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페니토인

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목차

1. 개요

페니토인은 1908년 독일 화학자 하인리히 빌츠가 처음 합성한 항경련제로, 1953년 미국 FDA의 승인을 받아 발작 치료에 사용되었다. 나트륨 채널의 전압 의존적 차단을 통해 작용하며, 강직-간대 발작과 부분 발작에 주로 사용된다. 부작용으로는 잇몸 비대, 다모증, 심각한 피부 반응, 심혈관계 문제 등이 있으며, 임신 중 사용 시 태아에게 기형을 유발할 수 있다. 페니토인은 다양한 상표명으로 판매되며, 약물 상호 작용 및 경제성 관련 논란이 있었다.

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페니토인 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
약물닷컴페니토인
메들린플러스a682022
데일리메드ID페니토인
임신 범주 (호주)D
임신 범주생식 독성
투여 경로입으로, 정맥 주사
약물 종류항경련제
ATC 코드N03AB02
법적 규제 (호주)S4
법적 규제 (브라질)C1
법적 규제 (캐나다)Rx-only
법적 규제 (영국)POM
법적 규제 (미국)Rx-only
생체 이용률70–100% (경구), 24.4% (직장)
단백질 결합95%
대사간
작용 시작10–30분 (정맥 주사)
소실 반감기10–22시간
작용 지속 시간24시간
배설소변 (23–70%), 담즙
IUPHAR 리간드2624
CAS 등록 번호57-41-0
ChEBI8107
펍켐1775
드럭뱅크DB00252
켐스파이더ID1710
UNII6158TKW0C5
KEGGD00512
켐블16
화학식C15H12N2O2
IUPAC 명칭5,5-디페닐이미다졸리딘-2,4-디온
스마일즈C1=CC=C(C=C1)C2(C(=O)NC(=O)N2)C3=CC=CC=C3
표준 인치1S/C15H12N2O2/c18-13-15(17-14(19)16-13,11-7-3-1-4-8-11)12-9-5-2-6-10-12/h1-10H,(H2,16,17,18,19)
표준 인치키CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N
페니토인의 구조
페니토인 구조
페니토인 분자의 공-막대 모델
페니토인 분자의 공-막대 모델
추가 정보

2. 역사

페니토인은 1908년 독일의 화학자 하인리히 빌츠가 처음 합성하였다.[49] 빌츠는 자신의 발견을 파크-데이비스에 판매하였으나, 즉각적인 사용처를 찾지 못했다. 1938년, H. 휴스턴 메리트와 트레이시 푸트남을 포함한 다른 의사들이 페니토인이 페노바르비탈과 관련된 진정 효과 없이 발작을 조절하는 데 유용하다는 것을 발견했다.[50]

페니토인은 실험 동물에서 전기 충격 발작을 억제할 수 있는, 진정 효과가 없는 페노바르비탈의 구조적 관련 물질을 찾는 과정에서 만들어진 결과물이었다.[51] 1953년 미국 FDA에서 발작 치료제로 승인받았다.

드레이푸스 펀드의 창립자인 잭 드레이푸스는 페니토인을 옹호하며 많은 자금을 지원했지만, 그의 노력은 의료계에 큰 영향을 미치지 못했다.

2. 1. 개발

1908년 독일 화학자 하인리히 빌츠가 페니토인(디페닐히단토인)을 처음 합성하였다.[49] 빌츠는 자신의 발견을 파크-데이비스에 판매하였으나, 파크-데이비스는 즉각적인 사용처를 찾지 못했다. 1938년, H. 휴스턴 메리트와 트레이시 푸트남을 포함한 다른 의사들이 페니토인이 페노바르비탈과 관련된 진정 효과 없이 발작을 조절하는 데 유용하다는 것을 발견했다.[50]

''굿맨 & 길먼의 약물 치료의 약리학적 기반''에 따르면, 이전에 브롬화 칼륨과 페노바르비탈의 항발작 특성이 우연히 발견된 것과는 대조적으로, 페니토인은 실험 동물에서 전기 충격 발작을 억제할 수 있는, 진정 효과가 없는 페노바르비탈의 구조적 관련 물질을 찾는 과정에서 만들어진 결과물이었다.[51]

1953년 미국 FDA에서 발작 치료제로 승인받았다.

드레이푸스 펀드의 창립자인 잭 드레이푸스는 1966년 딜란틴 처방을 받은 후, 신경 과민과 우울증을 조절하는 수단으로 페니토인을 옹호하게 되었다. 그는 1960년대 후반과 1970년대 초반에 리처드 닉슨에게 대량의 약물을 공급했다고 주장했지만, 이는 전 백악관 보좌관[52]과 대통령 역사가들에 의해 논쟁의 대상이 되었다.[53] 드레이푸스의 페니토인 경험은 그의 저서, ''주목할 만한 약이 간과되었다''에 요약되어 있다.[54] 7000만달러가 넘는 개인 자금 지원에도 불구하고, 페니토인의 다른 용도에 대한 평가를 추진하려는 그의 노력은 의료계에 거의 지속적인 영향을 미치지 못했다. 이는 부분적으로 파크-데이비스가 특허 만료를 앞둔 약에 투자를 꺼렸고, 부분적으로는 다양한 연구에서 혼합된 결과가 나왔기 때문이다.

2008년, 이 약물은 승인을 위한 추가 평가를 위해 FDA의 심각한 위험 잠재 신호 목록에 등재되었다. 이 목록은 FDA가 잠재적인 안전 문제를 확인했지만, 약물과 목록에 기재된 위험 사이의 인과 관계는 아직 확인하지 않은 의약품을 식별한다. 이러한 우려를 해결하기 위해, 딜란틴 주사제의 라벨의 경고 및 주의 사항 섹션은 2011년 11월 보라색 장갑 증후군에 대한 추가 정보를 포함하도록 업데이트되었다.[55]

2. 2. 잭 드레이푸스

드레이푸스 펀드의 창립자인 잭 드레이푸스는 1966년 딜란틴(페니토인의 상품명) 처방을 받은 후, 신경 과민과 우울증을 조절하는 수단으로 페니토인을 옹호하게 되었다.[54] 그는 1960년대 후반과 1970년대 초반에 리처드 닉슨에게 대량의 약물을 공급했다고 주장했지만, 이는 전 백악관 보좌관[52]과 대통령 역사가들에 의해 논쟁의 대상이 되었다.[53] 드레이푸스는 7000만달러가 넘는 개인 자금을 지원하여 페니토인의 다른 용도에 대한 평가를 추진했지만, 의료계에 큰 영향을 미치지 못했다. 이는 파크-데이비스가 특허 만료를 앞둔 약에 투자를 꺼렸고, 다양한 연구에서 혼합된 결과가 나왔기 때문이다.

3. 약리학적 특징

페니토인은 전압 개폐 나트륨 채널의 전압 의존적 차단을 유발하여 발작을 예방하는 것으로 알려져 있다.[41] 이는 활동 전위의 지속적인 고주파 반복 발화를 차단하고, 정상 상태 비활성화를 강화하여 나트륨 의존성 활동 전위의 진폭을 감소시킴으로써 달성된다.

3. 1. 작용 기전

페니토인나트륨의 작용 기전. 나트륨 채널: 1) 닫힘 2) 열림 3) 비활성화 (페니토인 효과)


페니토인은 전압 개폐 나트륨 채널의 전압 의존적 차단을 유발하여 발작을 예방하는 것으로 여겨진다.[41] 이는 활동 전위의 지속적인 고주파 반복 발화를 차단하고, 정상 상태 비활성화를 강화하여 나트륨 의존성 활동 전위의 진폭을 감소시킴으로써 달성된다. 나트륨 채널은 휴지, 개방, 비활성 상태의 세 가지 주요 구조로 존재한다.

페니토인은 나트륨 채널의 비활성 형태에 우선적으로 결합한다. 결합된 약물이 비활성 채널로부터 해리되는 데 시간이 걸리기 때문에 시간 의존적 채널 차단이 발생한다. 비활성 채널의 비율은 막 탈분극과 반복 발화에 의해 증가하므로, 페니토인 나트륨에 의한 비활성 상태로의 결합은 전압, 사용 및 시간 의존적 나트륨 의존성 활동 전위 차단을 생성할 수 있다.[42]

주요 작용 부위는 발작 활동의 확산을 억제하는 운동 피질인 것으로 보인다.[43] 페니토인은 뉴런에서 나트륨 유출을 촉진하여 과도한 자극이나 막 나트륨 기울기를 감소시킬 수 있는 환경 변화로 인해 발생하는 과흥분에 대한 역치를 안정시키는 경향이 있다. 여기에는 시냅스에서 강축 후 잠재력의 감소가 포함되어 피질 발작 초점이 인접한 피질 영역에서 폭발하는 것을 방지한다. 페니토인은 전신 강직-간대 발작의 강직 단계에 책임이 있는 뇌간 중심부의 최대 활성을 감소시킨다.[44] 뇌 내의 전압 의존성 나트륨 채널을 억제하여 뇌의 이상 흥분을 억제함으로써 항경련 작용을 나타낸다.

3. 2. 약동학

페니토인의 배설 동태는 치료 농도에서 혼합 차수, 비선형 배설 양상을 보인다. 페니토인의 농도가 낮을 때는 1차 약동학에 의해 제거되고, 높은 농도에서는 0차 약동학에 의해 제거된다. 용량을 약간만 증가시켜도 배설이 포화되어 약물 농도가 크게 증가할 수 있다. 정상 상태에 도달하는 데 걸리는 시간은 종종 2주 이상이다.[45][46][47][48]

4. 의학적 용도

페니토인은 다음과 같은 의학적 용도로 사용된다.


  • '''간질''': 강직-간대 발작 및 부분 발작 예방에 주로 사용되지만, 결신 발작에는 효과가 없다. 응급 발작에는 작용 발현이 느려 벤조디아제핀 치료 실패 후 고려된다. 뇌종양 수술 후 초기 발작 위험을 감소시킨다는 연구 결과가 있다.
  • '''부정맥''': 다른 치료에 실패한 심실 빈맥 및 심방 빈맥 치료에 사용될 수 있다.
  • '''디곡신 독성''': 정맥 주사용 페니토인은 강심 배당체 독성에 의한 부정맥 치료에 사용된다.
  • '''삼차 신경통''': 카바마제핀 다음으로 선택되는 약물이다.

4. 1. 간질

페니토인은 주로 다음과 같은 간질 발작 유형의 예방 및 관리에 사용된다.

  • '''강직-간대 발작''': 복합 증상을 동반한 강직-간대 발작의 예방에 주로 사용된다. 항경련 효과를 얻기 위해서는 5~10일간 투여해야 할 수 있다.
  • '''부분 발작''': 복합 증상(정신운동 및 측두엽 발작)을 동반한 부분 발작 발생을 예방하는 데 사용된다. 자율신경 증상을 동반한 부분 발작 조절에도 효과적이다.


그러나 다음과 같은 경우에는 사용되지 않거나 주의가 필요하다.

  • '''결신 발작''': 발작 빈도 증가 위험 때문에 순수 결신 발작 치료에는 사용되지 않는다. 다만, 결신 발작과 강직-간대 발작이 함께 나타나는 경우에는 다른 항경련제와 함께 사용할 수 있다. 일본어 위키백과에서는 결신 발작, 무력 발작, 웨스트 증후군에는 전혀 효과가 없다고 명시하고 있다.
  • '''응급 발작''': 작용 발현이 느리기 때문에 벤조디아제핀 치료가 실패한 후에 고려된다.[12][74]
  • '''수술 중 발작''': 2018년 메타 분석에 따르면, 페니토인 또는 페노바르비탈을 사용한 조기 항경련제 치료는 뇌종양 수술 후 첫 주에 발작 위험을 감소시키는 것으로 나타났다.[11][75]


페니토인은 영아의 발작 치료에도 사용되어 왔지만, 2023년 현재 이 연령대에서 페니토인의 효과는 단 하나의 연구에서만 평가되었다. 비교 그룹이 없기 때문에 증거는 불확실하다.[13][76]

4. 2. 기타


  • 부정맥: 다른 항부정맥제나 심율동 전환에 실패한 후 심실 빈맥 및 갑작스러운 심방 빈맥 에피소드의 치료에 사용될 수 있다.[14]
  • 디곡신 독성: 정맥 주사용 페니토인 제제는 강심 배당체 독성에 의해 발생하는 부정맥에 대한 선택 약물이다.
  • 삼차 신경통: 카바마제핀의 두 번째 선택 약물이다.[15]

5. 부작용

페니토인은 다양한 부작용을 유발할 수 있다. 일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 복통, 식욕 부진, 운동 실조, 털 과다 성장, 치은 비대(잇몸 비대) 등이 있다.[32]

페니토인은 엽산 결핍을 유발하여 약물 유발성 치은 비대증(잇몸 과증식)을 일으킬 수 있다. 엽산 보충은 페니토인을 복용하는 어린이의 치은 비대증 예방에 도움이 될 수 있다.[32]

장기간 또는 대량 복용하면 소뇌 기능 장애나 소뇌 위축을 일으켜 보행 장애를 유발할 수 있으므로, 복용 중 MRI 검사를 통해 주의를 기울여야 한다.

그 밖에도 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있다.


  • 피부: 독성 표피 괴사 융해, 스티븐스-존슨 증후군, en(변색, 통증을 동반하는 사지의 조직 괴사)
  • 혈액: 무과립구증,[21] 재생 불량성 빈혈,[22] 백혈구 감소증,[23] 혈소판 감소증,[24] 거대적아구성 빈혈[20]
  • 정신/신경: 졸림, 자해 충동, 주의력·집중력·반사 운동 능력 저하, 눈 떨림, 겹보임, 진정, 둔한 발음, 떨림
  • 기타: 간 문제, 골수 억제, 저혈압, 약물 유발성 루푸스, IgA 결핍증,[16][36][37] 골밀도 감소, 골절, 최기형성(태아 히단토인 증후군: 구개열, 구순열, 심기형)


특히 HLA-B*1502 대립 유전자를 가진 환자(주로 아시아계)는 스티븐스-존슨 증후군이나 독성 표피 괴사용해 같은 심각한 피부 반응 위험이 더 크다.[33] 미국 식품의약국(FDA)은 이러한 환자에게 페니토인 대신 카르바마제핀 사용을 피하도록 권고한다.[35]

임신 중에는 선천성 결손 위험이 있어 주의해야 하며, 모유 수유는 비교적 안전하지만 낮은 농도로 모유에 배설될 수 있다.[16]

5. 1. 일반적인 부작용

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 복통, 식욕 부진, 운동 실조, 털 과다 성장, 치은 비대(잇몸 비대)가 있다.[32] 잠재적으로 심각한 부작용으로는 졸림, 자해, 간 문제, 골수 억제, 저혈압, 독성 표피 괴사 융해가 있다. 모유 수유 중에는 사용해도 안전한 것으로 보인다. 알코올은 약물의 효과를 방해할 수 있다.

페니토인은 약물 유발성 치은 비대증(잇몸 과증식)과 관련이 있으며, 이는 엽산 결핍 때문일 가능성이 높다. 무작위 대조 시험에 따르면 엽산 보충이 페니토인을 복용하는 어린이의 치은 비대증을 예방할 수 있다고 한다.[32] 치은 병변을 유발하는 데 필요한 혈장 농도는 명확하게 정의되지 않았다. 증상으로는 탐침 시 출혈, 치은 삼출액 증가, 치태 수준에 대한 현저한 치은 염증 반응, 일부 경우에는 치아 탈락 없이 뼈 손실과 관련된다.

다른 부작용으로는 잇몸 비대증, 다모증, 주의력·집중력·반사 운동 능력 저하, 독성 표피 괴사 융해증, 라이 증후군, 스티븐스-존슨 증후군, 약물 유발성 루푸스, 무과립구증·혈소판 감소·거적아구성 빈혈 등의 혈액 장애, en(변색, 통증을 동반하는 사지의 조직 괴사), 최기형성(태아 페니토인 증후군: 구개열, 구순열, 심기형) 등이 있다.

장기간 또는 대량 복용 등으로 인해 소뇌의 기능 장애·소뇌 위축을 일으키는 경우도 있어, 자립 보행이 곤란하거나 불가능해지는 경우도 있으므로, 복용 중에는 MRI 등에 의한 영상 진단을 받아 주의를 기울일 필요가 있다.

5. 2. 심각한 부작용

졸림, 자해, 간 문제, 골수 억제, 저혈압, 독성 표피 괴사 융해, 스티븐스-존슨 증후군, 약물 유발 루푸스, IgA 결핍증이 잠재적으로 심각한 부작용에 해당한다.[16][36][37]

페니토인 치료는 생명을 위협하는 피부 반응인 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사용해(TEN)와 관련이 있다. 이러한 상태는 특정 HLA-B 대립 유전자, HLA-B*1502를 가진 환자에게서 상당히 더 흔하게 나타난다.[33] 이 대립 유전자는 주로 아시아 지역(남아시아 인디언 포함) 조상을 가진 환자에게서 나타난다.

미국 식품의약국(FDA)은 페니토인 약물 라벨에 HLA-B*1502가 카르바마제핀을 복용하는 환자에서 SJS 또는 TEN 발생 위험과 연관되어 있다는 강력한 증거가 있으므로, 이 대립 유전자를 가진 환자에게는 카르바마제핀 대신 페니토인을 피하는 것을 고려해야 한다고 명시하고 있다.[35]

페니토인은 자살 충동 또는 행동의 위험을 증가시킬 수 있다. 페니토인을 복용하는 사람은 기분 변화, 우울증 발병 또는 악화, 자살에 대한 생각이나 행동이 있는지 면밀히 관찰해야 한다.[16]

장기간 또는 대량 복용 등으로 인해 소뇌의 기능 장애·소뇌 위축을 일으키는 경우도 있어, 자립 보행이 곤란하거나 불가능해지는 경우도 있으므로, 복용 중에는 MRI 등에 의한 영상 진단을 받아 주의를 기울일 필요가 있다.

5. 3. 심혈관계

급격한 정맥 내 페니토인 주입 시 심각한 저혈압과 이상 심장 박동이 나타날 수 있다.[44] 정맥 내 주입 속도는 성인의 경우 분당 50mg, 소아의 경우 분당 1mg/kg에서 3mg/kg 사이(또는 분당 50mg 중 더 느린 쪽)를 초과해서는 안 된다.[44] 정맥 내 주입 중 및 주입 후에는 심장 모니터링이 이루어져야 한다.[44] 이러한 위험 때문에 가능하다면 경구 페니토인을 사용해야 한다.[44]

5. 4. 신경계

치료 용량에서 페니토인은 측방 주시 시 눈 떨림을 유발할 수 있다. 독성 용량에서는 수직 눈 떨림, 겹보임, 진정, 둔한 발음, 소뇌 운동실조 및 떨림을 경험한다.[17]

페니토인은 장기간에 걸쳐 대뇌 피질에 축적되어 소뇌 위축을 유발할 수 있다. 위축 정도는 페니토인 치료 기간과 관련이 있으며 약물의 용량과는 관련이 없다.[18]

페니토인은 말초 신경 병증 발달의 원인 인자로 알려져 있다.[19]

5. 5. 혈액

페니토인은 엽산 결핍 및 거대적아구성 빈혈을 유발할 수 있다.[20] 엽산은 음식물에 폴리글루탐산 형태로 존재하며, 이는 이후 장 결합효소에 의해 모노글루탐산으로 전환되어 공장에 흡수된다. 페니토인은 이 효소를 억제하여 엽산 결핍을 유발한다.

다른 부작용으로는 무과립구증,[21] 재생 불량성 빈혈,[22] 백혈구 감소증,[23] 혈소판 감소증이[24] 있을 수 있다.

5. 6. 임신 및 수유

페니토인은 기형 발생 물질로 알려져 있다. 페니토인에 노출된 아이들은 선천성 결손 위험이 더 높기 때문이다.[25][26] 노출된 아이들의 약 6%에서 신경관 결손, 선천성 심장 질환, 콧등 넓음, 구순열, 구개열, 소두증을 포함한 두개안면 기형이 발생한다.[26][27] 이 증후군은 태아 알코올 증후군과 유사하며 태아 히단토인 증후군이라고 불린다.[28]

임신 중에는 다중 요법을 피하고 가능한 최소 용량을 사용하는 것이 권장되지만, 현재까지 데이터로는 선천적 결손 위험에 대한 용량 효과를 입증하지 못하고 있다.[25][26] 임신 중 혈장량 증가로 인해 약물 농도가 감소하여 발작 조절이 어려워질 경우 페니토인 용량을 늘려야 할 수 있다.

제조업체는 모유에 낮은 농도의 페니토인이 배설되므로 모유 수유를 권장하지 않는다.[16] 그러나 모유 수유 중에는 사용해도 비교적 안전한 것으로 보인다.

5. 7. 기타

페니토인의 만성적인 사용은 골밀도 감소 및 골절 증가와 관련이 있다. 페니토인은 간에서 대사 효소를 유도하는데, 이는 비타민 D의 대사를 증가시켜 비타민 D 수치를 감소시킨다. 비타민 D 결핍뿐만 아니라 혈중 칼슘 및 인산염 수치가 낮아지면 골밀도가 감소한다.[16]

purple glove syndrome|퍼플 글러브 증후군영어이라 불리는 변색, 통증을 동반하는 사지의 조직 괴사, 최기형성(태아 페니토인 증후군: 구개열, 구순열, 심기형) 등이 부작용으로 나타날 수 있다.

6. 약물 상호작용

페니토인은 간에서 다양한 약물의 분해를 담당하는 CYP3A4 및 CYP2C9 계열의 P450 효소 유도제이다.[38]

국립 보건원의 1981년 연구에 따르면 페니토인과 함께 투여된 제산제는 "흡수 정도뿐만 아니라 흡수 속도도 변경했다. 소화성 궤양 요법으로 투여된 제산제는 페니토인 단일 용량의 AUC를 감소시킬 수 있다. 환자는 제산제와 페니토인의 병용을 주의해야 한다."[39]

와파린과 트리메토프림은 페니토인의 대사를 억제하여 혈청 페니토인 수치를 증가시키고 페니토인의 혈청 반감기를 연장시킨다. 가능하다면 다른 옵션을 사용하는 것을 고려해야 한다.[40]

일반적으로 페니토인은 다음과 같은 약물과 상호 작용할 수 있다.



혈중 농도 조절이 매우 어려워 사소한 생활 습관 변화에도 혈중 농도가 오르내리므로 신중한 투여가 필요하다. 약물 상호 작용으로 인해 세인트존스워트를 사용한 건강 식품을 함께 투여하면 효과가 떨어질 수 있다. 혈중 농도가 20µg/mL을 초과하면 급격하게 혈중 농도가 상승하여 이상을 초래할 수 있다.

7. 사회와 문화

페니토인은 일반 의약품으로 이용 가능하다.[8]

2012년 9월 이후, 영국에서의 페니토인 판매 허가는 아일랜드 더블린의 플린 파마(Flynn Pharma Ltd)가 보유하고 있다. 플린 파마는 동일한 제품임에도 "Phenytoin Sodium xxmg Flynn Hard Capsules"라는 이름으로 판매한다. ("xx"mg는 용량을 나타낸다—예를 들어 "페니토인 나트륨 25mg 플린 경질 캡슐").[56] 이 캡슐은 화이자(Pfizer)의 독일 프라이부르크 소재 괴데케(Goedecke) 자회사 공장에서 제조되며, 에파누틴(Epanutin)이라는 상표가 인쇄되어 있다.[57] 화이자가 영국 판매 허가를 플린 파마에 매각한 후, 에파누틴 상표가 붙은 25mg 페니토인 나트륨 캡슐 28개 팩의 가격은 0.66GBP에서 15.74GBP로 인상되었다. 다른 용량의 캡슐 가격도 2,384% 인상되어, 영국 국민 보건 서비스(National Health Service)는 연간 4300만파운드의 추가 비용을 지출하게 되었다.[59] 이 회사들은 경쟁 및 시장청(Competition and Markets Authority, CMA)에 회부되었고, CMA는 이들이 시장 지배적 지위를 이용하여 "과도하고 불공정한" 가격을 청구했음을 발견했다.[60]

CMA는 화이자에 8420만파운드의 벌금을 부과했고, 플린 파마에 520만파운드의 벌금을 부과했으며, 이 회사들에게 가격을 인하하도록 명령했다.[61]

만성 피부 궤양 환자의 상처 치유에 국소 페니토인이 유용하다는 증거가 있다.[66][67] 메타 분석 또한 다양한 궤양 관리에 페니토인의 사용을 지지했다.[68] 페니토인은 상처 치료를 최적화하기 위해 조제 약물에 포함되며, 종종 미소프로스톨과 함께 사용된다.[69][70]

일부 임상 시험에서는 페니토인이 다발성 경화증에 신경 보호제로 사용될 수 있는지 연구했다.[71]

7. 1. 상표명

페니토인은 전 세계에서 수많은 상표명으로 판매되고 있다.[85][62] 한국에서는 주로 화이자의 딜란틴(Dilantin)이라는 상표명으로 판매된다.[63][64][65] 미국에서는 비아트리스가 화이자에서 업존이 분사된 후 딜란틴을 판매한다.[63][64][65]

7. 2. 경제성

페니토인은 일반 의약품으로 이용 가능하다.[8]

2012년 9월 이후, 영국에서의 판매 허가는 아일랜드 더블린의 플린 파마(Flynn Pharma Ltd)가 보유하고 있으며, 동일한 제품임에도 불구하고 "Phenytoin Sodium xxmg Flynn Hard Capsules"라고 불린다.(이름의 "xx"mg는 용량을 나타낸다—예를 들어 "페니토인 나트륨 25mg 플린 경질 캡슐").[56] 이 캡슐은 여전히 화이자(Pfizer)의 독일 프라이부르크 소재 괴데케(Goedecke) 자회사 공장에서 제조되며, 여전히 에파누틴(Epanutin)이라는 상표가 인쇄되어 있다.[57] 화이자가 영국 판매 허가를 플린 파마에 매각한 후, 에파누틴 상표가 붙은 25mg 페니토인 나트륨 캡슐 28개 팩의 가격은 0.66GBP (약 0.88USD)에서 15.74GBP (약 25.06USD)로 인상되었다. 다른 용량의 캡슐 가격도 동일한 비율인 2,384%만큼 인상되어, 영국의 국민 보건 서비스(National Health Service)는 연간 4300만파운드 (약 6844만달러)의 추가 비용을 지출하게 되었다.[59] 이 회사들은 경쟁 및 시장청(Competition and Markets Authority, CMA)에 회부되었고, CMA는 이들이 시장 지배적 지위를 이용하여 "과도하고 불공정한" 가격을 청구했음을 발견했다.[60]

CMA는 제조업체인 화이자에 8420만파운드의 기록적인 벌금을 부과했고, 유통업체인 플린 파마에 520만파운드의 벌금을 부과했으며, 이 회사들에게 가격을 인하하도록 명령했다.[61]

7. 3. 연구

만성 피부 궤양 환자의 상처 치유에 국소 페니토인이 유용하다는 잠정적인 증거가 있다.[66][67] 메타 분석 또한 다양한 궤양 관리에 페니토인의 사용을 지지했다.[68] 페니토인은 상처 치료를 최적화하기 위해 조제 약물에 포함되며, 종종 미소프로스톨과 함께 사용된다.[69][70]

일부 임상 시험에서는 페니토인이 다발성 경화증에 신경 보호제로 사용될 수 있는지 연구했다.[71]

참조

[1] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-03-31
[2] 웹사이트 Phenytoin https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists
[3] 논문 Blood and urine concentrations of subjects receiving barbiturates, meprobamate, glutethimide, or diphenylhydantoin Informa UK Limited 1970-03
[4] 서적 Rosen's emergency medicine: concepts and clinical practice https://books.google[...] Mosby/Elsevier 2010
[5] 서적 Epilepsy : a comprehensive textbook https://books.google[...] Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins 2008
[6] 서적 Harwood-Nuss' clinical practice of emergency medicine https://books.google[...] Lippincott Williams & Wilkins 2010
[7] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
[8] 서적 Tarascon pocket pharmacopoeia https://books.google[...] Jones & Bartlett Learning 2013
[9] 웹사이트 The Top 300 of 2020 https://clincalc.com[...]
[10] 웹사이트 Phenytoin - Drug Usage Statistics https://clincalc.com[...]
[11] 논문 Effectiveness of perioperative antiepileptic drug prophylaxis for early and late seizures following oncologic neurosurgery: a meta-analysis 2018-04
[12] 논문 Phenytoin http://online.lexi.c[...]
[13] 논문 Management of Infantile Epilepsies Agency for Healthcare Research and Quality (US) 2022
[14] 서적 AHFS Drug Information 2004 https://books.google[...] American Society of Health-System Pharmacists
[15] 서적 Pharmacology and Pharmacotherapeutics Popular Prakashan Ltd. 2011
[16] 문서 Phenytoin [package insert] Pfizer Inc. 2013
[17] 웹사이트 Dilantin Toxicity http://www.fpnoteboo[...] Family Practice Notebook, LLC
[18] 논문 Cerebellar volume and long-term use of phenytoin 2003-07
[19] 서적 Textbook of Peripheral Neuropathy Demos Medical Publishing 2012
[20] 논문 Phenytoin-folate interactions: differing effects of the sodium salt and the free acid of phenytoin
[21] 논문 Phenytoin-induced agranulocytosis: a nonimmunologic idiosyncratic reaction?
[22] 논문 Risk of aplastic anemia in patients using antiepileptic drugs 2006-07
[23] 서적 Understanding Pharmacology: Essentials for Medication Safety https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2016
[24] 웹사이트 Aplastic anaemia http://www.netdoctor[...] 2005-08
[25] 논문 Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child 2014-10
[26] 논문 Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child 2023-08
[27] 서적 Obstetrics and Gynecology Lippincott Williams & Wilkins
[28] 웹사이트 Fetal Alcohol Syndrome: Guidelines for Referral and Diagnosis https://www.cdc.gov/[...] Centers for Disease Control and Prevention; U.S. Department of Health and Human Services 2004-07
[29] 간행물 Report on Carcinogens, Eleventh Edition 2004
[30] 논문 Lack of carcinogenicity of phenytoin in (C57BL/6 x C3H)F1 mice
[31] 논문 Phenytoin-induced lymphadenopathy 1983-06
[32] 논문 Folic acid supplementation prevents phenytoin-induced gingival overgrowth in children 2011-04
[33] 논문 Association between HLA-B*1502 allele and antiepileptic drug-induced cutaneous reactions in Han Chinese 2007-05
[34] 논문 Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and phenytoin dosing 2014-11
[35] 웹사이트 DILANTIN- phenytoin sodium capsule, extended release http://dailymed.nlm.[...]
[36] 논문 Phenytoin in cutaneous medicine: its uses, mechanisms and side effects http://dermatology.c[...] 2003-08
[37] 논문 The reversibility of phenytoin-induced IgA deficiency
[38] 논문 Phenytoin metabolism by human cytochrome P450: involvement of P450 3A and 2C forms in secondary metabolism and drug-protein adduct formation 2000-08
[39] 논문 Effect of antacids on phenytoin bioavailability 1981
[40] 웹사이트 Lexi-Comp Online Interaction Lookup http://www.lexi.com/[...] Lexi-Comp
[41] 논문 The neurobiology of antiepileptic drugs https://zenodo.org/r[...] 2004-07
[42] 서적 lippincots modern pharmacology with clinical applications
[43] 웹사이트 Dilantin https://www.mims.com[...] 2015
[44] 웹사이트 Parenteral Dilantin (Phenytoin Sodium Injection, USP) http://www.accessdat[...] U.S. Food and Drug Administration 2014-04-18
[45] 서적 Introduction to Epilepsy http://ebooks.cambri[...] Cambridge University Press 2013-01-17
[46] 서적 Antiepileptic drug pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring Cambridge University Press 2012
[47] 웹사이트 PNYFR - Clinical: Phenytoin, Total and Free, Serum http://www.mayomedic[...] 2013-01-17
[48] 논문 Ticlopidine inhibits phenytoin clearance 1999-12
[49] 논문 Über die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und über einige neue Methoden zur Darstellung der 5,5-Diphenyl-hydantoine https://zenodo.org/r[...]
[50] 논문 Putnam, Merritt, and the discovery of Dilantin 1986
[51] 서적 Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics McGraw-Hill
[52] 뉴스 2 Nixon Aides Skeptical About Report That He Took Drug https://www.nytimes.[...] 2020-02-06
[53] 웹사이트 New Nixon Biography Gives Salacious Details https://abcnews.go.c[...] "[[American Broadcasting Company]] ([[Walt Disney Television]])" 2021-08-07
[54] 서적 A Remarkable Medicine Has Been Overlooked: Including an Autobiography and the Clinical Section of the Broad Range of Use of Phenytoin https://archive.org/[...] Continuum International Publishing Group
[55] 웹사이트 AERS data https://www.fda.gov/[...] FDA 2014-04-18
[56] 웹사이트 Phenytoin Sodium Flynn Hard Capsules...Marketing authorisation holder https://www.medicine[...] 2014-05-13
[57] 웹사이트 Healthcare Professionals Advised That Epanutin Capsules Are Only To Be Available Under The Generic Name https://www.mediguar[...] MediGuard 2014-05-13
[58] 웹사이트 Pharma firm hikes cost of epilepsy drug 24 times http://www.telegraph[...] 2014-05-13
[59] 웹사이트 Price of anti-epilepsy drug rockets http://www.pulsetoda[...] 2014-05-13
[60] 뉴스 Pharma market abuse isn't picked up fast enough http://www.hsj.co.uk[...] 2015-08-12
[61] 간행물 CMA fines Pfizer and Flynn £90 million for drug price hike to NHS https://www.gov.uk/g[...] www.gov.uk 2016-12-07
[62] 웹사이트 International trade names for phenytoin https://www.drugs.co[...] 2016-02-27
[63] 웹사이트 Pfizer Completes Transaction to Combine Its Upjohn Business with Mylan https://www.business[...] Pfizer 2024-06-17
[64] 웹사이트 Dilantin https://www.pfizer.c[...] 2024-06-17
[65] 웹사이트 Brands https://www.viatris.[...] 2024-06-17
[66] 논문 The clinical effect of topical phenytoin on wound healing: a systematic review 2007-11
[67] 논문 Topical phenytoin for wound healing 2004-07
[68] 논문 Topical Phenytoin for Managing Various Ulcers:A meta-analysis 2015-07
[69] 논문 A Compendium of Compounding Agents and Formulations, Part 6: Additional Preparations for Refractory Dermal-wound Healing https://pubmed.ncbi.[...] 2022
[70] 논문 Integrated In Vivo and In Vitro Evaluation of a Powder-to-Hydrogel, Film-Forming Polymer Complex Base with Tissue-Protective and Microbiome-Supportive Properties 2024
[71] 논문 Phenytoin for neuroprotection in patients with acute optic neuritis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial 2016-03
[72] 서적 臨床薬理学 医学書院 2011
[73] 뉴스 ノーベルファーマ株式会社とエーザイ株式会社、抗けいれん剤「ホストイン®静注750mg」を日本で新発売 https://www.eisai.co[...] エーザイ 2012-01-16
[74] 논문 Phenytoin http://online.lexi.c[...] 2014-04-18
[75] 논문 Effectiveness of perioperative antiepileptic drug prophylaxis for early and late seizures following oncologic neurosurgery: a meta-analysis 2018-04
[76] 웹사이트 Management of Infantile Epilepsies https://effectivehea[...] 2023-08-13
[77] 서적 Rosen's emergency medicine : concepts and clinical practice https://books.google[...] Mosby/Elsevier 2010
[78] 서적 Epilepsy : a comprehensive textbook https://books.google[...] Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins 2008
[79] 서적 Harwood-Nuss' clinical practice of emergency medicine https://books.google[...] Lippincott Williams & Wilkins 2010
[80] 웹인용 WHO Model List of Essential Medicines (19th List) http://www.who.int/m[...] 2015-04
[81] 서적 Tarascon pocket pharmacopoeia https://books.google[...] Jones & Bartlett Learning 2013
[82] 웹인용 Phenytoin http://mshpriceguide[...] 2015-08-23
[83] 웹인용 Phenytoin https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-08-22
[84] 웹인용 The Top 300 of 2019 https://clincalc.com[...] 2018-12-22
[85] 웹사이트 International trade names for phenytoin https://web.archive.[...] Drugs.com 2016-02-23


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