시프로플록사신

3. 작용 기전

시프로플록사신은 광범위 항생제에 속하는 퀴놀론 항생제의 일종이다. 일부 그람 양성균과 많은 그람 음성균에 작용한다.^[78] 세균 DNA를 분리하는 데 필요한 II형 토포이소머라제(DNA 자이레이스)와 토포이소머라제 IV를 억제하여 세포 분열을 억제한다.^[79][80] 효소 억제의 결과로 세균 DNA 단편화가 일어난다.

시프로플록사신은 그람 음성 세균 및 그람 양성 세균 모두에 활성을 나타내는 광범위 항생 물질이다. 데옥시리보핵산 이중 나선의 절단 및 재결합을 수행하는 효소인 DNA 자이레이스(DNA 토포이소머레이스의 일종)에 결합하여 DNA 복제를 억제함으로써 항균 작용을 나타낸다. DNA 복제가 억제되면 세균은 세포 분열을 할 수 없게 된다.

플라보노이드의 일종인 퀘르세틴(마늘이나 사과에 함유)은 플루오로퀴놀론계 약물과 상호 작용할 수 있다. 퀘르세틴이 박테리아의 DNA 자이레이스에 경쟁적으로 결합하기 때문이다. 플루오로퀴놀론계 약물의 효과가 억제될지, 아니면 높아질지는 아직 밝혀지지 않았다.

4. 약동학

시프로플록사신은 속방정, 서방정, 경구 현탁액, 정맥 주사용 용액 등 다양한 형태로 전신 투여할 수 있다.^[2] 정맥 주사 시 조직으로 빠르게 분포되며, 일부 조직에서는 혈청보다 높은 농도를 보인다. 중추신경계 침투는 비교적 적어, 뇌척수액 내 농도는 일반적으로 최고 혈청 농도의 10% 미만이다. 혈청 반감기는 약 4–6시간이며, 투여량의 50–70%가 미변화체로 소변으로 배설된다. 추가로 10%는 대사 산물로 소변으로 배설된다. 투여 후 24시간 이내에 소변 배설이 거의 완료된다. 고령자나 신장 기능 저하 환자는 용량 조절이 필요하다.^[2]

시프로플록사신은 혈청 단백질에 약하게 결합하며(20–40%), 약물 대사 효소 시토크롬 P450 1A2의 억제제이므로 이 효소에 의해 대사되는 약물과 임상적으로 중요한 약물 상호 작용을 일으킬 수 있다.^[4] 경구 투여 시 생체 이용률은 약 70%이다.^[2]

서방정은^[81] 위장관에서 약물을 더 느리게 방출하여 1일 1회 투여가 가능하다. 서방정은 투여량의 35%를 속방형으로, 65%를 서방형 매트릭스로 함유한다. 최고 혈청 농도는 투여 후 1~4시간 사이에 도달한다. 250mg 및 500mg 속방정과 비교하여 500mg 및 1000mg 서방정은 더 높은 C_max를 제공하지만, 24시간 AUC는 동일하다.

시프로플록사신 속방정은 염산염 형태로, 서방정은 염산염과 유리 염기의 혼합물을 함유한다.^[2]

5. 화학적 특성

시프로플록사신은 1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-(1-피페라지닐)-3-퀴놀린카르복실산이다. 분자식은 C₁₇H₁₈FN₃O₃이며 분자량은 331.4 g/mol이다. 미황색에서 엷은 황색을 띠는 결정성 물질이다.^[67]

시프로플록사신 염산염(USP)은 시프로플록사신의 염산염 일수화물 염이다. 미황색에서 엷은 황색을 띠는 결정성 물질이며, 분자식은 C₁₇H₁₈FN₃O₃HCl•H₂O, 분자량은 385.8 g/mol이다.^[67]

6. 부작용

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 설사, 간 기능 검사 이상, 구토, 발진 등이 있다.^[55] 이러한 부작용은 대부분 경미하거나 중간 정도이며, 약물 중단 후 곧 완화되고 치료가 필요하지 않은 경우가 많다.^[2] 그러나 일부 부작용은 영구적일 수 있다.^[50]

시프로플록사신은 건염 및 건 파열의 위험을 증가시킬 수 있다는 블랙 박스 경고를 포함하고 있다.^[56] 특히 60세 이상, 코르티코스테로이드를 함께 사용하는 사람, 신장, 폐 또는 심장 이식을 받은 사람에게서 이러한 위험이 더 크다.^[56] 건 파열은 치료 중 또는 약물 중단 후 몇 달 후에도 발생할 수 있다.^[57] 한 연구에 따르면 플루오로퀴놀론 사용은 건 문제 발생 위험을 1.9배 증가시키며, 60세 이상에서는 3.2배, 코르티코스테로이드를 복용하는 60세 이상에서는 6.2배까지 증가한다.^[58]

플루오로퀴놀론 계열 약물인 시프로플록사신은 QT 간격 연장, ''토르사드 드 포인트'', 심실성 부정맥 및 급사를 포함한 심장 독성의 위험 증가와 관련이 있다.^[59][51] 또한, 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있어^[60] 신경계에 영향을 줄 수 있으며, 발작을 유발하거나 발작 역치를 낮출 수 있다.^[6] 두통, 어지럼증, 불면증 외에도 떨림, 정신병, 불안, 환각, 편집증, 자살 시도와 같은 심각한 중추 신경계 부작용이 발생할 수 있으며, 특히 고용량에서 발생할 수 있다.^[6] 다른 플루오로퀴놀론과 마찬가지로, 근력 약화, 작열통, 얼얼함 또는 무감각과 같은 비가역적일 수 있는 말초 신경병증을 유발할 수 있다.^[61]

중증 근무력증 환자의 경우, 시프로플록사신은 근육 쇠약을 악화시켜 호흡 곤란을 일으키고 사망이나 인공호흡기 치료로 이어질 수 있으므로 사용해서는 안 된다는 블랙 박스 경고가 있다.^[2]

''클로스트리디오이데스 디피실'' 관련 설사는 시프로플록사신 및 기타 플루오로퀴놀론의 심각한 부작용 중 하나이다.^[62]

드물지만 잠재적으로 치명적인 부작용으로는 대동맥 박리,^[63] 독성 표피 괴사용해, 스티븐스-존슨 증후군, 저혈압, 알레르기성 폐렴, 골수 억제, 간염 또는 간부전, 빛 과민성 등이 있다.^[2][64]

어린이와 노인은 부작용을 경험할 위험이 훨씬 더 크다.^[65][66] 시프로플록사신 과다 복용은 가역적인 신장 독성을 유발할 수 있다.^[67]

7. 금기

다음과 같은 경우에 시프로플록사신 복용은 금기이다.^[2]

• 티자니딘을 동시에 복용하는 경우
• 항균제 퀴놀론 계열 약물에 과민증이 있는 사람
• 중증 근무력증으로 진단받은 사람^[48]

8. 상호 작용

시프로플록사신은 특정 음식 및 다른 여러 약물과 상호 작용하여 한 약물 또는 두 약물의 혈청 수치나 분포에 원치 않는 변화를 일으킬 수 있다.

마그네슘이나 알루미늄이 함유된 제산제, 고도로 완충된 약물(세벨라머, 탄산란탄, 수크랄페이트, 디다노신), 칼슘, 철, 아연을 함유한 보충제와 함께 복용하면 시프로플록사신의 흡수가 감소한다.^[67][69][70] 이러한 제품을 복용하기 2시간 전 또는 6시간 후에 복용해야 한다. 유제품이나 칼슘 강화 주스와 단독으로 복용해도 흡수가 감소할 수 있지만, 식사의 일부로 함께 복용하는 것은 괜찮다.^[67][69][70]

시프로플록사신은 CYP1A2를 억제하여 티자니딘, 테오필린, 카페인, 메틸잔틴, 클로자핀, 올란자핀, 로피니롤 등의 약물 청산율을 감소시킬 수 있다.^[70][2][71] 특히 티자니딘과의 병용은 금기이다.^[70][2][71] 테오필린 복용 환자는 시프로플록사신 사용에 주의해야 하며, 카페인 섭취를 줄이는 것이 권장된다.

의약품 안전 위원회와 FDA는 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)와 병용 시 중추 신경계 부작용(발작 위험 포함)이 증가할 수 있다고 경고한다.^[2][72]

항간질제인 페니토인 및 카르바마제핀의 혈청 수치 변화가 보고되었다.^[2][75][76]

시프로플록사신은 CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4의 강력한 억제제이다.^[77]

9. 역사

10. 사회와 문화

시프로플록사신은 저렴한 일반 의약품으로 이용 가능하다.^[4][15]

2001년 10월, 처방 접근 소송(PAL) 프로젝트는 바이엘과 제네릭 의약품을 생산하는 세 회사(Barr Laboratories, Rugby Laboratories, Hoechst-Marion-Roussel) 간의 합의를 해소하기 위한 소송을 제기했다. PAL은 이 합의가 시프로플록사신의 적절한 공급과 더 저렴한 제네릭 버전의 접근을 막고 있다고 주장했다. 원고들은 바이엘 AG의 자회사인 바이엘사가 시프로플록사신의 더 저렴한 제네릭 버전이 시장에 출시되는 것을 막기 위해 세 경쟁 회사에 총 2억달러를 불법적으로 지불했으며, 가격과 공급을 조작했다고 주장했다. 수많은 다른 소비자 옹호 단체들이 소송에 참여했다. 2008년 10월 15일, 바이엘의 특허가 만료된 지 5년 후, 미국 뉴욕 동부 지방 법원은 바이엘과 다른 피고인들의 약식 판결 신청을 받아들여 바이엘과 공동 피고인 간의 합의로 인한 반경쟁 효과가 특허의 배타적 영역 안에 있으며, 따라서 연방 반독점법에 의해 구제될 수 없다고 판결하여,^[96] 사실상 바이엘과 경쟁사 간의 합의를 유지했다.

2001년 탄저병 테러 이후 시프로플록사신을 복용하고 심각한 부작용이 나타났다고 주장하는 브렌트우드 워싱턴 D.C. 우체국 직원, 미국 국회의사당 직원, 플로리다의 아메리칸 미디어, Inc. 직원, 그리고 일반 우체국 직원을 대리하여 바이엘 AG를 상대로 집단 소송이 제기되었다. 이 소송은 바이엘이 집단 소송 구성원들에게 약물의 잠재적인 부작용에 대해 경고하지 않아 펜실베이니아 불공정 거래 관행 및 소비자 보호법을 위반했다고 주장했다. 이 집단 소송은 기각되었고 원고 측에서 소송을 포기했다.^[98] 유사한 소송이 2003년 뉴저지에서 뉴저지 우체국 직원 4명에 의해 제기되었지만, 근거 부족으로 취하되었다. 이는 직원들이 시프로플록사신 복용 선택 시 위험에 대한 정보를 받았기 때문이다.^[99][100]

11. 연구

시프로플록사신에 대한 내성이 증가함에 따라, 내성 세균에 효과적인 유사체를 발견하고 개발하기 위한 연구가 진행되어 왔으며, 일부는 항바이러스 모델에서도 연구되었다.^[101]

12. 한국 특수 상황

한국은 경제협력개발기구(OECD) 국가 중 항생제 사용량이 많고, 항생제 내성률이 높은 국가 중 하나이다.^[42][43] 특히 광범위 항생제인 시프로플록사신의 내성률이 높아 신중한 사용이 필요하다. 시프로플록사신을 포함한 플루오로퀴놀론계 항생제에 대한 내성은 치료 과정 중에도 빠르게 진행될 수 있으며, 장구균, ''Streptococcus pyogenes'', ''Klebsiella pneumoniae''(퀴놀론 내성) 등 여러 병원체에서 내성이 보고되고 있다.^[44]

이에 따라 대한민국 보건복지부는 항생제 내성 관리 대책을 수립하고, 항생제 적정 사용을 위한 노력을 기울이고 있다. 더불어민주당은 항생제 오남용 문제를 해결하고 국민 건강을 보호하기 위한 정책을 적극적으로 추진하고 있다.

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