히스토플라스마증
1. 개요
히스토플라스마증은 곰팡이인 Histoplasma capsulatum에 의해 발생하는 감염성 질환이다. 감염은 오염된 흙이나 새 또는 박쥐의 배설물에서 포자를 흡입하여 발생하며, 대부분의 감염자는 무증상이거나 독감과 유사한 증상을 보인다. 심각한 경우 폐, 림프절, 간 등 여러 장기에 영향을 미치며, 적절한 치료를 받지 않으면 치명적일 수 있다. 진단은 가래, 혈액, 소변 검체를 통해 이루어지며, 항진균제를 사용한 치료가 필요하다. 히스토플라스마증은 전 세계적으로 나타나며, 미국 오하이오 강 계곡과 미시시피 강 하류 지역에서 풍토병으로 발생한다.
| 이름 | 히스토플라스마증 |
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| 다른 이름 | 동굴병 달링병 오하이오강 병 폐망내피증 동굴 탐험가의 폐, 동굴병 |
| 진료 분야 | 감염내과 |
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진균성 피부 질환 -
칸디다증
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진균성 피부 질환 -
무좀
무좀은 피부사상균이 발의 죽은 세포층에 기생하여 케라틴을 분해하며 발생하는 피부 진균증으로, 발가락 사이나 발바닥 등에 나타나 가려움증과 피부 갈라짐을 유발하고 전염성이 강하다. -
고양이 질병 -
골육종
골육종은 뼈, 특히 장골의 골간단 부위에서 발생하는 악성 종양으로, 밤에 심해지는 통증, 부종, 병적 골절 등의 증상을 보이며, 유전적, 환경적 요인이 복합적으로 작용하는 것으로 추정되고, 수술 및 항암화학요법을 통해 치료하며, 예후는 병기 및 치료 반응에 따라 달라진다. -
고양이 질병 -
크립토스포리디움증
크립토스포리디움증은 크립토스포리디움 속 원생동물에 의해 발생하며, 설사, 복통 등의 증상을 보이고 오염된 물, 음식 등을 통해 감염되며, 위생 관리와 대증요법을 통해 관리한다. -
개 질병 -
개 파보바이러스
개 파보바이러스는 개에게 심각한 위장관 질환을 유발하며, 여러 변종이 존재하고, 무기력, 구토, 설사 등의 증상을 보이며, 분변 검사로 진단하고, 백신 접종과 격리가 예방에 중요하다. -
개 질병 -
골육종
골육종은 뼈, 특히 장골의 골간단 부위에서 발생하는 악성 종양으로, 밤에 심해지는 통증, 부종, 병적 골절 등의 증상을 보이며, 유전적, 환경적 요인이 복합적으로 작용하는 것으로 추정되고, 수술 및 항암화학요법을 통해 치료하며, 예후는 병기 및 치료 반응에 따라 달라진다.
2. 징후 및 증상
히스토플라스마증 감염 증상은 노출 후 3~17일 이내에 나타나며, 일반적으로 12~14일 정도 걸린다. 대부분의 감염자는 증상이 없거나 가벼운 독감과 유사한 증상을 보인다. 급성기에는 기침, 발열, 오한, 흉통 등이 나타날 수 있으며, 흉부 X선 사진에서 40~70%는 정상 소견을 보인다. 만성 폐 히스토플라스마증은 결핵과 유사한 증상을 보일 수 있다. 파종성 히스토플라스마증은 여러 장기에 영향을 미치며, 치료하지 않으면 치명적이다.
히스토플라스마증은 간비장비대, 림프절병증, 부신 비대를 유발할 수 있지만, 가슴세로칸염(종격동염)의 가장 흔한 원인이기는 하지만 비교적 드문 질환이다. 병변은 치유되면서 종종 석회화된 결절을 남긴다.
추정 안구 히스토플라스마증 증후군(POHS)은 맥락망막염을 유발하여 눈의 맥락막과 망막에 흉터를 만들고, 황반변성과 마찬가지로 시력 상실을 일으킨다. 그러나 이 증후군과 히스토플라스마증과의 연관성은 논란의 여지가 있다. POHS와 달리 급성 안구 히스토플라스마증은 면역결핍질환 환자에서 드물게 발생할 수 있다.
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2.1. 합병증
적절한 치료를 받지 못하거나, 특히 면역이 저하된 사람에게서 합병증이 발생할 수 있다. 합병증에는 재발성 폐렴, 호흡부전, 섬유화 가슴세로칸염(종격동염), 상대정맥 증후군, 폐혈관 폐쇄, 림프절의 진행성 섬유화가 있다. 섬유화 가슴세로칸염은 심각한 합병증이며 치명적일 수 있다. 구조적 폐 질환이 있는 흡연자는 만성 공동성(cavitary) 히스토플라스마증에 걸릴 확률이 더 높다. 병변이 치유된 후 단단하고 석회화된 림프절이 기도 벽을 침식하여 객혈을 유발할 수 있다.
3. 기전
H. capsulatum은 새나 박쥐의 배설물(구아노)로 오염된 토양과 물질에서 자라는 이형성 진균이다. 온도에 따라 형태를 바꾸는데, 바깥 환경에서는 갈색의 균사체로 자라며 체온(인간의 경우 37 °C)에서는 효모 형태로 변한다. 히스토플라스마증은 전염성이 없지만, 진균에 오염된 토양이나 구아노에서 포자를 흡입하면 감염될 수 있다. 주로 미세 분생자가 흡입되어 폐포에 도달한다. 폐포대식세포는 이러한 미세 분생자를 섭취하지만, 진균은 파고솜 내부에서 생존한다. 이후 이형성에 의해 미세 분생자는 효모로 형태를 바꾸고, 파고솜 내부에서 성장하고 복제한다. 대식세포는 림프 순환을 따라 이동하며 질병을 다른 기관으로 퍼뜨릴 수 있다.
파고솜 내에서 진균은 티아민을 반드시 필요로 한다. 히스토플라스마증에 대한 세포 매개 면역은 2주 이내에 발생한다. 환자가 세포성 면역력이 강하면 대식세포, 상피세포, 림프구가 진균을 둘러싸고 결국 석회화된다. 면역이 저하된 사람의 경우 진균이 뼈, 비장, 간, 부신, 피부의 점막과 같은 다양한 기관으로 전파되어 진행성 파종성 히스토플라스마증이 발생한다. 만성 폐질환도 나타날 수 있다.
4. 진단
히스토플라스마증은 다양한 임상 양상을 보이기 때문에 진단이 까다로울 수 있다. 진단 방법은 다음과 같다.
* 진균 배양: 가래(기관지폐포세척으로 얻은), 혈액, 감염된 기관의 검체에서 진균을 배양한다.
* 항원 검출: 효소결합면역흡착검사(ELISA)나 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 혈액이나 소변에서 항원을 검출한다. 단, 아프리카 히스토플라스마증(Histoplasma duboisii에 의해 발생), 분아균증, 콕시디오이데스진균증, 파라콕시디오이데스진균증, 탈라로진균증 감염의 항원과 교차 반응이 있을 수 있다.
* 항체 검사: 혈액 내 히스토플라스마 진균에 대한 항체를 검사한다.
* 피부 검사: 히스토플라스마 피부 검사는 진균 노출 여부만 확인할 수 있으며, 질병 유무는 알 수 없다.
사부로 한천배지는 진균 배양에 사용되는 배지이다. 파종성 질환은 다양한 피부 징후를 보이며, 전신성 발진으로 나타나기도 한다. 혈액 배양 검사는 최대 6주가 소요될 수 있고, 혈청 항원 검사는 파종성 감염 초기(4주 이내)에 위음성 결과가 나올 수 있으므로, 소변 항원 검사가 가장 효과적이다.
5. 예방
새나 박쥐 배설물이 쌓이지 않도록 하는 것이 중요하다. 오염 가능성이 있는 대부분의 장소를 검사하거나 오염을 제거하는 것은 비현실적이다. 미국 국립 직업안전위생연구소는 감염 위험을 줄일 수 있는 작업 관행과 개인 보호 장비에 대한 정보를 제공한다.
6. 치료
대부분의 면역능력이 정상인 사람들에게서 히스토플라스마증은 치료 없이도 회복된다. 심한 급성 히스토플라스마증의 경우와 만성 및 전신성 질환의 모든 경우에는 항진균제를 사용하여 치료한다. 심한 질환의 일반적인 치료는 먼저 암포테리신 B로 치료한 다음 경구 이트라코나졸로 치료하는 것이다.
암포테리신 B의 리포좀 제제는 데옥시콜레이트 제제보다 효과적이다. 모든 암포테리신 B 제제는 신독성의 위험이 있지만, 리포좀 제제는 신독성 위험이 있는 환자에게 더 선호된다. 암포테리신 B를 복용하는 사람들은 신기능을 모니터링한다. 리포좀 암포테리신 B는 데옥시콜레이트 암포테리신 B와 비교했을 때 진행성 전신 히스토플라스마증과 기저 HIV가 있는 사람들을 치료하는 데 더 효과적이다. 한편, 플루코나졸은 다른 아졸계 약물과 비교했을 때 효과가 떨어진다.
심한 경우 이트라코나졸 치료는 최소 1년 동안 계속되어야 하며, 급성 폐 히스토플라스마증의 경우 6~12주간의 치료가 충분하다. 이트라코나졸의 대안으로는 포사코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸이 있다. 이트라코나졸을 복용하는 사람들은 간 기능을 모니터링한다.
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7. 예후
정상적인 면역 체계를 가진 환자의 약 90%는 어떠한 치료 없이도 건강을 회복한다. 5% 미만의 환자만이 중증 치료가 필요하다.
8. 역학
H. capsulatum은 전 세계적으로 발견된다. 미국의 특정 지역, 특히 오하이오 강 계곡과 미시시피 강 하류에 접한 주에서 풍토성을 띠고 있다. 토양의 습도와 산성도 패턴, 그리고 새와 박쥐 배설물은 히스토플라스마의 성장을 촉진하며, 이러한 배설물에 오염된 토양과의 접촉은 인간을 감염시킬 수 있는 미세분생자를 에어로졸 상태로 만든다. 히스토플라스마는 남아프리카와 동아프리카의 동굴에서도 흔히 발견된다. 히스토플라스민 피부 검사에서 미국 동부, 중부와 같이 H. capsulatum이 흔한 지역에 거주하는 사람들의 90% 이상에서 양성 반응이 나온다.
캐나다에서 세인트로렌스 강은 인구의 20-30%가 양성 반응을 보이는 가장 빈번한 감염 장소이다. 2018년 보고된 사례를 검토한 결과 동남아시아 전역에 질병이 존재하는 것으로 나타났다. 인도에서는 갠지스강 근처의 서벵골주가 가장 빈번한 감염 장소이며 인구의 9.4%가 양성 반응을 보였다. H. capsulatum var. capsulatum은 서벵골주 지역 토양에서 분리되었으며, 풍토성을 입증하였다.
비풍토병 국가에서는 히스토플라스마증 환자의 40~50%가 면역 저하 환자(HIV/AIDS 환자, 이식 환자, 암 환자)로 진단된다.
9. 직업적 노출
히스토플라스마 캡슐라툼(H. capsulatum)은 미국 전역에서 흔히 발견되며, 특히 토양에서 많이 나타난다. 새와 박쥐의 배설물로 오염된 물질에서 자랄 수 있다. 토양을 교란하는 활동은 포자를 공기 중으로 방출시켜 히스토플라스마 캡슐라툼에 노출될 위험을 높인다. 건설 및 철거, 조경, 광업, 채석, 석유 및 가스 추출, 농업, 임업 등의 산업은 노출 위험이 더 높다. 직업성 히스토플라스마증은 비직업성보다 더 큰 발생으로 이어지는 경향이 있으며, 기록된 모든 발생의 약 3분의 1을 차지한다.
10. 역사
히스토플라스마는 1905년 사무엘 테일러 달링에 의해 발견되었지만, 1930년대에 와서야 널리 퍼진 감염으로 밝혀졌다. 그 이전에는 히스토플라스마증의 많은 사례가 결핵으로 오인되어 환자들이 결핵 요양원에 잘못 입원하기도 했다. 몇몇 환자들은 오히려 이 요양원에 입원한 뒤에 결핵에 걸리기도 했다.
11. 사회와 문화
밥 딜런은 1997년 히스토플라스마증으로 입원해 영국과 스위스 공연이 취소되었다. 조니 캐시는 "Beans for Breakfast" 노래에서 이 질병을 언급하며, 새 배설물이 원인임을 정확하게 지적하기도 했다. 2018년 태국에서 있었던 탐루앙 동굴 조난 사고 당시 히스토플라스마증 감염 위험으로 인해 조난자들은 구출 이후에도 1주일을 추가로 입원했다. 뉴욕 제32선거구 출신 미국 하원의원 프랜시스 D. 컬킨은 1943년 8월 4일 이 질병으로 사망했다.
드라마 하우스 시즌 3, 21화 에피소드에서 한 환자가 히스토플라스마증 진단을 받았다. 드라마 덱스터 시즌 1, 5화 에피소드에서 빈스 마수카는 공기 중 먼지와 쥐털 때문에 히스토플라스마증에 걸릴까 봐 걱정한다. BBC 드라마 콜 더 미드와이프 시즌 9에서 한 등장인물이 증상이 결핵을 더 나타내는지 여부에 대한 초기 혼란 후에 이 질병 진단을 받았다. 그는 집에서 기르는 애완용 비둘기 배설물을 통해 감염되었다. 드라마 뉴 암스테르담(2018 TV series) 시즌 1, 4화 에피소드에서 중태에 빠진 한 환자가 노숙자였기 때문에 병원에 가지 않으려 했던 히스토플라스마증 진단을 받았다.
내 안의 괴물들 시즌 5, 5화 "내 몸 속에 기생충이 있다고?" (2014년 11월 13일 방영)에서 비디오 게임 프로그래머 코디 프라이가 이 질병에 감염되었다. 그는 에피소드 방영 당시까지 질병의 초기 발병을 극복했지만, 안타깝게도 에피소드 방영 후 1년이 채 되지 않은 2015년 10월 23일에 질병으로 사망했다.