카포시육종

3. 원인

카포시육종 관련 헤르페스 바이러스(Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus, KSHV)는 HHV-8이라고도 하며, HIV 관련, 고전적, 풍토적 또는 의원성(iatrogenic) 카포시육종 병변의 거의 100%에서 발견된다.^[22] KSHV는 종양 유전자(oncogenes), 마이크로RNA(microRNAs) 및 순환 RNA(circular RNA)를 암호화하여 암세포 증식을 촉진하고 면역 체계로부터 회피하도록 한다.^[23]

면역력이 극도로 저하된 사람의 혈관내피세포에 인간 헤르페스바이러스 8형(HHV-8: human herpesvirus 8, 다른 이름: 카포시육종 관련 헤르페스바이러스(KSHV))이 기회감염을 일으켜 발암을 유발함으로써 발병한다(이 바이러스는 다른 일련의 증후군도 유발한다). 병리학적으로는 혈관 신생물의 하나로 분류된다.

카포시육종에 걸리는 사람은 주로 지중해계 또는 유대계의 고령 남성, 아프리카 일부 지역 출신의 어린이와 젊은 남성, 장기이식을 받고 면역억제제를 투여받고 있는 환자, 그리고 에이즈 환자이다.

; 전파

유럽과 북미에서는 카포시육종 관련 헤르페스 바이러스(KSHV)가 타액을 통해 전파되므로 키스는 전파 위험 요소이다.^[24] 동성애 남성과 양성애 남성 사이에서 전파율이 높은 것은 KSHV에 감염된 성 파트너와의 "딥 키스" 때문으로 여겨진다.^[24] 타액을 성적 윤활제로 사용하는 것이 주요 전파 방식일 수 있다는 대안 이론도 존재한다. KSHV 감염이 있거나 감염 여부를 알 수 없는 파트너와의 딥 키스는 피하는 것이 좋다.

KSHV는 장기 이식^[25] 및 수혈^[26]을 통해서도 전파될 수 있다. 이러한 절차 전에 바이러스 검사를 실시하면 의인성 전파를 효과적으로 제한할 수 있다.

3. 1. 전파

4. 병리학

카포시 육종은 육종이 중간엽 조직에서 발생하는 종양인데 반해, 림프관 내피의 암으로 발생하여 진정한 육종으로 간주되지 않는다.^{[27][28][29][30]} 혈구로 채워진 혈관을 형성하여 종양에 특징적인 타박상과 같은 모양을 준다. KSHV 단백질은 카포시 육종 암세포에서 일관되게 검출된다.

5. 증상

카포시 육종 병변은 결절이나 반점으로 붉은색, 자주색, 갈색 또는 검은색을 띠며, 보통 구진성이다. 이러한 병변은 일반적으로 피부에서 발견되지만, 특히 구강, 위장관 및 호흡기로의 전이가 흔하다. 성장 속도는 매우 느린 경우부터 매우 빠른 경우까지 다양하며, 상당한 사망률 및 이환율과 관련이 있다.^[14]

병변은 통증이 없지만, 미용적으로 변형을 일으키거나 장기에 장애를 일으킬 수 있다.^[15] 흔히 발생하는 부위는 하반신, 등, 얼굴, 입, 그리고 생식기를 포함한다. 병변은 일반적으로 위에서 설명한 것과 같지만, 때때로 판 모양(종종 발바닥에)이거나 심지어 피부 손상이 발생하여 버섯 모양 병변이 생길 수도 있다. 관련 부종은 국소 염증 또는 림프부종(병변에 의한 국소 림프관 폐쇄) 때문일 수 있다. 카포시육종 피부 병변은 심리적으로 고통스러울 수 있다.^[17][18]

6. 분류

모리츠 카포시가 처음 기술한 이후, 카포시 육종은 다섯 가지의 서로 다른 임상 환경에서 보고되었으며, 각각 발현 양상, 역학 및 예후가 다르다. 모든 유형은 KSHV에 감염되며 동일 질환의 다른 발현이지만, 임상적 공격성, 예후 및 치료에 차이가 있다.

• 고전형 카포시 육종은 발가락과 발바닥에 흔히 처음 나타나며, 붉은색, 자주색 또는 푸른색을 띤 검은색 반점과 반으로 시작하여 확산되고 합쳐져 결절이나 판을 형성한다.^[35] 이 질환은 경과가 느리고 만성적이며, 지중해 지역, 아랍 국가,^[36] 또는 동유럽 출신의 고령 남성에게 영향을 미치는 경향이 있다. 이스라엘 유대인은 유럽인보다 KSHV/HHV-8 감염률이 더 높다.^[37][38]
• 풍토성 카포시 육종은 아프리카 사람들, 특히 사하라 사막 이남 아프리카 사람들에게서 젊은 나이에 발병하는 것으로 기술되었다. 이 변이는 HIV 감염과 관련이 없고^[39][40] 피부에 광범위하게 침윤하는 더 공격적인 질환이다.^[39][41] 아프리카 림프절병 카포시 육종은 10세 미만의 어린이에게서 발생하며, 피부 병변 유무에 관계없이 림프절 병변을 동반한다. 아프리카 피부형 카포시 육종은 주로 20세에서 50세 사이의 남성에서 사지에 결절성, 침윤성 혈관 종괴를 나타내며, 열대 아프리카에서 풍토병이다.
• 면역억제 관련 카포시 육종은 1980년대 칼시뉴린 억제제(예: 시클로스포린)가 이식 환자에게 사용되기 전까지는 드물었다. 종양은 HHV 8에 감염된 장기가 바이러스에 노출되지 않은 사람에게 이식될 때 또는 이식 수혜자가 이미 기존의 HHV 8 감염을 가지고 있을 때 발생한다.^[42][43] 고전형 카포시 육종과 달리, 발현 부위는 더 다양하다.
• AIDS 관련 카포시 육종은 일반적으로 하나 또는 여러 개의 붉은색에서 자주색을 띤 붉은색 병변으로 시작하여 빠르게 반점과 구진, 결절 및 판으로 진행되는 피부 병변을 특징으로 하며, 머리, 등, 목, 몸통 및 점막에 잘 발생한다. 더 진행된 경우에는 위장, 림프절 및 폐에서 병변이 발견될 수 있다. AIDS 관련 카포시 육종은 AIDS와 관련된 최초의 질병 중 하나였고 1981년에 처음 기술되었다.^[44][45][46] 이 유형의 카포시 육종은 신장 이식 수혜자보다 AIDS 환자에서 300배 이상 흔하다. 이 경우 HHV 8은 성적으로 전파되는 HIV 감염 위험이 있는 사람들 사이에서 성적으로 전파된다.^[47]

7. 진단

병변의 외관과 환자의 위험 요인으로 카포시 육종을 의심할 수 있지만, 확진은 생검과 현미경 검사를 통해서만 가능하다.^[33] 종양 세포에서 KSHV 단백질 LANA를 검출하면 진단이 확정된다.

감별 진단에는 다음이 포함된다.^[33]

• 모반(점)
• 조직구종
• 혈관종
• 세균성 혈관종
• 화농성 과립종
• 흑색종
• 동정맥 기형^[33]
• 크립토코쿠스증
• 히스토플라스마증
• 리슈만편모충증
• 폐렴구균 병변
• 진균증

8. 예방

KSHV 감염 여부를 확인하기 위한 혈액 검사가 개발되어, 성관계를 통한 감염 위험이나 장기 이식 전 감염 여부를 확인하는 데 사용될 수 있다. 그러나 이러한 검사는 연구 목적으로만 사용 가능하며, KSHV 감염 위험군에 대한 선별 검사는 거의 이루어지지 않고 있다. 따라서 안전한 성관계를 실천하고, 장기 이식 및 수혈 시 KSHV 검사를 하는 것이 예방에 도움이 될 수 있다.

9. 치료

카포시 육종은 완치가 어렵지만, 수년 동안 치료가 가능하다.^[48][49] 국소 병변이 소수인 경우 방사선 치료 또는 냉동수술과 같은 국소적 치료법으로 치료할 수 있다.^[48][49] 일반적으로 카포시 육종은 상처 가장자리에 나타날 수 있으므로 수술은 권장되지 않는다. 피부에 소수 발생한 경우에는 수술 또는 액체질소로 냉동하여 제거한다.

광범위한 질환 또는 내장을 침범하는 질환은 인터페론 알파, 리포좀형 안트라사이클린(예: 리포좀형 독소루비신 또는 다우노루비신), 탈리도마이드 또는 팍리탁셀을 이용한 전신 치료로 치료한다.^[53][54] 악성 카포시육종 환자로 신체의 면역계가 정상인 경우에는 인터페론 투여나 항암화학요법을 실시한다.

면역억제와 관련된 카포시 육종의 경우, 면역 체계 기능 장애의 원인을 치료하면 카포시 육종의 진행을 늦추거나 멈출 수 있다. 면역억제제를 투여받고 있는 환자의 경우에는 투여를 중단하면 종양이 소실되는 경우가 있다. 그러나 면역억제제 투여를 계속해야 하는 환자의 경우에는 항암화학요법과 방사선치료를 실시하지만, 투여하지 않은 환자와 비교하면 예후가 좋지 않다.

고활성 항레트로바이러스 치료(HAART)를 처음 시작하면 AIDS 관련 카포시 육종 환자의 40% 이상에서 카포시 병변이 감소한다.^[50] 따라서 HAART는 AIDS 관련 카포시 육종 치료의 초석으로 간주된다. HAART 요법에 의해 환자의 면역 기능이 회복됨에 따라 육종의 완전 소멸이나 장기간에 걸친 관해도 기대할 수 있다. 그러나 특정 비율의 환자에서는 HAART를 장기간 복용한 후에도 카포시 육종이 재발될 수 있다.

알리트레티노인을 병변에 국소 도포하는 것은, HIV/AIDS 표준 치료로 호전되지 않고 항암화학요법 또는 방사선 치료를 사용할 수 없는 경우에 사용할 수 있다.^[55] 제한적인 기초 및 임상 증거에 따르면, 베타 차단제 (예: 티몰롤)와 같은 국소 베타 차단제가 고전형 및 HIV 관련 카포시 육종에서 국소 병변의 퇴행을 유도할 수 있다.^[51][52]

10. 사회

피부 병변은 육안으로 쉽게 확인 가능하므로, 외부 병변은 때때로 AIDS의 첫 증상이 되기도 한다.^[56] 카포시 육종은 영화 《필라델피아》에서 주인공이 육안으로 확인 가능한 병변 때문에 HIV 양성 판정을 받은 사실이 고용주에게 알려지면서 해고당하는 장면을 통해 대중에게 널리 알려졌다. KS 병변이 나타날 때쯤이면 면역 체계가 이미 심각하게 약화되었을 가능성이 높다. 남성 동성애자 중 단 6%만이 KS가 HIV와 다른 바이러스에 의해 발생한다는 사실을 알고 있어, KSHV 감염을 예방하려는 노력은 거의 없다.^[56]

AIDS 환자의 경우, 카포시 육종은 기회 감염으로 간주된다. KSHV가 널리 퍼져 있는 아프리카의 HIV/AIDS]]의 증가와 함께, KS는 일부 국가에서 가장 빈번하게 보고되는 암이 되었다.

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