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H1N1

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목차

1. 개요

H1N1은 인플루엔자 A 바이러스의 한 종류로, 1918년에서 1919년까지 유행한 스페인 독감과 2009년 신종 인플루엔자 유행의 원인이 되었다. 스페인 독감은 5천만에서 1억 명의 사망자를 냈으며, 사이토카인 폭풍을 유발하여 사망률이 높았다. 2009년 유행은 돼지, 조류, 인간 인플루엔자 바이러스의 유전자 재조합으로 발생했으며, 세계 보건 기구는 이를 팬데믹으로 선언했다. H1N1은 돼지 인플루엔자 바이러스의 주요 아형 중 하나이며, 임신 중 감염 시 합병증 위험이 높다. 치료에는 오셀타미비르와 자나미비르와 같은 항바이러스제가 사용될 수 있다.

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H1N1 - [생물]에 관한 문서
개요
상위 분류알파인플루엔자바이러스
종A형 인플루엔자 바이러스
아형A형 인플루엔자 바이러스 아형 H1N1
변종2009년 유행성 H1N1 바이러스
특징
종류인플루엔자 A 바이러스
영향사람, 조류, 다른 포유류
전염 경로비말 감염
과학적 분류
군제5군 (1본 가닥 RNA - 사슬)
목incertae sedis (계통 불명)
과오르토믹소바이러스과 (Orthomyxoviridae)
속A형 인플루엔자바이러스속 (Influenzavirus A)
종A형 인플루엔자 바이러스 (Influenza A virus)
아형A형 인플루엔자 바이러스 H1N1 아형 (Influenza A virus subtype H1N1)
학명Influenza A virus subtype H1N1
질병 관련 정보
관련 질병인플루엔자
기타
세계 보건 기구 (WHO)세계 인플루엔자 감시 및 대응 시스템 (GISRS)
센터 질병 통제 예방 (CDC)인플루엔자 A형 바이러스

2. 범유행

스페인 독감은 치사율이 매우 높은 악성 변이주에 의해 발생한 인플루엔자 대유행이다. 제1차 세계 대전 중인 1918년부터 1919년 사이에 유행했으며, 5천만에서 1억 명의 감염자가 사망했다. 이는 다른 전염병, 전쟁, 자연재해 등과 비교해도 가장 짧은 기간에 많은 사망자를 낸 사건이었다.

스페인 독감은 H1N1 인플루엔자 바이러스에 의해 발생했지만, H5N1 및 H5N2에 의해 유발되는 조류 인플루엔자와 유사성을 보인다. 일설에는 H5N1과 마찬가지로 전신에 사이토카인 폭풍을 일으키기 때문에 치사율이 높았다고 한다.

소련 독감은 1977년부터 1978년에 걸쳐 소련에서 유행한 A/USSR/90/77 (H1N1)에 의해 발생한 인플루엔자 유행이다. 1947년부터 1957년까지 매우 유사한 주(株)에 의한 인플루엔자가 유행했기 때문에, 면역을 가지지 못한 23세 미만의 어린이와 청년에게 감염되었다. 팬데믹이라고도 불리지만, 주로 청년에게만 감염되었기 때문에 엄밀히 말하면 팬데믹은 아니다. 1978년부터 1979년에 걸쳐 제조된 백신에는 이 바이러스가 포함되어 있다.

2009년 봄부터 2010년 3월까지 미국에서 시작하여 전 세계적으로 H1N1 아형에 의한 신종 인플루엔자가 유행(팬데믹 2009 H1N1/H1N1pdm09)했다. 돼지 사이에서 유행하던 돼지 인플루엔자 바이러스가 사람에게 감염되기 시작한 것에 기인하는 것으로 여겨진다. 멕시코에서 유행한 후 전 세계로 확대되었으며, 2009년 6월 12일에는 세계 보건 기구(WHO)가 세계적 유행병(팬데믹)으로 선언하고, 경계 수준도 페이즈 6으로 격상되었다. 초기의 멕시코에서의 유행에서는 감염 사망률이 높다는 점에 주목했으나, 이후의 분석에 의해 계절성 인플루엔자와 비슷하거나 그 이하의 치사율 (0.045%)로 평가되었다[92][93]。이번 유행으로 2010년 1월까지 전 세계에서 1만 4천 명 이상의 사망자가 발생했다(ECDC – 2010년 1월 18일[94]).

2. 1. 스페인 독감 (1918-1920)

'''스페인 독감'''(1918년 인플루엔자 범유행)은 1918년부터 1920년까지 전 세계적으로 유행한 인플루엔자의 일종이다. H1N1 조류 인플루엔자의 변종으로, 당시 제1차 세계 대전의 영향으로 전 세계에 퍼져 5천만에서 1억 명의 사망자를 냈다.[12][13] 이는 인류 역사상 가장 치명적인 팬데믹 중 하나였다.

1918년 스페인 독감 팬데믹 기간 동안 포모나 대학교(Pomona College) 카네기 도서관 앞에서 행진하는 군인들. 모두 제복과 마스크를 착용하고 있다.


"스페인 독감"이라는 용어는 스페인이 제1차 세계 대전(1914–1918)에 참전하지 않아, 군대에서 수천 명의 사망자를 낸 이 질병의 발생에 대한 보도를 검열하지 않은 유일한 유럽 국가였기 때문에 붙여졌다. 다른 국가들은 사기를 보호하기 위해 이 소식을 억눌렀다.[18]

2. 1. 1. 사이토카인 폭풍

스페인 독감 바이러스는 폐 세포를 감염시킨 후, 면역 반응을 자극하는 사이토카인을 과잉 분비하도록 했다.[14][15] 이로 인해 면역 체계가 과도하게 활성화되는 사이토카인 스톰이 발생했다. 백혈구가 폐로 이동하면서 폐 세포를 파괴하고, 혈액과 점액이 폐포와 기도에 차올라 환자는 호흡 곤란을 겪게 되었다.[17] 이러한 사이토카인 폭풍은 유아나 고령자보다 건강한 젊은 성인에게서 더 자주 발생했는데, 이는 건강한 면역 체계가 바이러스에 대해 지나치게 강력하게 반응했기 때문으로 보인다.[17] H5N1 조류 독감 또한 인플루엔자 A 바이러스로, 스페인 독감과 유사한 사이토카인 폭풍을 유발한다.[16]

2. 2. 소련 독감 (1977-1978)

소련 독감은 1977년부터 1989년에 걸쳐 소련에서 유행한 A/USSR/90/77(H1N1)에 의해 발생했던 인플루엔자의 유행병(에피데믹, 국지유행)이다. 1947년부터 1957년까지 유사한 인플루엔자가 유행했기 때문에, 면역을 가지지 않는 23세 미만의 청소년이나 청년에게 주로 감염되었다.[21][22] 팬데믹이라고 불리기도 했지만, 주로 청년만 감염되었기 때문에 엄밀하게 말하면 팬데믹은 아니다. 1978년부터 1979년에 제조된 인플루엔자 백신에는 이 바이러스가 포함되었으며, 그래서 H1N1을 소련A형 독감, 또는 소련B형 독감이라고 부르기도 한다.

1977년 러시아 독감 유행은 ''인플루엔자 A/USSR/90/77 (H1N1)'' 바이러스에 의해 발생했다. 이후 분석 결과 재출현한 바이러스가 중국과 러시아에서 발견되기 약 1년 전부터 유행했음이 밝혀졌다.[23][24]

2. 3. 2009년 인플루엔자 범유행 (신종 인플루엔자, 돼지 독감)

조류독감(H5N1)과의 차이


H1N1 감염경로


인플루엔자 항원 변이 그림


H1N1은 스페인 독감을 일으킨 유행성 독감으로, 1918년에서 1919년 사이에 5000만 명에서 1억 명의 사망자를 냈다.[95] 2005년 H1N1 게놈이 사이언스지에 발표되었는데, 이 정보가 생화학 테러에 악용될 수 있다는 우려로 논란이 있었다. 사이언스지는 이 바이러스가 1918년 스페인 독감의 원인이며, 현재 바이러스와 비교했을 때 약 34,400개의 아미노산 중 25~30개 정도만 변이되었다고 밝혔다.[96] 저병원성 H1N1은 현재 전 세계에 널리 퍼져 있으며, 2006년에는 인간 감염의 거의 절반을 차지했다.[97]

2009년 3월부터 H1N1 바이러스로 인한 인플루엔자 사태가 발생하여, 연구실에서 확인된 사망자만 수백 명에 달했다. 초기에는 '''돼지 독감'''으로 불렸으나, 돼지를 통해 감염되는 것이 아니라는 사실이 밝혀지면서 명칭이 변경되었다. 한국 언론과 정부는 '''신종 인플루엔자 A''' (약칭 '''신종 플루''')라는 명칭을 사용했다.

2009년 인플루엔자 범유행 확산으로 미국인 환자에게서 4종의 변종 바이러스(북아메리카 멕시코 인플루엔자, 북아메리카 조류 인플루엔자, 인간 인플루엔자, 돼지 인플루엔자)가 확인되었다. 유럽과 아시아에서는 잡종개에게서도 변종 바이러스가 발견되었다.[98] 신종 인플루엔자는 인간 인플루엔자와 돼지 인플루엔자 간 유전자 재배열로 발생했으며, 4종 모두 H1N1의 아형이다.

2009년 H1N1 인플루엔자의 유전자 특성 중 적혈구 응집 인자(HA)는 1999년 미국 돼지 인플루엔자에서 분리된 것과 동일하다. 그러나 뉴라미다아제 응집 인자(NA)와 기질 단백질 응집인자(M)는 현재 유럽 조류 인플루엔자에서 분리한 것과 유사하다. 돼지, 조류, 인간 인플루엔자의 6개 유전자가 아메리카 돼지 인플루엔자에서 섞인 것이다.[99] 이러한 유전자 혼합은 돼지에서 인간으로 전염되기 전까지 발견되지 않았으며, 이는 이전 미국 내 돼지 인플루엔자 전염과 비교할 때 이례적이다.[100]

2009년 4월, 인플루엔자 유사 질환 (ILI) 발생이 멕시코와 미국에서 발생했다.[32] CDC는 새로운 A/H1N1 인플루엔자 7건을 보고하고 즉시 GISAID 데이터베이스에 유전자 배열을 공유했다.[33][34] 멕시코 분리주에 대한 시기적절한 데이터 공유와 함께,[35] 4월 24일까지 멕시코의 ILI 발병과 미국 남서부의 새로운 인플루엔자 A 확진 사례가 관련되어 있다는 것이 명확해졌고, WHO는 "미국과 멕시코의 인플루엔자 유사 질환" 발병에 대한 건강 권고를 발표했다.[32]

이후 질병은 매우 빠르게 확산되었으며, 멕시코 정부가 질병 확산을 억제하기 위해 공격적인 조치를 취했음에도 불구하고 확진 사례가 5월 7일까지 2,099건으로 증가했다.[36] 이 발병은 바이러스에서 발견되는 레플리킨이라는 펩타이드의 수가 증가하는 것을 감지하여 1년 전에 예측되었다.[37]

2009년 6월 12일 세계 보건 기구(WHO)는 세계적 유행병(팬데믹)으로 선언하고, 경계 수준도 페이즈 6으로 격상했다. 초기 멕시코 유행에서는 감염 사망률이 높다는 점에 주목했으나, 이후 분석에서 계절성 인플루엔자와 비슷하거나 낮은 치사율(0.045%)로 평가되었다.[92][93] 2010년 1월까지 전 세계에서 1만 4천 명 이상이 사망했다(ECDC – 2010년 1월 18일[94]).

2009년 10월 25일, 버락 오바마 미국 대통령은 H1N1을 국가 비상 사태로 선포했다.[39] 이는 미국 고용주들이 돼지 독감 확산 방지 및 피해 복구를 위한 조치를 취하도록 했다.[40]

미시간 대학교 보건 서비스 연구에 따르면, H1N1 독감은 폐색전증을 유발하여 주요 사망 원인으로 추정된다. 연구진은 "심각한" H1N1 독감 환자 치료 시 폐색전증 확인을 위해 조영 증강 CT 스캔 평가를 제안한다.[41] H1N1은 심근 경색, 심부 정맥 혈전증, 하부 신장 동맥 혈전, 뇌 가스 색전증 등 다른 색전증 사건을 유발할 수 있다.[42]

2010년 3월 21일 WHO 업데이트에 따르면, 213개 국가 및 지역에서 최소 16,931명의 사망자를 포함한 2009년 유행성 인플루엔자 H1N1 확진 사례가 보고되었다.[43] 2010년 5월 30일 기준, 214개 이상의 국가 및 지역에서 18,138명 이상의 사망자가 발생했다.[44] Andrew Miller 연구팀은 임산부 위험 증가를 밝혔으며,[45] 임산부와 북미 원주민 등은 H1N1에 대한 T 도우미 2형 반응으로 폐부종 및 전신 염증 반응 증후군을 유발하여 사망할 수 있다.[46]

2011년 4월 26일, 아메리카 지역 H1N1 유행 대비 경보가 WHO에 의해 발령되었다.[47] 2011년 8월, 미국 지질 조사소와 CDC는 워싱턴주 해안 북부 해달이 2009년 유행 H1N1 독감 바이러스에 감염되었으며, "새로운 동물 숙주일 수 있다"고 밝혔다.[48] 2013년 5월 베네수엘라에서 H1N1 발병으로 17명이 사망하고 250명이 감염되었다.[49] 2014년 1월 초, 텍사스 보건 당국은 2013/2014 독감 시즌 동안 최소 33명의 H1N1 사망자와 광범위한 발병을 확인했으며,[50] 미국 전역에서 21명이 추가 사망했다. 캐나다 여러 도시에서 9명이 사망했으며,[51] 멕시코는 최소 1명 사망을 보고했다.[52] 스페인 보건 당국은 아라곤 지역에서 35건의 H1N1 사례를 확인, 18명이 중환자실에 입원했다.[53] 2014년 3월 17일, 캐나다 토론토의 중독 및 정신 건강 센터에서 3건이 확인, 4번째는 결과를 기다리고 있다.[54]

2. 3. 1. 유전자 재조합

2009년 H1N1 바이러스는 북미 돼지 인플루엔자, 북미 조류 인플루엔자, 인간 인플루엔자, 그리고 아시아와 유럽에서 발견되는 돼지 인플루엔자 바이러스의 유전자가 섞인 '유례없는 잡종' 바이러스였다.[29] 이 새로운 변종은 4가지 서로 다른 H1N1 아형의 사람 인플루엔자와 돼지 인플루엔자 바이러스의 재조합 결과였다.

예비 유전자 특성화 결과, 혈구 응집소 (HA) 유전자는 1999년 이후 미국 돼지에서 나타나는 돼지 인플루엔자 바이러스와 유사했지만, 뉴라미니다아제 (NA) 및 매트릭스 단백질 (M) 유전자는 유럽 돼지 인플루엔자 분리주에서 나타나는 형태와 유사했다. 미국 돼지 인플루엔자에서 유래한 6개의 유전자 자체는 돼지 인플루엔자, 조류 인플루엔자, 사람 인플루엔자 바이러스의 혼합물이었다.[30]

2. 3. 2. 세계적 대유행 (팬데믹) 선언

2009년 인플루엔자 사태는 초기에 '돼지 독감'으로 불렸으나, 이후 돼지를 통한 감염이 아니라는 것이 밝혀지면서 '신종 인플루엔자 A'(약칭 '신종 플루')로 명칭이 변경되었다. 세계보건기구(WHO)는 2009년 6월 11일, H1N1 인플루엔자의 전염병 경보 수준을 최고 단계인 '대유행'으로 격상했다.[101] 이는 1968년 홍콩 독감 이후 41년 만의 팬데믹 선언이었다.[38]

2. 3. 3. 한국의 대응과 더불어민주당의 입장

2009년 봄부터 2010년 3월까지 미국에서 시작하여 전 세계적으로 H1N1 아형에 의한 신종 인플루엔자가 유행하였다. 대한민국 정부는 '신종 인플루엔자 A' (약칭 '신종 플루')라는 명칭을 사용하며 대응에 나섰다. 더불어민주당은 당시 정부의 초기 대응 미흡, 백신 및 치료제 확보 지연 등을 비판하며, 공공보건 시스템 강화와 감염병 위기 대응 능력 제고를 촉구했다.

2. 3. 4. 그 이후의 H1N1 발생 사례

2009년 대유행 이후에도 H1N1 바이러스는 전 세계 여러 국가에서 계속 발생하고 있다. 2012년 4월, 인도 보건부는 300명 이상의 감염자와 20명 이상의 사망자가 발생했음에도 불구하고 상황이 잘 통제되고 있다고 발표했다.[55] 2015년 3월 중순까지 인도 보건가족복지부(Ministry of Health and Family Welfare)는 신종플루 감염 사례 31,974건, 사망자 1,895명을 보고했다.[56][57]

2017년 초 몰디브에서 돼지 독감이 발생하여 501명이 검사를 받았고, 이 중 185명(37%)이 양성 반응을 보였으며, 4명이 사망했다.[58][59] 같은 해 7월 말 미얀마에서도 H1N1이 발생하여 30건의 확진 사례와 6명의 사망자가 발생했다.[62] 미얀마 보건체육부는 WHO에 바이러스 통제를 위한 지원을 요청했다.[63] 파키스탄에서도 H1N1 사례가 보고되었으며, 특히 물탄 시에서 많은 사망자가 발생했다.[64]

2019년 1월에는 모로코에서 H1N1 유행으로 9명이 사망했고,[66] 같은 해 11월에는 이란에서 56명이 사망하고 4,000명이 입원하는 등 H1N1 바이러스는 계속해서 세계 각지에서 인명 피해를 일으키고 있다.[67]

2. 4. G4 바이러스

G4 바이러스는 "G4 돼지 독감 바이러스"(G4) 및 "G4 EA H1N1"이라고도 하며, 중국에서 발견된 돼지 인플루엔자 바이러스 변종이다.[68] 이 바이러스는 주로 돼지에게 영향을 미치는 변종 유전자형 4(G4) 유라시아 조류형(EA) H1N1 바이러스이며, 사람에게 감염된다는 증거도 있다. 2020년 ''미국 국립 과학원 회보(PNAS)''에 실린 동료 심사 논문에서는 "G4 EA H1N1 바이러스는 인간을 감염시키기 위해 고도로 적응된 모든 본질적인 특징을 가지고 있다... 돼지에서 널리 퍼진 G4 EA H1N1 바이러스를 통제하고 돼지 사육 종사자를 면밀히 감시해야 한다."라고 언급했다.[69]

세계 보건 기구(WHO) 보건 비상 프로그램(WHO)의 사무총장인 마이클 라이언은 2020년 7월에 이 인플루엔자 바이러스 변종은 새로운 것이 아니며 2011년부터 공중 보건 감시를 받아왔다고 밝혔다.[70] 중국 질병 예방 통제 센터(CDC)는 2010년에 인플루엔자를 조기에 식별하기 위해 매년 40만 건 이상의 검사를 분석하는 인플루엔자 감시 프로그램을 시행했다.[68] 이 중 13건의 A(H1N1) 사례가 발견되었으며, 이 중 3건은 G4 변종이었다.[68]

이 연구에서는 2011년부터 2018년까지 거의 30,000마리의 돼지를 비강 면봉을 통해 모니터링했다고 밝혔다. 바이러스의 다른 변종들이 나타나고 사라졌지만, 이 연구에서는 G4 변종이 2016년 이후 급증하여 우세한 변종이 되었다고 주장했다.[68][71] 중국 농업 농촌부에서는 연구에 반박하며, G4가 지배적인 변종이 되었다는 것을 증명하기에는 돼지 표본 수가 너무 적었으며, 언론이 연구를 "과장되고 비사실적인 방식으로" 해석했다고 말했다.[72] 또한 감염된 작업자들은 "독감 증상을 보이지 않았으며 검사 표본은 중국 돼지 개체군을 대표하지 않는다"라고 말했다.[73]

미국 질병 통제 예방 센터(CDC)는 G4 바이러스에 의한 인간 감염이 생각보다 더 흔하다고 연구에서 시사했다고 밝혔다. 유럽 질병 예방 통제 센터(ECDC)[68]와 미국 CDC[68]는 모든 유행성 잠재력을 가진 인플루엔자 바이러스와 마찬가지로, 이 변종은 감시해야 할 우려 사항이라고 밝혔다.[74] ECDC는 "인플루엔자 바이러스의 유행성 잠재력에 대비하는 가장 중요한 개입은 인간 백신의 개발 및 사용이다..."라고 밝혔다.[74] 보건 당국자들(앤서니 파우치 포함)은 바이러스를 특히 돼지와 밀접하게 접촉하는 사람들을 중심으로 감시해야 하지만, 즉각적인 위협은 아니라고 말했다.[75] 2020년 7월 현재, 중국 외 지역에서 이 바이러스 감염 사례나 증거가 보고된 바는 없지만,[68] ''스미소니언 매거진''은 2020년 7월에 과학자들이 이 바이러스를 면밀히 감시해야 한다는 데 동의하지만, "아직까지 사람 간 전파가 불가능"하기 때문에 아직까지는 경계할 필요는 없다고 보도했다.[76]

3. 돼지 인플루엔자

돼지 인플루엔자(돼지 독감 또는 돼지 플루)는 돼지에게 발생하는 호흡기 질환으로, 인플루엔자 A 바이러스에 의해 발생한다. 일반적으로 돼지에서 발견되는 인플루엔자 바이러스는 돼지 인플루엔자 바이러스(SIV)라고 알려져 있다. 전 세계적으로 유행하는 SIV의 세 가지 주요 아형은 A(H1N1), A(H1N2), A(H3N2)이다. 이러한 아형은 돼지에 잘 적응되어 있으며, 동일한 아형의 사람 인플루엔자 바이러스와는 다르다.[10]

돼지 인플루엔자 바이러스는 전 세계 돼지 개체군에서 흔하다. 돼지에서 사람으로의 바이러스 전파는 흔하지 않으며, 항상 사람 인플루엔자로 이어지는 것은 아니고, 종종 혈액 내 항체 생성만 발생한다. 전파로 인해 사람 인플루엔자가 발생하면, 이를 동물원성 돼지 독감 또는 변종 바이러스라고 부른다. 돼지와 정기적으로 접촉하는 사람들은 돼지 독감 감염 위험이 증가한다. 감염된 동물의 고기를 적절하게 조리하면 감염 위험이 제거된다.

2009-10년 인류의 대유행을 일으킨 돼지 독감 균주에 실험적으로 감염된 돼지는 4일 이내에 독감 임상 증상을 보였으며, 바이러스는 감염된 돼지와 함께 사육된 다른 비감염 돼지로 확산되었다.[11]

4. 임신 중 감염

임산부가 H1N1 감염에 걸리면 호르몬 및 신체적 변화와 더불어 성장하는 태아를 수용하기 위한 면역 체계의 변화로 인해 합병증이 발생할 위험이 더 크다.[77] 이러한 이유로 질병통제예방센터(CDC)는 임신한 사람들에게 인플루엔자 바이러스를 예방하기 위해 백신 접종을 권장한다. 이 백신은 인플루엔자 백신에 심각한 알레르기 반응을 보인 사람들은 접종해서는 안 된다. 발열 여부와 관계없이 중간 정도에서 심각한 질병을 앓고 있는 사람은 백신 접종 전에 회복될 때까지 기다려야 한다.[78]

5. 항바이러스제 치료

H1N1 인플루엔자 감염은 항바이러스제로 치료할 수 있다. 오셀타미비르(상품명 타미플루)와 자나미비르(상품명 리렌자)는 뉴라미니다아제 억제제(항바이러스제)의 두 가지 종류이다. 이 약들은 발병 후 이틀 안에 복용하는 것이 가장 효과적이다.[79]

2008년 10월부터 미국 질병통제예방센터(CDC)는 오셀타미비르와 자나미비르에 대한 내성을 확인하기 위해 1,146개의 계절성 인플루엔자 A(H1N1) 바이러스를 검사했다. 그 결과, 샘플의 99.6%가 오셀타미비르에 내성을 보였지만, 자나미비르에는 내성을 보이지 않았다. 2009년 인플루엔자 A(H1N1) 바이러스 샘플 검사에서는 4%(853개 샘플 중)만이 오셀타미비르에 내성을 보였다(자나미비르에 대한 내성은 없었다).[80] 2009년 H1N1 팬데믹 기간 동안 일본에서 수행된 연구에 따르면 오셀타미비르 또는 자나미비르에 노출된 유아는 단기적인 부작용이 없었다.[81]

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