덴드리머
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1. 개요
덴드리머는 1978년 처음 합성된 분자로, 규칙적인 분기 구조를 가지는 고분자이다. 덴드리머는 분자량을 예측하여 합성할 수 있고, 구성 단위와 표면 작용기에 따라 성질이 변하며, 같은 분자량의 선형 고분자보다 점도가 낮다는 특징을 갖는다. 덴드리머는 약물 전달, 센서, 나노 입자 합성 등 다양한 분야에 응용되며, 특히 약물의 용해도와 생체 이용률을 높이는 데 기여한다. 덴드리머는 발산 방법과 수렴 방법으로 합성되며, PAMAM 덴드리머, PPI 덴드리머 등이 예시로 제시된다. 호주의 제약 회사인 스타파마는 덴드리머 기반 제품을 개발하여 상용화했다.
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| 덴드리머 | |
|---|---|
| 기본 정보 | |
 | |
| 화학식 | (C2H4NO)n |
| 분자량 | 10,000 ~ 1,000,000 g/mol (다양한 세대 및 코어에 따라) |
| 특성 | |
| 겉모습 | 고체 또는 용액 (다양한 형태) |
| 용해도 | 용매에 따라 다름 (물, 유기 용매에 용해 가능) |
| 구조 | |
| 특징 | 고도로 분지된 구조 코어, 내부 가지, 표면 그룹으로 구성 세대(generation)가 증가할수록 크기 및 분지도가 증가 |
| 합성 | |
| 방법 | 발산적(divergent) 방법: 코어에서 바깥쪽으로 가지를 성장시킴 수렴적(convergent) 방법: 말단에서 안쪽으로 가지를 연결하여 덴드론을 만들고, 이를 코어에 결합시킴 |
| 활용 | |
| 응용 분야 | 약물 전달 시스템 유전자 치료 촉매 나노 센서 코팅 화장품 |
| 기타 | |
| 참고 사항 | 독성 및 생체 적합성은 덴드리머의 종류, 세대, 표면 그룹에 따라 달라질 수 있음 연구가 활발히 진행 중인 분야임 |
2. 역사
1978년 독일의 프리츠 푀글레(Fritz Vögtle)가 처음으로 분기된 분자를 합성했다.[97] 이는 분기가 1단계였으며, 엄밀하게는 덴드리머가 아니었다.
1981년 얼라이드 코퍼레이션의 뎅케발터(R.G. Denkewalter) 등은 불규칙하지만 여러 단계의 분기 구조를 가진 고분자를 합성했다.[98][99] 이 역시 분기가 불규칙하여 엄밀하게는 덴드리머가 아니었다.
다우 케미컬(Dow Chemical)의 도널드 토말리아(Donald Tomalia)는 1984년 교토에서 열린 SPSJ 국제 고분자 컨퍼런스에서 규칙적으로 여러 단계로 분기된 고분자의 합성법을 처음 발표했다. 1985년에는 특허[100]와 논문[101][102]도 발표했다. 덴드리머라는 용어가 처음 사용된 것도 1985년 토말리아의 논문에서였다. 토말리아의 방법은 중심에서 바깥쪽으로 가지를 뻗어 나가는 방법이었으므로, "다이버전트법"이라고 불린다.
같은 해인 1985년, 에모리 대학교(Emory University)의 조지 뉴컴(George R. Newkome)도 규칙적으로 여러 단계로 분기된 고분자를 합성했다.[103]
1990년 코넬 대학교(Cornell University)의 장 프레셰는 바깥쪽에서 안쪽으로 가지를 뻗어 나가 마지막으로 코어에 접착시켜 구상 고분자로 만드는 합성법인 "컨버전트법"을 발표했다.[104]
이후 덴드리머 관련 보고는 급증하여, 1985년에는 2건이었던 것이 1997년에는 474건으로 증가했다. 2005년 시점에 발표된 과학 논문 또는 특허는 5000건을 넘어섰다.
3. 특성
덴드리머는 내부 공간을 이용하여 특정 물질을 운반할 수 있는데, 이러한 특징을 이용하여 생체 및 촉매 기능을 갖는 덴드리머들이 만들어지고 있고, 약물 전달 기능과 광기능성을 갖는 덴드리머도 연구되고 있다.[140]
3. 1. 단분산성
덴드리머와 덴드론은 단분산이며 일반적으로 매우 대칭적인 구형 화합물이다.[15][16][17] 덴드리머는 선형 고분자와 달리 분자 구조가 잘 정의되어 있으며, 단분산성은 질량 분석법, 크기 배제 크로마토 그래피(SEC), 겔 전기 영동법, 투과전자 현미경법(TEM) 등으로 확인된다. 덴드리머는 일반적으로 구형 분자이며, 대칭성이 높고 크기가 균일한 monodisperse|단분산영어 분포를 보인다.
3. 2. 나노 크기와 모형
덴드리머 분자는 구조적 완벽성으로 특징지어진다. 덴드리머와 덴드론은 단분산이며 일반적으로 매우 대칭성인 구형 화합물이다. 덴드리머 분자 분야는 대략적으로 낮은 분자량 종과 높은 분자량 종으로 나눌 수 있다. 첫 번째 범주에는 덴드리머와 덴드론이 포함되고, 후자에는 덴드론화 중합체, 과분지 중합체 및 중합체 브러시가 포함된다.
덴드리머의 특성은 분자 표면의 작용기에 의해 지배되지만, 내부 기능성을 가진 덴드리머의 예도 있다.[15][16][17] 기능성 분자의 덴드리틱 분자 캡슐화는 활성 부위를 격리할 수 있게 해주며, 이는 생체 재료의 활성 부위 구조를 모방한 것이다.[18][19][20] 또한, 대부분의 중합체와 달리 외부 껍질을 전하를 띤 종 또는 기타 친수성 그룹으로 기능화하여 덴드리머를 수용성으로 만들 수 있다. 덴드리머의 다른 제어 가능한 특성에는 독성, 결정성, 테크토덴드리머 형성 및 키랄성이 있다.[3]
덴드리머는 세대에 따라 분류되며, 이는 합성이 진행되는 동안 수행되는 반복적인 분기 사이클의 수를 나타낸다. 예를 들어, 덴드리머가 수렴적 합성(아래 참조)을 통해 만들어지고 분기 반응이 코어 분자에 세 번 수행되는 경우, 결과 덴드리머는 3세대 덴드리머로 간주된다. 각 후속 세대는 이전 세대의 대략 두 배의 분자량을 가진 덴드리머를 생성한다. 또한, 고차원 덴드리머는 표면에 더 많은 노출된 작용기를 가지며, 이는 나중에 특정 응용 분야에 맞게 덴드리머를 맞춤화하는 데 사용될 수 있다.[21] 덴드리머는 단일 표면 작용기를 가질 수 있으며, 표면에 여러 작용기를 허용하도록 수정될 수도 있다.[22]
덴드리머는 일반적으로 구형 분자이며, 대칭성이 높고 크기가 균일한 분포를 보인다. 크기는 덴드리머 종류에 따라 다르지만, 폴리아미도아민의 경우 분자량 360인 것은 1.1나노미터, 1만인 것은 4.0나노미터, 18만인 것은 9.0나노미터 정도이다.
덴드리머의 물성은 기본적으로 분자 표면의 관능기에 의해 결정된다. 그러나 덴드리머 내부 구조도 영향을 미친다.[105][106][107] 덴드리머 표면의 관능기에 하전된 또는 친수성 관능기를 결합시킴으로써 덴드리머를 수용성으로 만들 수도 있다. 또는 독성, 결정도를 조절하거나, 키랄성을 갖게 하거나, 덴드리머끼리 가교하여 텍토덴드리머로 만들 수도 있다. 단, 덴드리머 표면의 관능기는 비교적 고밀도로 배치되어 있기 때문에 덴드리머 표면에 다른 분자를 부착할 경우, 부가하는 분자끼리 입체 장애가 발생하여 반드시 관능기 전체에 부착할 수 없는 경우도 있다.
덴드리머 내부에 다른 기능성 분자를 가두는 분자 캡슐화도 가능하며, 캡슐화 덴드리머 등으로 불린다. 이는 생체 구조의 일종을 모방한 것이라고도 할 수 있다.[108][109][110]
덴드리머는 그 생성 기구, 특히 가지의 반복 횟수로 분류할 수도 있다. 예를 들어 컨버전트법(후술)으로 3단계의 가지치기를 한 후에 코어에 결합시킨 경우, 제3세대 덴드리머라고 부른다. 이 경우 1세대에서 분자량은 거의 2배가 된다. 고차 덴드리머도 분자 표면에는 반응성이 높은 관능기를 가지고 있는 것이 보통이며, 목적에 따라 화학 수식하여 사용할 수 있다.[111]
3. 3. 생체 적합성
덴드리머의 특성은 분자 표면의 작용기에 의해 지배되지만, 내부 기능성을 가진 덴드리머도 있다.[15][16][17] 기능성 분자를 덴드리틱 분자 캡슐화를 통해 활성 부위를 격리할 수 있으며, 이는 생체 재료의 활성 부위 구조를 모방한 것이다.[18][19][20] 또한, 대부분의 중합체와 달리 외부 껍질을 전하를 띤 종이나 기타 친수성 그룹으로 기능화하여 덴드리머를 수용성으로 만들 수 있다. 덴드리머의 다른 제어 가능한 특성에는 독성, 결정성, 테크토덴드리머 형성 및 키랄성이 있다.[3]
3. 4. 주변 전하
덴드리머의 물성은 주로 분자 표면의 관능기에 의해 결정되지만, 덴드리머 내부 구조도 영향을 미친다.[105][106][107] 덴드리머 표면에 전하를 띤 종이나 친수성 관능기를 결합시켜 덴드리머를 수용성으로 만들 수 있다. 또한, 독성, 결정성을 조절하거나, 키랄성을 갖게 하거나, 덴드리머끼리 가교하여 텍토덴드리머로 만들 수도 있다. 그러나 덴드리머 표면의 관능기는 고밀도로 배치되어 있어, 다른 분자를 부착할 때 입체 장애로 인해 모든 관능기에 부착되지 않을 수 있다.
3. 5. 덴드리머-막 상호작용
양전하를 띤 고세대 덴드리머는 음전하를 띤 세포막과 상호작용하여 나노 수준의 구멍 형성과 세포 용해를 일으킬 수 있다. 저세대 양이온 덴드리머는 생물학적 막과 정전기적으로 상호작용하지만, 고세대 덴드리머는 막과 상호작용하여 독성을 유발할 수 있다.[150][152][151][105][106][107][108][109][110][111]
3. 6. 말단기와 독성
덴드리머의 특성은 분자 표면의 작용기에 의해 주로 결정되지만, 내부 기능성을 가진 덴드리머도 존재한다.[15][16][17] 기능성 분자를 덴드리틱 분자 캡슐화를 통해 활성 부위를 격리할 수 있는데, 이는 생체 재료의 활성 부위 구조를 모방한 것이다.[18][19][20] 또한, 대부분의 중합체와 달리 외부 껍질을 전하를 띤 종 또는 기타 친수성 그룹으로 기능화하여 덴드리머를 수용성으로 만들 수 있다. 덴드리머의 다른 제어 가능한 특성에는 독성, 결정성, 테크토덴드리머 형성 및 키랄성이 있다.[3]
덴드리머의 물성은 기본적으로 분자 표면의 관능기에 의해 결정되지만, 덴드리머 내부 구조도 영향을 미친다.[105][106][107] 덴드리머 표면에 하전된 또는 친수성 관능기를 결합시킴으로써 수용성을 갖게 하거나, 독성을 조절하거나, 키랄성을 부여하거나, 덴드리머끼리 가교하여 텍토덴드리머를 만들 수도 있다.
3. 7. 약물 동역학
덴드리머는 주로 비경구 투여로 활용되며, 다양한 상피 장벽을 넘어 흡수될 가능성이 있다. 건강한 세포에 대한 독성 영향을 방지하기 위해 표적 조직에 약물을 전달하는 방법으로 개발되고 있다.
4. 합성
덴드리머 합성은 크게 발산 방법과 수렴 방법으로 나뉜다.
덴드리머는 합성 메커니즘을 잘 생각하면, 분기의 세대 수나 분자 크기를 상당히 정확하게 조절할 수 있다. 덴드리머의 구조는 크게 코어, 내부 껍질, 외부 껍질의 세 부분으로 나눌 수 있다. 물질의 용해도, 열 안정성 향상 및 화학 반응 제어를 위해 각 부분에 기능성을 부여하는 연구가 활발히 진행되고 있다.[15]
덴드리머는 세대에 따라 분류되기도 하는데, 이는 합성이 진행되는 동안 수행되는 반복적인 분기 사이클의 수를 나타낸다. 예를 들어 수렴 방법을 통해 덴드리머를 만들고 분기 반응을 코어 분자에 세 번 수행하면, 결과 덴드리머는 3세대 덴드리머로 간주된다. 각 후속 세대는 이전 세대의 대략 두 배의 분자량을 가진 덴드리머를 생성한다. 또한, 고차원 덴드리머는 표면에 더 많은 노출된 작용기를 가지며, 이는 나중에 특정 응용 분야에 맞게 덴드리머를 맞춤화하는 데 사용될 수 있다.[21] 덴드리머는 단일 표면 작용기를 가질 수도 있고, 표면에 여러 작용기를 허용하도록 수정될 수도 있다.[22]
4. 1. 발산 방법
덴드리머는 다기능성 코어 분자에서 시작하여 단계적으로 가지를 뻗어 나가는 방식으로 합성된다. 이를 발산 방법이라고 한다. 이상적인 덴드리머는 각 부분에서 다른 기능을 갖도록 합성할 수 있으며, 합성 과정을 통해 덴드리머의 크기와 가지 수를 정확하게 제어할 수 있다.발산 방법은 반응의 각 단계가 완전히 완료되어야 덴드리머의 오류(꼬리 세대)를 방지할 수 있다. 꼬리 세대란 일부 가지가 다른 가지보다 짧은 것을 의미하며, 이러한 불순물은 덴드리머의 기능과 대칭성에 영향을 미칠 수 있다. 하지만 완벽한 덴드리머와 불완전한 덴드리머는 크기 차이가 매우 작기 때문에 정제하기가 극도로 어렵다.[21]
대표적인 발산 방법으로 합성되는 덴드리머에는 PAMAM 덴드리머, PPI 덴드리머 등이 있다.
4. 1. 1. 발산 방법 합성의 예
Divergent synthesis영어 (발산적 합성)에서는 여러 개의 관능기를 가진 분자를 코어로 사용하여 가지를 뻗어나가게 한다. 가지를 뻗는 데에는 마이클 부가 반응이 사용되는 경우가 많다.발산적 합성 방법에서는 반응에 사용되어야 할 관능기가 반응하지 않고 남아 있으면, 최종 분기의 수와 길이가 가지마다 다른 불완전한 덴드리머가 생성될 수 있다. 따라서 반응의 완전성이 요구된다. 불완전한 덴드리머가 섞이면 덴드리머의 특성이 저하될 수 있지만, 크기에는 큰 차이가 없기 때문에 설계대로 만들어진 덴드리머와 불완전한 덴드리머를 분리하는 것은 매우 어렵다.[111]
이 방법으로 합성되는 덴드리머에는 PAMAM 덴드리머, 폴리프로필렌이민 덴드리머, 폴리리신 덴드리머 등이 있다.
최초의 덴드리머 중 하나인 뉴코메 덴드리머는 1985년에 합성되었다. 이 고분자는 아보롤이라는 이름으로도 널리 알려져 있다. 그림은 발산 경로를 통해 처음 두 세대의 아보롤 합성 메커니즘을 개략적으로 보여준다. 합성은 디메틸폼아미드와 벤젠에서 ''트리에틸 소디오메탄트리카르복실레이트''에 의한 1-브로모펜탄의 친핵성 치환 반응으로 시작된다. 그런 다음 에스터기는 수소화 알루미늄 리튬에 의해 유기 환원되어 보호기 제거 단계에서 트라이올로 환원된다. 사슬 말단의 활성화는 알코올기를 토실 클로라이드와 피리딘으로 토실산염기로 전환하여 달성되었다. 토실기는 다음 반응에서 트리카르복실레이트와 함께 이탈기로 작용하여 2세대를 형성한다. 이 두 단계를 반복하면 더 높은 세대의 아보롤이 생성된다.[13]
폴리(아미도아민) (PAMAM)은 아마도 가장 잘 알려진 덴드리머일 것이다. PAMAM의 핵심은 에틸렌디아민인 다이아민이며, 이 핵심과 아크릴산 메틸을 반응시킨 다음 또 다른 에틸렌디아민을 반응시켜 0세대(G-0) PAMAM을 만든다. 연속적인 반응은 다른 특성을 갖는 더 높은 세대를 생성한다. PAMAM 덴드리머 표면의 작용기는 클릭 케미스트리에 이상적이며, 이는 많은 잠재적 응용 분야를 낳는다.[33]
4. 2. 수렴 방법
수렴적 합성은 덴드리머의 바깥쪽 부분부터 시작하여 안쪽으로 덴드론을 합성해 나가는 방식이다. 마지막으로 코어에 여러 덴드론을 결합하여 덴드리머를 완성한다. 이 방법은 합성 과정에서 불순물과 짧은 가지를 제거하기 쉬워 최종 덴드리머의 단분산성이 높아진다.[21] 그러나 코어 부분에서 입체 효과로 인한 혼잡함 때문에 발산적 방법으로 만들어진 덴드리머만큼 크기를 키우기 어렵다.1990년 코넬 대학교의 장 프레셰는 바깥쪽에서 안쪽으로 가지를 뻗어 나가 최종적으로 코어에 접착시켜 구상 고분자를 만드는 "수렴적 합성" 방법을 발표했다.[104]
수렴적 합성법을 사용하면 하나의 코어에 서로 다른 말단기를 가진 여러 종류의 덴드론을 붙일 수 있다. 이 방법으로 합성되는 덴드리머에는 폴리페닐에테르덴드리머 등이 있다.
4. 3. 클릭 화학(Click chemistry)
덴드리머는 디엘스-앨더 반응[153], 싸이올-엔과 싸이올-아인 반응[154], 아자이드-알카인 반응[155][156][157]과 같은 클릭 화학을 통해 제조되었다. 덴드리머 합성에 있어서 이러한 클릭 화학은 다양한 가능성을 열어주었다.
덴드리머 합성에 클릭 화학을 이용할 수 있다. 딜스-알더 반응을 사용하는 방법[116], Thiol-yne reaction|티올-인 반응영어을 사용하는 방법[117], Azide alkyne Huisgen cycloaddition|휘스겐 고리화 반응영어을 사용하는 방법[118][119][120] 등이 있다. 예를 들어, 뮐렌은 1996년에 딜스-알더 반응을 사용하여 폴리페닐렌 덴드리머를 합성했다.[121]
5. 종류 (예시)
| 종류 | 설명 |
|---|---|
 | 암모니아 또는 에틸렌디아민 개시제 코어를 가지며, 표면에 양전하를 띠어 DNA와 결합하여 형질주입에 사용될 수 있다. 5.0~10.0G PAMAM 덴드리머의 다분산지수는 1.08 미만으로, 각 세대마다 입자 크기 분포가 매우 균일하다는 것을 의미한다. |
 | 1,4-다이아미노뷰테인(1,4-diaminobutane)을 코어로 사용하며, 아민 말단 가지를 가진다. |
| Liquid crystalline 덴드리머 | |
| Core shell 덴드리머 | |
| 카이랄 덴드리머(Chiral 덴드리머) | |
| 펩타이드 덴드리머(Peptide 덴드리머) | |
| 글리코 덴드리머(Glyco 덴드리머) |
6. 응용
덴드리머는 구조상 다원자 시스템을 만들 수 있어 여러 화학 종을 결합할 수 있는 잠재력을 가지고 있다. 즉, 하나의 덴드리머 분자는 활성 종에 결합할 수 있는 수백 개의 가능한 부위를 가지고 있다.[32]
덴드리머의 응용 분야는 일반적으로 감지제(예: 염료 분자), 친화성 리간드, 표적 구성 요소, 방사성 리간드, 조영제 또는 약리학적 활성 화합물과 같은 다른 화학 종을 덴드리머 표면에 접합하는 것을 포함한다. 연구자들은 합성적으로 어려운 생성물을 생성하는 광화학 반응을 수행하기 위해 덴드라이트 매체의 소수성 환경을 활용하는 것을 목표로 했다. 약물 전달 및 내부에서 화학 반응을 수행하는 데 유용성을 확립하기 위해 카르복실산 및 페놀 말단 수용성 덴드리머가 합성되었다.[32] 이를 통해 연구자들은 표적 분자와 약물 분자를 동일한 덴드리머에 부착할 수 있으며, 이는 건강한 세포에 대한 약물의 부정적인 부작용을 줄일 수 있다.[33]
덴드리머는 가용화제로 사용될 수 있다. 1980년대 중반에 도입된 이 새로운 종류의 덴드리머 구조는 호스트-게스트 화학의 주요 후보가 되었다.[34] 소수성 코어와 친수성 주변부를 가진 덴드리머는 미셀과 유사한 거동을 보이며 용액 내에서 컨테이너 특성을 나타내는 것으로 밝혀졌다.[35] 1985년 Newkome은 덴드리머를 단분자 미셀로 사용하는 것을 제안했다.[36] 이러한 특성으로 인해 덴드리머는 약물 캡슐화 및 가용화에 사용될 수 있다.[38][39][40][41][42][43]
덴드리머가 제약 분야에 사용되려면 시장에 진출하기 위해 필요한 규제 신약 개발 장애물을 극복해야 한다. 이를 달성하기 위해 설계된 한 덴드리머 스캐폴드는 폴리에톡시에틸글리신아미드(PEE-G) 덴드리머이다.[49][50] 이 덴드리머 스캐폴드는 높은 고성능 액체 크로마토그래피 HPLC 순도, 안정성, 수용성 및 낮은 고유 독성을 갖도록 설계되었으며 입증되었다.
그 외에도 덴드리머는 다음과 같은 다양한 분야에 응용될 수 있다.
- 센서: 덴드리머는 센서 분야에서 응용될 수 있는 잠재성이 있다.
- 나노 입자: 덴드리머는 단분산 금속 나노 입자 합성에 사용될 수 있다.
- 농약 전달, 혈액 대체제, 자가 치유 코팅, 광전 장치
6. 1. 약물 전달
덴드리머는 소수성 화합물을 캡슐화하거나 항암제를 전달하는 데 사용될 수 있는 고분자 화합물이다. 덴드리머는 화학적 변형을 통해 생체 적합성을 높이고, 특정 위치에 약물을 전달할 수 있도록 하여 약물동태학 및 약물동역학(PK/PD) 프로파일을 개선한다. 또한, 덴드리머는 경구, 정맥, 경피, 안구 등 다양한 약물 전달 경로에 적용할 수 있다.덴드리머는 미셀과 유사한 단분자 구조를 가지고 있어 소수성 약물을 내부에 캡슐화하여 수용성을 높인다. 덴드리머 표면에 다양한 작용기를 도입하여 특정 세포나 조직에 대한 표적 지향성을 부여할 수 있다. 예를 들어, 엽산은 암세포에 과발현되는 엽산 수용체와 결합하여 덴드리머-약물 복합체가 암세포에 선택적으로 전달되도록 돕는다.[187][188] 붕소를 포함하는 덴드리머는 중성자 포획 요법에 사용될 수 있으며, 펩타이드를 이용한 덴드리머 변형은 암세포 표적 파괴에 효과적이다.[189][191]
덴드리머는 기존 약물 전달 시스템의 한계를 극복하고, 약물 효능을 극대화하며 부작용을 최소화하는 새로운 약물 전달체로서의 가능성을 보여준다.
6. 1. 1. 약물 전달에서 덴드리머 화학적 변형의 역할
덴드리머는 체내 적합성을 높이고 특정 위치에 약물을 전달할 수 있도록 다양한 화학적 변형이 가능하다는 점에서 매우 유용한 약물 전달체이다.덴드리머에 약물을 부착하는 방법은 다음과 같다.
- 덴드리머 외부 표면에 공유 결합 또는 접합하여 덴드리머 전구 약물(prodrug)을 형성
- 하전된 외부 작용기에 이온 결합
- 덴드리머-약물 초분자 조립체를 통해 약물을 미셀과 유사한 형태로 캡슐화[51][52]
약물의 덴드리머 연결은 원하는 방출 속도에 따라 직접 또는 링커를 통해 이루어질 수 있다. 링커는 pH에 민감하거나, 효소 촉매 작용을 받거나, 이황화물 다리가 될 수 있다. 덴드리머에 사용 가능한 다양한 말단 작용기는 여러 종류의 링커 화학을 가능하게 하여 조절 가능한 구성 요소를 추가한다. 링커 화학에서 고려해야 할 주요 사항은 다음과 같다.[53][54]
1. 표적 부위(세포 내부 또는 특정 장기 시스템)에 도착 시 방출 메커니즘
2. 지질성 약물이 덴드리머 안으로 접히는 것을 방지하기 위한 약물-덴드리머 간 간격
3. 링커의 분해성 및 약물 방출 후 미량의 변형
폴리에틸렌 글리콜(PEG)은 표면 전하와 순환 시간을 변경하기 위해 덴드리머를 변형하는 데 흔히 사용된다. 표면 전하는 음이온 전하를 띠는 세포막과 상호 작용하는 경향이 있는 아민-말단 변형 덴드리머와 같은 생물학적 시스템과의 덴드리머 상호 작용에 영향을 미칠 수 있다. 일부 생체 내 연구에서 폴리 양이온성 덴드리머는 막 투과로 인해 세포 독성을 나타내는 것으로 나타났으며, 이는 아민 그룹에 PEG화를 추가하여 부분적으로 완화할 수 있었고, 세포 독성 감소와 적혈구 용혈 감소로 이어졌다.[55][56] 덴드리머의 PEG화는 약물 로딩량 증가, 약물 방출 속도 감소, 생체 내 순환 시간 증가, 독성 감소를 가져온다.[57][56]
화학 요법제의 국소적 약물 전달을 위해, 종양 세포에서 과발현되는 엽산 수용체를 표적으로 하는 엽산 접합 PAMAM 덴드리머가 연구되었다. 이를 통해 메토트렉세이트와 같은 화학 요법제의 표적 외 독성을 줄이면서 표적화를 증가시키고, 마우스 암 모델에서 표적 세포 독성을 유지할 수 있었다.[57][58]
상피 성장 인자 수용체(EGFR)는 뇌종양에서 과발현되므로 부위 특이적 약물 전달에 유용한 표적이다. 보론 중성자 포획 치료법을 위해 EGFR을 표적으로 하는 단일클론 항체 약물과 접합된 보론화 덴드리머가 쥐에서 암세포에 보론을 성공적으로 전달하는 데 사용되었다.[59]
나노입자 덴드리머를 펩타이드로 변형하여 대장 직장 (HCT-116) 암세포를 표적 파괴하는 연구도 진행되었다. 표적 펩타이드는 부위 또는 세포 특이적 전달을 달성하는 데 사용될 수 있으며, 덴드리머와 쌍을 이룰 때 표적 특이성이 증가한다. 젬시타빈이 로딩된 YIGSR-CMCht/PAMAM(덴드리머 나노입자의 일종)은 라미닌 수용체와 덴드리머의 선택적 상호 작용을 통해 암세포에 표적화된 사망률을 유도한다.[60]
화학적 표적 변형을 통해 덴드리머의 세포 흡수 메커니즘을 조절할 수 있다. 비변형 PAMAM-G4 덴드리머는 유체상 엔도사이토시스에 의해 활성화된 미세 아교 세포로 흡수된다. 반면, 수산화 PAMAM-G4 덴드리머의 만노스 변형은 내부화 메커니즘을 만노스 수용체(CD206) 매개 엔도사이토시스로 변경할 수 있었다. 또한 만노스 변형은 토끼의 나머지 신체에서 생체 분포를 변경할 수 있었다.[61]
6. 1. 2. 약물동태학과 약물동역학
덴드리머는 약물의 약동학 및 약력학 (PK/PD) 프로파일을 완전히 변화시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있다. 전달체로서 PK/PD는 더 이상 약물 자체에 의해 결정되지 않고 덴드리머의 국소화, 약물 방출 및 덴드리머 배설에 의해 결정된다. ADME 특성은 덴드리머의 크기, 구조 및 표면 특성을 다양하게 함으로써 매우 높은 수준으로 조절 가능하다. G9 덴드리머는 간과 비장에 매우 많이 분포하는 반면, G6 덴드리머는 더 광범위하게 분포하는 경향이 있다. 분자량이 증가함에 따라 요 청소율과 혈장 청소율은 감소하고 최종 반감기는 증가한다.[55]덴드리머는 소수성 약물을 내포하여 수용성을 높이는 등, 약물동태학의 관점에서 중요한 물질로 여겨지고 있다. 덴드리머는 항레트로바이러스 활성 물질을 적절하게 투여하기 위한 물질로서 기대되고 있으며,[122][123][124] 덴드리머를 사용하면 암세포에만 목적 약물을 흡수시키고 유지하는 것도 가능해지고 있다.
6. 1. 3. 약물전달경로
덴드리머는 경구, 정맥, 경피, 안구 등 다양한 경로를 통해 약물을 전달하는 데 사용될 수 있다.- 경구 투여: 덴드리머는 경구 투여 약물의 용해도와 안정성을 높이고 장막을 통한 약물 침투율을 증가시켜 환자의 복약 순응도를 높이는 데 기여한다. 쥐를 대상으로 한 실험에서 PAMAM 덴드리머는 경구 투여 시 약 9%가 순환계에서 온전하게 발견되었으며, 장 내 분해가 최소화되었다.[196][197]
- 정맥 주사: 덴드리머는 유전자 벡터로서 신체의 다양한 장기 및 종양에 유전자를 전달하는 가능성을 보여준다. 한 연구에서는 PPI 덴드리머와 유전자 복합체를 정맥 주사했을 때 간에서 유전자 발현이 유발되었고, 다른 연구에서는 종양 성장이 퇴행하는 결과가 나타났다.[198][199]
- 경피 투여: 덴드리머는 피부의 표피 장벽을 통과하기 어려운 소수성 약물의 침투를 돕는다. PAMAM 덴드리머는 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)의 전달 매개체로 사용되어 친수성을 증가시키고, 약물이 피부 장벽을 더 쉽게 침투하도록 돕는 고분자 경피 증진제 역할을 한다.[200]
- 안구 투여: 덴드리머는 안구 약물 전달을 위한 새로운 매개체로 사용될 수 있다. PAMAM 덴드리머는 토끼 실험에서 안구 체류 시간이 기존 생체 접착성 중합체보다 길거나 유사하게 측정되었으며, 약물의 활성과 생체 이용률을 증가시켰다.[201] 또한, 광경화성 약물 용출 덴드리머-히알루론산 하이드로겔은 각막 봉합물로 사용되어 기존 봉합물보다 우수한 성능과 각막 흉터 최소화 효과를 보였다.[202]
6. 2. 뇌 약물 전달
덴드리머는 뇌로 약물을 전달하는 데 있어 기존의 어려움을 극복할 수 있는 잠재적인 해결책으로 주목받고 있다. 특히, 덴드리머는 EPR 효과 및 혈액-뇌 장벽(BBB) 손상을 활용하여 뇌로 약물을 효과적으로 전달할 수 있다.[69]수산기로 끝나는 PAMAM 덴드리머는 뇌의 염증을 일으킨 대식세포를 표적으로 하는 능력이 있다. 이는 뇌성마비 토끼 모델을 대상으로 형광 표지된 중성 덴드리머를 사용하여 확인되었다.[69] 이러한 표적 능력은 뇌성마비, 외상성 뇌 손상, 저체온 순환 정지 등 다양한 신경 염증성 질환에서 약물 전달을 가능하게 했다. 관련 연구는 마우스, 토끼, 개 등 다양한 동물 모델에서 진행되었다.[70][71][72]
덴드리머의 뇌 흡수는 염증의 정도와 BBB 손상과 관련이 있으며, BBB 손상이 덴드리머 침투의 핵심 요인으로 여겨진다.[73][69] 덴드리머는 주로 활성화된 미세아교세포에 집중되는 경향을 보인다. 덴드리머와 결합된 N-아세틸 시스테인은 뇌성마비, 레트 증후군, 황반 변성과 같은 염증성 질환에서 일반 약물보다 1000배 이상 낮은 용량으로도 항염증 효과를 나타냈다.[69]
6. 3. 유전자 전달 및 형질 감염
DNA 조각을 세포 내 필요한 부분으로 전달하기 위해서는 여러 과제를 극복해야 한다. 현재 덴드리머를 이용하여 DNA를 손상시키거나 비활성화하지 않고 세포 내로 유전자를 전달하는 방법에 대한 연구가 진행 중이다. 탈수 과정에서 DNA의 활성을 유지하기 위해, 덴드리머/DNA 복합체를 수용성 고분자에 캡슐화한 후, 빠르게 분해되는 기능성 고분자 필름에 증착하거나 사이에 끼워 넣어 유전자 전이를 유도한다. 이러한 방법을 바탕으로, PAMAM 덴드리머/DNA 복합체를 사용하여 기질 매개 유전자 전달을 위한 기능성 생분해성 고분자 필름을 캡슐화하였다. 연구 결과, 고속 분해 기능성 고분자는 국소적 감염을 일으킬 가능성이 큰 것으로 나타났다.[203][204][205]6. 4. 센서
덴드리머는 센서 분야에서 응용될 수 있는 잠재성이 있다. 연구된 시스템에는 폴리(프로필렌이민)[206], 형광 신호 담금질 감지를 위한 황화 카드뮴/폴리프로필레니민 테트라헥사콘타아민 덴드리머 복합체[207], 그리고 금속 양이온 광검출을 위한 폴리(프로필레나민) 1세대 및 2세대 덴드리머를 이용한 양성자 또는 pH 센서[208]가 포함된다. 덴드리머 구조는 다중 탐지 및 결합 부위의 가능성이 있기 때문에 이 분야의 연구는 광범위하고 진행 중이다.[32]덴드리머를 물질 검출을 위한 센서의 일부로 사용하는 것도 검토되고 있다. 예를 들어 폴리프로필렌이민을 수소 이온 및 수소 이온 지수(pH)의 검출에[129], 황화 카드뮴/(폴리프로필렌이민 테트라헥사콘타아민)의 5세대 덴드리머 복합체를 형광성을 가진 양자점으로[130], 1세대 및 2세대 폴리프로필렌아민을 광 검출 소자로[131] 사용하는 것이 연구되고 있다.
6. 5. 나노 입자
덴드리머는 단분산 금속 나노 입자 합성에 사용될 수 있다. 폴리(아미도아미드)(PAMAM)는 덴드리머 내의 분기점에서 3차 아민기를 활용한다. 금속 이온을 덴드리머 수용액에 도입하면 금속 이온은 3차 아민에 존재하는 고립 전자쌍과 착물을 형성한다. 착물 형성 후, 이온은 0가 상태로 환원되어 덴드리머 내부에 캡슐화된 나노 입자를 형성한다. 이러한 나노 입자는 폭이 1.5~10 나노미터이며, 덴드리머 캡슐화 나노 입자라고 불린다.[209]6. 6. 기타 응용
덴드리머는 농약 전달, 혈액 대체제, 자가 치유 코팅, 광전 장치 등 다양한 분야에 응용될 수 있다.- 농약 전달: 현대 농업에서 살충제, 제초제, 살충제의 광범위한 사용으로 인해, 여러 회사들이 덴드리머를 사용하여 농약 전달을 개선하고 더 건강한 식물 성장을 가능하게 하며 식물 질병과 싸우는 것을 돕고 있다.[210]
- 혈액 대체제: 덴드리머는 헴-모방 중심을 둘러싼 입체적 부피를 통해 자유 헴에 비해 열화를 현저하게 늦추고,[211][212] 자유 헴에 의해 나타나는 세포독성을 방지하여 혈액 대체제로 연구되고 있다.
- 자가 치유 코팅: 덴드리머 기능성 고분자 폴리아미도아민(PAMAM)은 마이크로캡슐과 같은 코어 쉘 구조를 제조하는 데 사용되며, 기존[213] 및 재생 가능한 근원[214]의 자가 치유 코팅의 공식화에 활용된다.
- 광전 장치: 여러 세대의 폴리아미도아민 덴드리머가 광전 장치에서 선택적 접촉으로 구현되었다.[87]
- 가용화제: 1980년대 중반에 도입된 덴드리머는 호스트-게스트 화학의 주요 후보가 되었다.[34] 소수성 코어와 친수성 주변부를 가진 덴드리머는 미셀과 유사한 거동을 보이며 용액 내에서 컨테이너 특성을 나타내는 것으로 밝혀졌다.[35] 1985년 Newkome은 덴드리머를 단분자 미셀로 사용하는 것을 제안했다.[36] 이러한 특성으로 인해 덴드리머는 약물 캡슐화 및 가용화에 사용될 수 있다.[38][39][40][41][42][43]
7. 임상시험
호주의 제약회사 스타파마는 덴드리머 기반 제품(비바겔 등)을 개발하여 상용화했으며, 코로나바이러스 치료제로서의 가능성도 연구 중이다.[215] 아스토드리머 나트륨(astodrimer sodium)으로도 알려진 SPL7013은 스타파마의 비바겔(VivaGel) 제품군에 사용되는 초곁사슬 고분자(hyperbranched polymer)이다. 이 물질은 현재 유럽, 동남아시아, 일본, 캐나다 및 호주에서 세균성 질염 치료와 HIV, HPV, HSV 확산 방지에 사용 승인되었다.[215] SPL7013은 광범위한 항바이러스 작용을 가지고 있어, 스타파마는 SARS-CoV-2를 치료할 수 있는 잠재적 약물로도 시험했다. 스타파마는 예비 시험관 연구에서 세포의 SARS-CoV-2 감염을 예방하는 데 높은 효능을 보였다고 밝혔다.[215]
참조
[1]
논문
Dendrimers designed for functions: from physical, photophysical, and supramolecular properties to applications in sensing, catalysis, molecular electronics, photonics, and nanomedicine
2010-04
[2]
서적
Dendrimer Chemistry Concepts, Syntheses, Properties, Applications
2009
[3]
논문
Dendrimers: emerging polymers for drug-delivery systems
2009-10
[4]
논문
Nomenclature and terminology for dendrimers with regular dendrons and for hyperbranched polymers (IUPAC Recommendations 2017)
2019-03-26
[5]
논문
Single-Crystal Structures of Polyphenylene Dendrimers
[6]
논문
Anion-induced dimerization of 5-fold symmetric cyanostars in 3D crystalline solids and 2D self-assembled crystals
https://zenodo.org/r[...]
2014-09
[7]
논문
"Cascade"- and "Nonskid-Chain-like" Syntheses of Molecular Cavity Topologies
[8]
특허
US Patent 4289872
[9]
특허
Macromolecular highly branched homogeneous compound
1981
[10]
특허
Dense star polymers having core, core branches, terminal groups
1983
[11]
논문
A New Class of Polymers: Starburst-Dendritic Macromolecules
[12]
뉴스
Treelike molecules branch out – chemist Donald A. Tomalia synthesized first dendrimer molecule – Chemistry – Brief Article
http://www.thefreeli[...]
[13]
논문
Micelles. Part 1. Cascade molecules: a new approach to micelles. A [27]-arborol
[14]
논문
Preparation of polymers with controlled molecular architecture. A new convergent approach to dendritic macromolecules
[15]
논문
Bifunctional dendrimers: from robust synthesis and accelerated one-pot postfunctionalization strategy to potential applications
[16]
논문
Toward chiral polyhydroxylated dendrimers. Preparation and chiroptical properties
2000-06
[17]
논문
Incorporation of Functional Guest Molecules into an Internally Functionalizable Dendrimer through Olefin Metathesis
[18]
논문
Dendritic Encapsulation of Function: Applying Nature's Site Isolation Principle from Biomimetics to Materials Science
2001-01
[19]
서적
Dendrimers and Other Dendritic Polymers
John Wiley & Sons
2002-03
[20]
논문
Dendrimers: From Design to Application—A Progress Report
[21]
웹사이트
Dendrimers: Technology White Papers
http://www.sps.aero/[...]
Cientifica
2003-10
[22]
논문
Clusters of ligands on dendrimer surfaces
2011-09-01
[23]
웹사이트
Polymer Factory
http://www.PolymerFa[...]
Polymer Factory AB, Stockholm, Sweden
[24]
웹사이트
Dendritech
http://www.dendritec[...]
Dendritech Inc., from Midland, Michigan, USA.
[25]
웹사이트
Home
http://www.Nanosynth[...]
NanoSynthons
2015-09-29
[26]
논문
Polyphenylene Dendrimers: From Three-Dimensional to Two-Dimensional Structures
[27]
논문
Diels-Alder "click" chemistry in designing dendritic macromolecules
2009-06
[28]
논문
Robust, efficient, and orthogonal synthesis of dendrimers via thiol-ene "click" chemistry
2008-04
[29]
논문
Effects of hippocampal neurotoxicant, trimethyltin, on corticosterone response to a swim stress and glucocorticoid binding capacity in the hippocampus in rats
1991-03
[30]
논문
Changes in macrophage membrane proteins in relation to protein deficiency in rats
1991-05
[31]
논문
Dendrimer design using Cu(I)-catalyzed alkyne-azide "click-chemistry"
2008-11
[32]
논문
Dendrimers as photochemical reaction media. Photochemical behavior of unimolecular and bimolecular reactions in water-soluble dendrimers
2005-06
[33]
서적
Bioconjugate Techniques
Academic Press of Elsevier
[34]
논문
Starburst Dendrimers: Molecular-Level Control of Size, Shape, Surface Chemistry, Topology, and Flexibility from Atoms to Macroscopic Matter
[35]
논문
Functional polymers and dendrimers: reactivity, molecular architecture, and interfacial energy
1994-03
[36]
논문
Water-soluble dendritic unimolecular micelles: their potential as drug delivery agents
2000-03
[37]
논문
Micelles Part 1. Cascade molecules: a new approach to micelles, A-arborol
[38]
논문
Synthesis, characterisation and guest-host properties of inverted unimolecular micelles
https://research.tue[...]
[39]
논문
Dendrimers: novel polymeric nanoarchitectures for solubility enhancement
2006-03
[40]
논문
Targeting and inhibition of cell growth by an engineered dendritic nanodevice
2005-06
[41]
논문
Pegnology: a review of PEG-ylated systems
2002-01
[42]
논문
Poly(amidoamine) (PAMAM) dendritic nanostructures for controlled site-specific delivery of acidic anti-inflammatory active ingredient
2005-10
[43]
논문
A PEGylated dendritic nanoparticulate carrier of fluorouracil
2003-05
[44]
논문
Effect of dendrimer on entrapment and release of bioactive from liposomes
2002-01
[45]
논문
Dendimer-mediated solubilization, formulation development and in vitro-in vivo assessment of piroxicam
[46]
논문
Dendrimer-mediated transdermal delivery: enhanced bioavailability of indomethacin
2003-07
[47]
논문
Nanoparticle targeting of anticancer drug improves therapeutic response in animal model of human epithelial cancer
2005-06
[48]
논문
Design and function of a dendrimer-based therapeutic nanodevice targeted to tumor cells through the folate receptor
https://deepblue.lib[...]
2002-09
[49]
논문
Poly Ethoxy Ethyl Glycinamide (PEE-G) Dendrimers: Dendrimers Specifically Designed for Pharmaceutical Applications
2016-08
[50]
웹사이트
PEE-G Dendrimers
http://www.glycofine[...]
[51]
논문
Dendrimer-encapsulated camptothecins: increased solubility, cellular uptake, and cellular retention affords enhanced anticancer activity in vitro
2006-12
[52]
논문
Exploring dendrimer towards dual drug delivery: pH responsive simultaneous drug-release kinetics
2009-06
[53]
논문
Doxorubicin Conjugation and Drug Linker Chemistry Alter the Intravenous and Pulmonary Pharmacokinetics of a PEGylated Generation 4 Polylysine Dendrimer in Rats
https://espace.libra[...]
2018-09
[54]
논문
Dendrimer Prodrugs
2016-05
[55]
논문
Dendrimer pharmacokinetics: the effect of size, structure and surface characteristics on ADME properties
2011-08
[56]
논문
PEGylated PAMAM dendrimers: Enhancing efficacy and mitigating toxicity for effective anticancer drug and gene delivery
2016-10
[57]
논문
Folate and folate-PEG-PAMAM dendrimers: synthesis, characterization, and targeted anticancer drug delivery potential in tumor bearing mice
2008-11
[58]
논문
Methotrexate delivery via folate targeted dendrimer-based nanotherapeutic platform
2009-09
[59]
논문
Site-specific conjugation of boron-containing dendrimers to anti-EGF receptor monoclonal antibody cetuximab (IMC-C225) and its evaluation as a potential delivery agent for neutron capture therapy
2004-01
[60]
논문
Peptide‐Modified Dendrimer Nanoparticles for Targeted Therapy of Colorectal Cancer
2019-11
[61]
논문
Effect of mannose targeting of hydroxyl PAMAM dendrimers on cellular and organ biodistribution in a neonatal brain injury model
2018-08
[62]
논문
The performance of nanocarriers for transmucosal drug delivery
2006-07
[63]
논문
Evidence of oral translocation of anionic G6.5 dendrimers in mice
2013-03
[64]
논문
Dendrimers in gene delivery
https://strathprints[...]
2005-12
[65]
논문
Synthetic anticancer gene medicine exploits intrinsic antitumor activity of cationic vector to cure established tumors
2005-09
[66]
논문
Transdermal delivery of nonsteroidal anti-inflammatory drugs mediated by polyamidoamine (PAMAM) dendrimers
2007-03
[67]
논문
Poly(amidoamine) dendrimers as ophthalmic vehicles for ocular delivery of pilocarpine nitrate and tropicamide
2005-01
[68]
논문
Nanotechnology approaches for ocular drug delivery
2013
[69]
논문
Intrinsic targeting of inflammatory cells in the brain by polyamidoamine dendrimers upon subarachnoid administration
2010-11
[70]
논문
Effect of anesthetics on microglial activation and nanoparticle uptake: Implications for drug delivery in traumatic brain injury
2017-10
[71]
논문
Dendrimer-based postnatal therapy for neuroinflammation and cerebral palsy in a rabbit model
2012-04
[72]
논문
Dendrimer brain uptake and targeted therapy for brain injury in a large animal model of hypothermic circulatory arrest
2014-03
[73]
논문
Dendrimer-mediated delivery of N-acetyl cysteine to microglia in a mouse model of Rett syndrome
2017-12
[74]
웹사이트
Starpharma (ASX:SPL) compound shows activity against coronavirus - The Market Herald
https://themarkether[...]
2020-04-16
[75]
논문
Dendrimer/DNA complexes encapsulated functional biodegradable polymer for substrate-mediated gene delivery
2008-12
[76]
논문
Dendrimer/DNA complexes encapsulated in a water soluble polymer and supported on fast degrading star poly(DL-lactide) for localized gene delivery
2007-12
[77]
논문
Poly(propyleneimine) dendrimer and dendrosome mediated genetic immunization against hepatitis B
2008-06
[78]
논문
Immobilization of Poly(propylene imine) Dendrimer/Nickel Phthalocyanine as Nanostructured Multilayer Films To Be Used as Gate Membranes for SEGFET pH Sensors
[79]
논문
Fluorescent properties of a hybrid cadmium sulfide-dendrimer nanocomposite and its quenching with nitromethane
2010-01
[80]
논문
Photophysical investigations on the sensor potential of novel, poly(propylenamine) dendrimers modified with 1,8-naphthalimide units
[81]
논문
Synthesis, characterization, and applications of dendrimer-encapsulated nanoparticles
2005-01
[82]
웹사이트
Dendrimer technology licensed for herbicide
http://www.labonline[...]
2016-09-25
[83]
논문
Porphyrin cored hyperbranched polymers as heme protein models
2006-04
[84]
논문
Pyridine encapsulated hyperbranched polymers as mimetic models of haeme containing proteins, that also provide interesting and unusual porphyrin-ligand geometries
2012-01
[85]
간행물
"Novel polyurea microcapsules using dendritic functional monomer: synthesis, characterization, and its use in self-healing and anticorrosive polyurethane coatings."
2013
[86]
간행물
"Polyurethane prepared from neem oil polyesteramides for self-healing anticorrosive coatings."
2013
[87]
간행물
Elimination of Interface Energy Barriers Using Dendrimer Polyelectrolytes with Fractal Geometry
2023
[88]
논문
Pharmaceutical applications of dendrimers: promising nanocarriers for drug discovery
[89]
논문
Dendrimers as Potential Drug Carriers. Part I. Solubilization of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in the Presence of Polyamidoamine Dendrimers
[90]
논문
Polyamidoamine dendrimers used as solubility enhancers of ketoprofen
[91]
논문
Dendrimers as drug carriers: Applications in different routes of drug administration
[92]
논문
Dendrimer–drug interactions
[93]
논문
Dendrimer-platinate: a novel approach to cancer chemotherapy
[94]
논문
Single-Crystal Structures of Polyphenylene Dendrimers
[95]
논문
Dendrimers Designed for Functions: From Physical, Photophysical, and Supramolecular Properties to Applications in Sensing, Catalysis, Molecular Electronics, and Nanomedicine
[96]
서적
Dendrimer Chemistry Concepts, Syntheses, Properties, Applications
[97]
논문
"Cascade"- and "Nonskid-Chain-like" Syntheses of Molecular Cavity Topologies
[98]
특허
[99]
특허
[100]
특허
[101]
논문
A New Class of Polymers: Starburst-Dendritic Macromolecules
[102]
뉴스
Treelike molecules branch out - chemist Donald A. Tomalia synthesized first dendrimer molecule - Chemistry - Brief Article
http://findarticles.[...]
[103]
논문
Micelles. Part 1. Cascade molecules: a new approach to micelles. A [27]-arborol
[104]
논문
Preparation of polymers with controlled molecular architecture. A new convergent approach to dendritic macromolecules
[105]
간행물
Bifunctional Dendrimers: From Robust Synthesis and Accelerated One-Pot Postfunctionalization Strategy to Potential Applications
[106]
논문
[107]
논문
[108]
논문
Dendritic Encapsulation of Function: Applying Nature's Site Isolation Principle from Biomimetics to Materials Science
[109]
서적
Dendrimers and Other Dendritic Polymers
John Wiley & Sons
2002-03
[110]
논문
Dendrimers: From Design to Application—A Progress Report
[111]
웹사이트
Dendrimers: Technology White Papers
http://www.sps.aero/[...]
Cientifica
2003-10
[112]
웹사이트
Polymer Factory
http://www.PolymerFa[...]
Polymer Factory AB, Stockholm, Sweden
[113]
웹사이트
Dendritech
http://www.dendritec[...]
Dendritech Inc., from Midland, Michigan, USA
[114]
웹사이트
http://www.dnanotech[...]
[115]
서적
Bioconjugate Techniques
Academic Press of Elsevier
[116]
논문
Diels–Alder “Click” Chemistry in Designing Dendritic Macromolecules
[117]
논문
Robust, Efficient, and Orthogonal Synthesis of Dendrimers via Thiol-ene “Click” Chemistry
[118]
논문
Effects of hippocampal neurotoxicant, trimethyltin, on corticosterone response to a swim stress and glucocorticoid binding capacity in the hippocampus in rats
[119]
논문
Changes in macrophage membrane proteins in relation to protein deficiency in rats
[120]
논문
Dendrimer Design Using Cu(I)-Catalyzed Alkyne-Azide Click Chemistry
[121]
논문
Polyphenylene Dendrimers: From Three-Dimensional to Two-Dimensional Structures
1997-04-04
[122]
논문
Targeting Potential and Anti HIV activity of mannosylated fifth generation poly (propyleneimine) Dendrimers.
[123]
논문
Targeting of Efavirenz Loaded Tuftsin Conjugated Poly(propyleneimine) dendrimers to HIV infected macrophages in vitro.
[124]
논문
Poly (propyleneimine) dendrimer based nanocontainers for targeting of efavirenz to human monocytes/macrophages in vitro.
[125]
논문
External Electrostatic Interaction versus Internal Encapsulation between Cationic Dendrimers and Negatively Charged Drugs: Which Contributes More to Solubility Enhancement of the Drugs?
Laboratory of Functional Membranes, Department of Chemistry, University of Science and Technology of China
[126]
논문
Dendrimer/DNA complexes encapsulated functional biodegradable polymer for substrate-mediated gene delivery
Key Laboratory of Biomedical Polymers of Ministry of Education,Department of Chemistry, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China
[127]
논문
Dendrimer/DNA complexes encapsulated in a water soluble polymer and supported on fast degrading star poly(DL-lactide) for localized gene delivery
Key Laboratory of Biomedical Polymers of Ministry of Education, Department of Chemistry, Wuhan University
[128]
논문
Poly(propyleneimine) dendrimer and dendrosome based genetic immunization against Hepatitis B.
[129]
논문
Immobilization of Poly(propylene imine) Dendrimer/Nickel Phtalocyanine as Nanostructured Multilayer Films To Be Used as Gate Membranes for SEGFET pH Sensors
American Chemical Society
[130]
논문
Fluorescent Properties of a Hybrid Cadmium Sulfide-Dendrimer Nanocomposite and its Quenching with Nitromethane
Springer
[131]
논문
Photophysical investigations on the sensor potential of novel, poly(propylenamine) dendrimers modified with 1,8-naphthalimide units
Elsevier Ltd.,
[132]
논문
Porphyrin cored hyperbranched polymers as heme protein models
[133]
논문
Pyridine encapsulated hyperbranched polymers as mimetic models of haeme containing proteins, that also provide interesting and unusual porphyrin-ligand geometries
[134]
저널 인용
Dendrimers Designed for Functions: From Physical, Photophysical, and Supramolecular Properties to Applications in Sensing, Catalysis, Molecular Electronics, Photonics, and Nanomedicine
https://pubs.acs.org[...]
2010-04-14
[135]
서적 인용
Dendrimer chemistry
https://www.worldcat[...]
Wiley-VCH
2009
[136]
저널 인용
Dendrimers: Emerging polymers for drug-delivery systems
https://www.scienced[...]
2009-10-08
[137]
저널 인용
Thieme E-Journals - Synthesis / Abstract
http://www.thieme-co[...]
1978
[138]
저널 인용
Preparation of polymers with controlled molecular architecture. A new convergent approach to dendritic macromolecules
https://pubs.acs.org[...]
1990-10
[139]
저널 인용
Nomenclature and terminology for dendrimers with regular dendrons and for hyperbranched polymers (IUPAC Recommendations 2017)
https://www.degruyte[...]
2019-03-26
[140]
서적 인용
고등학교 고급화학
서울특별시교육청
2013-12-01
[141]
논문
Single-Crystal Structures of Polyphenylene Dendrimers
http://dx.doi.org/10[...]
2002-09-02
[142]
논문
Bifunctional Dendrimers: From Robust Synthesis and Accelerated One-Pot Postfunctionalization Strategy to Potential Applications
https://onlinelibrar[...]
2009-03-09
[143]
논문
Toward Chiral Polyhydroxylated Dendrimers. Preparation and Chiroptical Properties
https://pubs.acs.org[...]
2000-06-01
[144]
논문
Incorporation of Functional Guest Molecules into an Internally Functionalizable Dendrimer through Olefin Metathesis
https://ui.adsabs.ha[...]
2005-07-01
[145]
논문
Dendritic Encapsulation of Function: Applying Nature's Site Isolation Principle from Biomimetics to Materials Science
https://pubmed.ncbi.[...]
2001-01-05
[146]
서적
Dendrimers and other dendritic polymers
https://www.worldcat[...]
Wiley
2001
[147]
논문
Dendrimers: From Design to Application—A Progress Report
https://onlinelibrar[...]
1999-04-01
[148]
웹인용
Wayback Machine
http://www.sps.aero/[...]
2022-05-24
[149]
논문
Dendrimer as nanocarrier for drug delivery
https://www.scienced[...]
2014-02-01
[150]
논문
ChemInform Abstract: MICELLES. PART 1. CASCADE MOLECULES: A NEW APPROACH TO MICELLES. A (27)-ARBOROL
http://dx.doi.org/10[...]
1985-10-22
[151]
서적
New Journal of Chemistry
http://dx.doi.org/10[...]
Royal Society of Chemistry (RSC)
[152]
서적
"<>."
https://www.worldcat[...]
자유아카데미
2013
[153]
논문
Diels-Alder "click" chemistry in designing dendritic macromolecules
https://pubmed.ncbi.[...]
2009-06-02
[154]
논문
Robust, efficient, and orthogonal synthesis of dendrimers via thiol-ene "click" chemistry
https://pubmed.ncbi.[...]
2008-04-16
[155]
논문
Effects of hippocampal neurotoxicant, trimethyltin, on corticosterone response to a swim stress and glucocorticoid binding capacity in the hippocampus in rats
https://pubmed.ncbi.[...]
1991-03
[156]
논문
Changes in macrophage membrane proteins in relation to protein deficiency in rats
https://pubmed.ncbi.[...]
1991-05
[157]
논문
Dendrimer design using Cu(I)-catalyzed alkyne-azide "click-chemistry"
https://pubmed.ncbi.[...]
2008-11-14
[158]
논문
Dendrimers as Photochemical Reaction Media. Photochemical Behavior of Unimolecular and Bimolecular Reactions in Water-Soluble Dendrimers
http://dx.doi.org/10[...]
2005-05-20
[159]
논문
Book Review of Bioconjugate Techniques Bioconjugate Techniques , 2nd ed. By Greg T. Hermanson (Pierce Biotechnology, Thermo Fisher Scientific, Rockford, IL). Academic Press (an imprint of Elsevier): London, Amsterdam, Burlington, San Diego . 2008 . xxx + 1202 pp. $99.95. ISBN 978-0-12-370501-3 .
http://dx.doi.org/10[...]
2008-07
[160]
논문
Starburst Dendrimers: Molecular-Level Control of Size, Shape, Surface Chemistry, Topology, and Flexibility from Atoms to Macroscopic Matter
http://dx.doi.org/10[...]
1990-02
[161]
논문
Functional Polymers and Dendrimers: Reactivity, Molecular Architecture, and Interfacial Energy
http://dx.doi.org/10[...]
1994-03-25
[162]
논문
Water-soluble dendritic unimolecular micelles:
http://dx.doi.org/10[...]
2000-03
[163]
논문
Micelles. Part 1. Cascade molecules: a new approach to micelles. A [27]-arborol
https://pubs.acs.org[...]
1985-05
[164]
논문
Synthesis, Characterization, and Guest−Host Properties of Inverted Unimolecular Dendritic Micelles
http://dx.doi.org/10[...]
1996-01-01
[165]
논문
Dendrimers: Novel Polymeric Nanoarchitectures for Solubility Enhancement
https://pubs.acs.org[...]
2006-03-01
[166]
논문
Targeting and Inhibition of Cell Growth by an Engineered Dendritic Nanodevice
https://pubs.acs.org[...]
2005-06-01
[167]
논문
PEGylated-poly-l-lysine Dendrimers for Delivery of Chloroquine Phosphate
http://dx.doi.org/10[...]
IEEE
[168]
논문
Poly(amidoamine) (PAMAM) dendritic nanostructures for controlled sitespecific delivery of acidic anti-inflammatory active ingredient
http://dx.doi.org/10[...]
2005-09
[169]
논문
A PEGylated dendritic nanoparticulate carrier of fluorouracil
https://linkinghub.e[...]
2003-05
[170]
논문
Effect of dendrimer on entrapment and release of bioactive from liposomes
https://linkinghub.e[...]
2002-01
[171]
논문
Dendrimer-Mediated Solubilization, Formulation Development and in Vitro − in Vivo Assessment of Piroxicam
https://pubs.acs.org[...]
2009-06-01
[172]
논문
Dendrimer-mediated transdermal delivery: enhanced bioavailability of indomethacin
https://linkinghub.e[...]
2003-07
[173]
논문
Nanoparticle Targeting of Anticancer Drug Improves Therapeutic Response in Animal Model of Human Epithelial Cancer
http://dx.doi.org/10[...]
2005-06-15
[174]
논문
'[No title found]'
http://link.springer[...]
2002
[175]
논문
Poly Ethoxy Ethyl Glycinamide (PEE-G) Dendrimers: Dendrimers Specifically Designed for Pharmaceutical Applications
https://onlinelibrar[...]
2016-08-05
[176]
저널
Back Cover: Poly Ethoxy Ethyl Glycinamide (PEE-G) Dendrimers: Dendrimers Specifically Designed for Pharmaceutical Applications (ChemMedChem 15/2016)
http://dx.doi.org/10[...]
2016-08-05
[177]
저널
Dendrimer-Encapsulated Camptothecins: Increased Solubility, Cellular Uptake, and Cellular Retention Affords Enhanced Anticancer ActivityIn vitro
http://dx.doi.org/10[...]
2006-12-15
[178]
저널
Exploring dendrimer towards dual drug delivery: pH responsive simultaneous drug-release kinetics
http://dx.doi.org/10[...]
2009-06
[179]
웹인용
What are ADC Linkers? {{!}} BroadPharm
https://broadpharm.c[...]
2022-05-24
[180]
저널
Doxorubicin Conjugation and Drug Linker Chemistry Alter the Intravenous and Pulmonary Pharmacokinetics of a PEGylated Generation 4 Polylysine Dendrimer in Rats
http://dx.doi.org/10[...]
2018-09
[181]
저널
Dendrimer Prodrugs
http://dx.doi.org/10[...]
2016-05-31
[182]
저널
Dendrimer pharmacokinetics: the effect of size, structure and surface characteristics on ADME properties
http://dx.doi.org/10[...]
2011-08
[183]
저널
PEGylated PAMAM dendrimers: Enhancing efficacy and mitigating toxicity for effective anticancer drug and gene delivery
http://dx.doi.org/10[...]
2016-10
[184]
저널
Folate and Folate−PEG−PAMAM Dendrimers: Synthesis, Characterization, and Targeted Anticancer Drug Delivery Potential in Tumor Bearing Mice
http://dx.doi.org/10[...]
2008-10-25
[185]
저널
PEGylated PAMAM dendrimers: Enhancing efficacy and mitigating toxicity for effective anticancer drug and gene delivery
http://dx.doi.org/10[...]
2016-10
[186]
문서
관심 있는 화합물이 실험 동물 또는 인간에서 이동하는 위치를 추적하는 방법
[187]
저널
Folate and Folate−PEG−PAMAM Dendrimers: Synthesis, Characterization, and Targeted Anticancer Drug Delivery Potential in Tumor Bearing Mice
http://dx.doi.org/10[...]
2008-10-25
[188]
저널
Methotrexate delivery via folate targeted dendrimer-based nanotherapeutic platform
http://dx.doi.org/10[...]
2009-05-26
[189]
저널
Site-Specific Conjugation of Boron-Containing Dendrimers to Anti-EGF Receptor Monoclonal Antibody Cetuximab (IMC-C225) and Its Evaluation as a Potential Delivery Agent for Neutron Capture Therapy
http://dx.doi.org/10[...]
2003-12-10
[190]
문서
항암제
[191]
저널
Peptide‐Modified Dendrimer Nanoparticles for Targeted Therapy of Colorectal Cancer
http://dx.doi.org/10[...]
2019-09-09
[192]
문서
중추신경계의 신경교 일종
[193]
저널
Effect of mannose targeting of hydroxyl PAMAM dendrimers on cellular and organ biodistribution in a neonatal brain injury model
http://dx.doi.org/10[...]
2018-08
[194]
문서
단위 시간당 물질이 완전히 제거되는 혈장 부피
[195]
저널
Dendrimer pharmacokinetics: the effect of size, structure and surface characteristics on ADME properties
http://dx.doi.org/10[...]
2011-08
[196]
저널
The performance of nanocarriers for transmucosal drug delivery
http://dx.doi.org/10[...]
2006-07
[197]
저널
Evidence of Oral Translocation of Anionic G6.5 Dendrimers in Mice
http://dx.doi.org/10[...]
2013-01-25
[198]
서적
Polymers and Dendrimers for Gene Delivery in Gene Therapy
http://dx.doi.org/10[...]
CRC Press
2008-10-06
[199]
저널
Synthetic Anticancer Gene Medicine Exploits Intrinsic Antitumor Activity of Cationic Vector to Cure Established Tumors
http://dx.doi.org/10[...]
2005-09-15
[200]
저널
Transdermal Delivery of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Mediated by Polyamidoamine (PAMAM) Dendrimers**Cheng Yiyun and Wen Longping designed the experiments and wrote this manuscript, Man Na and other coauthors did the experiments and analyzed the data.
http://dx.doi.org/10[...]
2007-03
[201]
저널
Poly(amidoamine) dendrimers as ophthalmic vehicles for ocular delivery of pilocarpine nitrate and tropicamide
http://dx.doi.org/10[...]
2005-01
[202]
저널
Nanotechnology approaches for ocular drug delivery
http://dx.doi.org/10[...]
2013
[203]
저널
Dendrimer/DNA complexes encapsulated functional biodegradable polymer for substrate-mediated gene delivery
https://onlinelibrar[...]
2008-12
[204]
저널
Dendrimer/DNA complexes encapsulated in a water soluble polymer and supported on fast degrading star poly(dl-lactide) for localized gene delivery
https://linkinghub.e[...]
2007-12
[205]
저널
Poly(propyleneimine) dendrimer and dendrosome mediated genetic immunization against hepatitis B
https://linkinghub.e[...]
2008-06
[206]
저널
Immobilization of Poly(propylene imine) Dendrimer/Nickel Phtalocyanine as Nanostructured Multilayer Films To Be Used as Gate Membranes for SEGFET pH Sensors
https://pubs.acs.org[...]
2010-04-15
[207]
저널
Fluorescent Properties of a Hybrid Cadmium Sulfide-Dendrimer Nanocomposite and its Quenching with Nitromethane
http://link.springer[...]
2010-01
[208]
저널
Photophysical investigations on the sensor potential of novel, poly(propylenamine) dendrimers modified with 1,8-naphthalimide units
https://linkinghub.e[...]
2010-05
[209]
저널
Synthesis, Characterization, and Applications of Dendrimer-Encapsulated Nanoparticles
https://pubs.acs.org[...]
2005-01-01
[210]
저널
Cancer mortality among licensed herbicide applicators.
http://dx.doi.org/10[...]
1992-06
[211]
저널
Porphyrin cored hyperbranched polymers as heme protein models
http://xlink.rsc.org[...]
2006
[212]
저널
Pyridine encapsulated hyperbranched polymers as mimetic models of haeme containing proteins, that also provide interesting and unusual porphyrin-ligand geometries
http://xlink.rsc.org[...]
2012
[213]
저널
Novel Polyurea Microcapsules Using Dendritic Functional Monomer: Synthesis, Characterization, and Its Use in Self-healing and Anticorrosive Polyurethane Coatings
http://dx.doi.org/10[...]
2013-01-16
[214]
저널
Polyurethane Prepared from Neem Oil Polyesteramides for Self-Healing Anticorrosive Coatings
http://dx.doi.org/10[...]
2013-07-16
[215]
저널
Immune checkpoint inhibitor shows activity against bladder cancer
http://dx.doi.org/10[...]
2014
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