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간질성신염

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1. 개요

간질성 신염은 신장의 간질 조직에 염증이 생기는 질환으로, 약물 반응이나 감염이 주요 원인이다. 다양한 약물이 간질성 신염을 유발할 수 있으며, 항생제, 항염증제, 항바이러스제, 진통제 등이 포함된다. 증상은 발열, 메스꺼움, 구토, 피로, 옆구리 통증 등 다양하게 나타나며, 진단은 혈액 및 소변 검사, 영상 검사, 신장 생검 등을 통해 이루어진다. 치료는 원인 약물 제거, 충분한 수분 섭취 등으로 이루어지며, 예후는 원인에 따라 다르다. 급성 간질성 신염은 신장 기능이 회복될 수 있지만, 만성 간질성 신염은 신부전으로 진행될 수 있다. 간질성 신염은 급성 신손상 환자의 일부에서 발생하며, 노년층에서 더 흔하게 나타난다.

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간질성신염
일반 정보
광학 현미경으로 본 급성 간질성 신염
광학 현미경으로 본 급성 간질성 신염
증상 및 징후
증상명시되지 않음
합병증
합병증명시되지 않음
발병
발병 시기명시되지 않음
지속 기간
지속 기간명시되지 않음
유형
유형명시되지 않음
원인
원인명시되지 않음
위험 요소
위험 요소명시되지 않음
진단
진단 방법명시되지 않음
감별 진단
감별 진단명시되지 않음
예방
예방 방법명시되지 않음
치료
치료 방법명시되지 않음
약물
약물 치료명시되지 않음
예후
예후명시되지 않음
빈도
발병 빈도명시되지 않음
사망
사망자 수명시되지 않음
참고 문헌
참고 문헌Zeisberg, Michael; Kalluri, Reghu (October 2015). "Physiology of the Renal Interstitium". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 10 (10): 1831–1840. doi:10.2215/CJN.00640114. PMC 4594057. PMID 25813241.

2. 원인

간질성 신염의 일반적인 원인에는 진통제메티실린과 같은 항생제에 대한 반응, 또는 감염이 있다. 약물 반응은 전체 사례의 71%[31]에서 92%[32]를 차지한다.

2. 1. 약물

다양한 약물이 간질성 신염을 유발할 수 있다. 원인이 되는 약물 반응은 전체 사례의 71%[31]에서 92%[32]를 차지한다.

간질성 신염과 관련된 약물의 예[30][7]
계열예시
항생제β-lactam|베타-락탐영어 (예: 페니실린, 세팔로스포린), 설폰아미드 (예: 트리메토프림-설파메톡사졸), 플루오로퀴놀론 (예: 시프로플록사신), 마크로라이드 (예: 에리스로마이신), 항결핵제 (예: 리팜핀, 에탐부톨), 클로람페니콜
항염증제비스테로이드성 소염제 (예: 이부프로펜, 나프록센), 선택적 COX-2 억제제 (예: 세레콕시브)
항바이러스제아시클로비르, 아타자나비어, 아바카비어, 인디나비어
진통제아스피린, 아세트아미노펜
위장 관계프로톤 펌프 억제제 (예: 오메프라졸, 란소프라졸), H2 수용체 차단제 (예: 시메티딘), 5-아미노살리실산염 (예: 메살라민)
항발작제페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈
이뇨제히드로클로로티아지드, 푸로세미드, 트리암테렌, 클로르탈리돈
화학 요법티로신 키나제 억제제 (예: 수니티닙), 체크포인트 억제제 (예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙)
조영제가돌리늄 기반 조영제[8][9]
기타알로푸리놀, 한약재



페니실린[10], 세팔렉신, 비스테로이드성 소염제(아스피린은 다른 약물보다 덜 흔함), 프로톤 펌프 억제제, 리팜피신, 설파제, 플루오로퀴놀론, 이뇨제, 알로푸리놀, 메살라민, 페니토인과 같은 약물들이 이러한 반응을 일으킨다고 알려져 있다. 약물 노출과 급성 세뇨관 간질 신염 발병 사이의 시간은 5일에서 5개월 사이일 수 있다.

3. 증상

간질성 신염은 다양한 징후와 증상을 보일 수 있으며, 이들 중 상당수는 비특이적이다. 한동안은 증상이 없을 수 있지만, 증상이 나타나면 그 범위가 다양하며 급속하게 또는 점진적으로 발생할 수 있다.[31][33][34][35][36]

발열은 가장 흔한 증상으로, 환자의 30~50%에서 나타나며, 특히 약물 유발성 간질성 신염 환자에게서 흔하게 나타난다.[30] 메스꺼움, 구토, 피로, 식욕 부진, 체중 감소 등도 일반적인 증상이며, 나타나는 빈도는 다양하다. 옆구리 통증, 배뇨 시 통증, 소변 내 혈액 검출(혈뇨), 고혈압과 같은 특이적인 증상은 진단에 대한 의심을 높이는 데 도움이 될 수 있다.[2]

초기에 보고된 사례에서는 발진, 관절 통증, 혈액 내 호산구 증가가 "전형적인" 3대 증상으로 알려졌으나, 최근 역학 조사에 따르면 이러한 증상은 소수의 환자(5~10%)에게서만 나타난다.[3] 현대 약물이 현재 사례의 70~90%를 차지하면서,[4][5] 임상 양상이 변화했을 가능성이 있다.

알레르기 반응으로 인해 발생하는 급성 세뇨관간질신염의 증상으로는 발열(환자의 27%),[4] 발진(환자의 15%),[4] 신장 비대가 있다. 어떤 사람들은 배뇨 곤란과 허리 통증을 경험한다.

만성 세뇨관간질신염의 경우, 환자는 메스꺼움, 구토, 피로감, 체중 감소와 같은 증상을 겪을 수 있다. 또한, 고칼륨혈증, 대사성 산증, 신부전이 발생할 수 있다.

4. 진단

간질성 신염은 증상이 없는 경우가 있어 진단이 어려울 수 있다.[31][33][34][35][36] 증상이 나타나더라도 그 범위가 다양하며, 급속하게 또는 점진적으로 발생할 수 있다.[31][33][34][35][36]

4. 1. 혈액 검사

환자의 약 23%는 호산구 증가증을 앓고 있다.[31]

4. 2. 소변 검사


  • 호산구뇨: 메티실린 유발 급성 간질성 신염에 대한 초기 연구에서 67%의 민감도와 83%의 특이도를 보였다.[11][15] 민감도는 메티실린에 의해 유발된 간질성 신염 환자 또는 Hansel 염색을 사용하는 경우 더 높다. 그러나 2013년 연구에 따르면 소변 호산구 검사의 민감도와 특이도는 각각 35.6%와 68%였다.[16][17]
  • 동장성뇨[18]
  • 혈뇨 및 가끔 적혈구 원주[19]
  • 무균 농뇨: 백혈구는 있지만 세균은 없다. 급성 간질성 신염 환자의 약 50%가 농뇨를 보인다.[20]
  • 신증후군 범위단백뇨는 NSAID 관련 급성 간질성 신염에서 나타날 수 있다. 다른 대부분의 급성 간질성 신염의 원인에서도 낮은 등급의 단백뇨가 나타날 수 있다.[20]
  • 백혈구(WBC) 원주: 급성 간질성 신염 환자의 5명 중 1명 미만이 소변에서 WBC 원주를 보인다.[21]

4. 3. 영상 검사

갈륨 스캔은 민감도가 60%[37]에서 100%[38]에 이르는 것으로 보고되었다. 76명의 환자(AIN 23명, 생검으로 확인된 AIN 8명)를 대상으로 한 연구에서 갈륨 스캔의 AUC는 0.75를 보였다.[25]

4. 4. 신장 생검

신장 생검은 간질성 신염을 확실하게 진단하는 유일한 방법이다. 병리학적 검사에서는 간질 부종과 호중구, 호산구, 림프구 등 다양한 백혈구를 포함한 염증성 침윤이 나타난다. 일반적으로 혈관과 사구체는 영향을 받지 않는다. 전자 현미경 검사에서는 세뇨관 상피 세포의 미토콘드리아 손상, 세포질의 공포, 확장된 소포체가 나타난다.[22]

4. 5. 새로운 바이오마커

단핵구 화학주성 단백질-1 (케모카인 CCL-2)과 중성구 젤라티나제 연관 리포칼린(NGAL)은 급성 간질성 신염(AIN) 환자에서 건강한 사람보다 더 높게 나타난다는 연구 결과가 있다.[26] 또 다른 연구에서는 소변 사이토카인 인터루킨-9과 종양 괴사 인자-α (TNF-α)가 AIN 환자에서 더 높게 나타났으며, AIN 진단 정확도를 평가하는 AUC는 0.79였다.[27] 이 연구에서 이러한 바이오마커는 의사의 진단보다 더 높은 AUC를 보였고, 임상 변수 모델에 추가했을 때 AUC는 0.84였다. 인터루킨-9은 코르티코스테로이드 치료에 잘 반응할 가능성이 있는 환자를 식별하는 데에도 도움이 되는 것으로 나타났다.[28]

5. 치료

치료는 원인이 되는 유해 약물을 제거하는 것에서 시작한다. 코르티코스테로이드가 도움이 된다는 명확한 증거는 없다.[32][5] 영양 요법은 충분한 수분 섭취로 이루어지며, 수 리터의 추가적인 수분을 필요로 할 수 있다.[39][29]

6. 예후

급성 간질성 신염은 원인이 되는 유해 약물을 중단하거나 기저 질환을 치료하면 대부분 신장 기능이 회복된다.[1] 알레르기 반응이 원인일 때는 코르티코스테로이드가 신장 기능 회복을 빠르게 할 수 있지만, 항상 효과가 있는 것은 아니다.[1]

만성 간질성 신염은 완치가 어렵다.[2] 일부 환자는 투석이 필요할 수 있으며, 결국에는 신장 이식이 필요할 수도 있다.[2] 만성 간질성 신염의 가장 심각한 장기적인 영향은 신부전이다.[3]

7. 역학

간질성 신염은 증상이 없는 환자에게는 흔하지 않지만(발병률 1% 미만), 원인을 알 수 없는 급성 신손상으로 입원한 환자의 약 10~15%에서 발생한다.[30] 모든 연령대의 환자에게서 발생할 수 있지만, 약물 및 기타 유발 요인에 대한 노출 증가로 인해 노년층 환자에게 더 흔하게 나타난다.[30]

참조

[1] 논문 Physiology of the Renal Interstitium 2015-10
[2] 간행물 National Kidney Foundation Primer on Kidney Diseases Elsevier 2014
[3] 간행물 Acute Interstitial Nephritis Elsevier 2014
[4] 논문 The changing profile of acute tubulointerstitial nephritis
[5] 논문 Acute interstitial nephritis: clinical features and response to corticosteroid therapy
[6] 웹사이트 National Kidney Organization https://www.kidney.o[...]
[7] 웹사이트 Clinical manifestations and diagnosis of acute interstitial nephritis https://www.uptodate[...] 2018-11-01
[8] 논문 Nephrogenic Systemic Fibrosis in Denmark– A Nationwide Investigation
[9] 논문 Are Gadolinium-Based Contrast Media Nephrotoxic?: A Renal Biopsy Study https://doi.org/10.5[...] 2022-07-25
[10] 논문 Intrapartum antibiotics for known maternal Group B streptococcal colonization
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[12] 논문 Drug associated acute interstitial nephritis: clinical and pathological features and the response to high dose steroid therapy
[13] 논문 Drug-induced acute interstitial nephritis: report of 10 cases
[14] 논문 Acute interstitial nephritis: a clinical and morphological study in 27 patients
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