레닌-앤지오텐신 계통

3. 심혈관계 효과

• 전신 혈관 수축: 안지오텐신 II는 몸 전체의 세동맥을 강력하게 수축시켜 혈압을 상승시킨다.
• 신장 혈류 조절 및 사구체 여과율 유지: 신장에서는 사구체로 들어가는 수입세동맥(afferent arterioles^영어)과 나가는 수출세동맥(efferent arterioles^영어)을 모두 수축시키지만, 수출세동맥에 더 강하게 작용한다. 이로 인해 신장으로의 전체 혈류는 감소할 수 있으나, 사구체 내부의 압력은 유지되거나 증가하여 사구체 여과율(GFR)이 일정 수준으로 유지된다. 이는 신장 혈류량이 줄어든 상황에서도 신장이 혈액을 지속적으로 여과할 수 있게 한다.
• 나트륨 및 수분 재흡수 촉진:
• 사구체 여과 후 세뇨관 주위 모세혈관의 혈류량 감소는 모세혈관 내 정수압 감소와 교질 삼투압 증가를 유발하여, 신세뇨관에서의 나트륨(Na+)과 수분 재흡수를 촉진한다.
• 안지오텐신 II는 신세뇨관(근위세뇨관, 헨레 고리의 두꺼운 상행지)의 나트륨/수소이온 역수송체와 집합관의 나트륨 채널을 직접 자극하여 나트륨 재흡수를 증가시킨다. 또한 세뇨관 비대를 촉진하여 나트륨 재흡수를 더욱 증가시킨다.
• 알도스테론 분비 자극: 부신피질을 자극하여 알도스테론 분비를 촉진한다. 알도스테론은 신세뇨관(주로 원위세뇨관과 집합관)에서 나트륨과 수분의 재흡수를 늘리고 칼륨(K+) 배출을 증가시킨다. 이는 혈액량 증가와 혈압 상승에 기여한다.
• 항이뇨호르몬 분비 자극 및 갈증 유발: 뇌하수체 후엽에서 항이뇨호르몬(ADH, 또는 바소프레신)의 분비를 자극한다.^[5] 항이뇨호르몬은 신장에서 수분 재흡수를 증가시키고, 중추신경계에 작용하여 갈증을 느끼게 하고 소금 섭취 욕구를 높인다.

4. 국소 레닌-안지오텐신 계

신장, 부신, 심장, 혈관 및 신경계를 포함한 여러 조직에서 국소적인 레닌-안지오텐신 계(RAAS)가 발현된다. 이는 독립적으로 기능하거나 전신 레닌-안지오텐신 계와 통합되어 국소적인 심혈관 조절 작용 및 다른 기능을 수행한다.^[8][9][10]

레닌은 신장뿐만 아니라 순환계에서도 발견되며, 특정 조직에서 국소적으로 분비될 수 있다. 레닌의 전구체인 프로레닌 역시 여러 조직에서 발현되며, 순환하는 프로레닌의 절반 이상은 신장 외에서 유래한다.^[11] 안지오텐시노겐은 간 외의 순환계와 일부 조직에서도 발현된다. 안지오텐시노겐은 레닌에 의해 안지오텐신 I이 되고, 안지오텐신 I은 국소적으로 발현되는 안지오텐신 전환효소(ACE)나 키메이스, 기타 효소에 의해 안지오텐신 II로 전환된다.^[11][12][13] 이 변환 과정은 세포 내부 또는 세포 바깥의 간질액에서 일어날 수 있다.^[8]

국소 레닌-안지오텐신 계는 조직별로 다양한 기능을 한다.

• 부신에서는 주변분비(paracrine) 방식으로 알도스테론 분비를 조절한다.^[8][10][14]
• 심혈관계에서는 혈관의 상태를 조절하거나 혈관 리모델링에 관여한다.^[8][10][14]
• 뇌에서는 순환계의 레닌-안지오텐신 계와는 대체로 독립적으로 혈압을 조절한다.^[8][10][14]
• 중추신경계와 말초신경계에서는 안지오텐신을 교감신경계의 신경전달물질로 사용할 수 있다.^[15]

5. 임상적 중요성

• ACE 억제제는 안지오텐신 II의 생성을 줄이는 데 사용된다. 캅토프릴은 ACE 억제제의 한 예이다. ACE는 안지오텐신 II 외에도 키닌-칼리크레인 계의 펩타이드를 포함한 여러 다른 펩타이드를 분해하는 역할도 한다.
• 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)는 안지오텐신 II가 안지오텐신 수용체에 결합하여 작용하는 것을 방해한다.
• 직접 레닌 억제제는 고혈압 환자 치료에 사용될 수 있다.^[16] 대표적인 레닌 억제제로는 알리스키렌^[17]과 레미키렌^[18] 등이 있다.

참조

_[1] 서적 Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch Elsevier/Saunders
_[2] 웹사이트 대한의협 의학용어 사전 https://www.kmle.co.[...]
_[3] 서적 Pathologic Basis of Disease Saunders Elsevier
_[4] 저널 Presence of angiotensin converting enzyme in the adventitia of large blood vessels 1992-07
_[5] 저널 Cerebral salt wasting: pathophysiology, diagnosis, and treatment 2010-04
_[6] 웹인용 High Blood Pressure: Heart and Blood Vessel Disorders http://www.merckmanu[...] Merck Sharp & Dohme Corp 2014-07-15
_[7] 저널 A Brief Overview of Inhibition of the Renin-Angiotensin System: Emphasis on Blockade of the Angiotensin II Type-1 Receptor http://www.medscape.[...]
_[8] 저널 Physiology of local renin-angiotensin systems http://physrev.physi[...] 2014-07-17
_[9] 저널 The Intrarenal Renin-Angiotensin System: From Physiology to the Pathobiology of Hypertension and Kidney Disease http://pharmrev.aspe[...] 2007-09-01
_[10] 저널 Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis http://edrv.endojour[...] 1998-04
_[11] 저널 Renin, (pro)renin and receptor: an update http://ndt.oxfordjou[...] 2011-03
_[12] 저널 The intracellular renin-angiotensin system: implications in cardiovascular remodeling 2008-03
_[13] 저널 The intracellular renin-angiotensin system in the heart 2009-04
_[14] 저널 The brain renin-angiotensin system: location and physiological roles 2003-06
_[15] 저널 Angiotensinergic neurons in sympathetic coeliac ganglia innervating rat and human mesenteric resistance blood vessels 2008-04
_[16] 웹인용 Direct Renin Inhibitors as Antihypertensive Drugs http://pharmaxchange[...] 2014-07-17
_[17] 저널 Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients
_[18] 저널 Distribution of remikiren, a potent orally active inhibitor of human renin, in laboratory animals