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아플라톡신

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1. 개요

아플라톡신은 아스페르길루스 곰팡이에 의해 생성되는 독성 물질로, 여러 종류가 있으며 그중 아플라톡신 B1이 가장 독성이 강하다. 이 물질은 주로 곡물, 견과류 등에서 오염되며, 고온 다습한 환경에서 번식한다. 아플라톡신은 급성 및 만성 독성을 유발하며, 간을 주요 표적으로 하여 간 괴사, 간암, 면역 억제 등을 일으킬 수 있다. 각국은 아플라톡신 함량에 대한 기준을 설정하여 식품의 안전성을 관리하고 있으며, 곰팡이 오염을 방지하기 위한 노력이 이루어지고 있다.

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아플라톡신
일반 정보
아스페르길루스 플라부스
아스페르길루스 플라부스
화학식C17H12O6 (아플라톡신 B1)
몰 질량324.27 g/mol (아플라톡신 B1)
위험성
급성 독성경구 투여 시 LD50 = 4.8 mg/kg (쥐)
관련 질병간암, 간경변증, Reye 증후군
관련 정보
생산 곰팡이아스페르길루스 플라부스
아스페르길루스 파라지티쿠스
오염 식품견과류
곡물
향신료
추가 정보발암 물질

2. 주요 유형 및 대사산물

아플라톡신은 ''아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus)'' 및 ''아스페르길루스 파라시티쿠스(Aspergillus parasiticus)''와 같은 특정 곰팡이에 의해 생성되는 독성이 강한 물질이다. 최소 13가지 종류가 있지만, 그 중에서도 B1이 가장 강력한 독성을 가지고 있다.[38] 주로 문제가 되는 아플라톡신은 B1, B2, G1, G2, M1, M2의 6종류이다.[38] 국제 암 연구 기관(IARC)에서는 아플라톡신을 1군 발암물질로 분류하고 있다.

아플라톡신 B1은 ''아스페르길루스 플라부스''와 ''아스페르길루스 파라시티쿠스''에 의해 생성되며, 가장 독성이 강한 것으로 알려져 있다. 아플라톡신 M1은 아플라톡신 B1의 대사산물로, 오염된 사료를 섭취한 동물의 젖에서 발견될 수 있다. 아플라톡신은 간에서 반응성 에폭시드 중간체로 대사되거나 덜 유해한 아플라톡신 M1이 되도록 하이드록실화 될 수 있다.

2. 1. 주요 아플라톡신


  • 아플라톡신 B1 및 B2 (AFB): ''A. 플라부스''와 ''A. 파라시티쿠스''에 의해 생성된다.[12]
  • 아플라톡신 G1 및 G2 (AFG): 일부 그룹 II ''A. 플라부스'' 및 ''아스페르길루스 파라시티쿠스''에 의해 생성된다.[12]
  • 아플라톡신 M1 (AFM1): 인간과 동물의 아플라톡신 B1의 대사산물 (노출은 ng 수준으로 모유에서 나올 수 있음)
  • 아플라톡신 M2: 오염된 음식을 먹인 소의 우유에서 아플라톡신 B2의 대사산물
  • 아플라톡시콜 (AFL): 락톤 고리의 분해로 생성된 대사산물
  • 아플라톡신 Q1 (AFQ1): 다른 고등 척추동물의 ''시험관 내'' 간 준비물에서 AFB1의 주요 대사산물


AFM, AFQ 및 AFL은 에폭시드가 될 가능성을 유지한다. 그럼에도 불구하고, 이들은 대사되지 않은 독소보다 돌연변이 유발을 일으킬 가능성이 훨씬 적어 보인다.[13]

3. 오염 조건

아스페르길루스 플라버스( ''Aspergillus flavus'')와 아스페르길루스 파라시티쿠스( ''Aspergillus parasiticus'')와 같은 특정 곰팡이는 토양, 썩어가는 식물, 건초, 곡물 등에서 자라며, 독성이 있고 암을 유발하는 아플라톡신을 생성한다.[16][17] 이 곰팡이의 존재 자체가 항상 유해한 수준의 아플라톡신을 의미하는 것은 아니지만, 고온 다습한 환경이나 가뭄과 같은 스트레스 조건에서는 곰팡이가 번식하여 농산물을 오염시킬 수 있다. 특히 기후 변화는 곰팡이 번식에 유리한 환경을 조성하여 옥수수와 같은 작물의 아플라톡신 오염 위험을 증가시키고 있다.[14][15]

아플라톡신 생성을 위한 최적 조건은 높은 수분 함량(최소 7%)과 27°C 에서 30°C의 온도이다.[16][17] 아플라톡신은 카사바, 고추, 옥수수, 면실, 수수, 땅콩, 쌀, 해바라기 씨, 견과류, 밀, 다양한 향신료 등에서 자주 발견된다.[18] 케냐말리의 연구에 따르면, 옥수수 건조 및 저장 방식이 아플라톡신 오염을 악화시키는 주요 요인으로 작용한다. 살균제 처리되지 않은 유기농 작물은 아플라톡신 오염에 더 취약할 수 있다.

오른쪽 자외선 아래에서 아플라톡신에 의해 방출되는 빛. 왼쪽은 자연광 아래 동일한 과일

4. 예방

식품 공급에서 아플라톡신 위험을 제한하는 주요 방법은 곰팡이가 핀 곡물을 식품 가공 공장에서 사용하지 않도록 하고, 혼합물에 첨가하기 전에 아플라톡신 수치를 검사하는 식품 위생과 같은 상업적 공급망 관리이다. 미국 식품의약청(FDA)과 같은 규제 기관은 허용 가능한 수준의 제한을 설정한다. 곡물 건조는 저장된 곡물이 너무 습하지 않도록 하여 곰팡이 번식을 억제하는데, 많은 지역에서 생존 가능한 콤바인 수확에 필요하다.[19]

케냐말리에서 실시된 연구에 따르면 옥수수의 건조 및 저장에 대한 주요 관행은 아플라톡신 노출을 최소화하는 데 부적절했다. 농업 및 영양 교육이 저소득 및 중간 소득 국가에서 아플라톡신 노출을 줄일 수 있다는 증거는 매우 제한적이다.[19]

살균제로 처리되지 않은 유기농 작물은 아플라톡신에 오염되기 더 쉬울 수 있다.

5. 병리학적 영향

아플라톡신은 급성 및 만성 독성 모두를 나타낼 수 있으며, 주요 표적 장기는 이다. 높은 수준의 아플라톡신에 노출되면 급성 (hepatic) 괴사 (급성 아플라톡신증)가 발생하며, 이는 나중에 간경변 또는 간의 암종을 유발할 수 있다. 급성 간부전은 출혈, 부종, 소화 변화, 영양소 흡수 및/또는 대사 변화, 정신 변화 및/또는 혼수로 나타난다. 성인은 아플라톡신 노출에 대한 내성이 높아 급성 아플라톡신증으로 사망하는 경우는 드물지만, 어린이는 특히 영향을 받아 성장 지연과 발달 지연을 초래할 수 있다.

만성적이며 무증상적 노출은 급성 아플라톡신증만큼 극적인 증상을 유발하지 않는다. 만성 노출은 아플라톡신 대사 산물이 DNA에 끼워넣기를 하고, 에폭사이드 부분을 통해 염기를 알킬화할 수 있으므로 간 및 담낭암 발생 위험을 증가시킨다.[20] 이는 DNA 돌연변이가 있을 때 세포 주기 진행을 막거나 세포 자멸사 (프로그래밍된 세포사)를 신호하는 데 중요한 유전자인 ''p53'' 유전자에 돌연변이를 일으키는 것으로 생각된다. 이러한 돌연변이는 다른 염기 쌍 위치보다 일부 염기 쌍 위치에 더 영향을 미치는 것으로 보이며, 예를 들어 p53 유전자의 코돈 249의 세 번째 염기는 인접 염기보다 아플라톡신 매개 돌연변이에 더 취약한 것으로 보인다.[21] 다른 DNA 알킬화제와 마찬가지로 아플라톡신 B1은 면역 억제를 유발할 수 있으며, 이에 대한 노출은 HIV 양성 개인의 바이러스 부하 증가와 관련이 있다.

아플라톡신 관련 질병의 발현은 종, 나이, 영양, 성별 및 다른 독소에 동시 노출 가능성과 같은 요인의 영향을 받는다. 포유류의 주요 표적 장기는 간이므로, 아플라톡신증은 주로 간 질환이다. B형 간염 감염자가 아플라톡신을 섭취하면 간암 위험이 상승한다.[42] 당근, 파스닙, 샐러리, 파슬리와 같은 미나리과 채소를 포함한 규칙적인 식단은 아플라톡신의 발암 효과를 줄일 수 있다.

아플라톡신증에 대한 특정 해독제는 없다. 간 질환의 심각성에 맞춰 증상 완화 및 보조 치료를 하며, 여기에는 포도당을 포함한 정맥 수액, 활성 비타민 K, 비타민 B, 제한적이지만 고품질의 단백질 식단과 적절한 탄수화물 함량이 포함될 수 있다.

주요 AFB1 및 AFM1 오염/노출 경로와 인간에게 미치는 유해한 건강 영향


발암 기전으로, 간의 대사 효소인 시토크롬 P450에 의해 활성화되어, 이것이 DNA와 결합하여 부가체를 형성한다. 부가체는 DNA의 변이 및 복제 억제를 일으키며, 암화의 개시자가 되는 것으로 보고되었다. 대량 섭취 시 급성 증상으로는 황달, 급성 복수증 등이 있다.

5. 1. 동물에 대한 영향

아플라톡신은 동물에게도 간 질환을 유발할 수 있으며, 특히 개와 칠면조가 아플라톡신 중독에 취약한 것으로 알려져 있다. 낮은 수준의 아플라톡신에 노출된 개는 간 기능 부전 징후가 나타나기까지 수 주에서 수개월 동안 지속적으로 섭취해야 한다. 칠면조는 아플라톡신 B1의 효율적인 시토크롬 P450 매개 대사와 글루타티온-S-전이효소 매개 해독 결함 때문에 아플라톡신 중독증에 매우 취약하다.

임신한 햄스터에게 아플라톡신 B1 (4 mg/kg, 단일 용량)을 투여한 실험에서는 새끼의 발달 이상이 관찰되었다.

2005년, 다이아몬드 펫 푸드(Diamond Pet Foods)는 사우스캐롤라이나 주 개스턴에 있는 시설에서 제조된 제품에서 아플라톡신을 발견하고, 23개 주에서 19개 제품을 자발적으로 리콜했다.[22][23][24] 2020년 12월과 2021년 1월에는 미드웨스턴 펫 푸드(Midwestern Pet Foods)가 치명적인 수준의 아플라톡신이 함유된 개 사료를 리콜했으며, 2021년 1월 12일까지 최대 70마리의 개가 아플라톡신 중독으로 사망했다.[25][26]

아플라톡신은 주로 간세포암을 유발하는 원인 물질로 알려져 있으며, 최소 13가지 종류로 분류되지만, 독성은 B1이 가장 강하다. 식품에 함유되어 문제가 되는 것은 B1, B2, G1, G2, M1, M2의 6종류이다. 국제 암 연구 기관(IARC)에서는 1군으로 분류되며, 급성 독성 동물 실험에서 오리 새끼의 반수 치사량(LD50)은 B1 - 18.2 μg, B2 - 84.8 μg, G1 - 39.2 μg, G2 - 172.5 μg으로 산출되었다.[38]

동물 실험에서 15 μg/kg의 아플라톡신 B1을 포함하는 사료로 사육된 쥐가 모두 간암 발생을 나타내는 등[39] 매우 강한 발암성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 조리 과정에서는 분해되지 않고 식품에 잔류하며,[39] 경구 섭취량의 20%는 소변으로 배출된다.[40] 만성 증상으로는 간암, 면역 독성이 있다.

6. 인체 검출

인간의 아플라톡신 검출에는 두 가지 주요 기술이 사용된다.

첫 번째는 대상자의 소변에서 AFB1-구아닌 부가물을 측정하는 방법이다. 이 분해 산물의 존재는 지난 24시간 동안 아플라톡신 B1에 노출되었음을 나타낸다. 그러나 이 기술은 최근 노출만 측정하며, 대사 산물의 반감기로 인해 측정된 AFB1-구아닌 수준은 식단에 따라 매일 달라질 수 있어 장기적인 노출 평가에는 이상적이지 않다.

두 번째는 혈청에서 AFB1-알부민 부가물 수준을 측정하는 기술이다. 이 방식은 여러 주 또는 수개월에 걸친 노출을 통합적으로 측정할 수 있게 해준다.

7. 아플라톡신 관련 사건/사고

1960년 잉글랜드에서 10만 마리 이상의 칠면조가 원인 불명의 질병으로 죽는 사건이 발생했는데, 이는 '칠면조 X 질병'으로 불렸다. 조사 결과, 브라질산 땅콩 사료가 아스페르길루스 플라버스(Aspergillus flavus)라는 곰팡이에 오염되었고, 이 곰팡이가 생성하는 독성 물질이 원인으로 밝혀졌다. 이 독성 물질은 곰팡이의 이름을 따서 아플라톡신이라고 명명되었다.[27]

1973년 폴란드에서는 카지미에시 4세 야기에우워의 무덤을 발굴하는 과정에서 10명이 사망했다. 이는 무덤 내부에 있던 아플라톡신을 생성하는 곰팡이에 노출되었기 때문으로 밝혀졌다.[27]

2004년 케냐에서는 오염된 옥수수를 섭취한 125명이 아플라톡신 중독으로 사망했다.

2013년에는 루마니아, 세르비아, 크로아티아에서 생산된 옥수수가 아플라톡신에 오염된 채로 유럽으로 수입되어 문제가 되었다.

2021년 미국에서는 아플라톡신에 오염된 반려동물 사료로 인해 최소 70마리의 개가 사망했다.[31]

대한민국에서도 수입 농산물에서 아플라톡신이 검출되는 사례가 발생하고 있다. 주요 사례는 다음과 같다.

연도수입국품목비고
1997년 ~ 2000년이란피스타치오
2002년페루견과류
2004년베트남정부 보관 쌀
2005년중국메밀가루
2008년주로 중국땅콩류2개월 동안 8건 검출
사고미 부정 전매 사건 발생 (미카사 푸즈)
2011년일본식용 쌀미야자키 대학 농학부 생산, B형 아플라톡신 검출
2012년중국백후추[52]
미국땅콩 버터
2015년오스트레일리아아몬드[53]
2017년중국땅콩 콩과자[54]
2019년중국해바라기 씨앗[55]


8. 아플라톡신 기준 및 규제

각국은 아플라톡신 함량에 대한 엄격한 기준을 마련하고 있으며, 이를 초과하는 식품은 유통이 금지된다.[45] 그러나 현실적인 기준치는 발암 위험을 0으로 만드는 것이 아니라, 위험을 억제하고 기준치 이상 함유로 폐기되는 곡물을 억제하며, 기아를 발생시키지 않기 위한 값을 각국의 사정에 따라 정하고 있다.[46]

검역소의 검사나 지방 자치 단체의 위생 연구소에 의한 모니터링 조사를 통해 감시가 이루어지고 있지만, 식탁에 오르는 요리의 식재료 대부분을 수입에 의존하는 일본에서는 아플라톡신을 비롯한 곰팡이 독은 섭취를 피할 수 없는 독이다.[47]

2010년까지 아플라톡신이 검출된 것은 모두 수입 식품이었지만, 2011년에 미야자키 대학 농학부가 생산한 식용 쌀에서 B형 아플라톡신이 검출되었다.[48] 곡물, 콩류뿐만 아니라, 생약의 원료가 되는 건조된 약초에서도 검출이 보고되고 있다.

국가/지역기준치
일본10 μg/kg (0.01 ppm)
미국20 ppb (0.02 ppm)
유럽 연합 (곡류)AFB 2.0 μg/kg, 총 아플라톡신 4.0 μg/kg
국제 기준 (CODEX)
대상기준치
땅콩 (가공 원료용)0.015 ppm
아몬드, 헤이즐넛, 피스타치오 (가공 원료용)0.015 ppm
아몬드, 헤이즐넛, 피스타치오 (직접 소비용)0.01 ppm



일본의 경우, 2011년 10월부터 아플라톡신의 지표가 아플라톡신 B에서 총 아플라톡신(아플라톡신 B, B, G 및 G의 총합)으로 변경되었다.[49] 이를 초과하여 검출되는 식품은 식품위생법 제6조 제1항 제2호에 위반하는 것으로 처리된다.[49]

9. 아플라톡신 구조

많은 화학자가 연구하였으며, 1963년 Cheung 등이 G1의 구조를, 1964년 van Soest 등이 B1의 구조를 결정하였고, 1967년에는 Buechi 등이 전합성에 성공하였다.[34]

아플라톡신 B1의 화학식은 C17H12O6이다.

10. 아플라톡신 생성균

생성물
'아스페르길루스(Aspergillus)속 균'A. flavusB, B
A. parasiticusB, B, G, G
A. nomiusB, B, G, G
A. pseudotamariiA, B
A. bombycisB, G
A. parvisclerotigenusB, B
'케토미움(Chaetomium)속 균'|



; 비생성균[36]

''Aspergillus'' 속에서는


  • ''A. oryzae''
  • ''A. sojae''
  • ''A. tamarii''
  • ''A. caelatus''


1960년대에 누룩 곰팡이인 ''A. oryzae''(국균)와 ''A. sojae''(간장 곰팡이)에서 아플라톡신 생성이 의심되었지만, 아플라톡신을 생성하는 기능은 상실된 것으로 밝혀졌다.[37]

참조

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[3] 웹사이트 Aflatoxicosis https://www.business[...] 2014-09-30
[4] 논문 Association of aflatoxin exposure and height-for-age among young children in Guatemala 2018-04
[5] 논문 Aflatoxin exposure in utero causes growth faltering in Gambian infants 2007-10
[6] 논문 Aflatoxin exposure during the first 36 months of life was not associated with impaired growth in Nepalese children: An extension of the MAL-ED study 2017
[7] 논문 Exposure to aflatoxin and fumonisin in children at risk for growth impairment in rural Tanzania 2018-03
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[9] 논문 The impact of reducing dietary aflatoxin exposure on child linear growth: a cluster randomised controlled trial in Kenya 2018
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[55] 웹사이트 食品衛生法違反者の公表について(違反食品等に対する行政処分等) http://www.city.osak[...]
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