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카르바마제핀

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1. 개요

카르바마제핀은 1953년에 발견된 항경련제 및 기분 안정제로, 스위스에서 1963년 테그레톨이라는 상품명으로 처음 판매되었다. 신경 세포막의 전압 개폐 나트륨 통로를 차단하여 신경 흥분을 억제하며, 발작 장애, 신경병성 통증, 양극성 장애 등의 치료에 사용된다. 부작용으로는 졸음, 어지럼증, 발진, 혈액 이상 등이 있으며, 다른 약물과의 상호 작용이 크다. 카르바마제핀과 그 대사산물은 폐수 처리 시설에서 검출되기도 한다.

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카르바마제핀 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
카르바마제핀 구조
카르바마제핀 구조
카르바마제핀 3D 모델
카르바마제핀 3D 모델
상품명테그레톨, 기타
Drugs.com카르바마제핀
MedlinePlusa682237
DailyMedIDCarbamazepine
임신 범주 (AU)D
투여 경로입을 통해
약물 분류항경련제
ATC 코드N03AF01
법적 규제 (AU)S4
법적 규제 (BR)C1
법적 규제 (BR) 설명RDC Nº 784 - 마약, 향정신성, 전구 물질 및 특별 통제 하의 기타 물질 목록
법적 규제 (CA)Rx-only (의사 처방전 필요)
법적 규제 (UK)POM (처방전용 의약품)
법적 규제 (US)Rx-only (의사 처방전 필요)
법적 규제 (US) 설명테그레톨 FDA 라벨
약동학 정보
생체이용률~100%
단백질 결합률70–80%
대사간 (CYP3A4)
대사산물활성 에폭사이드 형태 (카르바마제핀-10,11 에폭사이드)
제거 반감기36시간 (단일 투여), 16–24시간 (반복 투여)
배설소변 (72%), 대변 (28%)
식별 정보
IUPHAR 리간드5339
CAS 등록번호298-46-4
CAS 등록번호 보충85756-57-6
ChEBI3387
PubChem CID2554
DrugBankDB00564
ChemSpider ID2457
UNII33CM23913M
KEGGD00252
ChEMBL108
동의어CBZ
화학 정보
IUPAC 명칭5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide
분자식C15H12N2O
SMILESc1ccc2c(c1)C=Cc3ccccc3N2C(=O)N
StdInChI1S/C15H12N2O/c16-15(18)17-13-7-3-1-5-11(13)9-10-12-6-2-4-8-14(12)17/h1-10H,(H2,16,18)
StdInChIKeyFFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N
기타 정보
효능신경병증성 통증을 포함한 통증과 양극성 장애 및 간질 치료
사진 활성화생체 내 신경 억제를 위한 광전환성 카르바마제핀 유사체

2. 역사

카르바마제핀은 1953년 스위스 바젤에 있는 J.R. 가이기 AG(현재 노바티스의 일부)의 화학자 발터 쉰들러에 의해 발견되었으며,[43][44] 1957년에 쉰들러, 블라트너 등에 의해 합성되었다. 1962년에는 삼차 신경통 발작 억제 효과가 발표되었고, 1963년 스위스에서 '테그레톨'이라는 상품명으로 간질 치료제로 처음 판매되기 시작했으며, 같은 시기 삼차 신경통(과거 '고통스러운 틱'으로 알려짐) 치료에도 사용되기 시작했다.[43]

영국에서는 1965년부터 항경련제 및 항간질제로 사용되었으며,[3] 미국에서는 1968년에 승인되었다.[3] 일본에서는 1966년 이후 뇌전증 및 삼차 신경통 치료제로 널리 사용되었다.

카르바마제핀은 뇌전증 환자의 흥분 증상을 개선하는 효과가 알려지면서 1970년대에 양극성 장애 치료에 대한 연구가 진행되었다.[45] 같은 시기 일본의 시바타(柴田), 타케자키(竹崎)·하나오카(花岡) 등에 의해 항조증 작용이 보고되었고, 이후 조울증(양극성 장애)의 조증 상태에 대한 치료 효과가 확인되어 1990년 일본에서 해당 효능이 추가로 승인되었다.

3. 약리 작용

카르바마제핀은 나트륨 통로 차단제이다.[36] 이 약물은 신경 및 말초 신경 세포막에 있는 나트륨 채널, 특히 비활성 상태의 전압 개폐 나트륨 통로에 우선적으로 결합한다. 이를 통해 활동 전위가 반복적이고 지속적으로 발생하는 것을 막아 신경 세포의 흥분을 억제한다.[36] 이러한 작용 기전 덕분에 여러 형태의 간질 발작, 특히 복합 부분 발작과 측두엽 부분 발작에 우수한 항경련 효과를 보인다.

또한, 카르바마제핀이 세로토닌 시스템에 영향을 미칠 수 있다는 연구 결과도 있다. 세로토닌 방출제이거나 세로토닌 재흡수 억제제일 가능성이 제기되었지만, 이러한 작용이 항경련 효과와 직접적인 관련이 있는지는 아직 불확실하다.[37][38][39] 일부 연구에서는 카르바마제핀이 전압 개폐 칼슘 통로를 차단하여 신경 전달 물질의 방출을 감소시킬 수 있다는 가능성도 제시되었다.[40]

이러한 약리 작용을 통해 카르바마제핀은 삼차신경통의 발생을 완화하고, 정신질환 및 뇌전증과 관련된 성격 변화를 줄여주는 효과도 나타낸다. 약물이 서서히 방출되어 장시간 일정한 혈중 농도를 유지하도록 하는 서방형 제제(CR) 형태로 주로 처방된다.

4. 의학적 용도

테그레톨 200-mg CR (제조: 뉴질랜드)


카르바마제핀은 일반적으로 발작 장애와 신경병성 통증 치료에 사용된다.[3] 약물이 서서히 방출되어 장시간 일정한 혈중 농도를 유지하도록 설계된 서방형 제제(CR) 형태로 주로 처방된다. 여러 형태의 간질 발작에 우수한 항경련 효과를 보이며, 삼차 신경통의 발생을 완화하는 데 효과적이다. 또한 정신질환 및 뇌전증과 관련된 성격 변화를 줄여주는 효과도 있다.

미국 식품의약국(FDA)은 카르바마제핀을 간질(부분 발작, 전신 강직-간대 발작, 혼합 발작 포함)과 삼차 신경통 치료에 사용하도록 적응증을 승인했다.[2][30] 특히, 카르바마제핀은 삼차 신경통 치료를 위해 FDA의 승인을 받은 유일한 약물이다.[16]

이 외에도 양극성 장애에 대한 2차 치료제로 사용되며, 기존 항정신병제 단독 치료가 효과가 없는 일부 조현병 환자에게 항정신병제와 함께 허가 외로 사용되기도 한다.[3][14] 그러나 조현병 치료에 대한 사용을 뒷받침할 만한 명확한 증거는 부족하다.[15] 결신 발작이나 간대성 근경련 발작에는 효과가 없다.[3]

카르바마제핀은 페니토인이나 발프로산과 비교했을 때 유사한 효과와 효능을 보일 수 있다는 연구 결과가 있지만, 새로 발작이 시작된 환자에게 어떤 약물이 가장 적합한지는 아직 명확하지 않아 개인의 상태를 고려하여 약물을 선택해야 한다.[5] 2014년 연구에 따르면, 서방형 제제는 부작용이 더 적을 수 있으나 효능 차이에 대한 증거는 아직 불확실하다.[17]

또한, 청신경 혈관 압박으로 인해 발생하는 특정 유형의 이명인 "타자기 이명" 증상을 개선하는 데 효과가 있는 것으로 나타났다.[18] 알츠하이머병치매 관련 증상(BPSD) 중 항정신병 약물에 반응하지 않는 정신병 증상이나 초조성 흥분에 효과가 있다는 보고도 있으나,[52] 2013년 대한민국 보건복지부의 치매 관련 증상(BPSD) 치료 가이드라인에서는 카르바마제핀이 언급되지 않았다.[53]

5. 부작용

미국에서 카르바마제핀의 라벨에는 다음과 같은 주요 경고가 포함되어 있다:[2]


  • 혈액학적 영향: 드물게 재생불량성 빈혈이나 무과립구증과 같은 심각한 부작용이 보고되었다. 이보다 흔하게는 백혈구혈소판 수가 감소하는 경미한 변화가 나타날 수 있으나, 대개 더 심각한 문제로 이어지지는 않는다.[19] 골수 기능이 억제될 수도 있다.[2]
  • 자살 위험 증가: 자살 충동이나 행동의 위험이 높아질 수 있다.[20] 2008년 FDA는 항간질제 복용 시 자살 충동이나 시도 위험이 위약 대비 약 2배 증가한다는 분석 결과를 발표했다.[57] 일본에서도 자살 시도 경험이나 자살 충동이 있는 환자에게 주의를 요한다.[58]
  • 저나트륨혈증SIADH: 체내 나트륨 수치가 낮아지거나 항이뇨 호르몬 분비에 이상이 생길 위험이 증가한다.[19][21]
  • 발작 위험: 약물 복용을 갑자기 중단하면 발작이 발생할 위험이 있다.[19] 항간질제 복용 중 갑작스러운 용량 감소나 중단은 간질 중첩 상태를 유발할 수 있으므로 주의해야 한다.
  • 태아 위험: 임산부가 복용할 경우, 태아에게 이분척추와 같은 선천적 기형이나 발달 장애를 유발할 위험이 있다.[19][22]


일반적인 부작용으로는 졸음, 어지럼증, 두통편두통, 운동실조, 메스꺼움, 구토, 변비 등이 나타날 수 있다.[19] 또한 권태감이나 탈력감, 순간적인 복시 (흐린 시야), 현기증, 식욕 부진, 위통 등도 보고된다.[56] 대부분의 부작용은 투여 시작 후 2~3주 내에 사라지는 경향이 있다.[56] 카르바마제핀 복용 중 알코올을 섭취하면 중추 신경계 억제 효과가 심해질 수 있다.[19]

덜 흔한 부작용으로는 혼합 발작 장애가 있는 환자에서 발작 위험이 증가하거나,[23] 심장 부정맥, 시야 흐림 또는 복시가 나타날 수 있다.[19] 드물게 약 복용 전보다 소리를 약 반음 낮게 인식하는 청각 부작용이 보고된 바 있으며, 이는 약물 중단 시 사라진다.[24]

피부 관련 부작용으로 발진이 비교적 자주 나타날 수 있으며, 방치할 경우 드물지만 심각한 스티븐스-존슨 증후군으로 진행될 수 있으므로 발진 발생 시 즉시 복용을 중단해야 한다.[56]

임상 시험 등에서 보고된 기타 주요 부작용은 다음과 같다.

임상 시험 등에서 보고된 기타 부작용
계통부작용
피부발진 (비교적 흔하며, 중증화 가능성 있음. 스티븐스-존슨 증후군으로 진행 가능)[56]
감각기감각신경성 난청, 음정 변화 등[56]
정신신경계인지 장애, 기분 변조, 운동이상증 등 운동실조[56], 악성 증후군[56], 무균성 수막염[56]
면역계전신성 홍반성 루푸스 (SLE) 유사 증상[56], 아나필락시스 쇼크[56]
간염[2], 간 기능 장애[56]
신장/비뇨기계급성 신부전[56]
심혈관계심부전[56], 혈전증·색전증[56]
호흡기계폐 손상 (간질성 폐렴 등)[56]
혈액계골수 억제[2], 혈액 장애[56], 재생 불량성 빈혈 등의 빈혈 증상[56]
소화기계췌장염[2], 위장 장애[56]
내분비/대사수분 저류[56], 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군 (SIADH)[56]


6. 약물 상호 작용

카르바마제핀은 약물 상호작용의 가능성이 높다.[30] 상호작용은 크게 카르바마제핀의 혈중 농도에 영향을 미치는 경우와 카르바마제핀이 다른 약물의 대사에 영향을 미치는 경우로 나눌 수 있다.

카르바마제핀과의 주요 약물 상호작용
상호작용 유형관련 약물/물질상호작용 결과 및 설명
카르바마제핀 농도 변화에리스로마이신[31], 시메티딘, 프로폭시펜, 칼슘 채널 차단제[30]카르바마제핀 분해 감소 → 혈중 농도 증가
자몽 주스[19]CYP3A4 효소 억제 → 카르바마제핀 생체 이용률 증가
페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈[33]카르바마제핀 혈중 농도 감소 → 돌파 발작 위험 증가
카르바마제핀의 활성 대사체 축적발프로산, 발노크타미드[32]미세소체 에폭시드 가수분해 효소(mEH) 억제 → 활성 대사체(카르바마제핀-10,11-에폭사이드) 축적 → 효과 연장 및 배설 지연
카르바마제핀에 의한 다른 약물 대사 촉진
(시토크롬 P450, 특히 CYP3A4 유도)[33]
와파린, 라모트리진, 페니토인, 테오필린, 발프로산[30], 다수의 벤조디아제핀[34], 메타돈[35], 일부 항우울제, 항정신병 약물해당 약물의 혈중 농도 감소 → 약효 감소
피임약[30]호르몬 대사 증가 → 피임 효과 감소 → 예상치 못한 임신 위험 증가
병용 금기보리코나졸(브이펜드), 타다라필(아드실카), 자몽 주스카르바마제핀 혈중 농도 상승 → 부작용 심화 위험



이러한 다양한 약물 상호작용 때문에 카르바마제핀은 "사용하기 어려운 약"으로 평가되기도 하며, 혈액 장애 등 부작용 우려와 함께 부작용이 적은 새로운 항뇌전증제가 개발되면서 과거에 비해 사용 빈도가 줄어들었다.

7. 사회와 문화

카르바마제핀은 환경에 미치는 영향에 대한 연구가 진행되었으며, 폐수 등에서 검출되기도 한다.[46][47] 또한, 전 세계적으로 다양한 상표명으로 판매되고 있다.

7. 1. 환경적 영향

카르바마제핀과 그 대사체는 폐수 처리 공장의 배출수[46][47]와 처리된 폐수를 받는 하천에서 검출되었다. 슬러지 처리 토양에서 재배된 식물에서 카르바마제핀이 얼마나 축적되는지를 이해하기 위한 현장 및 실험실 연구가 수행되었는데, 축적 정도는 슬러지 내 카르바마제핀 농도와 토양 내 슬러지 농도에 따라 다른 것으로 나타났다. 환경에서 흔히 발견되는 농도를 기준으로 한 2014년 검토에서는, 바이오고형물(처리된 슬러지)로 개량된 토양에서 재배된 식물을 통해 카르바마제핀이 인체에 축적될 위험은 데 미니무스(무시할 수 있을 정도로 작음) 수준이라고 결론지었다.[46]

7. 2. 브랜드 이름

카르바마제핀은 테그레톨(Tegretoleng)을 포함하여 전 세계적으로 여러 상표명으로 판매된다.

참조

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[2] 웹사이트 Tegretol- carbamazepine suspension Tegretol- carbamazepine tablet Tegretol XR- carbamazepine tablet, extended release https://dailymed.nlm[...] 2023-01-03
[3] 웹사이트 Carbamazepine https://www.drugs.co[...] 2015-03-28
[4] 논문 Sodium valproate versus phenytoin monotherapy for epilepsy: an individual participant data review 2018-08
[5] 논문 Carbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy: an individual participant data review 2019-07
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