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메스칼린

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1. 개요

메스칼린은 3,4,5-트리메톡시페네틸아민이라고도 불리며, 페요테 선인장 등에서 발견되는 환각 물질이다. 아메리카 원주민들은 수천 년 동안 종교 의식에 메스칼린을 함유한 페요테를 사용해왔으며, 1880년대부터 서구 사회에서도 연구가 시작되었다. 메스칼린은 세로토닌 5-HT2A 수용체를 활성화시켜 환각 효과를 나타내며, 시간 및 자기 인식의 변화, 시각적 환상 등의 주관적인 경험을 유발한다. 국제적으로는 향정신성 물질에 관한 협약에 따라 규제되며, 국가별로 법적 규제가 다르다. 잠재적인 치료 용도로 연구가 진행되었으나, 규제로 인해 연구가 제한적이다. 올더스 헉슬리, 헌터 S. 톰슨 등 여러 유명 인사가 메스칼린을 사용한 것으로 알려져 있다.

2. 역사

페요테는 멕시코의 아메리카 원주민들이 최소 5,700년 전부터 사용해 온 식물이다.[76][20] 유럽인들은 멕시코 위촐족과의 초기 접촉에서 아메리카 원주민들이 종교 의식에 페요테를 사용하는 것을 기록했다.[21]

메스칼린은 1896년 또는 1897년에 독일 화학자 아서 헤프터에 의해 처음으로 분리 및 확인되었다.[6][76][30] 그는 메스칼린이 페요테의 환각 효과를 일으키는 주성분임을 입증했다.[6] 그러나 호르데닌, 펠로틴, 안할리닌 등 페요테의 다른 성분들도 약리 활성이 있는 것으로 알려져 있다.[6] 이후 1919년 에른스트 슈페트에 의해 메스칼린이 처음으로 화학 합성되었다.[76][31]

전통적인 페요테 준비 과정에서는 선인장 윗부분을 잘라내고 건조시켜 '버튼' 모양으로 만든다. 이 버튼을 씹거나 물에 담가 마시는 방식으로 섭취한다. 현대에는 가루로 만들어 캡슐에 넣어 복용하기도 한다. 일반적인 복용량은 황산 메스칼린 200–400 밀리그램 또는 메스칼린 염산염 178–356 밀리그램이다.[26][27]

1950년대에는 메스칼린의 잠재적 치료 효과에 대한 연구가 시작되었고,[6] 1990년대에는 메스칼린이 세로토닌 5-HT2A 수용체를 활성화하여 작용한다는 사실이 밝혀졌다.[6]

2. 1. 아메리카 원주민의 전통적 사용

페요테는 멕시코의 아메리카 원주민에 의해 최소 5,700년 동안 사용되었다.[76][20] 유럽인들은 멕시코의 위촐족과의 초기 접촉에서 아메리카 원주민의 종교 의식에서 페요테 사용을 기록했다.[21] 위촐족에게는 페요테를 먹음으로써 나타나는, 불의 신 타테와리가 주는 신화적인 비전을 그린다는 문화가 있다.[117]



산 페드로와 같은 메스칼린 함유 선인장은 페루에서 에콰도르에 이르기까지 남아메리카에서 오랜 사용 역사를 가지고 있다.[22][23][24][25] 페루 북부의 안데스 산맥에서 기원전 900년부터 200년까지 번성했던 차빈 문화에서는 산 페드로라고 불리는 선인장 (Echinopsis pachanoi영어)이 사용된 것으로 알려져 있다.[115] 16세기의 『Florentine Codex영어』 (스페인어 원제: ''Historia general de las cosas de Nueva España'')에는, 치치메카족은 환각을 동반하는 도취를 일으키는 선인장 페요테를 항상 먹고 있기 때문에, 그들은 매우 강하고 용감하며, 또한, 그 때문에 그들은 모든 위험으로부터 보호받는다고 믿고 있다고 기록되어 있다.[116]

종교적 및 의례적 페요테 사용은 스페인 정복 당시 아즈텍 제국과 멕시코 북부에서 널리 퍼져 있었지만, 종교적 박해로 인해 태평양 연안과 텍사스 남서부 지역으로 제한되었다. 그러나 1880년경 페요테 사용은 키오와족과 코만치족이 시작한 "새로운 종류의 페요테 의식"과 함께 남중앙 아메리카 북부로 확산되기 시작했다. 1920년 미국에서 네이티브 아메리칸 교회로 법적으로 통합된 이러한 종교적 관습은 이후 캐나다 서스캐처원주까지 확산되었다.[20] 1901년을 기점으로 페요테 신앙과 기독교가 혼합된 네이티브 아메리칸 교회가 미국 서부로 세력을 넓혀갔으며, 정형화된 의식을 가지고 있었다. 메스칼린이 종교 체험을 일으킨다는 사실은 민속학자 및 종교 심리학자들의 흥미를 자극했다.

2. 2. 서구 사회의 발견과 연구

페요테는 멕시코의 아메리카 원주민에 의해 최소 5,700년 동안 사용되었다.[76][20] 유럽인들은 멕시코의 위촐족과의 초기 접촉에서 아메리카 원주민의 종교 의식에서 페요테 사용을 기록했다.[21] 16세기의 『누에바 에스파냐 제사물 개사』에는, 치치메카족은 환각을 동반하는 도취를 일으키는 선인장 페요테를 항상 먹고 있기 때문에, 그들은 매우 강하고 용감하며, 또한, 그 때문에 그들은 모든 위험으로부터 보호받는다고 믿고 있다고 기록되어 있다.[116]

19세기 말, 백인들은 페요테에 주목하기 시작했다. 1886년 독일의 약학자 레빈이 페요테를 보고했고, 1891년 미국의 소수 민족을 다루는 행정 기관의 관리인 제임스 무니는 남부를 시찰했을 때 영약이라고 불리는 '메스칼'을 워싱턴으로 가져왔다. 1895년 의사 프렌티스와 모건은 그 효과를 보고했고, 이듬해인 1896년에는 미국의 위어 미첼이 주성분 메스칼린을 복용하고 별과 같은 섬광이 무수히 반짝이며 빛나는 비전을 보았다고 보고했다. 미첼의 보고는 영국의 ''BMJ''에 게재되었고, 1897년에는 영국의 정신과 의사 해블록 엘리스가 메스칼린 자가 투여 실험을 실시하여 『랜싯』 6월호 및 기타 잡지에 게재되었다.

메스칼린은 1896년 또는 1897년 독일 화학자 아서 헤프터에 의해 처음으로 분리되고 확인되었다.[6][76][30] 그는 메스칼린이 페요테의 정신 활성 또는 환각 효과의 유일한 원인임을 입증했다.[6] 그러나 호르데닌, 펠로틴, 안할리닌과 같은 페요테의 다른 성분도 약리학적 활성이 있다.[6] 1901년을 기점으로 페요테 신앙과 기독교가 혼합된 네이티브 아메리칸 처치가 미국 서부로 세력을 넓혀갔다. 정형화된 의식을 가지고 있으며, 메스칼린이 종교 체험을 일으킨다는 현실은 민속학자 및 종교 심리학자의 흥미를 자극했다. 메스칼린은 1919년 에른스트 슈페트에 의해 처음 화학 합성되었다.[76][31]

1955년, 영국 정치인 크리스토퍼 메이휴는 BBC의 ''파노라마''를 위한 실험에 참여하여 정신과 의사 험프리 오스먼드의 감독하에 400mg의 메스칼린을 섭취했다. 이 녹화는 너무 논란의 여지가 있어 결국 프로그램에서 삭제되었지만, 메이휴는 이 경험을 "내가 했던 가장 흥미로운 일"이라고 칭찬하며 긍정적으로 평가했다.[32]

알렉산더 슐긴은 1960년, 다우 케미컬에서 연구원으로 있던 시절, 메스칼린을 복용하고 그 충격으로 환각제 연구에 몸을 바치게 되었다.[119][113]

메스칼린의 잠재적 치료 효과에 대한 연구는 1950년대에 시작되었다.[6] 메스칼린의 작용 기전인 세로토닌 5-HT2A 수용체의 활성화는 1990년대에 알려지게 되었다.[6]

2. 3. 20세기 이후의 동향

페요테는 멕시코의 아메리카 원주민에 의해 최소 5,700년 동안 사용되었다.[76][20] 1880년경 키오와족과 코만치족이 시작한 "새로운 종류의 페요테 의식"과 함께 남중앙 아메리카 북부로 확산되기 시작했다. 1920년 미국에서 네이티브 아메리칸 교회로 법적으로 통합된 이러한 종교적 관습은 이후 캐나다 서스캐처원주까지 확산되었다.[20]

메스칼린은 1896년 또는 1897년 독일 화학자 아서 헤프터와 그의 동료들에 의해 처음으로 분리되고 확인되었다.[76][20][30] 그는 메스칼린이 페요테의 정신 활성 또는 환각 효과의 유일한 원인임을 입증했다.[6] 그러나 호르데닌, 펠로틴, 안할리닌과 같은 페요테의 다른 성분도 약리학적 활성이 있다.[6] 1919년 에른스트 슈페트에 의해 처음 화학 합성되었다.[76][31]

1901년을 기점으로 페요테 신앙과 기독교가 혼합된 네이티브 아메리칸 교회가 미국 서부로 세력을 넓혀갔다.[76] 메스칼린이 종교 체험을 일으킨다는 사실은 민속학자 및 종교 심리학자의 흥미를 자극했다.[76]

1955년, 영국 정치인 크리스토퍼 메이휴는 BBC의 ''파노라마''를 위한 실험에 참여하여 정신과 의사 험프리 오스먼드의 감독하에 400mg의 메스칼린을 섭취했다. 이 녹화는 너무 논란의 여지가 있어 결국 프로그램에서 삭제되었지만, 메이휴는 이 경험을 "내가 했던 가장 흥미로운 일"이라고 칭찬하며 긍정적으로 평가했다.[32]

메스칼린의 잠재적 치료 효과에 대한 연구는 1950년대에 시작되었다.[6] 메스칼린의 작용 기전인 세로토닌 5-HT2A 수용체의 활성화는 1990년대에 알려지게 되었다.[6]

향정신성 의약품에 관한 조약에 의해 국제적으로 규제되며, 일본에서도 법률상 마약으로 지정되어 있지만, 일본에서는 함유하는 식물 자체에 대한 규제는 없다.

작가 올더스 헉슬리는 저서 『인식의 문』(1954년)에서 메스칼린 체험을 보고했고, 비자아의 경지로부터 무한한 의미로 가득 차 있으며, 우주의 모든 것을 지각한다는 감상을 가지게 했으며, 어린 시절의 지각의 순수성을 되살렸다고 기록했다.[76] 앙리 미쇼는 『비참한 기적』(1956년, 체험은 1954년[118])에서 메스칼린 체험을 보고했고, 자아를 상실했지만 우주로 융해해 들어가는 것이 아니라, 헉슬리와는 대조적으로 단순히 자신이라는 방벽이 부서졌다고 느꼈다.[76]

알렉산더 슐긴은 1960년, 다우 케미컬에서 연구원으로 있던 시절, 메스칼린을 복용하고 그 충격으로 환각제 연구에 몸을 바치게 되었다.[119][113]

3. 화학적 특성

메스칼린은 여러 향정신성 선인장 종에서 자연적으로 발생한다. 또한 콩과 식물인 세네갈리아 베를란디에리에서도 소량 발견된다고 보고되었지만,[7] 이러한 보고는 이의가 제기되었으며 추가 분석에서 뒷받침되지 않았다.[8]

메스칼린 함량 (건조 중량)
식물원메스칼린 양 (%)
에키놉시스 라게니포르미스(볼리비안 토치 선인장)평균 0.56; 에키놉시스 스코풀리콜라의 한 품종에서 0.85[9][17]
레우코스텔레 테르세키0.005 - 2.375[15][11]
페요테 선인장 (로포포라 윌리암시)0.01-5.5[13]
트리코케레우스 마크로고누스 var. 마크로고누스(페루 토치)0.01-0.05;[15] 0.24-0.81[17]
트리코케레우스 마크로고누스 var. 파차노이(산 페드로 선인장)0.23-4.7;[17] 에키놉시스 산타엔시스에서 0.32[17]
트리코케레우스 우유팜펜시스0.05[17]
트리코케레우스 타카이렌시스0.005-2.7[18]



페루의 ''트리코케레우스 파차노이''


위 표에서 볼 수 있듯이, 서로 다른 표본 내 메스칼린 농도는 단일 종 내에서도 크게 다를 수 있다.[19]

이 약물은 비교적 친수성이며, 낮은 지방 용해성을 갖는다.[6] 예측되는 로그 P (XLogP3)는 0.7이다.[44]

건조된 페요테 (''Lophophora williamsii''), 중량 기준으로 약 5-6%의 메스칼린 함유

3. 1. 생합성

메스칼린의 생합성


메스칼린은 3,4,5-트리메톡시페네틸아민(3,4,5-TMPEA)이라고도 하며, 치환된 페네틸아민 유도체이다.[44][6] 카테콜아민 신경전달물질도파민, 노르에피네프린, 에피네프린과 구조적으로 밀접하게 관련되어 있다.[44]

메스칼린은 페닐알라닌에서 유래하는 티로신으로부터 생합성된다. ''Lophophora williamsii'' (페요테)에서 도파민은 m-O-메틸화와 방향족 수산화를 포함하는 생합성 경로를 통해 메스칼린으로 전환된다.[45]

티로신과 페닐알라닌은 메스칼린 합성을 위한 대사 전구체 역할을 한다. 티로신은 티로신 탈탄산 효소를 통해 탈탄산 반응을 거쳐 티라민을 생성한 다음, 모노페놀 수산화 효소에 의해 탄소 3에서 산화되거나, 또는 먼저 티로신 수산화 효소에 의해 수산화되어 L-DOPA를 형성한 후 DOPA 탈탄산 효소에 의해 탈탄산될 수 있다. 이들은 도파민을 생성하며, 이후 카테콜-O-메틸전이효소(COMT)에 의해 S-아데노실 메티오닌(SAM) 의존적 메커니즘으로 메틸화된다. 결과적으로 생성된 중간체는 다시 수산화 효소(아마도 다시 모노페놀 수산화 효소)에 의해 탄소 5에서 산화되고, COMT에 의해 메틸화된다. 알킬 치환체와 관련하여 두 개의 메타 위치에서 메틸화된 생성물은 과이아콜-O-메틸전이효소에 의해 4번 탄소에서 최종 메틸화 반응을 겪으며, 이 역시 SAM 의존적 메커니즘으로 작동한다. 이 마지막 메틸화 단계는 메스칼린 생성을 유도한다.

페닐알라닌은 먼저 L-아미노산 수산화 효소에 의해 L-티로신으로 전환됨으로써 전구체 역할을 한다. 일단 전환되면 위에서 설명한 것과 동일한 경로를 따른다.[46][47]

3. 2. 화학 합성

메스칼린은 1919년 에른스트 슈페트(Ernst Späth)에 의해 3,4,5-트리메톡시벤조일 클로라이드로부터 처음 합성되었다. 이후 다양한 출발 물질을 사용하여 여러 합성법이 개발되었다.

  • 3,4,5-트리메톡시페닐프로피온아미드의 호프만 전위 반응.[49]
  • 시안화칼륨과 3,4,5-트리메톡시벤즈알데히드 사이의 시아노하이드린 반응, 이어서 아세틸화 및 환원.[50][51]
  • 3,4,5-트리메톡시벤즈알데히드와 니트로메탄의 헨리 반응, 이어서 ω-니트로트리메톡시스티렌의 니트로 화합물 환원.[52][53][54][55][56][57][58]
  • 엘레미신의 오존 분해 반응, 이어서 환원 아민화.[59]
  • 유데스믹산의 메틸기 에스터의 에스터 환원, 이어서 할로겐화, 콜베 니트릴 합성, 및 니트릴 환원.[60][61][62]
  • 3,4,5-트리메톡시페닐아세트아미드의 아미드 환원.[63]
  • 3,4,5-트리메톡시(2-니트로비닐)벤젠을 수소화 알루미늄 리튬으로 환원.[38]
  • THF에서 아세토니트릴 카르바니온과 요오드로 트리카르보닐-(η6-1,2,3-트리메톡시벤젠) 크롬 복합체를 처리한 후, 수소화 알루미늄 리튬으로 니트릴을 환원.[60]
  • 페요테 등의 일부 선인장에 포함된 성분이며, 황산 메스칼린으로 화학적으로 합성할 수도 있다.[112]


메스칼린은 일반적으로 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyde|3,4,5-트리메톡시벤즈알데히드영어를 기반으로 합성된다.[120]

4. 약리 작용

메스칼린은 세로토닌 5-HT2A 수용체에 작용제로 결합하여 활성화시킨다.[71][72][73] 5-HT2A 수용체를 활성화하는 것이 어떻게 환각 효과로 이어지는지는 아직 알려지지 않았지만, 전전두피질의 뉴런을 흥분시키는 것과 관련이 있을 가능성이 높다.[74]

메스칼린은 5-HT2A 및 5-HT2B 수용체 외에도 세로토닌 5-HT2C 수용체를 포함한 다양한 표적에 결합한다.[4][68][66][75]

메스칼린은 모노아민 수송체에는 친화성이 낮지만, 설치류 대상의 고용량 실험에서 주요 세로토닌 대사 산물인 5-하이드록시인돌아세트산 (5-HIAA)의 수치를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.[4][6][76][77] 이는 메스칼린이 세로토닌의 재흡수를 억제하거나 방출을 유도할 수 있음을 시사하지만, 추가적인 평가나 입증이 필요하다.[4][6][78] 메스칼린은 약하게 도파민 방출을 유도할 수 있지만, 이는 미미한 수준일 것이다.[6][76][79]

메스칼린을 반복적으로 사용하면 약물 내성이 생기며, 며칠 동안 지속된다. 메스칼린은 LSD실로시빈과 같은 다른 세로토닌성 환각제와 교차 내성을 유발한다.[80]

약리 작용 기전으로는 뇌 내 세로토닌 계의 억제, NMDA 작용 억제가 거론된다.

4. 1. 약동학

메스칼린은 3,4,5-트리메톡시페네틸아민(3,4,5-TMPEA)이라고도 불리며, 치환된 페네틸아민 유도체이다.[44][6] 이 약물은 카테콜아민 신경전달물질도파민, 노르에피네프린, 에피네프린과 구조적으로 밀접하게 관련되어 있다.[44]

메스칼린은 비교적 친수성이며, 낮은 지방 용해성을 갖는다.[6] 예측되는 로그 P (XLogP3)는 0.7이다.[44]

메스칼린 활성[64][65][5][4][66][67][68][69]
표적친화성 (Ki, nM)
5-HT1A1,841–4,600
5-HT1B>10,000
5-HT1D>10,000
5-HT1E5,205
5-HT2A550–17,400
5-HT2B793–800
5-HT2C300–17,000
5-HT3>10,000
5-HT5A>10,000
5-HT6>10,000
5-HT7>10,000
α2A1,400–8,930
α2B>10,000
α2C745
TAAR13,300 (쥐)
I12,678



식물에서 메스칼린은 스트레스 반응으로 카테콜아민을 활용하는 경로의 최종 생성물일 수 있으며, 이는 동물이 스트레스를 받을 때 코르티솔과 같은 화합물을 방출하는 것과 유사하다. 식물에서 카테콜아민의 생체 내 기능은 연구되지 않았지만, 항산화제, 발달 신호, 병원체의 분해에 저항하는 필수 세포벽 구성 요소로 기능할 수 있다. 메틸화를 통한 카테콜아민의 비활성화는 메스칼린과 같은 알칼로이드를 생성한다.[46]

인간에게서 메스칼린은 세로토닌 5-HT2A 수용체에 결합하여 활성화시키는 작용제로 작용한다.[71][72][73] 5-HT2A 수용체를 활성화시키는 것이 어떻게 환각 효과로 이어지는지는 아직 알려지지 않았지만, 이는 전전두피질의 뉴런을 흥분시키는 것과 관련이 있을 가능성이 높다.[74] 5-HT2A 및 5-HT2B 수용체 외에도 메스칼린은 세로토닌 5-HT2C 수용체 및 기타 여러 표적에 결합한다.[4][68][66][75]

메스칼린은 모노아민 수송체에 대한 친화성이 없으며, 여기에는 세로토닌 수송체 (SERT), 노르에피네프린 수송체 (NET), 도파민 수송체 (DAT)가 포함된다.[4] 그러나 메스칼린은 설치류에서 고용량으로 주요 세로토닌 대사 산물인 5-하이드록시인돌아세트산 (5-HIAA)의 수치를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.[4][6][76][77] 이 발견은 메스칼린이 이러한 용량에서 세로토닌의 재흡수를 억제하거나 방출을 유도할 수 있음을 시사하지만, 이 가능성은 아직 추가로 평가되거나 입증되지 않았다.[4][6][78] 세로토닌 외에도 메스칼린은 약하게 도파민의 방출을 유도할 수 있지만, 이것은 미미한 수준일 것이다.[6][76][79] 따라서 약물 중독 또는 약물 의존성을 나타내는 증거는 없다.[76][6] 메스칼린의 모노아민 방출 효과는 치환된 암페타민 및 관련 화합물과의 구조적 유사성과 관련이 있을 가능성이 높다.[76][6]

반복적인 사용으로 약물 내성이 생기며, 며칠 동안 지속된다. 메스칼린은 LSD실로시빈과 같은 다른 세로토닌성 환각제와 교차 내성을 유발한다.[80]

메스칼린의 LD50은 다양한 동물에서 측정되었다: 212–315 mg/kg i.p. (생쥐), 132–410 mg/kg i.p. (쥐), 328 mg/kg i.p. (기니피그), 개에서 54 mg/kg, 붉은털원숭이에서 130 mg/kg i.v.[76][81] 인간의 경우 메스칼린의 LD50은 약 880 mg/kg으로 보고되었다.[81] 인간에게 치사를 유발할 만큼의 메스칼린을 섭취하기는 매우 어려울 것이라고 한다.[76]

메스칼린은 상대적으로 낮은 효능의 환각제로, 활성 용량은 수백 밀리그램이고 세로토닌 5-HT2A 수용체에 대한 마이크로몰 친화성을 보인다.[3][4] 예를 들어, 실로시빈은 약 20배 더 강력하고(용량은 수십 밀리그램), 리세르그산 디에틸아미드(LSD)는 약 2,000배 더 강력하다(용량은 수십에서 수백 나노그램).[4] 메스칼린의 더 강력한 구조적 유사체를 개발하려는 노력이 있었다.[3] 디플루오로메스칼린과 트리플루오로메스칼린은 메스칼린보다 더 강력하며, 암페타민 동족체인 트리메톡시암페타민(TMA)도 마찬가지이다.[82][83] 에스칼린과 프로스칼린 역시 메스칼린보다 더 강력하며, 이는 수용체 결합과 관련하여 4-위치 치환체의 중요성을 보여준다.[84]

사람에게 효과적인 섭취량은 200-400mg(3.75 mg/kg)이며, 길게는 12시간 정도 효과가 지속된다. 신체적 의존성은 없지만, 중간 정도의 정신적 의존성이 있다고 여겨진다.[121]

약리 작용 기전으로는 뇌 내 세로토닌 계의 억제, NMDA 작용의 억제가 거론되고 있다.

리세르그산 디에틸아미드(LSD) 또는 실로시빈과 동시에 섭취했을 경우, 유사한 구조를 가진 물질이기 때문에 교차 내성이 생긴다.[122]

4. 2. 효능 및 내성

메스칼린은 세로토닌 5-HT2A 수용체에 결합하여 작용제로 작용한다.[71][72][73] 5-HT2A 수용체를 활성화하여 환각 효과를 일으키는 정확한 기전은 아직 알려지지 않았지만, 전전두피질 뉴런을 흥분시키는 것과 관련이 있을 것으로 추정된다.[74] 메스칼린은 5-HT2A 및 5-HT2B 수용체 외에도 세로토닌 5-HT2C 수용체를 비롯한 다양한 표적에 결합한다.[4][68][66][75]

메스칼린 활성
표적친화성 (Ki, nM)
5-HT1A1,841–4,600
5-HT1B>10,000
5-HT1D>10,000
5-HT1E5,205
5-HT1FND영어
5-HT2A550–17,400 (Ki)
88–10,000 (EC50영어)
56–107% (Emax영어)
5-HT2B793–800 (Ki)
>20,000 (EC50영어)
5-HT2C300–17,000
20–114 (EC50영어)
22–95 (Emax영어)
5-HT3>10,000
5-HT4ND영어
5-HT5A>10,000
5-HT6>10,000
5-HT7>10,000
α1A>15,000
α1B>10,000
α1DND영어
α2A1,400–8,930
α2B>10,000
α2C745
β1–β2>10,000
D1>10,000
D2>10,000
D3>17,000
D4>10,000
D5>10,000
H1–H4>10,000
M1–M5>10,000
TAAR13,300 (Ki) (쥐)
11,000 (Ki) (생쥐)
>10,000 (EC50영어) (인간)
I12,678
σ1–σ2>10,000
SERT영어>30,000 (Ki)
367,000 (IC50영어)
NET영어>30,000 (Ki)
>900,000 (IC50영어)
DAT영어>30,000 (Ki)
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참고: 값이 작을수록 약물이 해당 부위에 더 강하게 결합한다. 모든 단백질은 달리 명시되지 않는 한 인간 단백질이다. 참고 문헌: [64][65][5][4][66][67][68][69]



메스칼린은 모노아민 수송체에는 친화성이 낮지만, 고용량에서는 세로토닌 재흡수를 억제하거나 방출을 유도할 수 있다는 연구 결과가 있다.[4][6][78] 또한, 메스칼린은 약하게 도파민 방출을 유도할 수 있지만, 이는 미미한 수준으로 보인다.[6][76][79]

메스칼린을 반복적으로 사용하면 약물 내성이 생기며, 이는 며칠간 지속된다. 메스칼린은 LSD, 실로시빈 등 다른 세로토닌성 환각제와 교차 내성을 유발한다.[80]

메스칼린의 LD50은 다양한 동물에서 측정되었으며, 인간의 경우 약 880mg/kg으로 보고되었다.[81] 메스칼린은 상대적으로 효능이 낮은 환각제로, 활성 용량은 수백 밀리그램이다.[3][4] 실로시빈은 약 20배, LSD는 약 2,000배 더 강력하며, 에스칼린과 프로스칼린 역시 메스칼린보다 강력하다.[84]

사람에게 효과적인 섭취량은 200-400mg (3.75mg/kg)이며, 효과는 최대 12시간까지 지속될 수 있다. 신체적 의존성은 없지만, 중간 정도의 정신적 의존성이 나타날 수 있다.[121]

메스칼린의 약리 작용 기전으로는 뇌 내 세로토닌계 억제 및 NMDA 작용 억제가 거론된다. LSD 또는 실로시빈과 동시에 섭취하면 교차 내성이 발생한다.[122]

5. 효과

메스칼린은 LSD, 실로시빈과 유사하지만 고유한 특징을 지닌 환각 상태를 유발한다.[37] 위니베이고 족에 대한 현지 조사에서는 메스칼린 체험의 특징으로 비전을 보여주는 것, 자아의 용해, 그리고 생리학적·심리학적으로 해가 없다는 점을 언급했다.[123] 페요테를 사용한 사람들은 정신과 약 처방을 받는 경우가 적었다는 연구 결과도 있다.[123]

네덜란드의 한 연구 프로젝트에 따르면, 의례적인 산 페드로 사용은 비교적 강한 영적 경험과 낮은 도전적인 경험 발병률을 보이는 것으로 나타났다.[43]

5. 1. 주관적 효과

메스칼린은 LSD나 실로시빈과 유사하지만 고유한 특징을 지닌 환각 상태를 유발한다.[37] 주관적인 효과로는 사고 과정, 시간 및 자기 인식의 변화, 눈을 뜨거나 감았을 때 보이는 시각 현상 등이 있다.[38]

색상의 두드러짐은 매우 특징적이며, 선명하고 강렬하게 나타난다. 메스칼린 경험 중 관찰되는 반복적인 시각 패턴으로는 줄무늬, 체커판, 각진 스파이크, 다색 점, 매우 단순한 프랙탈이 매우 복잡하게 변하는 현상 등이 있다. 영국의 작가 올더스 헉슬리는 자전적 저서 《인식의 문》(1954)에서 이러한 자기 변형적인 비정형적 형태를 눈꺼풀을 통해 들어오는 빛에 의해 빛나는 애니메이션화된 스테인드 글라스와 같다고 묘사했다. LSD와 마찬가지로, 메스칼린은 형태의 왜곡과 만화경과 같은 경험을 유발하지만, 이는 눈을 감았을 때의 환각 및 어두운 조명 조건에서 더욱 뚜렷하게 나타난다.[39]

하인리히 클뤼버는 1920년대에 메스칼린 사용 초기에 경험하는 네 가지 형태 상수 기하학적 시각 환각 중 하나를 설명하기 위해 "거미줄 형상"이라는 용어를 만들었다. "회전하는 중심에서 함께 뻗어 나가는 색색의 실, 전체적으로 거미줄과 유사하다." 다른 세 가지는 체스판 디자인, 터널, 그리고 나선형이다. 클뤼버는 "많은 '비정형적' 시각은 자세히 살펴보면 이러한 형태 상수의 변형에 불과하다."라고 썼다.[40]

LSD와 마찬가지로, 특히 음악을 들을 때 공감각이 발생할 수 있다.[41] 메스칼린 사용의 특이하지만 독특한 특징은 3차원 객체의 "기하학화"이다. 물체는 입체파 그림과 유사하게 평평하고 왜곡되어 보일 수 있다.[42]

메스칼린은 교감 신경 각성의 패턴을 유발하며, 말초 신경계가 이 물질의 주요 표적이 된다.[41]

메스칼린은 대부분 경구 투여하며, 복용 후 이상한 정신 상태가 되어 전형적으로 시각적 환각을 동반한다. 이를 "트립"이라고 부른다. 작용은 복용 전 상태 등에 따라 달라지며, 발작적으로 불쾌해지거나 격앙될 수도 있다. 종종 기분 좋은 부유감이나 광휘감을 얻지만, 반대로 불안이나 우울을 가져올 수도 있다(배드 트립).

메스칼린은 다음과 같은 작용을 일으킬 수 있다.

; 쾌감을 동반하는 부작용

  • 눈을 감은 채로 창조적인 시각 체험
  • 새로운 사고 과정
  • 과 같은 전개
  • 다행감
  • 신비 체험


; 중립적인 부작용

  • 동공 확대
  • 온감이나 냉감


; 불쾌감을 동반하는 부작용

  • 현기증
  • 구토
  • 빈맥
  • 두통
  • 불안
  • 죽을 것 같은, 멸망할 것 같은 느낌
  • 통상적인 의식으로 돌아갈 수 없다는 불안감

5. 2. 부작용

메스칼린은 LSD, 실로시빈과 유사하지만 고유한 특징을 지닌 환각 상태를 유발한다.[37] 주관적인 효과로는 사고 과정의 변화, 시간 및 자기 인식의 변화, 눈을 뜨거나 감았을 때 보이는 시각 현상 등이 나타날 수 있다.[38]

색상은 매우 선명하고 강렬하게 나타나며, 반복적인 시각 패턴으로는 줄무늬, 체커판, 각진 스파이크, 다색 점, 단순한 프랙탈이 복잡하게 변하는 현상 등이 관찰된다.[39] 올더스 헉슬리는 《인식의 문》(1954)에서 이러한 비정형적 형태를 스테인드 글라스와 같다고 묘사했다. 메스칼린은 형태 왜곡과 만화경 같은 경험을 유발하지만, 눈을 감았을 때의 환각 및 어두운 조명에서 더 뚜렷하게 나타난다.[39]

하인리히 클뤼버는 1920년대에 메스칼린 사용 초기에 나타나는 네 가지 형태 상수 기하학적 시각 환각 중 하나로 "거미줄 형상"을 제시했다. 이는 "회전하는 중심에서 함께 뻗어 나가는 색색의 실, 전체적으로 거미줄과 유사하다." 다른 세 가지는 체스판 디자인, 터널, 그리고 나선형이다. 클뤼버는 "많은 '비정형적' 시각은 자세히 살펴보면 이러한 형태 상수의 변형에 불과하다."라고 썼다.[40]

메스칼린은 특히 음악과 함께 공감각을 유발할 수 있으며,[41] 3차원 객체가 입체파 그림처럼 평평하고 왜곡되어 보일 수 있다.[42]

메스칼린은 교감 신경 각성 패턴을 유발하며, 말초 신경계가 주요 표적이 된다.[41] 사람에게 효과적인 섭취량은 200-400mg (3.75mg/kg)이며, 효과는 최대 12시간까지 지속된다. 신체적 의존성은 없지만, 중간 정도의 정신적 의존성이 있다고 여겨진다.[121] 리세르그산 디에틸아미드(LSD) 또는 실로시빈과 동시에 섭취하면 교차 내성이 발생한다.[122]

메스칼린은 다음과 같은 작용을 일으킬 수 있다.
쾌감을 동반하는 부작용

  • 눈을 감은 채로 창조적인 시각 체험
  • 새로운 사고 과정
  • 과 같은 전개
  • 다행감
  • 신비 체험

중립적인 부작용

  • 동공 산대
  • 온감이나 냉감

불쾌감을 동반하는 부작용

  • 현기증
  • 구토
  • 빈맥
  • 두통
  • 불안
  • 죽을 것 같은, 멸망할 것 같은 느낌
  • 통상적인 의식으로 돌아갈 수 없다는 불안감

6. 법적 규제

페요테 등 일부 선인장에 포함된 메스칼린은 황산 메스칼린으로 화학적으로 합성할 수도 있다.[112] 위초르족 등 아메리카 대륙의 선주민들이 오래전부터 종교 의식에 사용해 왔으며, 미국에서도 네이티브 아메리칸 교회가 종교적인 목적으로 사용하는 것이 허용된다.

6. 1. 국제적 규제

메스칼린은 1971년 향정신성 물질에 관한 협약에 의해 국제적으로 금지되었다.[125] 일본에서는 마약 및 향정신성 의약품 단속법에 따라 마약으로 지정되어 있다.

미국에서는 American Indian Religious Freedom Act|미국 원주민 종교 자유법영어에 따라 아메리카 원주민 교회의 의식에서 페요테 사용이 허용된다.

일본에서는 메스칼린을 함유한 선인장의 판매 규제는 없다.

6. 2. 국가별 규제

미국에서 메스칼린은 1970년 종합 약물 남용 방지 및 통제법에 의해 불법화되었으며, 규제약물법에 의해 스케줄 I 환각제로 분류되었다.[133][88] 1971년 향정신성물질에 관한 협약에 의해 국제적으로 금지되었다.[134][89] 특정 종교 단체(예: 1978년 미국 원주민 종교 자유법에 따른 미국 원주민 교회)와 과학 및 의학 연구에서만 합법이다. 1990년 미국 대법원은 오리건 주가 원주민 종교 의식에서 메스칼린 사용을 금지할 수 있다고 판결했다. 1993년 종교 자유 회복법(RFRA)은 종교 의식에서 페요테 사용을 허용했지만, 1997년 대법원은 RFRA가 주에 대해 적용될 때 위헌이라고 판결했다. 유타 주를 포함한 많은 주에서 인종에 관계없이 "진정한 종교적 의도" 또는 종교 단체 내에서 페요테 사용을 합법화했다.[90] 2022년 11월 투표 조치인 제안 122에 의해 콜로라도 주에서 합성 메스칼린은 공식적으로 비범죄화되었지만, 선인장에서 추출한 메스칼린은 제외되었다.[91]

영국에서는 정제된 분말 형태의 메스칼린은 A급 마약으로 분류된다. 그러나 말린 선인장은 합법적으로 사고팔 수 있다.[135][93]

호주에서 메스칼린은 독극물 기준(2020년 2월)에 따라 스케줄 9 물질로 간주된다.[94] 스케줄 9 물질은 "낮은 노출에도 해를 끼칠 가능성이 높고 제조, 취급 또는 사용 시 특별한 예방 조치가 필요한 물질"로 분류된다. 이러한 독극물은 안전하게 취급하는 데 필요한 기술을 갖춘 전문 또는 권한 있는 사용자에게만 제공되어야 하며, 가용성, 소유, 보관 또는 사용을 제한하는 특별 규정이 적용될 수 있다.[94]

캐나다, 프랑스, 네덜란드, 독일에서는 메스칼린 원료와 메스칼린 함유 선인장의 건조물은 불법 약물로 간주된다. 그러나 법률에서 특별히 면제하고 있기 때문에, 누구든지 페요테(''Lophophora williamsii'')뿐만 아니라 ''Echinopsis pachanoi''와 ''Echinopsis peruviana''를 제한 없이 재배하고 사용할 수 있다.[12] 캐나다에서 메스칼린은 약물 및 유해물 관리법에 따라 스케줄 III 약물로 분류되지만, 페요테는 면제된다.[95]

러시아에서는 메스칼린, 그 유도체 및 메스칼린 함유 식물이 마약(스케줄 I)으로 금지되어 있다.[96]

일본에서는 마약 및 향정신성 의약품 단속법에 따라 마약으로 지정되어 있다.

7. 잠재적 치료 용도

메스칼린은 우울증, 불안, 외상 후 스트레스 장애(PTSD),[33] 알코올 중독 등 여러 의학적 용도로 사용될 가능성이 제안되었다.[34] 그러나 향정신성 물질에 관한 협약에서 메스칼린을 규제 물질 1군으로 분류하여 연구자들이 약물에 접근하기 어렵게 만들고 있다. 이 때문에 1970년대 초 이후 메스칼린의 작용과 잠재적 치료 효과에 대한 연구는 거의 이루어지지 않았다.[35][36][37]

8. 저명한 사용자


  • 살바도르 달리는 메스칼린을 실험하며 잠재된 예술적 능력을 발휘하기 위해 잠재의식을 활용할 수 있다고 믿었다.
  • 앙토냉 아르토는 1947년 멕시코에서 10년 전에 겪었던 페요테 경험을 묘사한 『페요테 댄스』를 썼다.[97]
  • 제리 가르시아그레이트풀 데드를 결성하기 전에 페요테를 복용했지만, 나중에는 위장에 더 순했던 LSD와 DMT로 바꿨다.
  • 앨런 긴즈버그는 페요테를 복용했다. 그의 시 "Howl"의 2부는 샌프란시스코에서 그가 겪었던 페요테 환영에서 영감을 받았다.[98]
  • 켄 키지는 『뻐꾸기 둥지 위로 날아간 새』를 쓰기 전에 페요테를 복용했다.
  • 장 폴 사르트르는 첫 번째 책인 『상상력』 출판 직전에 메스칼린을 복용했는데, 그는 바다 생물체에 위협받는다고 상상하는 좋지 않은 경험을 했다. 그 후 수년 동안 그는 랍스터가 자신을 따라다닌다고 생각했고, 랍스터를 제거하기 위해 자크 라캉의 환자가 되었다. 랍스터와 게는 그의 소설 『구토』에 등장한다.
  • 해블록 엘리스는 1898년에 메스칼린 경험에 대한 최초의 공개 보고서 중 하나를 작성했다.[99][100][101]
  • 폴란드 작가, 예술가, 철학자인 스타니스와프 이그나치 비트키에비치는 메스칼린을 실험했으며, 1932년 저서 『니코티나 알코홀 코카이나 페요틀 모르피나 에테르』에 자신의 경험을 묘사했다.[102]
  • 올더스 헉슬리는 1954년 에세이 "인식의 문"에서 메스칼린 경험을 묘사했다.
  • 짐 캐롤은 『농구 다이어리』에서 친구가 멕시코에서 밀수한 페요테를 사용한 것을 묘사했다.
  • 쿠아나 파커는 연방 정부에 의해 코만치 부족의 수장으로 임명되었으며, 혼합주의적인 아메리카 원주민 교회 대안을 옹호하고, 운동의 종교적 관습에서 페요테의 합법적인 사용을 위해 싸웠다.
  • 헌터 S. 톰슨은 "Mescalito와의 첫 만남"에서 메스칼린의 첫 사용에 대한 매우 상세한 설명을 썼으며, 이는 그의 책 『운명의 노래』에 등장했으며, 그의 소설 『라스베이거스에서의 공포와 혐오』에도 큰 영향을 미쳤다.
  • 환각 연구 개척자 알렉산더 슐긴은 메스칼린 경험을 통해 환각 화합물을 탐구하도록 처음 영감을 받았다고 말했다.[103] 1974년, 슐긴은 메스칼린과 구조적으로 유사한 환각성 페닐에틸아민 유도체인 2C-B를 합성했다.[104] 슐긴은 메스칼린, 2C-E, 2C-T-7, 2C-T-2를 스스로 평가한 가장 중요한 페닐에틸아민 화합물 중 하나로 꼽았다.[105]
  • 브라이언 윈터는 이 물질을 처음 사용한 후 『화성 승천』을 제작했다.[106]
  • 조지 칼린은 2008년 인터뷰에서 젊은 시절 메스칼린을 사용했다고 언급했다.[107]
  • 카를로스 산타나는 1989년 『롤링 스톤』 인터뷰에서 메스칼린 사용에 대해 이야기했다.[108]
  • 디즈니 애니메이터 워드 킴볼은 1960년대 UCLA에서 실시한 메스칼린 및 페요테 연구에 참여했다고 설명했다.[109]
  • 마이클 세라는 영화 『크리스탈 페어리와 마법 선인장』을 위해 진짜 메스칼린을 사용했다고 인터뷰에서 밝혔다.[110]
  • 필립 K. 딕은 메스칼린을 복용한 후 『내 눈물을 흘려라, 경찰관이 말했다』를 쓰도록 영감을 받았다.[111]
  • 아서 클렙스는 심리학자 출신으로 약물 합법화 옹호자이자 작가로, 네오 아메리카 교회를 설립하여 영적 깨달음과 탐구를 위해 마리화나 및 LSD, 페요테와 같은 환각제의 사용을 옹호했는데, 1960년 뉴욕 델타 화학 회사로부터 우편으로 1g의 메스칼린 설페이트를 구입하여 500mg을 복용했다. 그는 삶과 관점에 심오한 변화를 일으키는 환각 경험을 했다.
  • 에른스트 윙어[126]
  • 레오 케니[127]
  • 짐 모리슨

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