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세레콕시브

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목차

1. 개요

세레콕시브는 골관절염, 류마티스 관절염 등 다양한 질환의 치료에 사용되는 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)이다. 통증 완화, 염증성 질환 치료, 가족성 선종성 용종증 환자의 용종 개수 감소에 사용되며, COX-2를 선택적으로 억제하여 진통 효과를 나타낸다. 부작용으로는 심혈관 질환 위험 증가, 위장관계 질환, 혈액학적 영향 등이 있으며, 약물 상호작용에 주의해야 한다. 일본에서는 류마티스 관절염, 골관절염 등에 대한 효능이 승인되었으며, 소화관 안전성이 높지만, 심혈관계 위험에 대한 주의가 필요하다.

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세레콕시브 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
세레콕시브의 골격 구조
세레콕시브의 골격 구조
세레콕시브 분자의 공간 채우기 모델
세레콕시브 분자의 공간 채우기 모델
상품명세레브렉스
온세날
엘릭시브
기타
Drugs.com세레콕시브 Drugs.com 정보
MedlinePlus세레콕시브 MedlinePlus 정보
DailyMedID세레콕시브
임신 분류 (호주)B3
임신 분류 (미국)C (30주까지); D (29주 이후)
투여 경로입
약물 분류사이클로옥시제네이스-2 (COX-2) 억제제
ATC 코드L01XX33
M01AH01
법적 규제 (호주)S4
법적 규제 (브라질)C1
법적 규제 (캐나다)처방전 필요
법적 규제 (뉴질랜드)처방전 필요
법적 규제 (영국)POM (Prescription Only Medicine, 전문의약품)
법적 규제 (미국)처방전 필요
약동학적 정보
생체 이용률알 수 없음
단백질 결합97% (주로 혈청 알부민과 결합)
대사간 (주로 CYP2C9에 의해 대사)
대사 산물해당 없음
작용 발현 시간해당 없음
소멸 반감기7.8시간
경증 간 기능 장애: 11시간
중등도-중증 간 기능 장애: 13시간
작용 지속 시간해당 없음
배설대변 (57%), 소변 (27%)
화학 정보
CAS 등록번호169590-42-5
PubChem CID2662
IUPHAR 리간드 ID2892
DrugBank IDDB00482
ChemSpider ID2562
UNIIJCX84Q7J1L
KEGG IDD00567
ChEBI ID41423
ChEMBL ID118
PDB 리간드CEL
IUPAC 명칭4-[5-(4-메틸페닐)-3-(트라이플루오로메틸)피라졸-1-일]벤젠설폰아미드
분자식C17H14F3N3O2S
SMILESc1cc(C)ccc1c2cc(C(F)(F)F)nn2c3ccc(cc3)S(=O)(=O)N
StdInChI1S/C17H14F3N3O2S/c1-11-2-4-12(5-3-11)15-10-16(17(18,19)20)22-23(15)13-6-8-14(9-7-13)26(21,24)25/h2-10H,1H3,(H2,21,24,25)
StdInChIKeyRZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N
분자량381.373 g/mol

2. 의학적 용도

세레콕시브는 골관절염, 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 급성 통증, 근골격 통증, 통증성 월경, 강직성 척추염, 소아 류마티스 관절염 치료 및 가족성 선종성 용종증 환자의 대장 및 직장 용종 개수를 줄이는 데 사용된다.[5]

수술 후 통증 완화에는 이부프로펜과 효과가 비슷하며,[13] 진통 효과는 파라세타몰(아세트아미노펜) 3990mg와 유사하다.[14] 이는 골관절염의 1차 치료법이다.[15][16]

제조사가 실시한 여러 연구가 독립적인 분석을 위해 공개되지 않아 효과에 대한 증거는 불분명하다.[17] 세레콕시브는 일본에서 2007년 류마티스 관절염, 골관절염, 2009년 요통, 어깨관절주위염, 경견완증후군, 건·건초염에 대한 효능을 획득했고, 2011년에는 수술, 외상, 발치 후 급성 통증의 소염·진통 효능이 승인되었다.[82] 일본 외 국가에서는 강직성 척추염, 월경곤란증 효능도 있다. 세레콕시브는 진통 효과를 내면서 기존 NSAIDs의 소화관 부작용을 최소화하도록 설계된 COX-2 선택적 억제제이다.

일본 내 류마티스 관절염, 골관절염, 요통 3상 시험과 어깨관절주위염, 경견완증후군, 건·건초염 일반 임상 시험에서 소염·진통 효과 개선이 확인되었다.[83][84][85][86][87][88][89]

2. 1. 염증성 질환

세레콕시브는 골관절염, 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염 등 염증성 질환 치료에 사용된다.[5] 10kg 이상인 2세 이상 소아 류마티스 관절염 환자에게도 사용할 수 있다.[5]

2. 2. 통증 완화

세레콕시브는 급성 통증, 근골격 통증, 통증성 월경 완화에 사용된다.[5] 수술 후 통증 완화 효과는 이부프로펜과 유사하며,[13] 진통 효과는 파라세타몰(아세트아미노펜) 3990mg와 유사하다.[14]

2. 3. 가족성 선종성 용종증

가족성 선종성 용종증 환자의 대장 및 직장 용종 수를 줄이는 데 사용된다.[5] 그러나 암 발생률 감소 효과는 불분명하여, 이 목적으로는 최선의 선택이 아니다.[5]

3. 부작용

세레콕시브는 심혈관계, 위장관계, 혈액학적 부작용 등을 유발할 수 있다.
심혈관계 질환: 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)는 심근 경색 및 뇌졸중 등 심혈관 혈전 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다.[18] 세레콕시브는 고혈압을 유발하거나 악화시킬 수 있으며, 부종이나 심부전 환자에게는 신중하게 사용해야 한다.[18]
위장관계 질환: NSAIDs는 위장 관계 궤양, 출혈 및 천공의 위험을 증가시킬 수 있다.[19] 특히 아스피린과 함께 사용하면 위험이 크게 증가하므로, 위장 보호 요법(예: 프로톤 펌프 억제제)을 병행하는 것이 권장된다.[19]
기타 부작용:


  • 세레콕시브는 설폰아미드 계열 약물로, 알레르기 반응을 일으킬 수 있다.[18] 다른 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)에 심각한 알레르기가 있는 사람에게는 사용이 금지된다.
  • NSAIDs는 박탈성 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 융해와 같은 심각한 피부 이상 반응을 일으킬 수 있으며,[18] 이러한 부작용은 경고 증상 없이, 그리고 이전에 설폰아미드 알레르기가 없었던 환자에게서도 발생할 수 있다. 따라서 발진이나 다른 과민 반응의 첫 징후가 나타나면 즉시 세레콕시브의 사용을 중단해야 한다.
  • 빈혈이 발생할 수 있으므로 장기간 복용 시 혈액 검사를 해야 한다.[18]
  • 2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대해 임신 20주 이후 산모가 복용했을 때 태아에게 신장 문제를 일으킬 수 있다는 위험성을 명시하도록 했다.[20][21]


일본에서의 부작용 발현율은 다음과 같다.

적응증부작용 발현율
류마티스 관절염 및 골관절염24.6% (426/1,734례)
요통, 어깨 관절 주위염, 경견완 증후군 및 건·건초염34.6% (451/1,304례)
수술 후, 외상 후 및 발치 후 소염·진통13.1% (113/861례)


3. 1. 심혈관계 질환

비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)는 심근 경색 및 뇌졸중을 포함한 심각한 심혈관 혈전 합병증의 위험을 증가시킬 수 있으며, 이는 치명적일 수 있다.[18] 이러한 위험은 사용 기간, 기존의 심혈관 위험 요소 또는 질병과 함께 증가할 수 있다. 따라서 처방 전에 개별 심혈관 위험 프로파일을 평가해야 한다.[18]

세레콕시브는 고혈압을 புதிதாக 발생시키거나 악화시킬 수 있으며, 이는 심혈관 질환의 원인이 될 수 있다. 또한, 티아지드 또는 루프 이뇨제에 대한 반응을 손상시킬 수 있으므로, 혈압을 주기적으로 관찰하고 고혈압 환자에게는 신중하게 사용해야 한다.[18] 세레콕시브는 나트륨 및 체액 저류를 유발할 수 있으므로 부종 또는 심부전 환자에게 사용할 때는 주의가 필요하다.[18]

소아의 장기간 심혈관 위험은 평가되지 않았다.[18] 심혈관 질환의 위험을 줄이기 위해 개별 환자 목표에 따라 가장 낮은 유효 용량을 최단 기간 동안 사용하고, 고위험 환자의 경우 대체 치료법을 고려해야 한다.[18]

2013년 수백 건의 임상 시험에 대한 메타 분석 결과, 콕시브(세레콕시브가 속한 약물 종류)는 위약에 비해 주요 심혈관 문제의 위험을 약 37% 증가시키는 것으로 나타났다.[22] 2016년 무작위 시험에서는 세레콕시브 치료가 나프록센 또는 이부프로펜 치료보다 심혈관 결과가 나쁠 가능성이 더 높지 않다는 강력한 증거가 제시되었다.[23] 그 결과, 2018년 FDA 자문 위원회는 세레콕시브가 일반적으로 사용되는 NSAID인 이부프로펜 또는 나프록센보다 심장 마비 및 뇌졸중을 일으킬 위험이 더 크지 않다고 결론지었으며, FDA가 세레콕시브의 안전성에 대한 의사 권고를 변경하는 것을 고려할 것을 권고했다.[8]

미국 심장 협회는 2007년 2월, "과거 심혈관 질환 병력이 있거나 심혈관 질환 위험이 높은 환자"와 관련하여 "통증 완화를 위한 COX-2 억제제 사용은 적절한 대안이 없는 환자로 제한되어야 하며, 최소 용량으로 필요한 최소 기간 동안만 사용해야 한다"고 경고했다.[6]

2005년, ''내과학 연보''에 발표된 한 연구에 따르면 COX-2 억제제의 심혈관 효과는 약물에 따라 다르다.[24] 로페콕시브와 같은 다른 COX-2 선택적 억제제는 세레콕시브보다 심근 경색률이 유의하게 더 높다.[25] 2006년 메타 분석의 무작위 대조 연구에서 COX-2 억제제와 관련된 뇌혈관 질환 사건을 조사했지만, 비선택적 NSAID 또는 위약과 비교했을 때 유의미한 위험은 발견되지 않았다.[27]

일본 국내 임상 시험 12건을 종합 분석한 결과, 중대한 심혈관 사건 발생률은 세레콕시브군에서 0.1%, 록소프로펜군에서 0.3%로 유의한 차이가 없었다. 기타 심혈관 사건으로는 세레콕시브군에서 뇌혈관 장애와 혈전증이 각각 1건씩 발생했고, 록소프로펜군에서는 심부전, 협심증, 심근 허혈, 심근경색, 뇌출혈이 각각 1건씩 발생하여, 세레콕시브군에서 심혈관 사건 발생률이 약간 유의하게 낮았다(p<0.0442).[113]

3. 2. 위장관계 질환

NSAIDs는 위장 관계 궤양, 출혈 및 천공의 위험을 증가시킬 수 있으며, 이는 치료 중 언제든지 경고 없이 발생할 수 있다(치명적일 수 있음).[19] 이러한 위험은 위장 질환(출혈 또는 궤양) 병력, 아스피린, 항응고제 및/또는 코르티코스테로이드와 병용 요법, 흡연, 알코올 사용, 노인 또는 허약한 환자에게서 더 높게 나타난다.[19]

위장 부작용의 위험을 줄이기 위해 가장 낮은 유효 용량을 최단 기간 동안 사용해야 하며, 고위험 환자의 경우 대체 치료법을 고려해야 한다.[19] 특히 아스피린(≤325mg)과 함께 사용하면 위장 관계 합병증(예: 궤양)의 위험이 크게 증가하므로, 위장 보호 요법(예: 프로톤 펌프 억제제)을 병행하는 것이 권장된다.[19] 위험 증가는 약 81%이다.[22]

과거에 궤양 질환 또는 위장 출혈 병력이 있는 사람은 특별한 예방 조치가 필요하다. NSAIDs로 치료받는 사람에게는 경고 증상 유무에 관계없이 중등도에서 중증의 간 손상 또는 위장 독성이 발생할 수 있다.

일본 소화기병 학회의 '소화성 궤양 진료 가이드라인'에서는 COX-2 선택적 억제제가 기존 NSAIDs에 비해 궤양 발생을 감소시킨다(등급 B)고 하며, NSAIDs 궤양 예방의 관점에서 COX-2 선택적 억제제가 유용하다는 점을 언급하고 있다(등급 A).[92]

건강 성인 190명을 대상으로 한 일본 내 시험에서 2주간 투여 후 내시경 검사를 실시한 결과, 위·십이지장 궤양 발현율은 세레콕시브군(100mg 1일 2회)에서 1.4%(1/74예), 위약군에서 2.7%(1/37예)였던 반면, 록소프로펜군(60mg 1일 3회)에서는 27.6%(21/76예)였다.[94]

캡슐 내시경을 이용한 연구에서 소장 점막 손상이 없는 건강 성인(n=356)을 대상으로 2주간 투여한 결과, 소장 점막 손상 발현 수는 나프록센(1회 500mg 1일 2회)+프로톤 펌프 억제제(PPI)(오메프라졸 1회 20mg 1일 1회)군에서 2.99개였던 반면, 세레콕시브군(1회 200mg 1일 2회)에서는 0.32개로 유의하게 낮았다(p<0.001).[95] 또 다른 연구(n=408)에서는 이부프로펜(1회 800mg 1일 3회)+PPI(오메프라졸 1회 20mg 1일 1회)군에서 소장 점막 손상 발병률이 25.9%였던 반면, 세레콕시브군에서는 6.4%로 유의하게 낮았다(p<0.001).[96]

류마티스 관절염, 골관절염 환자 중 심혈관 위험이 낮고 H.pylori 음성인 고령자 등 소화관 장애 고위험군을 대상으로 한 CONDOR 시험(6개월)에서, 전 소화관에서의 임상적으로 중대한 복합 소화관 이벤트(CSULGIE)의 누적 발현율은 세레콕시브군(1회 200mg 1일 2회)이 디클로페낙 SR(1회 75mg 1일 2회)+PPI(1회 20mg 1일 1회)군에 비해 유의하게 낮았다(p<0.0001).[97]

3. 3. 기타 부작용

세레콕시브(Celecoxib영어)는 설폰아미드 계열의 약물로, 다른 설폰아미드 함유 약물에 알레르기가 있는 사람에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있다.[18] 이는 다른 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)에 심각한 알레르기가 있는 사람에게는 사용이 금지되는 것 외에 추가적인 주의사항이다. 그러나 아스피린이나 비선택적 NSAIDs에 알레르기 반응을 보였던 사람들에게서 피부 반응을 유발할 가능성은 낮은 것으로 보고되고 있다(약 4%).[18]

NSAIDs는 박탈성 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 융해와 같은 심각한 피부 이상 반응을 일으킬 수 있으며, 이러한 부작용은 경고 증상 없이, 그리고 이전에 설폰아미드 알레르기가 없었던 환자에게서도 발생할 수 있다.[18] 따라서 발진이나 다른 과민 반응의 첫 징후가 나타나면 즉시 세레콕시브의 사용을 중단해야 한다.[18]

또한, 세레콕시브 복용 시 빈혈이 발생할 수 있으므로 장기간 치료를 받는 환자는 헤모글로빈 또는 헤마토크릿 수치를 주기적으로 확인해야 한다.[18]

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대해 약물 라벨을 업데이트하여 임신 20주 이후 산모가 복용했을 때 태아에게 신장 문제를 일으킬 수 있다는 위험성을 명시하도록 했다.[20][21] 이에 따라 임신 20주 이상인 임산부는 세레콕시브를 포함한 NSAIDs 복용을 피해야 한다.[20][21]

4. 약물 상호작용

세레콕시브는 다양한 약물과 상호작용을 일으킬 수 있다. 시토크롬 P450 효소계와 관련된 상호작용이 대표적이며, 특히 CYP2C9 억제제나 CYP2D6으로 대사되는 약물과의 병용에 주의해야 한다.[19][90]

다른 NSAIDs와 마찬가지로, 세레콕시브는 일부 안지오텐신 II 수용체 길항제나 히드로클로로티아지드 등의 이뇨제와 함께 복용하면 신장에 대한 위험이 커질 수 있다.[90]

프로스타글란딘은 신장에서 신장 혈류량 및 신 사구체 여과율(GFR) 조절에 관여한다. NSAIDs 복용으로 인한 COX 억제는 프로스타글란딘 생성을 억제하여 신장 혈류량 및 GFR 감소, 부종을 유발할 수 있다. COX-1을 억제하지 않는 COX-2 선택적 억제제는 기존 NSAIDs보다 신장에 미치는 영향이 적다고 알려졌으나, 최근 연구에 따르면 신장에서도 COX-2가 구성형으로 발현되어 기존 NSAIDs와 유의미한 차이가 없다는 의견이 지배적이다.

37건의 무작위 이중 맹검 비교 시험 메타 분석 결과, 세레콕시브는 대조군에 비해 신장 관련 부작용, 고혈압, 신 기능 저하 발생 위험이 다소 낮았으나, 말초 부종 발생률은 유사한 수준이었다.

4. 1. 시토크롬 P450 관련 상호작용

세레콕시브는 주로 시토크롬 P450 2C9에 의해 대사된다. 플루코나졸과 같이 2C9 억제제를 병용할 경우 세레콕시브의 혈중 농도를 크게 증가시킬 수 있으므로 주의해야 한다.[19] 리튬과 병용 시, 세레콕시브는 리튬 혈장 농도를 증가시킨다.[19] 와파린과 병용 시, 세레콕시브는 출혈 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다.[19] 또한, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI)를 세레콕시브와 함께 사용할 경우 출혈 및 위궤양 위험이 더욱 증가한다.[28]

세레콕시브는 CYP2D6의 기질은 아니지만, CYP2D6의 저해 작용을 가지므로, 파록세틴 등 CYP2D6으로 대사되는 약물과 병용 시 병용 약물의 혈장 중 농도가 상승하여 병용 약물의 작용이 증강될 가능성이 있으므로 주의가 필요하다.[90]

4. 2. 기타 약물과의 상호작용

세레콕시브는 주로 시토크롬 P450 2C9에 의해 대사된다. 플루코나졸과 같이 2C9 억제제를 병용할 경우 세레콕시브의 혈중 농도를 크게 증가시킬 수 있으므로 주의해야 한다.[19] 리튬과 병용 시, 세레콕시브는 리튬 혈장 농도를 증가시킨다.[19] 와파린과 병용 시, 세레콕시브는 출혈 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다.[19] 또한, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI)를 세레콕시브와 함께 사용할 경우 출혈 및 위궤양 위험이 더욱 증가한다.[28] 이 약물은 안지오텐신 전환 효소 억제제(예: 리시노프릴) 및 이뇨제(예: 히드로클로로티아지드)와 함께 사용할 경우 신부전 위험을 증가시킬 수 있다.[19]

세레콕시브는 CYP2D6의 기질은 아니지만, CYP2D6의 저해 작용을 가지므로, 파록세틴 등 CYP2D6으로 대사되는 약물과 병용 시 병용 약물의 혈장 중 농도가 상승하여 병용 약물의 작용이 증강될 가능성이 있으므로 주의가 필요하다. 또한, 다른 NSAIDs와 마찬가지로, 세레콕시브는 일부 안지오텐신 II 수용체 길항제나 히드로클로로티아지드 등의 이뇨제와 병용하면 신장에 대한 위험이 상승할 수 있다.[90] 한편, 많은 다른 NSAIDs에서 나타나는 뉴퀴놀론계 항균제와의 상호 작용은 첨부 문서에 기재되어 있지 않다.

5. 작용 기전

세레콕시브는 사이클로옥시게나제-2(COX-2)를 선택적으로 억제하여 프로스타글란딘 생성을 줄이는 방식으로 작용한다. 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)가 COX-1과 COX-2를 모두 억제하는 것과 달리, 세레콕시브는 COX-2에 대한 선택성이 약 10~20배 더 높다.[30][32] 이러한 선택성 덕분에 위장관 약물 부작용을 최소화하면서 염증과 통증을 줄일 수 있다.[34]

COX-1은 위장 점막 보호, 신장 혈역학, 혈소판 혈전 생성 등에 관여하는 반면,[29][30] COX-2는 염증에 관여하는 세포에서 주로 발현되며 여러 자극에 의해 증가한다.[115] 세레콕시브는 설폰아미드기가 COX-2의 친수성 측면 포켓에 결합하여 COX-2를 억제한다.[116]

COX-1은 프로스타글란딘 합성과 혈전 형성에 모두 관여하지만, COX-2는 프로스타글란딘 합성에만 관여한다. 따라서 세레콕시브는 COX-2를 억제해도 트롬복산 (TXA2)에는 영향을 주지 않아 비선택적 NSAIDs와 같은 심장 보호 작용은 없다.

5. 1. 항염증 및 진통 작용

세레콕시브는 선택적이고 가역적인 사이클로옥시게나제의 COX-2 동형 효소 억제제로서, 아라키돈산이 프로스타글란딘 전구체로 전환되는 것을 억제한다. 이를 통해 진통 및 항염증 효과를 나타낸다.[19] 아스피린, 나프록센, 이부프로펜과 같은 비선택적 비스테로이드성 소염진통제는 COX-1과 COX-2를 모두 억제한다. 세레콕시브가 치료 농도에서 억제하지 않는 COX-1을 억제하면 프로스타글란딘 생성과 혈소판 활성제인 트롬복산 A2의 생성이 억제된다.[19] COX-1은 전통적으로 구성적으로 발현되는 "하우스키핑" 효소로 정의되며, 위장 점막 보호, 신장 혈역학 및 혈소판 혈전 생성에 관여한다.[29][30] 반면 COX-2는 염증 관련 세포에서 광범위하게 발현되며, 세균성 리포다당류, 사이토카인, 성장 인자 및 종양 촉진제에 의해 상향 조절된다.[29][31] 세레콕시브는 COX-1보다 COX-2 억제에 약 10~20배 더 선택적이다.[30][32] 세레콕시브의 극성 설폰아미드 측쇄는 활성 COX-2 결합 부위 근처의 친수성 측면 포켓 영역에 결합한다.[33] 이론적으로 이러한 선택성 덕분에 세레콕시브 및 기타 COX-2 억제제는 비선택적 NSAID에서 흔히 나타나는 위장관 약물 부작용(예: 위궤양)을 최소화하면서 염증(및 통증)을 줄일 수 있다.[34]

5. 2. 항암 작용 (논란 중)

세레콕시브는 가족성 선종성 용종증 환자의 대장 및 직장 용종을 줄이는 데 사용되어 왔지만, 암 발생률을 감소시키는지는 알려져 있지 않아[5] 이 목적으로는 좋은 선택이 아니다.[5] 종양의 염증 및 악성 변환과 관련된 유전자 및 경로에는 영향을 미치지만, 정상 조직에는 영향을 미치지 않는다.[35] 세레콕시브는 카드헤린-11에 결합하는데, 이는 암 진행 감소를 설명할 수 있다.

6. 구조-활성 관계

세레콕시브는 1,5-디아릴피라졸 구조를 가지며, COX-2 억제 활성을 위해 특정 치환기가 중요하다.

사르(Searle)사의 연구 그룹은 COX-2를 충분히 억제하려면 적절하게 치환된 두 개의 방향족 고리가 중심 고리 근처에 위치해야 함을 발견했다. 세레콕시브의 구조-활성 상관관계를 추정하기 위해 1,5-디아릴피라졸 부분에 다양한 변형을 가할 수 있다.[117]

5번 위치의 방향족 고리의 파라 치환기에 의해 창출되는 입체 장애를 고려할 필요가 있다. 파라 위치의 메틸화 및 4-에틸화에 의한 COX-2 억제력을 고려할 때, 메틸화한 경우 50% 억제 농도가 0.040μM으로 COX-2를 억제할 수 있지만, 에틸화한 경우에는 0.86μM이며, 이는 파라메틸 치환기의 억제력이 최소 20배 높다는 것을 의미한다(Compound 10, 11 참조).[36]

세레콕시브의 선택성을 설명하려면, 약물 분자와 COX-1 및 COX-2 효소의 결합 차이의 자유 에너지를 해석해야 한다. 구조 최적화는 시클로옥시게나아제 523번째의 사이드 포켓 부위(COX-1에서는 아이소류신, COX-2에서는 발린)에 결합이 중요하다는 것을 발견했다.[118] 이 변이(523번째 아미노산)는 세레콕시브-COX-1 복합체를 불안정하게 하는 설폰아미드기의 산소와 아이소류신의 메틸기 사이의 입체 장애를 만들어냄으로써 COX-2 선택성에 기여하는 것으로 밝혀졌다.[118] 따라서, COX-2 선택적 억제제는 비선택적 NSAIDs보다 입체 구조가 부피가 크다고 생각하는 것이 타당하다.

구조COX-2 IC50 (μM)COX-1 IC50 (μM)선택성 (COX-1/COX-2)
Compound 16.9>100>14.5
Compound 20.64>100>156
Compound 30.0823.2290
Compound 40.0415.7393
Compound 5>100>100<1
Compound 615412.7
Compound 723863.7
Compound 80.054.998
Compound 90.0415.7393



구조COX-2 IC50 (μM)COX-1 IC50 (μM)선택성 (COX-1/COX-2)
Compound 100.0415.7392.5
Compound 110.86>100>116.3



구조COX-2 IC50 (μM)COX-1 IC50 (μM)선택성 (COX-1/COX-2)
Compound 120.08>100>1250
Compound 130.0423.2580
Compound 140.13>100>769.2
Compound 150.0091.63181.1
Compound 160.0060.3151.7



구조COX-2 IC50 (μM)COX-1 IC50 (μM)선택성 (COX-1/COX-2)
Compound 171.24.23.5
Compound 180.054.998
Compound 190.0415.7392.5
Compound 20>100>100<1
Compound 21>100>100<1
Compound 220.052.1442.8
Compound 230.061.9833


6. 1. 중요 치환기

설 연구진은 적절하게 치환된 두 개의 방향족 고리가 COX-2 억제에 적합하도록 중심 고리 주변의 인접한 위치에 있어야 한다는 것을 발견했다. 세레콕시브의 구조-활성 관계를 추론하기 위해 1,5-디아릴피라졸 부분을 다양하게 변형할 수 있다.[36] 피라졸 1번 위치의 파라-설파모일페닐은 파라-메톡시페닐보다 COX-2 선택적 억제에 더 높은 효능을 보였다. 또한, 4-(메틸설포닐)페닐 또는 4-설파모일페닐은 COX-2 억제에 필수적인 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 이러한 물질 중 하나를 –SO2NHCH3 치환기로 대체하면 COX-2 억제 활성이 감소한다. 피라졸 3번 위치의 트라이플루오로메틸 또는 다이플루오로메틸은 플루오로메틸 또는 메틸 치환에 비해 우수한 선택성과 효능을 제공한다.[36]

세레콕시브는 1-피라졸 치환체에 있는 4-설파모일페닐은 COX-2 억제에 필요하며, 5-피라졸 시스템의 4-메틸은 효능을 최대화하는 데 낮은 입체 장애를 가지며, 3-트라이플루오로메틸 그룹은 우수한 선택성과 효능을 제공한다.[36]

6. 2. 입체 장애

피라졸 4번 위치는 입체 장애에 민감하며, 치환기 크기가 커질수록 억제능이 감소한다.[117] 예를 들어, R1 그룹의 크기를 메틸기에서 프로필기까지 점차 늘렸을 때, 에틸기보다 큰 치환기를 가지면 COX-2 억제력이 감소했다(Compound 12, 13, 14 참조).[36] 또한, 이 위치에 할로겐 원자를 결합하면 COX-2 억제력이 매우 커진다(Compound 15, 16 참조).[36] 피라졸 5번 위치에는 방향족 고리가 필요하지만, 그 유연성 때문에 최적의 변형 조합을 찾기 어렵다.[117] 메타 위치(3-치환)보다 파라 위치(4-치환)나 오르토 위치(2-치환)에서의 치환이 더 효과적이다(Compound 17, 18, 19 참조).[36]

7. 역사

세레콕시브는 존 탤리가 이끈 몬산토의 시얼 부서 연구팀에 의해 발견되었다.[1] 발데콕시브, 파레콕시브, 마바콕시브를 포함한 다른 COX-2 선택적 억제제도 존 탤리가 이끈 팀이 발견하였다.[1]

1989년 몬산토 부사장이자 1993년 시얼 사장이었던 필립 니들먼은 항염증제인 세레콕시브(Celebrex)의 개발을 이끈 COX-2 연구를 감독했다.[8]

7. 1. 특허 분쟁

브리검영 대학교(BYU)는 1988년에 COX-2 효소를 발견했고, 1991년에 이를 억제하는 약물을 개발하기 위해 몬산토와 협력 관계를 맺었다.[1] 몬산토의 제약 부서는 나중에 화이자에 인수되었으며, 2006년 BYU는 화이자가 계약상 로열티를 제대로 지급하지 않았다며 계약 위반으로 소송을 제기했다.[1] 이 소송은 2012년 4월, 화이자가 4.5억달러를 지불하기로 합의하면서 마무리되었다.[1]

로체스터 대학교는 COX-2와 관련된 다른 중요한 발견에 대한 특허를 받았다.[1] 특허 발행 후, 로체스터 대학교는 시얼(나중에 화이자)을 상대로 "로체스터 대학교 대 G.D. 시얼 & Co." (University of Rochester v. G.D. Searle & Co.), 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004) 소송을 제기했다.[1] 2004년 법원은 시얼의 손을 들어주며, 로체스터 대학교가 COX-2를 억제할 수 있는 화합물에 대한 방법을 주장했지만, 해당 화합물에 대한 서면 설명을 제공하지 않았으므로 특허가 무효라고 판결했다.[1]

7. 2. 시장 출시 및 판매

세레콕시브는 G. D. 시얼에서 발견 및 개발되었으며, 1998년 12월 31일 FDA의 승인을 받았다.[8] 시얼의 모회사인 몬산토와 화이자가 공동으로 '세레브렉스'라는 상표명으로 판매했다. 몬산토는 파마시아와 합병했고, 파마시아의 의학 연구 부서는 화이자에 인수되어 화이자가 세레브렉스의 소유권을 갖게 되었다.

2004년 9월, COX-2 억제제인 로페콕시브(Vioxx)가 시장에서 철수된 후 세레콕시브의 판매량은 급증했다. 그러나 그해 12월, 세레브렉스가 로페콕시브와 유사한 심혈관계 위험을 가질 수 있다는 우려가 제기되면서 화이자는 세레브렉스에 대한 소비자 직접 광고를 일시 중단했다. 2006년 세레콕시브(세레브렉스) 판매액은 20억 달러에 달했다.[8]

화이자는 2006년에 잡지 광고를 통해 세레브렉스 광고를 재개했고, 2007년 4월에는 다른 항염증제와 비교하여 세레브렉스의 부작용을 광범위하게 논의하는 텔레비전 광고를 재개했다. 이 광고는 소비자 옹호 단체인 퍼블릭 시티즌으로부터 광고의 비교가 오해의 소지가 있다는 비판을 받기도 했다.

2014년 미국에서 세레콕시브의 특허가 만료된 이후 제네릭 의약품이 출시되었다.

8. 사회 및 문화

화이자는 세레콕시브를 Celebrex영어라는 상표명으로 판매하며, 50mg, 100mg, 200mg 또는 400mg을 함유한 경구 캡슐 형태로 제공한다.[19] 여러 국가에서 다양한 상표명으로 일반 의약품으로 판매된다.[56]

미국에서 세레콕시브는 세 개의 특허로 보호받았으나, 2014년 5월 30일에 두 개의 특허가 만료되었고, 나머지 하나는 2015년 12월 2일에 만료될 예정이었다. 2014년 3월 13일, 해당 특허는 이중 특허로 무효로 판결되었다.[58] 특허 만료와 함께, 미국 식품의약국(FDA)은 최초의 제네릭 세레콕시브 버전을 승인했다.[59] 미국에서 Celebrex영어는 비아트리스(Viatris)에서 판매한다.[60][61][62]

8. 1. 효능 연구 조작 논란

화이자(Pfizer)와 파마시아(Pharmacia)는 세레콕시브가 다른 약물보다 심각한 위장 합병증으로부터 위를 보호하는 데 더 효과적이라는 연구 결과를 발표했으며, 이는 세레콕시브의 주요 판매 포인트가 되었다.[50] 그러나 연방 수사 결과, 화이자와 파마시아는 1년 동안 진행된 연구의 전체 결과가 아닌 처음 6개월간의 결과만 제시했고, 이러한 부분적인 결과는 미국의학협회 저널(The Journal of the American Medical Association)에 게재되었다.[50] 2001년, 미국 식품의약국(FDA)은 화이자와 파마시아 연구의 전체 결과를 발표했는데, 여기에는 중요한 데이터가 은폐되었다는 사실이 드러났다.[50] 2012년까지, 연방 판사는 "화이자를 상대로 진행된 장기간의 증권 사기 소송"에서 "수천 페이지에 달하는 내부 문서와 증언"을 공개했다.[50]

2009년 3월, 베이 스테이트 메디컬 센터(Baystate Medical Center)의 전 급성 통증 담당 책임자였던 스콧 S. 루벤(Scott S. Reuben)은, 그가 세레콕시브 및 바이옥스(Vioxx)와 같은 다른 약물의 효능에 대해 작성한 21건의 연구 데이터가 조작되었으며, 약물의 진통 효과가 과장되었음을 밝혔다. 루벤은 화이자의 전 유료 대변인이었다. 2002년부터 2007년까지 화이자가 루벤 박사의 연구비를 상당 부분 지원했고, 그의 많은 임상 시험에서 화이자의 약물인 세레콕스와 리리카가 수술 후 통증에 효과적인 것으로 나타났지만, 화이자는 사기성 데이터에 대해 알지 못했다.[53] 회수된 연구 중 어느 것도 약물 승인 전에 미국 식품의약국이나 유럽 연합의 규제 기관에 제출되지 않았다. 화이자는 공식 성명을 통해 "스콧 루벤 박사의 혐의에 대해 알게 되어 매우 실망스럽습니다. 우리가 루벤 박사의 연구를 지원하기로 결정했을 때, 그는 신뢰할 수 있는 학술 의료 센터에서 근무했으며 평판이 좋은 연구자로 보였습니다."라고 밝혔지만,[54][55] 2012년에 공개된 문서에 따르면 2000년 2월까지 파마시아 직원들은 연구 결과를 제시하기 위한 전략을 고안했다.[50]

8. 2. 브랜드 이름

화이자는 세레콕시브를 세레브렉스(Celebrex)라는 상표명으로 판매하며, 50, 100, 200, 또는 400mg을 함유한 경구 캡슐 형태로 제공된다.[19] 여러 국가에서 다양한 상표명으로 일반 의약품으로 판매된다.[56]

미국에서는 세레콕시브가 세 개의 특허로 보호받았으나, 2014년 5월 30일에 두 개의 특허가 만료되었고, 나머지 하나는 2015년 12월 2일에 만료될 예정이었다. 2014년 3월 13일, 해당 특허는 이중 특허로 무효로 판결되었다.[58] 2014년 5월 30일 특허 만료와 함께, 미국 식품의약국(FDA)은 최초의 제네릭 세레콕시브 버전을 승인했다.[59] 미국에서 세레브렉스는 비아트리스(Viatris)에서 판매한다.[60][61][62]

9. 연구

세레콕시브는 여러 분야에서 연구가 진행되고 있다.


  • 정신 질환: 염증이 주요 정신 질환 발병에 영향을 준다는 이론에 따라, 주요 우울 장애, 양극성 장애, 조현병 등 여러 정신 질환 치료에 세레콕시브가 시험적으로 사용되었다.[63][64][65][66][67] 양극성 장애에 대한 보조 치료로서 세레콕시브의 임상 시험을 고려한 메타 분석은 증거의 질이 낮다는 점을 들어 결론을 내리지 못했다.[63]
  • 암 예방 및 치료: 세레콕시브는 가족성 선종성 용종증 환자의 대장 및 직장 용종을 줄이는 데 사용되어 왔으나, 암 발생률 감소 여부는 불확실하여[5] 이 목적으로는 권장되지 않는다.[5] 대장암 위험 감소 연구가 진행되었지만, 세레콕시브나 다른 약물도 이 용도로는 승인되지 않았다.[68]
  • FAP 가족에 속하는 매우 고위험군 환자를 대상으로 한 소규모 임상 시험에서 세레콕시브가 용종 성장을 예방할 수 있다는 결과가 나왔다.[69] 대규모 무작위 임상 시험 결과, 세레콕시브를 매일 투여받은 환자군에서 용종 재발이 33~45% 감소했다. 그러나 세레콕시브 치료군에서 심각한 심혈관 질환 발생 빈도가 유의하게 높았다.[99] 아스피린은 이와 유사하거나 더 큰 보호 효과를 보이며,[70][71][72] 심장 보호 효과가 입증되었고 가격도 훨씬 저렴하지만, 두 약물을 직접 비교하는 임상 시험은 아직 시행되지 않았다.
  • 암 예방과는 달리, 암 치료는 이미 형성되어 환자 내부에 자리 잡은 종양의 치료에 초점을 맞춘다. 세레콕시브가 이 후자의 상태에 유용할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 많은 연구가 진행 중이다.[73] 그러나 실험실에서의 분자 연구를 통해 세레콕시브가 가장 유명한 표적인 COX-2 외의 다른 세포 내 구성 요소와 상호 작용할 수 있다는 것이 분명해졌다. 이러한 추가 표적의 발견은 많은 논란을 일으켰으며, 세레콕시브가 주로 COX-2 억제를 통해 종양 성장을 감소시킨다는 초기 가정은 논쟁의 여지가 있게 되었다.[74]
  • COX-2의 억제는 세레콕시브의 항염증 및 진통 작용에 매우 중요하다. 그러나 COX-2의 억제가 이 약물의 항암 효과에도 지배적인 역할을 하는지는 불분명하다. 예를 들어, 최근 악성 종양 세포에 대한 연구에서 세레콕시브가 이러한 세포의 ''생체 외'' 성장을 억제할 수 있다는 것을 보여주었지만, COX-2는 이 결과에 전혀 역할을 하지 않았다. 더욱 놀라운 것은, 세레콕시브의 항암 효과가 COX-2를 전혀 포함하지 않는 암 세포 유형을 사용해서도 얻어졌다는 것이다.[75]
  • COX-2 외의 다른 표적이 세레콕시브의 항암 효과에 중요하다는 추가적인 증거는 세레콕시브의 화학적으로 변형된 버전으로 수행된 연구에서 나왔다. 수십 개의 세레콕시브 유사체가 화학 구조에 작은 변화를 주어 생성되었다.[77] 이들 유사체 중 일부는 COX-2 억제 활성을 유지한 반면, 다른 많은 유사체는 그렇지 않았다. 그러나 이 모든 화합물이 세포 배양에서 종양 세포를 죽이는 능력을 조사했을 때, 항종양 효능은 해당 화합물이 COX-2를 억제할 수 있는지 여부에 전혀 달려 있지 않았으며, COX-2의 억제가 항암 효과에 필요하지 않다는 것을 보여주었다.[77][78] COX-2를 억제하는 능력이 전혀 없는 이러한 화합물 중 하나인 2,5-디메틸-세레콕시브는 실제로 세레콕시브보다 더 강력한 항암 활성을 나타냈다.[79]
  • 기타 연구: 세레콕시브는 복부 내 유착을 예방할 가능성이 있다. 유착은 복부 수술 등에서 많이 나타나는 합병증으로, 장 폐쇄 및 불임의 주요 원인이 된다. 2005년에는 세레콕시브를 투여한 쥐에서 수술 후 유착이 "극적으로" 감소했다는 보고가 발표되었다.[125]

9. 1. 정신 질환

염증이 주요 정신 질환의 발병 기전에 역할을 한다는 이론에 따라, 세레콕시브는 주요 우울 장애, 양극성 장애, 조현병을 포함한 여러 정신 질환 치료에 시험적으로 사용되었다.[63][64][65][66][67] 양극성 장애에 대한 보조 치료로서 세레콕시브의 임상 시험을 고려한 메타 분석은 증거의 질이 낮다는 점을 들어 결론을 내리지 못했다.[63]

9. 2. 암 예방 및 치료

세레콕시브는 가족성 선종성 용종증 환자의 대장 및 직장 용종을 줄이는 데 사용되어 왔지만, 암 발생률을 감소시키는지는 알려져 있지 않아[5] 이 목적으로는 좋은 선택이 아니다.[5] 대장암 위험을 줄이는 연구가 진행되었지만, 세레콕시브나 다른 어떤 약물도 이 용도로는 승인되지 않았다.[68]

FAP 가족에 속하는 매우 고위험군 환자를 대상으로 한 소규모 임상 시험에서 세레콕시브가 용종 성장을 예방할 수 있다는 결과가 나왔다.[69] 대규모 무작위 임상 시험 결과, 세레콕시브를 매일 투여받은 환자군에서 용종 재발이 33~45% 감소했다. 그러나 세레콕시브 치료군에서 심각한 심혈관 질환 발생 빈도가 유의하게 높았다.[99] 아스피린은 이와 유사하거나 더 큰 보호 효과를 보이며,[70][71][72] 심장 보호 효과가 입증되었고 가격도 훨씬 저렴하지만, 두 약물을 직접 비교하는 임상 시험은 아직 시행되지 않았다.

암 예방과는 달리, 암 치료는 이미 형성되어 환자 내부에 자리 잡은 종양의 치료에 초점을 맞춘다. 세레콕시브가 이 후자의 상태에 유용할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 많은 연구가 진행 중이다.[73] 그러나 실험실에서의 분자 연구를 통해 세레콕시브가 가장 유명한 표적인 COX-2 외의 다른 세포 내 구성 요소와 상호 작용할 수 있다는 것이 분명해졌다. 이러한 추가 표적의 발견은 많은 논란을 일으켰으며, 세레콕시브가 주로 COX-2 억제를 통해 종양 성장을 감소시킨다는 초기 가정은 논쟁의 여지가 있게 되었다.[74]

COX-2의 억제는 세레콕시브의 항염증 및 진통 작용에 매우 중요하다. 그러나 COX-2의 억제가 이 약물의 항암 효과에도 지배적인 역할을 하는지는 불분명하다. 예를 들어, 최근 악성 종양 세포에 대한 연구에서 세레콕시브가 이러한 세포의 ''생체 외'' 성장을 억제할 수 있다는 것을 보여주었지만, COX-2는 이 결과에 전혀 역할을 하지 않았다. 더욱 놀라운 것은, 세레콕시브의 항암 효과가 COX-2를 전혀 포함하지 않는 암 세포 유형을 사용해서도 얻어졌다는 것이다.[75]

COX-2 외의 다른 표적이 세레콕시브의 항암 효과에 중요하다는 추가적인 증거는 세레콕시브의 화학적으로 변형된 버전으로 수행된 연구에서 나왔다. 수십 개의 세레콕시브 유사체가 화학 구조에 작은 변화를 주어 생성되었다.[77] 이들 유사체 중 일부는 COX-2 억제 활성을 유지한 반면, 다른 많은 유사체는 그렇지 않았다. 그러나 이 모든 화합물이 세포 배양에서 종양 세포를 죽이는 능력을 조사했을 때, 항종양 효능은 해당 화합물이 COX-2를 억제할 수 있는지 여부에 전혀 달려 있지 않았으며, COX-2의 억제가 항암 효과에 필요하지 않다는 것을 보여주었다.[77][78] COX-2를 억제하는 능력이 전혀 없는 이러한 화합물 중 하나인 2,5-디메틸-세레콕시브는 실제로 세레콕시브보다 더 강력한 항암 활성을 나타냈다.[79]

9. 3. 기타 연구

세레콕시브는 복부 내 유착을 예방할 가능성이 있다. 유착은 특히 복부 수술 등에서 많이 나타나는 합병증으로, 장 폐쇄 및 불임의 주요 원인이 된다. 2005년에는 보스턴 연구진이 세레콕시브를 투여한 쥐에서 수술 후 유착이 "극적으로" 감소했다고 보고한 내용이 발표되었다[125].

10. 일본 내 특이 사항

セレコキシブ일본어는 일본에서 류마티스 관절염, 골관절염, 요통, 어깨관절주위염, 경견완증후군, 건·건초염, 수술 후/외상 후/발치 후 소염·진통에 대한 효능이 승인되었다.[82] 일본 임상 시험에서 소염·진통 효과 및 개선 효과가 인정되었다.[83][84][85][86][87][88][89]

일본 소화기병 학회 가이드라인에서는 COX-2 선택적 억제제가 기존 NSAID보다 궤양 발생을 감소시킨다고 언급하고 있다(등급 B). 또한, NSAIDs 궤양 예방에 COX-2 선택적 억제제가 유용하다고 명시하고 있다(등급 A)[92]。

일본 내 시험에서 세레콕시브는 록소프로펜보다 위·십이지장 궤양 발생률이 유의하게 낮았으며, 위약군과 비슷한 수준이었다.[81] 캡슐 내시경을 이용한 연구에서도 세레콕시브는 나프록센과 PPI (오메프라졸) 병용 및 이부프로펜과 PPI(오메프라졸) 병용보다 소장 점막 손상 발생률이 유의하게 낮았다.[95][96]

일본 내 임상 시험들을 종합 분석한 결과, 중대한 심혈관 사건 발생률은 세레콕시브군과 록소프로펜군 간에 유의미한 차이가 없었다. 다만, 세레콕시브군에서 심혈관 사건 발생률이 약간 더 낮게 나타났다.(p<0.0442).[113]

최근에는 COX-2 선택적 억제제도 기존 NSAIDs와 마찬가지로 신장에 영향을 줄 수 있다는 의견이 나오고 있다.

10. 1. 안전성 관련 최신 정보

COX-2 선택적 억제제는 소화관에 대한 높은 안전성이 잘 알려져 있는데, 일본에서 조사한 데이터로 명확한 근거가 확인되었다.

투여 전 내시경 검사에서 위·십이지장 점막이 정상이었던 건강한 성인 189명(40~74세: 평균 57.5세)을 대상으로 연구가 진행되었다. 스크리닝 시 H. pylori 감염 유무에 따라 환자를 층별화하고, 세레콕시브(1회 100mg 1일 2회) 군, 록소프로펜 (1회 60mg 1일 3회) 군, 위약군으로 2:1:1로 할당하여 2주간 투여했다.

내시경에 의한 위·십이지장 궤양 발생률(주요 평가 항목)은 다음과 같았다.

그룹위·십이지장 궤양 발생률
세레콕시브 군1.4% (1/74명)
록소프로펜 군27.6% (21/76명)
위약군2.7% (1/37명)



세레콕시브 군은 록소프로펜 군보다 위·십이지장 궤양 발생률이 유의하게 낮았고(p<0.0001, Cochran-Mantel-Haenszel 검정), 위약군과 동등한 수준(p=0.7979, CMH 검정)이었다.

Sakamoto 등은 이러한 점을 근거로 세레콕시브는 록소프로펜보다 위·십이지장 궤양 발생률에서 유의하게 우수하며, 게다가 내약성이 우수하고 안전성에 대한 큰 우려도 없다고 결론지었다[81]。

10. 2. 효능 및 부작용

세레콕시브는 일본에서 류마티스 관절염, 골관절염, 요통, 어깨관절주위염, 경견완증후군, 건·건초염, 수술 후/외상 후/발치 후 소염·진통에 대한 효능이 승인되었다.[82] 일본 임상 시험에서 소염·진통 효과 및 개선 효과가 인정되었다.[83][84][85][86][87][88][89]

일본에서의 부작용 발현율은 다음과 같다.

질환부작용 발현율
류마티스 관절염 및 골관절염24.6%[82]
요통, 어깨관절주위염, 경견완증후군, 건·건초염34.6%[82]
수술 후, 외상 후 및 발치 후 소염·진통13.1%[82]



비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)는 심근 경색 및 뇌졸중을 포함한 심각한 (치명적일 수 있는) 심혈관 혈전 합병증의 위험 증가와 관련이 있다.[18] 위험 증가는 약 37%이다.[22] 또한, 위장 관계(GI) 궤양, 출혈 및 천공의 위험을 증가시킬 수 있으며(치명적일 수 있음),[19] 위험 증가는 약 81%이다.[22] 빈혈이 발생할 수도 있다.

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대해 낮은 양수량으로 이어지는 태아의 신장 문제 위험을 설명하도록 약물 라벨을 업데이트할 것을 요구했다.[20][21] 임신 20주 이상인 임산부의 NSAIDs 사용을 피할 것을 권장한다.[20][21]

10. 3. 투여 시 주의사항

세레콕시브(Celecoxib영어)는 소화성 궤양 환자에게 투여해서는 안 된다.[19] 설폰아미드 과민증 병력이 있는 환자에게도 투여가 금지된다.[18] 임신 말기에는 투여가 금지되며, 임신 중(임신 말기 제외)이거나 임신 가능성이 있는 여성의 경우 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다.[20][21] 수유 중인 여성은 수유를 중단해야 한다.

비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)는 심각한 위장 관계(GI) 궤양, 출혈 및 천공의 위험을 증가시킬 수 있으며, 이는 치료 중 언제든지 경고 없이 발생할 수 있다.[19] 특히 GI 질환(출혈 또는 궤양) 병력, 아스피린, 항응고제 및/또는 코르티코스테로이드와 병용 요법, 흡연, 알코올 사용, 노인 또는 허약한 환자에게는 주의해서 사용해야 한다.[19] 아스피린(≤325mg)과 함께 사용하면 위장 관계 합병증(예: 궤양)의 위험이 크게 증가하므로, 프로톤 펌프 억제제와 같은 위장 보호 요법을 병용하는 것이 권장된다.[19]

세레콕시브는 설폰아미드 성분을 포함하고 있어, 다른 설폰아미드 함유 약물에 알레르기가 있는 사람에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있다.[18] 이는 다른 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)에 심각한 알레르기가 있는 사람에게 금기 사항이 되는 것 외에 추가적인 사항이다. NSAIDs는 박탈성 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 융해를 포함한 심각한 피부 이상 반응을 일으킬 수 있으며, 이러한 반응은 이전에 알려진 설파 알레르기가 없는 환자에게서도 경고 없이 발생할 수 있다. 따라서 발진이나 다른 과민증의 첫 징후가 나타나면 사용을 중단해야 한다.

10. 4. 소화관 안전성

일본 소화기병 학회 가이드라인에서는 COX-2 선택적 억제제가 기존 NSAID보다 궤양 발생을 감소시킨다고 언급하고 있다(등급 B). 또한, NSAIDs 궤양 예방에 COX-2 선택적 억제제가 유용하다고 명시하고 있다(등급 A)[92]。

일본 내 시험에서 건강한 성인 189명을 대상으로 세레콕시브(1회 100mg, 1일 2회), 록소프로펜(1회 60mg, 1일 3회), 위약을 2주간 투여한 결과, 내시경으로 확인된 위·십이지장 궤양 발생률은 세레콕시브군 1.4%(1/74명), 록소프로펜군 27.6%(21/76명), 위약군 2.7%(1/37명)였다. 세레콕시브군은 록소프로펜군보다 위·십이지장 궤양 발생률이 유의하게 낮았으며(p<0.0001), 위약군과 비슷한 수준이었다(p=0.7979)[81]。

캡슐 내시경을 이용한 연구에서, 건강한 성인 356명을 대상으로 세레콕시브(1회 200mg, 1일 2회), 나프록센(1회 500mg, 1일 2회)+PPI(오메프라졸 1회 20mg, 1일 1회), 위약을 2주간 투여했을 때, 소장 점막 손상 발생 수는 세레콕시브군이 0.32개, 나프록센+PPI군이 2.99개로 세레콕시브군이 유의하게 낮았다(p<0.001)[95]。 유사한 연구에서 408명을 대상으로 세레콕시브(1회 200mg, 1일 2회), 이부프로펜(1회 800mg, 1일 3회)+PPI(오메프라졸 1회 20mg, 1일 1회), 위약을 비교했을 때, 소장 점막 손상 발생률은 세레콕시브군 6.4%, 이부프로펜+PPI군 25.9%로 세레콕시브군이 유의하게 낮았다(p<0.001)[96]。

CONDOR 시험에서는 류마티스 관절염, 골관절염 환자 중 심혈관 위험이 낮고 H. pylori 음성이면서 소화관 장애 고위험군을 대상으로 세레콕시브(1회 200mg, 1일 2회)와 디클로페낙 SR(1회 75mg, 1일 2회)+PPI(1회 20mg, 1일 1회)를 6개월간 비교했다. 그 결과, 전 소화관에서 임상적으로 중대한 복합 소화관 이벤트(CSULGIE)의 누적 발생률은 세레콕시브군이 디클로페낙 SR+PPI군보다 유의하게 낮았다(p<0.0001)[97]。

10. 5. 심혈관계 위험

일본 내 임상 시험들을 종합 분석한 결과, 중대한 심혈관 사건 발생률은 세레콕시브군에서 0.1%, 록소프로펜군에서 0.3%로 유의미한 차이는 없었다. 기타 심혈관 사건으로는 세레콕시브군에서 뇌혈관 장애와 혈전증이 각각 1건씩 발생했다. 반면, 록소프로펜군에서는 심부전, 협심증, 심근 허혈, 심근경색, 뇌출혈이 각각 1건씩 발생하여, 세레콕시브군에서 심혈관 사건 발생률이 약간 더 낮았다(p<0.0442).[113]

10. 6. 신장 영향

신장에서 프로스타글란딘은 신 혈류량 및 신 사구체 여과율(GFR) 조절과 관련이 있으며, NSAIDs 복용에 의한 COX 억제로 인한 프로스타글란딘 생성 억제를 통해 신 혈류량 및 GFR 감소, 부종을 초래하는 것으로 알려져 있다. 신장 보호 작용이 있는 COX-1을 억제하지 않는 COX-2 선택적 억제제는 기존 NSAIDs에 비해 신장에 미치는 영향이 적다고 알려져 있었다. 그러나 최근 신장에서도 COX-2가 구성형이라는 것이 밝혀짐에 따라, COX-2 선택적 억제제도 기존 NSAIDs와 유의차가 없다는 의견이 정착되고 있다.

37건의 무작위 이중 맹검 비교 시험의 메타 분석에서 세레콕시브는 대조군과 비교하여 신장 관련 이벤트, 고혈압, 신 기능 저하 발생의 상대적 위험에서 다소 우세한 결과가 나타났다. 그러나 말초 부종에 관해서는 비슷한 수준인 것으로 나타났다.

참조

[1] 웹사이트 Celecoxib (Celebrex) Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2020-05-04
[2] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-03-31
[3] 웹사이트 Celebrex 100mg capsule - Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicine[...] 2020-01-13
[4] 간행물 Celecoxib: a review of its use for symptomatic relief in the treatment of Osteoarthritis, Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis 2011-12
[5] 웹사이트 Celecoxib Monograph for Professionals https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists 2019-11-11
[6] 간행물 Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association 2007-03
[7] 웹사이트 Should you still take Celebrex? http://www.consumerr[...] 2009-08
[8] 뉴스 FDA Panel Affirms Safety Of Painkiller Celebrex https://www.npr.org/[...] NPR 2018-04-25
[9] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
[10] 서적 British national formulary : BNF 76 Pharmaceutical Press 2018
[11] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...]
[12] 웹사이트 Celecoxib Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...]
[13] 간행물 Single dose oral celecoxib for acute postoperative pain in adults 2013-10
[14] 간행물 Celecoxib compared with sustained-release paracetamol for osteoarthritis: a series of n-of-1 trials 2007-01
[15] 간행물 OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part I: critical appraisal of existing treatment guidelines and systematic review of current research evidence 2007-09
[16] 간행물 The role of acetaminophen in the treatment of osteoarthritis 2010-03
[17] 간행물 Celecoxib for osteoarthritis 2017-05
[18] 간행물 Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention 2005-03
[19] 웹사이트 Celebrex- celecoxib capsule https://dailymed.nlm[...] 2019-05-31
[20] 간행물 FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications https://www.fda.gov/[...] 2020-10-15
[21] 웹사이트 NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies https://www.fda.gov/[...] 2017-07-21
[22] 간행물 Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials 2013-08
[23] 간행물 Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis 2016-12
[24] 간행물 Patients exposed to rofecoxib and celecoxib have different odds of nonfatal myocardial infarction 2005-02
[25] 간행물 Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors
[26] 웹사이트 Analysis and recommendations for Agency action regarding nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk [decision memorandum] https://www.fda.gov/[...] U.S. Food and Drug Administration (FDA) 2005-04-06
[27] 간행물 Do selective COX-2 inhibitors increase the risk of cerebrovascular events? A meta-analysis of randomized controlled trials 2006-12
[28] 간행물 Clinical impact of selective serotonin reuptake inhibitors therapy with bleeding risks 2007-03
[29] 간행물 Efficacy and Safety of COX-2 Inhibitors in the Clinical Management of Arthritis: Mini Review 2011
[30] 서적 Basic & clinical pharmacology McGraw-Hill Medical 2007
[31] 간행물 Clinical use and pharmacological properties of selective COX-2 inhibitors 2008-03
[32] 간행물 A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity 2012-06
[33] 서적 Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach McGraw-Hill Medical 2008
[34] 간행물 ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents 2008-10
[35] 간행물 Colon cancer: preventive agents and the present status of chemoprevention 2009-02
[36] 논문 Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benze nesulfonamide (SC-58635, celecoxib) 1997-04
[37] 논문 Rationale for the observed COX-2/COX-1 selectivity of celecoxib from Monte Carlo simulations 2001-06
[38] 뉴스 The Chemical Cobbler https://www.forbes.c[...] 2018-04-15
[39] 논문 Dr. John Talley: 2001 St. Louis Awardee http://www.stlacs.or[...] 2001-05
[40] 웹사이트 University sues Pfizer over COX-2 research https://web.archive.[...] 2010-11-11
[41] 웹사이트 Judge orders Pfizer to pay BYU $852K for suit delays https://web.archive.[...] 2009-11-23
[42] 뉴스 Pfizer, BYU settle Celebrex lawsuit for $450M http://www.sltrib.co[...] 2012-07-22
[43] 뉴스 Pfizer Settles B.Y.U. Lawsuit Over Development of Celebrex https://www.nytimes.[...] 2020-05-05
[44] US patent
[45] 웹사이트 Reach-Through Claims Declared Invalid http://www.hodgsonru[...] 2012-12-31
[46] 문서 CAFC Court Decision Reach-Through Claims Declared Invalid https://web.archive.[...] 2004
[47] 웹사이트 Philip Needleman http://www.nasonline[...] National Academy of Sciences 2015-12-28
[48] US patent
[49] 웹사이트 Drug Approval Package: Celebrex (Celecoxib) NDA# 20-998 https://www.accessda[...] 2020-05-05
[50] 뉴스 In Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception https://www.nytimes.[...] 2015-12-27
[51] 뉴스 Celebrex Ads Are Back, Dire Warnings and All https://www.nytimes.[...] 2017-02-21
[52] 뉴스 Celebrex Commercial, Long and Unconventional, Draws Criticism https://www.nytimes.[...] 2017-02-21
[53] 뉴스 Doctor Admits Pain Studies Were Frauds, Hospital Says https://www.nytimes.[...] 2015-12-27
[54] 뉴스 Top Pain Scientist Fabricated Data in Studies, Hospital Says https://www.wsj.com/[...] 2017-08-03
[55] 웹사이트 Associated Press, Mar 11, 2009, ''Mass. doctor accused of faking pain pill data'' https://web.archive.[...]
[56] 웹사이트 Celecoxib https://www.drugs.co[...] 2020-05-05
[57] 웹사이트 US Re-issued Patent RE44048 https://patents.goog[...] 2016-11-10
[58] 웹사이트 Judge cuts 18 months off patent life of Pfizer's Celebrex https://fortune.com/[...] 2020-05-05
[59] 간행물 FDA approves first generic versions of celecoxib https://web.archive.[...] 2020-05-05
[60] 웹사이트 Pfizer Completes Transaction to Combine Its Upjohn Business with Mylan https://www.business[...] Pfizer 2024-06-17
[61] 웹사이트 Celebrex https://www.pfizer.c[...] 2024-06-17
[62] 웹사이트 Brands https://www.viatris.[...] 2024-06-17
[63] 논문 Repurposed drugs as adjunctive treatments for mania and bipolar depression: A meta-review and critical appraisal of meta-analyses of randomized placebo-controlled trials 2021-09
[64] 논문 Anti-inflammatory treatment in schizophrenia 2013-04
[65] 논문 Efficacy of adjunctive celecoxib treatment for patients with major depressive disorder: a meta-analysis 2014-01
[66] 논문 Inflamed moods: a review of the interactions between inflammation and mood disorders 2014-08
[67] 논문 Effectiveness and tolerance of anti-inflammatory drugs' add-on therapy in major mental disorders: a systematic qualitative review 2014-03
[68] 논문 Clinical end points for developing pharmaceuticals to manage patients with a sporadic or genetic risk of colorectal cancer 2012-08
[69] 논문 Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas 2006-08
[70] 논문 A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas 2003-03
[71] 논문 A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer 2003-03
[72] 논문 Aspirin use and cancers of the upper aerodigestive tract 2003-03
[73] 논문 Targeting cyclooxygenase-2 in human neoplasia: rationale and promise 2003-12
[74] 논문 Direct non-cyclooxygenase-2 targets of celecoxib and their potential relevance for cancer therapy 2007-12
[75] 논문 COX-2 inhibition is neither necessary nor sufficient for celecoxib to suppress tumor cell proliferation and focus formation in vitro 2008-05
[76] 논문 Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors https://aacrjournals[...] 2000-03
[77] 논문 Using cyclooxygenase-2 inhibitors as molecular platforms to develop a new class of apoptosis-inducing agents 2002-12
[78] 논문 Celecoxib analogs that lack COX-2 inhibitory function: preclinical development of novel anticancer drugs 2008-02
[79] 논문 Antitumor properties of dimethyl-celecoxib, a derivative of celecoxib that does not inhibit cyclooxygenase-2: implications for glioma therapy 2006-04
[80] 웹사이트 ２０年６月後発品収載　消炎鎮痛薬セレコックス後発品、薬価は先発の28％に(ミクスonline) https://www.mixonlin[...]
[81] 문서 Sakamoto, C. et al.: Aliment Pharmacol Ther 37(3): 346-54, 2013
[82] 웹사이트 セレコキシブ：急性疼痛への使用も可能に https://medical.nikk[...] 日本経済新聞社 2021-01-08
[83] 문서 安倍　達, et al.: Prog Med 26(suppl.3): 2820, 2006
[84] 문서 菅原　幸子, C. et al.: Prog Med 26(suppl.3): 2911, 2006
[85] 문서 菊地　臣一ほか：Prog Med 29(suppl.2): 2853, 2009
[86] 문서 高岸　憲二: Prog Med 29(suppl.2): 2893, 2009
[87] 문서 高岸　憲二: Prog Med 29(suppl.2): 2918, 2009
[88] 문서 荻野　利彦: Prog Med 29(suppl.2): 2941, 2009
[89] 서적 BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY McGraw Hill
[90] 문서 Lexi-Comp,Inc. (Lexi-Drugs). Hudson, Ohio: Lexi-Comp,Inc.,2010. Electronic
[91] 문서 Lanza, F.K. et al.: Am J Gastroenterol 104: 728, 2009
[92] 문서 消化性潰瘍診療ガイドライン 92, 南江堂 2009
[93] 문서 Silverstein, F.E. et al.: JAMA 284: 1247, 2000
[94] 문서 C. Sakamoto et al.: Gastroenterology 140（5，Suppl 1）： S-587, 2011
[95] 문서 Goldstein, J.L. et al.: Clin Gastroenterol Hepatol 3: 133, 2005
[96] 문서 Goldstein, J.L. et al.: Aliment Pharmacol Ther 25: 1211, 2007
[97] 문서 Chan, F.K.L. et al: Lancet 376: 173, 2010
[98] 웹사이트 全日本民医連 - 副作用モニター情報〈333〉セレコックス（セレコキシブ＝非ステロイド性消炎・鎮痛剤）の副作用と注意点 2010年6月21日 https://www.min-iren[...] 2019-12-09
[99] 문서 Bertagnolli M, et al.: NEJM 355(9): 873, 2006
[100] 문서 Arber N, et al.: NEJM 355 (9): 885, 2006
[101] 문서 ADAPT Research, Group: PLos Clin Trials 1(7): e33, 2006
[102] 문서 Kimmel SE, et al.: Ann Intern Med. 142(3): 157, 2005
[103] 문서 Mukherjee D, et al.: JAMA ;286(8):954, 2001
[104] 문서 Jenkins JK, et al.:. FDA Center for Drug Evaluation and Research. (2005-04-06) http://www.fda.gov/d[...]
[105] 문서 Chen LC, et al.: J Clin Pharm Ther 31(6), 565, 2006
[106] 논문 Kearney PM, et al.: BMJ 332 (7553): 1302, 2006
[107] 논문 McGettigan P, et al.:JAMA 296 (13): 1633, 2006
[108] 논문 Pitt B, et al.: Circulation : 106(2): 167, 2002
[109] 논문 Lee YH, et al.: Rheumatol Int 27(5): 477, 2007
[110] 논문 Collins R, et al.: Lancet. 335 (8693): 827, 1990
[111] 웹사이트 PRECISION: ClinicalTrials.gov http://clinicaltrial[...] National Library of Medicine 2006-12-07
[112] 논문 Trelle, S. et al.: BMJ 342: c7086, 2011
[113] 논문 Sakamoto, C. et al.: Digestion, 83: 108, 2011
[114] 논문 Zhang, J. et al.: JAMA 296(13): 1619, 2006
[115] 논문 Shi S, et al.: Eur J Clin Pharmacol 64(3): 233, 2008
[116] 서적 DiPiro, J. T., et al.: Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach McGraw-Hill Medical 2008
[117] 논문 Penning TD, et al.: J Med Chem 40 (9): 1347, 1997
[118] 논문 Price MLP, et al.: Bioorg Med Chem Lett 11: 1541, 2001
[119] 논문 Dannenberg AJ, et al.: Cancer Cell 4 (6): 431, 2003
[120] 논문 Schönthal AH: Br. J. Cancer 97 (11): 1465, 2007
[121] 논문 Chuang, H-C; et al.: Mol Cancer 7 (1): 38, 2008
[122] 논문 Zhu J, et al.: J Natl Cancer Inst 94 (23): 1745, 2002
[123] 논문 Schönthal AH, et al.: Expert Opin Investig Drugs 17(2): 197, 2008
[124] 논문 Schönthal AH: Neurosurg Focus 20(4): E21, 2006
[125] 논문 Greene AK, et al.: Ann Surg. 242(1): 140, 2005
[126] 웹인용 Celecoxib (Celebrex) Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2020-05-04
[127] 웹인용 Celebrex 100mg capsule - Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicine[...] 2020-01-13
[128] 웹인용 Celebrex- celecoxib capsule https://dailymed.nlm[...] 2019-05-31
[129] 저널 Celecoxib: a review of its use for symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis, rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis 2011-12
[130] 저널 Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials https://doi.org/10.1[...] 2013-08


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