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이소소르비드 모노니트레이트

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1. 개요

이소소르비드 모노니트레이트는 협심증 예방에 사용되는 질산염 계열 약물이다. 체내에서 산화 질소를 방출하여 혈관을 확장시켜 심장의 부담을 줄이고, 심근으로의 산소 공급을 증가시킨다. 속방정, 서방정, 구강 내 스프레이, 주사 등 다양한 제형으로 사용되며, 협심증, 심근경색, 급성 심부전 등의 치료에 사용된다. 중증 저혈압, 녹내장, 뇌출혈 환자 등에게는 투여가 금지되며, 두통, 저혈압, 피로 등의 부작용이 나타날 수 있다. 실데나필과 같은 약물과의 병용은 심각한 부작용을 유발할 수 있어 주의해야 한다.

이소소르비드 디니트레이트는 이소소르비드의 유도체로, 이소소르비드 모노니트레이트와 유사한 효능과 부작용을 가지며, 다양한 제형으로 사용된다.

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이소소르비드 모노니트레이트 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
약물닷컴isosorbide-dinitrate-mononitrate
메드라인플러스a682348
데일리메드IDIsosorbide mononitrate
임신_AUB2
임신_AU_설명임신 중 이소소르비드 모노니트레이트 사용
투여 경로입으로
ATC 코드C01DA14
법적 지위
미국Rx-only
약물학적 정보
생체 이용률95% 이상
단백질 결합5% 미만
대사
제거 반감기5시간
배설콩팥(93%)
식별자
CAS 등록번호16051-77-7
펍켐 CID27661
IUPHAR 리간드7052
약물은행DB01020
켐스파이더 ID25736
UNIILX1OH63030
KEGGD00630
CHEBI6062
ChEMBL1311
화학적 정보
IUPAC 명명법8-nitrooxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octan-4-ol
분자식C6H9NO6
SMILES'[O-][N+](=O)O[C@H]1[C@H]2OC[C@H](O)[C@H]2OC1'
표준 InChI1S/C6H9NO6/c8-3-1-11-6-4(13-7(9)10)2-12-5(3)6/h3-6,8H,1-2H2/t3-,4+,5+,6+/m0/s1
표준 InChIKeyYWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N

2. 효능 및 효과

이소소르비드 모노니트레이트는 협심증 예방에 사용되는 니트레이트 계열 약물이다.[7] 협심증 발작 시의 완화에는 부적합하다.

제형효능·효과
속방정(경구·설하)[14]협심증, 심근경색, 기타 허혈성 심질환
서방정[15], 서방 캡슐[16], 테이프[17]협심증, 심근경색(급성기를 제외), 기타 허혈성 심질환 ― 발작 완화에는 부적합
구강 내 스프레이[18]협심증 발작의 완화
주사[19][20]급성 심부전(만성 심부전의 급성 악화기를 포함), 불안정 협심증, 관상동맥 조영 시의 관상 연축 완화
지속 정맥 주사[21][22]급성 심부전(만성 심부전의 급성 악화기를 포함), 불안정 협심증


3. 금기

이소소르비드 모노니트레이트는 다음과 같은 경우에 투여해서는 안 된다.[11]


  • 중증 저혈압 또는 심인성 쇼크 환자
  • 폐쇄각 녹내장 환자
  • 두부 외상 또는 뇌출혈 환자
  • 고도의 빈혈 환자
  • 질산·아질산 에스테르계 약물에 과민증 병력이 있는 환자
  • 포스포디에스테라제5 억제 작용을 가진 약물(실데나필 시트르산염, 바데나필 염산염 수화물, 타다라필) 또는 구아닐산 시클라제 자극 작용을 가진 약물(리오시구아트)을 투여 중인 환자


주사제 및 지속 정맥 주사제는 다음 항목이 추가된다.[19][20][21][22]

4. 부작용

이소소르비드 모노니트레이트 투여 시 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있다.[7][11]


  • 매우 흔함: 두통(최대 30%)이 가장 흔하며, 환자의 2~3%는 투약을 중단해야 하지만 치료가 계속됨에 따라 발생률이 빠르게 감소한다.[7]
  • 흔함: 이소소르비드 모노니트레이트 서방정 임상 시험에서 피로, 수면 장애(6%), 위장 장애(6%)가 보고되었지만, 위약보다 빈도가 높지는 않았다. 저혈압(4~5%), 식욕 부진(2.5%), 메스꺼움(1%)[7]
  • 기타: 빈맥, 구토, 설사, 현기증, 속쓰림[7]


이 약물의 임상 사용과 관련된 부작용은 주로 치료 초기 단계에 발생하며, 어지럼증 및 메스꺼움과 같은 증상을 동반한 저혈압(4%)이 보고되었다. 일반적으로 이러한 증상은 장기 치료 중에 사라진다.[7]
중대한 부작용: 간 기능 장애, 황달[11], 주사제 및 지속 정맥 주입제에서 쇼크, 심실세동, 심실 빈맥

임상 시험에서의 부작용 발현율은 다음과 같다.[11]

제형부작용 발현율주요 부작용
속방정16.95% (경구)
4.49% (설하)
두통 (12.31%)
두통 (2.61%)
서방정
서방 캡슐
16.44%두통 (13.09%)
테이프11.32%접촉 피부염 (5.98%)
구강 내 스프레이7.14%두통 (2.68%)
주사
지속 정맥 주입
6.80%두통 (3.40%)



임상 시험에서 18.3%에서 부작용이 발생했으며, 그 내용은 두통(12.8%), 머리 무거움(0.7%), 현기증(0.7%), 심계항진(0.7%), CK(CPK) 상승(1.6%), ALT(GPT) 상승(1.3%), AST(GOT) 상승(0.9%) 등이었다.[11]

5. 약물 상호작용


  • 실데나필(비아그라) 또는 다른 포스포디에스테라아제 억제제(타다라필, 우데나필)와 함께 복용하면 이소소르비드 모노니트레이트의 혈관 확장 효과가 커져 실신이나 심근 경색 같은 심각한 부작용이 나타날 수 있다. 생명을 위협하는 저혈압도 발생할 수 있다. 따라서 이소소르비드 모노니트레이트 치료를 받는 환자는 실데나필을 복용해서는 안 된다.[7]
  • 설프히드릴기 함유 화합물: 유기 질산염이 산화 질소로 바뀌는 것은 근육 내 설프히드릴기가 있어야 가능하다. 협심증 환자와 혈관 조영술로 관상 동맥 질환이 확인된 환자에게 경구용 N-아세틸시스테인과 60mg의 서방형 이소소르비드 모노니트레이트를 함께 투여하면, 이소소르비드 모노니트레이트만 투여했을 때보다 총 운동 시간이 더 길어졌다. 메티오닌, 캡토프릴 같은 다른 외인성 설프히드릴기를 함께 투여해도 비슷한 상호 작용이 나타날 수 있다.
  • 페닐알킬아민 칼슘 길항제: 칼슘 채널 차단제의 한 종류인 베라파밀(예: 갈로파밀 75mg)을 서방형 제제로 이소소르비드 모노니트레이트와 함께 복용하면 좌심실 기능 지표가 더 좋아지는 것으로 나타났다.
  • 프로프라놀롤: 간경변증 및 문맥 고혈압 환자가 프로프라놀롤 치료에 이소소르비드 모노니트레이트를 추가하면 문맥압이 눈에 띄게 줄어들고 간 혈류량, 심박출량, 평균 동맥 혈압이 감소했지만, 하지 정맥 혈류량은 변화가 없었다. 이소소르비드 모노니트레이트의 추가 효과는 특히 프로프라놀롤로 문맥압이 줄어들지 않은 환자에게서 뚜렷하게 나타났다.
  • 칼슘 채널 차단제(일반): 칼슘 길항제와 유기 질산염을 함께 복용했을 때 심각한 증상을 동반하는 기립성 저혈압이 보고되었다. 두 약물 중 하나의 용량을 조절해야 할 수 있다.[7]

6. 약동학

이소소르비드 모노니트레이트는 경구 투여 시 생체 이용률이 95% 이상으로 매우 높다.[10] 이는 간 초회 통과 효과(first pass effect)를 적게 받기 때문이며, 개체 간 차이가 적은 장점이 있다. 복용 후 최고 혈중 농도 도달 시간은 약 1.5~1.8시간이며,[10] 혈중 반감기는 약 5시간이다.[10]

이소소르비드 모노니트레이트의 약동학적 특징 (일본 내 시판 제형)[10]
제형최고 혈중 농도 도달 시간혈중 반감기
속방정 (경구)25.6분2상성 (α상: 18.2분, β상: 93.5분)
속방정 (설하)18.2분2상성 (α상: 7.5분, β상: 55.2분)
서방정3시간5시간 전후 (그래프에서)
서방 캡슐1~6시간트로프 후 4시간
테이프6시간>48시간
스프레이7.7분2상성 (α상: 7.5분, β상: 55.2분)
주사·점적1.5시간에 정상 상태주입 중단 후 α상: 3.9분, β상: 78.0분



이소소르비드 모노니트레이트는 주로 간에서 대사되며, 일부는 탈에스테르화되어 이소소르비드(더 나아가 개환하여 소르비톨)가 되고, 일부는 글루쿠론산 포합된다.[10][13]

대부분 신장을 통해 배설되며(93%),[10] 일부는 담즙을 통해 배설되지만 장간 순환을 거쳐 최종적으로 대변으로는 거의 배설되지 않는다.[10] 투여 후 24시간 내에 95%가 소변으로 배설된다.[10]

7. 기타

이소소르비드 모노니트레이트는 혈액뇌관문과 태반 혈액 장벽을 통과하며, 모유로도 이행된다.[10] 소아에 대한 사용 경험이 부족하여 안전성이 확립되지 않았다. 장기간 사용 시 내성이 발생할 수 있지만, 휴약 기간을 통해 회복 가능하다는 보고가 유사 약물에서 확인되었다.[12]

8. 대한민국 내 시판 제품

이소소르비드 모노니트레이트한국어는 대한민국에서 다음 상품명으로 판매되고 있다.


  • '''이모듀어'''[9]
  • '''임듈'''[9]


이 약품들은 미국에서는 Lannett Company가 '''Monoket'''이라는 상표명[7][8]으로 판매하며, Imdur라는 이름으로도 판매되었다.[9] 영국에서는 Isotard, Monosorb, Chemydur라는 상표명으로 판매된다. 인도에서는 Ismo, Imdur, Isonorm, Monotrate, Solotrate, Monit이라는 상표명으로 판매된다. 러시아에서는 Monocinque과 Pektrol이라는 상표명으로 가끔 사용된다. 호주에서는 Duride라는 상표명으로 판매된다.

9. 이소소르비드 디니트레이트

이소소르비드의 하이드록시기가 두 개 모두 질산 에스테르가 된 유도체이다. 1976년 일본약국방에 수재되었다.[13] 경구 투여 시 초회 통과 효과를 받기 때문에 서방정이나 첩부제 형태로 개발되어 임상 현장에서 사용되고 있다.

9. 1. 대한민국 내 시판 제품

isosorbide mononitrate영어는 대한민국에서 다음 상품명으로 판매되고 있다.

  • 이소트릴 지속정 (명인제약)
  • 이모듀어 지속정/확산정 (한국아스트라제네카)
  • 임트란트 지속정 (한화제약)


위 제품들은 모두 전문의약품으로, 의사의 처방이 있어야 구매할 수 있다.

참조

[1] 웹사이트 Isosorbide mononitrate Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2020-04-14
[2] 웹사이트 Isosorbide Dinitrate/Mononitrate Monograph for Professionals https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists 2019-03-03
[3] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
[4] 서적 British national formulary : BNF 76 Pharmaceutical Press 2018
[5] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[6] 웹사이트 Isosorbide Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[7] 웹사이트 Monoket- isosorbide mononitrate tablet https://dailymed.nlm[...] 2020-04-14
[8] 웹사이트 Monoket: FDA-Approved Drugs https://www.accessda[...] 2020-04-14
[9] 웹사이트 Imdur: FDA-Approved Drugs https://www.accessda[...] 2020-04-14
[10] 웹사이트 アイトロール錠10mg/アイトロール錠20mg 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[11] 웹사이트 アイトロール錠10mg/アイトロール錠20mg 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[12] 간행물 Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina. https://content.onli[...]
[13] 웹사이트 フランドル錠20mg インタビューフォーム http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[14] 웹사이트 ニトロール錠5mg 添付文書 https://www.info.pmd[...] 2016-05-30
[15] 웹사이트 フランドル錠20mg 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[16] 웹사이트 ニトロールRカプセル20mg 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[17] 웹사이트 フランドルテープ40mg 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[18] 웹사이트 ニトロールスプレー1.25mg 添付文書 https://www.info.pmd[...] 2016-05-30
[19] 웹사이트 ニトロール注5mg 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[20] 웹사이트 ニトロール注5mgシリンジ 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[21] 웹사이트 ニトロール持続静注25mgシリンジ 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[22] 웹사이트 ニトロール点滴静注50mgバッグ/ニトロール点滴静注100mgバッグ 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[23] 웹사이트 ニトロール錠5mg インタビューフォーム https://www.info.pmd[...] 2016-05-30
[24] 웹사이트 フランドルテープ40mg インタビューフォーム http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[25] 웹사이트 ニトロールスプレー1.25mg インタビューフォーム https://www.info.pmd[...] 2016-05-30
[26] 웹사이트 ニトロール注5mg/ニトロール注5mgシリンジ インタビューフォーム http://www.info.pmda[...] 2016-05-30
[27] 웹사이트 ニトロール持続静注25mgシリンジ/ニトロール点滴静注50mgバッグ/ニトロール点滴静注100mgバッグ インタビューフォーム https://www.info.pmd[...] 2016-05-30
[28] 웹인용 Isosorbide mononitrate Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2020-04-14
[29] 저널 급성 심부전의 치료 https://www.e-jnc.or[...] 2020-07-11



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