할 수 있다.
3. 약동학
오메프라졸은 약물 복용과 동시에 음식을 섭취하면 흡수율이 감소한다. 란소프라졸과 에소메프라졸 또한 음식에 의해 흡수가 감소하고 지연된다. 그러나 이러한 약동학적 효과는 효능에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 있다.
건강한 사람에서 PPI의 반감기는 1시간 정도이며, 테나토프라졸의 경우 약 9시간이다. 그러나 PPI가 수소-칼륨 ATP가수분해효소에 비가역적으로 결합하기 때문에 산 억제 효과는 48시간 지속된다. 테나토프라졸을 제외한 모든 PPI는 간의 CYP 효소(주로 CYP2C19와 CYP3A4)에 의해 빠르게 대사된다. 억제성 복합체가 해리되는 것은 내인성 항산화제인 글루타티온 때문으로 생각되는데, 글루타티온은 오메프라졸 황화물을 방출시켜 효소를 다시 활성화시킨다.
4. 약제별 효과 비교
FDA 승인 PPI 약제별 적응증은 다음과 같다.
| 적응증 | 오메프라졸 | 에소메프라졸 | 란소프라졸 | 덱스란소프라졸 | 판토프라졸 | 라베프라졸 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 위식도역류질환 | ||||||
| 미란성 식도염 - 초치료 | 예 | 예 | 예 | 예 | 예 | 예 |
| 미란성 식도염 - 유지치료 | 예 | 예 | 예 | 예 | 예 | 예 |
| 비미란성 식도염(NERD) | 예 | 예 | 예 | 예 | 아니오 | 예 |
| 소화성궤양 | ||||||
| 십이지장궤양 - 초치료 | 예 | 아니오 | 예 | 아니오 | 아니오 | 예 |
| 십이지장궤양 - 유지치료 | 아니오 | 아니오 | 예 | 아니오 | 아니오 | 아니오 |
| 위궤양 - 초치료 | 예 | 아니오 | 예 | 아니오 | 아니오 | 아니오 |
| NSAID 관련 궤양 - 초치료 | 아니오 | 아니오 | 예 | 아니오 | 아니오 | 아니오 |
| NSAID 관련 궤양 - 예방 | 아니오 | 예 | 예 | 아니오 | 아니오 | 아니오 |
| 졸링거-엘리슨 증후군 | 예 | 예 | 예 | 아니오 | 예 | 예 |
| H. pylori 치료 | ||||||
| 2제 요법 | 예 | 아니오 | 예 | 아니오 | 아니오 | 아니오 |
| 3제 요법 | 예 | 예 | 예 | 아니오 | 아니오 | 예 |
임상적으로 어떤 PPI가 다른 PPI보다 더 효과적인지에 대한 명확한 증거는 부족하다.
5. 부작용
양성자 펌프 억제제(PPI)는 일반적으로 내약성이 좋으며, 단기적인 부작용 발생률은 비교적 낮다. 오메프라졸에서 부작용이 더 자주 보고되었는데, 이는 오메프라졸의 긴 가용성과 임상 경험 때문일 수 있다.
흔한 부작용으로는 두통, 구역질, 설사, 복통, 피로, 현기증이 있다. 드문 부작용으로는 발진, 가려움증, 고창, 변비, 불안, 우울증이 있다. 또한 드물게 PPI 사용은 횡문근융해증을 포함한 근병증 발생과 관련될 수 있다.
PPI 장기 사용은 치료의 이점과 위험 균형에 대한 평가가 필요하다. 2017년 3월, 여러 연구에서 장기적인 PPI 사용과 관련된 다양한 부작용이 보고되었지만, 전반적인 증거의 질은 "낮음" 또는 "매우 낮음"으로 평가되었다. 연구 설계 및 작은 효과 크기로 인해 PPI 치료와 제안된 많은 연관성 사이에 인과 관계를 확립하기 위한 증거는 불충분하다.
PPI를 적절하게 사용할 경우 이점이 위험보다 크지만, 부적절하게 사용할 경우 적당한 위험이 중요해진다. PPI는 입증된 적응증이 있는 사람에게 가장 낮은 유효 용량으로 사용해야 하지만, 초기 경험적 치료에 반응하지 않는 사람에게 용량 증가 및 지속적인 만성 치료는 권장하지 않는다.
* 기타 부작용
* 철분 및 비타민 B12 흡수 저하: 데이터는 약하며, 여러 혼란 변수가 확인되었다.
* 저마그네슘혈증: PPI 치료를 받는 사람에게서 발견될 수 있으며, H2 수용체 길항제 약물로 전환하면 회복될 수 있다.
* 골절 위험 증가: 고용량 또는 장기간 PPI 사용 시 골절 위험이 증가할 수 있으며, 미국 FDA는 2010년에 PPI 약물 라벨에 관련 경고를 포함시켰다. 영아의 경우, PPI 단독 사용 및 히스타민 H2 수용체 길항제와 함께 사용 시 골절 위험이 증가했으며, 이는 사용 기간 및 치료 시작 시기에 따라 증가했다.
* 남성의 골 건강 문제: 2024년 연구에 따르면, 남성의 PPI 만성 사용은 낮은 섬유주 골 질과 관련이 있다. PPI 사용은 요추 섬유주 골 점수(TBS) 감소와 요추, 고관절 전체, 대퇴 경부에서 낮은 골밀도(BMD) T-점수와 관련이 있었다.
* 클로스트리디오이데스 디피실 감염 상관관계: 일부 연구에서 상관관계가 나타났으며, FDA는 PPI 약품 라벨에 경고를 포함했다.
* 자발성 세균성 복막염(SBP) 우려: PPI를 복용하는 노인과 과민성 대장 증후군 환자에서 제기되었다.
* 소장 세균 과증식 또는 곰팡이 과증식 유발 가능성.
* 간경변 환자의 SBP 위험 증가 및 간 관련 사망 발생과 관련.
* 장내 미생물군 구성 변화: PPI 사용이 위장관의 세균 집단 구성을 변화시킨다는 증거가 있다.
* 헬리코박터 파일로리 관련 위암 위험 증가 가능성: H. pylori 제균 시도를 받은 사람의 PPI 사용은 위암 위험 증가와 관련이 있을 수 있다.
* 폴립의 양성 선저선 발생 (장기 사용 시).
* 현미경적 대장염 발생 관련.
* 과민증에 의한 발진, 변비・설사 등의 소화기 증상, 간 기능 장애, 위막성 대장염, 약물성 간 손상, 간질성 신염, 무과립구증, 간질성 폐렴, 약물성 빈혈, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 융해증, 아나필락시스, 혈소판 감소, 용혈성 빈혈, 횡문근융해증, 전격성 간염, 저나트륨혈증, 시력 장애, 혈관 부종
* 장내 세균총 변화로 인한 소장 염증
* 복수가 있는 간경변 환자의 특발성 세균성 복막염 위험 상승
* 지역사회 획득 폐렴 발병 위험 상승 가능성 (데이터 부족).
* 소화성 궤양 치료제 3개월 복용 결과, 일부 사람에게서 우유, 당근, 사과, 오렌지 밀 등에 대한 IgE 항체(알레르기 반응 참고 지표) 증가
6. 상호작용
PPI(양성자 펌프 억제제)는 다른 약물의 흡수 및 대사에 영향을 줄 수 있다. 수산화 알루미늄 겔・수산화 마그네슘 함유 제산제, 디곡신, 메틸디곡신, 이트라코나졸, 게피티닙, 아타자나비르 황산염, 클로피도그렐과의 병용은 주의해야 하며 금기시된다. 퀴놀론계 항생제와의 병용으로 위막성 대장염 발생률이 상승한다.
일부 연구에서는 PPI 사용과 클로스트리디오이데스 디피실 감염 사이의 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 데이터는 상반되고 논란의 여지가 있지만, FDA는 PPI 약품 라벨에 이러한 부작용에 대한 경고를 포함했다. PPI를 복용하는 노인과 과민성 대장 증후군 환자에서 자발성 세균성 복막염(SBP)에 대한 우려도 제기되었다. PPI는 소장 세균 과증식 또는 곰팡이 과증식을 일으킬 수 있다.
PPI 사용은 위장관인 장내 미생물군에 서식하는 세균 집단의 구성을 변화시킨다는 증거가 있다. PPI가 이러한 변화를 일으키는 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았지만, PPI 사용으로 인한 세균 감염 위험 증가에 역할을 할 수 있다.
미군의 퇴역 군인을 대상으로 한 코호트 연구에 따르면, 차단제를 장기간 사용한 환자(157,625명)는 그렇지 않은 환자(56,842명)보다 심혈관 질환, 만성 신장 질환, 상부 소화관 암으로 인한 사망 위험이 높았다.
7. 작용 기전
양성자 펌프 억제제(PPI)는 위 벽세포의 수소/칼륨 ATPase 효소 시스템(H+/K+ ATPase, 일반적으로 위 양성자 펌프로 알려짐)을 비가역적으로 차단하여 위산 분비를 억제한다. 양성자 펌프는 위산 분비의 최종 단계이며, 위 내강으로 H+ 이온을 직접 분비하여 산 분비를 억제하는 이상적인 표적이 된다. H,K-ATPase가 산 분비의 마지막 단계이기 때문에, 이 효소의 억제제는 H2 길항제보다 위산 분비 억제에 더 효과적이다. 이 약물들은 공유 결합을 통해 위 H,K-ATPase를 억제하므로, 그 효과의 지속 시간은 혈중 농도에서 예상되는 것보다 더 길다.
산 생성의 최종 단계를 표적으로 하고, 억제의 비가역적 특성을 갖기 때문에, 이 약물군은 H2 길항제보다 훨씬 효과적이며 위산 분비를 최대 99%까지 감소시킨다.
PPI는 비활성 형태로 투여되며, 이는 중성 전하(친유성)를 띠며 산성 환경을 가진 세포 내 구획(벽세포 소관 등)으로 쉽게 세포막을 통과한다. 산성 환경에서 비활성 약물은 양성자화되어 활성 형태로 재배열된다. 활성 형태는 위 양성자 펌프에 공유 결합하여 비가역적으로 결합하여 비활성화시킨다.
헬리코박터 파일로리 제균에서, PPI는 위 pH를 증가시켜 세균이 산과 항생제에 모두 저항하는 구균 형태에서 벗어나도록 돕는다. PPI는 또한 제균에 있어 다소 약한 추가적인 효과를 보인다. 양성자 펌프 억제제는 프로드럭이며, 벽세포 내에서 설핀아미드 형태로 변환되어 양성자 펌프(H+,K+-ATPase)의 시스테인 잔기와 이황화 결합을 형성함으로써 양성자 펌프를 비가역적으로 억제한다.