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포르피린증

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목차

1. 개요

포르피린증은 헴 생합성 과정에 관여하는 효소의 결핍으로 인해 발생하는 유전 질환으로, 다양한 유형이 존재하며 각 유형은 특정 효소의 결핍으로 인해 특정 포르피린이 축적되는 특징을 보인다. 급성 포르피린증은 복통, 신경계 이상, 정신 질환 등의 증상을 나타내며, 피부성 포르피린증은 광과민성, 수포, 피부 괴사 등의 증상을 보인다. 진단은 혈액, 소변, 대변 검사를 통해 이루어지며, 치료는 고탄수화물 식단, 헤마틴 또는 헴 아르기네이트 투여, 통증 관리, 특정 약물 회피 등을 포함한다. 포르피린증은 뱀파이어와 늑대인간 전설의 기원이 되었다는 주장도 있으며, 조지 3세와 같은 역사적 인물들의 질병으로 추정되기도 한다.

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포르피린증
질병 개요
포르피린증 환자의 소변. 왼쪽은 첫날 소변, 오른쪽은 햇빛에 3일간 노출된 후 보라색으로 변색된 소변.
포르피린증 환자의 소변 변화
분야혈액학, 피부과학, 신경과학
발음또는
증상 및 징후
주요 증상유형에 따라 다름—복통, 흉통, 구토, 혼란, 변비, 발열, 발작, 햇빛 노출 시 물집
발병 시기수일에서 수주간 지속되는 재발성 발작
원인 및 진단
원인주로 유전
진단 방법혈액, 소변, 대변 검사, 유전자 검사
감별 진단납 중독, 알코올성 간 질환
예방 및 치료
예방(제공된 문서에 정보 없음)
치료유형 및 증상에 따라 다름
통계 및 기타
발병 빈도5만 명당 1명에서 100명
사망(제공된 문서에 정보 없음)

2. 징조와 증상

포르피린증 환자의 피부 발진


급성 포르피린증(간성 포르피린증)은 초기 단계에서 복통, 구토, 급성 신경 장애, 근력 저하, 발작, 환각, 우울증, 불안, 편집증을 포함한 정신 질환 등 신경계에 영향을 준다.[75] 자율신경계통의 영향으로 심장의 부정맥이나 빈맥이 일어나는 경우도 있다. 격렬한 통증은 급성 또는 만성일 수 있다. 대장의 신경계에도 영향을 미쳐 변비가 빈번하게 발생하며, 설사도 일어난다.[2]

포르피린증은 다양한 징후를 나타내지만 발병 빈도가 낮아, 초기 단계에서는 환자가 다른 질병으로 의심받거나 진단받는 경우가 있다. 예를 들어, 급성 포르피린증의 다발성 뇌증은 길랭-바레 증후군이나 베르니케 뇌증으로 오진될 수 있으므로, 진단 시에는 포르피린 검사가 권장된다.[87][6] 전신 홍반성 루푸스는 광과민성과 통증이 특징이며, 그 외 많은 질병에서도 포르피린증과 유사한 증상을 일으킨다.[88][76]

모든 포르피린증이 유전성인 것은 아니며, 간 질환에 의한 간 기능 장애의 결과로 포르피린증이 발생할 수 있고, 이 경우 황달 등의 증상을 나타내기도 한다.

급성 간헐성 포르피린증(AIP), 유전성 코프로포르피린증(HCP), 다채성 포르피린증(VP)) 환자는 간세포암(초기 간암)으로 이환될 위험이 평생 지속되므로 감시 검사가 필요하다. 간암의 다른 전형적인 위험 인자는 고려할 필요가 없다.

급성 포르피린증은 급성 간헐성 포르피린증(AIP), 혼합형 포르피린증(VP), 아미노레불린산 탈수효소 결핍 포르피린증(ALAD) 및 유전성 코프로포르피린증(HCP)을 포함한다. 이러한 질환은 주로 신경계에 영향을 미쳐 급성 발작으로 알려진 발작성 위기를 초래한다. 급성 발작의 주요 증상은 복통이며, 종종 구토, 고혈압, 빈맥을 동반한다.[2] 가장 심각한 경우 신경학적 합병증을 수반할 수 있으며, 근육 약화, 사지마비, 발작, 혼수 등의 중추 신경계 증상을 유발할 수 있다. 때때로 불안, 혼란, 환각과 같은 일시적인 정신과적 증상이 나타날 수 있으며, 매우 드물게 명백한 정신병이 나타날 수도 있다.

급성 포르피린증은 많은 약물에 의해 유발될 수 있으며, 이 약물 대부분은 헴으로 만들어진 간의 효소와 상호 작용하여 유발하는 것으로 여겨진다.[23][24][25] 여기에는 설폰아미드류, 설포닐우레아류, 바르비투르산염류, 항진균제, 특정 항생제, 맥각 유도체, 특정 항레트로바이러스 약물, 프로게스테론, 일부 항경련제, 진통제류, 일부 암 치료제, 일부 항우울제, 일부 항정신병제, 레티노이드 등이 포함된다.

피부성 포르피린증 또는 조혈성 포르피린증에서는 피부나 점막에 광과민성(광피부염), 수포, 괴사 등 피부에 영향이 나오거나 가려움, 부어 액과 같은 개소의 발모의 증대가 일어난다.[29] 다른 포르피린증과의 구별로서 복통은 거의 발생하지 않는다.

어느 종류의 포르피린증에서는 뇨 중에 배설되는 축적된 헴 중간체는 여러가지로 색을 바꿀 때가 있다. 태양에 해당된 다음에는 암적색이나 타 갈색의 뇨를 볼 수 있을 때가 있다. 보라색이나 붉은 뇨도 평상시로 볼 수 있는 일이 있다.

만성 포르피린증에는 X-연관 우성 원형질모세포 포르피린증(XLDPP), 선천성 적혈구조혈 포르피린증(CEP), 지연성 피부 포르피린증(PCT), 적혈구조혈 원형질모세포 포르피린증(EPP)이 있다. 이들 중 어느 것도 급성 발작과 관련이 없으며, 주요 증상은 피부 질환이다. 이러한 이유로, 이 네 가지 포르피린증은 피부 증상을 유발할 수 있는 두 가지 급성 포르피린증인 VP와 HCP와 함께 때때로 피부 포르피린증이라고 불린다.

포르피린은 광활성 분자이며, 빛에 노출되면 전자가 더 높은 에너지 수준으로 올라가고 이러한 전자가 다시 원래의 에너지 수준으로 돌아올 때 에너지가 방출되어 국소적인 피부 손상을 유발한다.

포르피린증에서는 두 가지 뚜렷한 피부 질환 패턴이 나타난다.

  • '''즉시 광과민성.''' : 햇빛 노출의 건강 영향에 따라 가변적인 기간(일반적으로 약 30분) 후에 환자는 노출된 부위에 심한 통증, 작열감, 불편함을 호소한다. 일반적으로 그 영향은 눈에 보이지 않지만, 때때로 피부가 약간 붉어지고 부어오를 수 있다.
  • '''수포성-미란성 피부 질환.''' : 환자에게서 나타나는 특징적인 물집 (소포)과 열린 상처 (미란)가, 얼굴과 손등과 같이 햇빛에 노출된 부위에서만 나타난다. 경미한 피부 질환은 노출된 부위의 피부가 약해져 작은 충격이나 찰과상 후 특히 물집과 미란이 생기는 경향이 있다. 이러한 상처는 천천히 치유되어 종종 정상 피부보다 밝거나 어두운 작은 흉터를 남긴다. PCT에서는 더 심한 피부 질환이 나타나기도 하며, 눈에 띄는 병변, 얼굴과 같은 노출된 피부의 어두워짐, 다모증: 얼굴, 특히 뺨의 비정상적인 털 성장을 보인다. 가장 심각한 질환은 CEP와 간적혈구조혈 포르피린증(HEP)으로 알려진 PCT의 드문 변종에서 나타나며, 증상으로는 손가락의 심한 단축, 털과 손톱과 같은 피부 부속기의 소실, 귀, 입술, 코가 점차적으로 사라지면서 심각한 피부 흉터가 나타난다. 환자는 또한 변형되고 변색된 치아나 잇몸, 눈 이상을 보일 수 있다.


선천성 포르피린증은 헴 생합성 경로에 관여하는 효소의 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환이다. 선천성 포르피린증에는 적혈구 프로토포르피린증(EPP), 선천성 적혈구 포르피린증(CEP), 지연성 피부 포르피린증(PCT) 등 여러 유형이 있으며, 각 유형은 특정 효소 결핍으로 인해 다양한 포르피린이 축적되는 특징을 보인다.

귄터병이라고도 알려진 선천성 적혈구 포르피린증(CEP)은 유로포르피리노젠 III 합성효소 결핍으로 발생한다. CEP의 증상으로는 심한 광과민성, 빈혈, 비장비대, 종종 변형을 일으키는 피부 병변 등이 있다.

선천성 포르피린증의 진단에는 임상 평가, 생화학적 검사 및 유전자 분석이 포함된다. 치료는 증상을 관리하고 햇빛 노출, 특정 약물 및 알코올과 같은 유발 요인을 피하여 급성 발작을 예방하는 것을 목표로 한다. 또한, 치료에는 PCT에서 철분 수치를 낮추기 위한 사혈, 증상 완화를 위한 헴 제제 투여, 심각한 경우 간 이식이 포함될 수 있다.

적혈구 포르피린증(EP)에서 발생하는 통증, 작열감, 부기, 가려움증은 일반적으로 밝은 햇빛을 피해야 한다. 대부분의 자외선 차단제는 효과가 없지만, 자외선 차단 지수(SPF)가 높은 긴 소매 셔츠, 모자, 반다나, 장갑 등이 도움이 될 수 있다. 클로로퀸은 일부 EP에서 포르피린 분비를 증가시키기 위해 사용될 수 있다.[29]

가장 희귀한 질환은 선천성 적혈구 포르피린증(CEP)으로, 귄터병이라고도 알려져 있다. 증상은 출생 시부터 나타날 수 있으며, 심한 광과민성, 제1형 포르피린 침착으로 인해 자외선에서 형광을 나타내는 갈색 치아, 그리고 나중에는 다모증을 포함한다. 골수 이식 또한 몇몇 경우에서 CEP을 성공적으로 치료했지만, 장기적인 결과는 아직 알려지지 않았다.[49]

2014년 12월, 아파멜라노티드는 EPP를 앓는 성인 환자의 광독성 예방 치료제로 유럽 위원회로부터 승인을 받았다.[50]

2. 1. 급성 포르피린증

급성 포르피린증(간성 포르피린증)은 초기 단계에서 복통, 구토, 급성 신경 장애, 근력 저하, 발작, 환각, 우울증, 불안, 편집증을 포함한 정신 질환 등 신경계에 영향을 준다.[75] 자율신경계통의 영향으로 심장의 부정맥이나 빈맥이 일어나는 경우도 있다. 격렬한 통증은 급성 또는 만성일 수 있다. 대장의 신경계에도 영향을 미쳐 변비가 빈번하게 발생하며, 설사도 일어난다.[2]

포르피린증은 다양한 징후를 나타내지만 발병 빈도가 낮아, 초기 단계에서는 환자가 다른 질병으로 의심받거나 진단받는 경우가 있다. 예를 들어, 급성 포르피린증의 다발성 뇌증은 길랭-바레 증후군이나 베르니케 뇌증으로 오진될 수 있으므로, 진단 시에는 포르피린 검사가 권장된다.[87][6] 전신 홍반성 루푸스는 광과민성과 통증이 특징이며, 그 외 많은 질병에서도 포르피린증과 유사한 증상을 일으킨다.[88][76]

모든 포르피린증이 유전성인 것은 아니며, 간 질환에 의한 간 기능 장애의 결과로 포르피린증이 발생할 수 있고, 이 경우 황달 등의 증상을 나타내기도 한다.

급성 간헐성 포르피린증(AIP), 유전성 코프로포르피린증(HCP), 다채성 포르피린증(VP)) 환자는 간세포암(초기 간암)으로 이환될 위험이 평생 지속되므로 감시 검사가 필요하다. 간암의 다른 전형적인 위험 인자는 고려할 필요가 없다.

급성 포르피린증은 급성 간헐성 포르피린증(AIP), 혼합형 포르피린증(VP), 아미노레불린산 탈수효소 결핍 포르피린증(ALAD) 및 유전성 코프로포르피린증(HCP)을 포함한다. 이러한 질환은 주로 신경계에 영향을 미쳐 급성 발작으로 알려진 발작성 위기를 초래한다. 급성 발작의 주요 증상은 복통이며, 종종 구토, 고혈압, 빈맥을 동반한다.[2] 가장 심각한 경우 신경학적 합병증을 수반할 수 있으며, 근육 약화, 사지마비, 발작, 혼수 등의 중추 신경계 증상을 유발할 수 있다. 때때로 불안, 혼란, 환각과 같은 일시적인 정신과적 증상이 나타날 수 있으며, 매우 드물게 명백한 정신병이 나타날 수도 있다.

급성 포르피린증은 많은 약물에 의해 유발될 수 있으며, 이 약물 대부분은 헴으로 만들어진 간의 효소와 상호 작용하여 유발하는 것으로 여겨진다.[23][24][25] 여기에는 설폰아미드류, 설포닐우레아류, 바르비투르산염류, 항진균제, 특정 항생제, 맥각 유도체, 특정 항레트로바이러스 약물, 프로게스테론, 일부 항경련제, 진통제류, 일부 암 치료제, 일부 항우울제, 일부 항정신병제, 레티노이드 등이 포함된다.

2. 2. 피부성 포르피린증

피부성 포르피린증 또는 조혈성 포르피린증에서는 피부나 점막에 광과민성(광피부염), 수포, 괴사 등 피부에 영향이 나오거나 가려움, 부어 액과 같은 개소의 발모의 증대가 일어난다.[29] 다른 포르피린증과의 구별로서 복통은 거의 발생하지 않는다.

어느 종류의 포르피린증에서는 뇨 중에 배설되는 축적된 헴 중간체는 여러가지로 색을 바꿀 때가 있다. 태양에 해당된 다음에는 암적색이나 타 갈색의 뇨를 볼 수 있을 때가 있다. 보라색이나 붉은 뇨도 평상시로 볼 수 있는 일이 있다.

만성 포르피린증에는 X-연관 우성 원형질모세포 포르피린증(XLDPP), 선천성 적혈구조혈 포르피린증(CEP), 지연성 피부 포르피린증(PCT), 적혈구조혈 원형질모세포 포르피린증(EPP)이 있다. 이들 중 어느 것도 급성 발작과 관련이 없으며, 주요 증상은 피부 질환이다. 이러한 이유로, 이 네 가지 포르피린증은 피부 증상을 유발할 수 있는 두 가지 급성 포르피린증인 VP와 HCP와 함께 때때로 피부 포르피린증이라고 불린다.

포르피린은 광활성 분자이며, 빛에 노출되면 전자가 더 높은 에너지 수준으로 올라가고 이러한 전자가 다시 원래의 에너지 수준으로 돌아올 때 에너지가 방출되어 국소적인 피부 손상을 유발한다.

포르피린증에서는 두 가지 뚜렷한 피부 질환 패턴이 나타난다.

  • '''즉시 광과민성.''' : 햇빛 노출의 건강 영향에 따라 가변적인 기간(일반적으로 약 30분) 후에 환자는 노출된 부위에 심한 통증, 작열감, 불편함을 호소한다. 일반적으로 그 영향은 눈에 보이지 않지만, 때때로 피부가 약간 붉어지고 부어오를 수 있다.
  • '''수포성-미란성 피부 질환.''' : 환자에게서 나타나는 특징적인 물집 (소포)과 열린 상처 (미란)가, 얼굴과 손등과 같이 햇빛에 노출된 부위에서만 나타난다. 경미한 피부 질환은 노출된 부위의 피부가 약해져 작은 충격이나 찰과상 후 특히 물집과 미란이 생기는 경향이 있다. 이러한 상처는 천천히 치유되어 종종 정상 피부보다 밝거나 어두운 작은 흉터를 남긴다. PCT에서는 더 심한 피부 질환이 나타나기도 하며, 눈에 띄는 병변, 얼굴과 같은 노출된 피부의 어두워짐, 다모증: 얼굴, 특히 뺨의 비정상적인 털 성장을 보인다. 가장 심각한 질환은 CEP와 간적혈구조혈 포르피린증(HEP)으로 알려진 PCT의 드문 변종에서 나타나며, 증상으로는 손가락의 심한 단축, 털과 손톱과 같은 피부 부속기의 소실, 귀, 입술, 코가 점차적으로 사라지면서 심각한 피부 흉터가 나타난다. 환자는 또한 변형되고 변색된 치아나 잇몸, 눈 이상을 보일 수 있다.


선천성 포르피린증은 헴 생합성 경로에 관여하는 효소의 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환이다. 선천성 포르피린증에는 적혈구 프로토포르피린증(EPP), 선천성 적혈구 포르피린증(CEP), 지연성 피부 포르피린증(PCT) 등 여러 유형이 있으며, 각 유형은 특정 효소 결핍으로 인해 다양한 포르피린이 축적되는 특징을 보인다.

귄터병이라고도 알려진 선천성 적혈구 포르피린증(CEP)은 유로포르피리노젠 III 합성효소 결핍으로 발생한다. CEP의 증상으로는 심한 광과민성, 빈혈, 비장비대, 종종 변형을 일으키는 피부 병변 등이 있다.

선천성 포르피린증의 진단에는 임상 평가, 생화학적 검사 및 유전자 분석이 포함된다. 치료는 증상을 관리하고 햇빛 노출, 특정 약물 및 알코올과 같은 유발 요인을 피하여 급성 발작을 예방하는 것을 목표로 한다. 또한, 치료에는 PCT에서 철분 수치를 낮추기 위한 사혈, 증상 완화를 위한 헴 제제 투여, 심각한 경우 간 이식이 포함될 수 있다.

적혈구 포르피린증(EP)에서 발생하는 통증, 작열감, 부기, 가려움증은 일반적으로 밝은 햇빛을 피해야 한다. 대부분의 자외선 차단제는 효과가 없지만, 자외선 차단 지수(SPF)가 높은 긴 소매 셔츠, 모자, 반다나, 장갑 등이 도움이 될 수 있다. 클로로퀸은 일부 EP에서 포르피린 분비를 증가시키기 위해 사용될 수 있다.[29]

가장 희귀한 질환은 선천성 적혈구 포르피린증(CEP)으로, 귄터병이라고도 알려져 있다. 증상은 출생 시부터 나타날 수 있으며, 심한 광과민성, 제1형 포르피린 침착으로 인해 자외선에서 형광을 나타내는 갈색 치아, 그리고 나중에는 다모증을 포함한다. 골수 이식 또한 몇몇 경우에서 CEP을 성공적으로 치료했지만, 장기적인 결과는 아직 알려지지 않았다.[49]

2014년 12월, 아파멜라노티드는 EPP를 앓는 성인 환자의 광독성 예방 치료제로 유럽 위원회로부터 승인을 받았다.[50]

3. 진단

3. 1. 포르피린 검사

포르피린증은 혈액, 소변, 대변의 분광학적 검사나 생화학 검사로 진단된다.[29][30][77][89] 급성 포르피린증이 의심되는 경우에는 일반적으로 먼저 소변 내 포르포빌리노겐 (PBG) 농도를 조사한다.[78][90] 헴 생성 감소는 포르피린 합성 회로의 초기 단계 중간 물질인 포르포빌리노겐의 증가를 가져온다.[31][78][90]

급성 포르피린증의 대부분의 경우, 매우 드문 아미노레불린산 탈수 효소 결핍성 포르피린증과 유전성 티로신혈증 I형을 제외하고 소변 내 포르포빌리노겐 농도는 현저하게 상승한다.[32][79][91] 수은 중독이나 비소 중독이 포르피린증을 일으키는 경우, 우로포르피리노겐 I 및 III, 코프로포르피리노겐 I 및 III과 그 전구 물질의 현저한 상승 등 다른 포르피린증과 구별되는 증상이 나타난다.[33][79][91]

발작이 일어나지 않을 때에는 수치가 정상치거나 거의 정상치에 가깝기 때문에, 포르피린증을 발견하기 위해서는 발작 시나 여러 번의 발작 시에 반복 검사가 필요하다. 소변 스크리닝 검사는 생명과 관련된 초기 단계 발작의 급성 간헐성 포르피린증 검출에 실패한 사례가 있다.

보다 일반적인 유전적 보인자의 대다수(90%에 달함)는 우성 유전된 급성 간성 포르피린증(급성 간헐성 포르피린증, 유전성 코프로포르피린증, 다양한 포르피린증)에서 전형적인 증상을 잠복시키고 있어 DNA 검사가 주목받고 있으며, DNA 검사나 효소 검사의 실시가 요구된다. 이에 대한 예외는 사춘기 후의 잠재적인 코프로포르피린증의 유전적 보인자일 것이다.

대부분의 포르피린증은 희귀 질환이므로, 일반 병원의 검사실은 포르피린증 검사를 실시할 전문 지식, 기술, 인력을 갖추고 있지 않은 경우가 많다. 따라서 일반적으로 혈액, 대변, 소변 검체를 위탁 검사 기관에 보내 검사한다.[29][77][89] 포르피린을 검출해야 하는 모든 검체는 급성 발작 시에 채취해야 하며, 빛을 차단하고 냉장 보관하는 등 적절하게 취급해야 한다. 그렇지 않으면 위음성 결과가 나올 수 있다.[29][77][89]

모든 포르피린 검사가 음성이면 가성 포르피린증을 고려해야 하며, 신중한 약물 검사를 통해 원인을 찾을 수 있다.

3. 2. 추가 검사

신경전도 검사를 통해 신경병증을 확인하거나, 간 초음파 검사를 실시하는 등 장기에 영향이 있는지 확인하기 위해 추가적인 진단 검사가 필요할 수 있다. 기본적인 생화학 검사는 간 질환, 간세포암종 및 기타 장기 문제를 식별하는 데 도움이 될 수 있다.[34] 임상 평가에는 광과민성, 피부 병변, 복통 및 신경학적 증상과 관련된 증상에 중점을 둔 철저한 병력 조사 및 신체 검사가 포함된다. 선천성 포르피린증과 관련된 특정 유전자 돌연변이를 식별하기 위해 분자 유전자 검사를 할 수도 있다. 간 기능 검사, 철분 검사 및 초음파 또는 MRI와 같은 영상 검사를 수행하여 간 및 비장 침범을 평가할 수 있다.

4. 병인

사람에 대해 포르피린은 헴의 주요한 선구 물질이며, 헤모글로빈, 미오글로빈, 카타라제, 페르오키시다제, 호흡, P450 간장 시토크롬의 주요한 구성을 이루고 있다.

포르피린 합성의 효소의 부족은 헴의 생성의 부족에 연결된다. 헴은 세포내에서의 대사의 중심적인 역할을 연기하고 있다. 이것이 포르피린증의 주요한 문제는 아니다. 대부분의 헴 합성 효소, 충분히 기능하고 있지 않는 효소조차, 나머지의 활동으로 헴의 생합성에 충분히 공헌하고 있는 것이다. 이 결핍증의 주요한 문제는 고농도가 되면 조직에 대해서 유해가 되는 포르피린이나 헴 선구 물질의 축적이다. 광감수성이 도입되고 있든지, 뇨나 대변중에 배설되든지, 이러한 중간체의 화확적 특성이 축적 장소를 결정짓는다.

헴 합성 회로에 대해 8개의 효소가 관계하고 있다. 최초와 마지막 3개의 반응은 미토콘드리아내에서 행해져 나머지의 4개의 반응은 세포질내에서 행해진다. 이러한 어느 쪽인가에 결함이 있으면 포르피린증이 발생한다.

적혈구 합성이 광감수성의 수포성발진이나 증모 등의 피부의 문제를 일으키든지, 간성 포르피린증은 급성 신경성 발작(발작, 정신 질환, 극도의 요통 및 복통, 급성 다발 뉴로파시)에 특징지을 수 있다.

프로토포르피리노겐 산화 효소의 특정 결손에 의해 유발되는 다형성 포르피린증(다종의 포르피린증 및 혼합 포르피린증 또한)은, 급성 신경 발작과 함께 지연성 피부 포르피린증과 유사한 피부 손상이 나타난다. 유전성 코프로포르피린증도 급성 신경 발작과 피부 병변을 모두 나타낼 수 있다.

혈색소 생합성. 일부 반응은 세포질에서, 일부는 미토콘드리아에서 일어난다(노란색).

4. 1. 포르피린증의 종류

포르피린증은 결손된 효소의 종류에 따라 여러 유형으로 나뉜다.[92] 각 유형은 특정 효소 결핍으로 인해 다양한 포르피린이 축적되는 특징을 보인다. 포르피린증의 아형은 어떤 효소가 결핍되었는지에 따라 달라진다.

포르피린증 유형결핍된 효소포르피린증 유형유전증상유병률
아미노레불린산 탈수소효소 결핍 포르피린증 (ALADP)5-아미노레불린산 탈수소효소 (ALAD)간상염색체 열성 유전[13]복통, 신경병증[13]극히 드물며, 보고된 사례는 10건 미만이다.[14]
급성 간헐성 포르피린증 (AIP)히드록시메틸빌레인 생성효소 (HMBS) (구 명칭: 포르포빌리노겐 디아미나제 (PBGD))간상염색체 우성 유전[13]주기적인 복통, 말초 신경병증, 정신 질환, 빈맥[13]10,000명당 1명[15]~20,000명당 1명[15]
선천성 적혈구 포르피린증 (CEP)유로포르피리노젠 생성효소 III (UROS)적혈구 생성상염색체 열성 유전[13]홍반, 부기, 물집을 동반한 심한 광과민성. 용혈성 빈혈, 비장 비대[13]1,000,000명당 1명 이하.[29]
지연성 피부 포르피린증 (PCT)유로포르피리노젠 탈카복실화효소 (UROD)간약 80% 산발적,[16] 20% 상염색체 우성 유전[13]수포 및 물집을 동반한 광과민성[13]10,000명당 1명[19]
유전성 코프로포르피린증 (HCP)코프로포르피리노젠 산화효소 III (CPOX)간상염색체 우성 유전[13]광과민성, 신경 증상, 산통[13]500,000명당 1명[19]
하데로포르피린증코프로포르피리노젠 산화효소 III (CPOX)적혈구 생성상염색체 열성 유전[13]황달, 빈혈, 간과 비장의 비대, 종종 신생아. 나중에 광과민성.극히 드물며, 보고된 사례는 10건 미만이다.
다형성 포르피린증 (VP)프로토포르피리노젠 산화효소 (PPOX)간상염색체 우성 유전[17]광과민성, 신경 증상, 발달 지연남아프리카 300명당 1명[19]
핀란드 75,000명당 1명[18]
적혈구 프로토포르피린증 (EPP)페로켈라타제 (FECH)적혈구 생성상염색체 열성 유전[13]피부 병변을 동반한 광과민성. 담석, 경미한 간 기능 장애[13]75,000명당 1명[19]~200,000명당 1명[19]



X 염색체 연관 우성 프로토포르피린증은 ALAS2의 기능 획득 돌연변이로 인해 발생하는 희귀한 적혈구 프로토포르피린증으로, 심한 광과민성이 특징이다.[20][21]

상염색체 열성 유형의 경우, 단일 유전자를 상속받은 사람은 보인자가 될 수 있다. 일반적으로 증상은 없지만 자손에게 유전자를 전달할 수 있다.[22]

5. 역사

1871년 독일 생리학자 펠릭스 호페-자일러에 의해 근본적인 기전이 처음으로 기술되었으며,[54] 급성 포르피린증은 1889년 네덜란드 의사 바렌드 스톡비스에 의해 기술되었다.[55][56]

포르피린증과 정신 질환 사이의 연관성은 수십 년 동안 주목받아 왔다. 1950년대 초, 우울증 또는 긴장증의 심각한 증상을 보이는 포르피린증 환자(때때로 "포르피린 혈우병"[57]이라고 불림)는 전기 충격 요법으로 치료받았다.

포르피린증을 앓으면 광선과민증 때문에 야간 활동을 선호하게 되며, 특히 선천성 조혈성 포르피린증 환자의 경우 얼굴이 창백해지고 잇몸이 얇아져 치아가 송곳니처럼 보일 수 있다.[82] 이러한 증상 및 환자의 생활 습관이 흡혈귀 전설의 기원이 되었을 가능성이 추측되고 있다.[82]

버지니아 해밀턴은 저서 『Sweet Whispers, Brother Rush』 (1982)의 핵심 요소로 포르피린증 환자를 등장시켰다.[85] 이 작품에서는 포르피린증을 아프리카계 미국인 특유의 질병으로 묘사하고 있지만, 인종에 따른 차이는 없다.[85]

==== 뱀파이어와 늑대인간 ====

포르피린증은 이 질환과 민간 전설 사이의 유사성을 바탕으로 뱀파이어와 늑대인간 전설의 기원이 되었다는 주장이 제기되었다. 1964년 1월, L. Illis의 1963년 논문 '포르피린증과 늑대인간의 원인'이 ''영국 왕립 의학회 회보''에 게재되었다.[58][59] 이후 낸시 가든은 1973년 저서 ''뱀파이어''에서 포르피린증과 뱀파이어 신앙 사이의 연관성을 주장했다. 1985년에는 생화학자 데이비드 돌핀의 미국 과학 진흥 협회 논문 '포르피린증, 뱀파이어, 늑대인간: 유럽 변신 전설의 원인'이 대중화되었다.[94]

포르피린증 환자는 광선과민증 때문에 밤에 활동하는 것을 선호하며, 특히 선천성조혈성 포르피린증 환자는 얼굴이 창백하고 잇몸이 얇아져 치아가 송곳니처럼 보일 수 있다.[94] 이러한 증상과 환자의 생활 습관이 흡혈귀 전설의 기원이 되었을 가능성이 있다는 것이다.[82]

하지만, 1995년 ''대학원 의학 저널''(NIH 경유)의 기사에 따르면, 민간 전승 속 뱀파이어는 햇빛 아래에서도 자유롭게 돌아다닐 수 있다고 믿어졌기 때문에 선천성 적혈구 포르피린증으로는 설명하기 어렵다고 한다.[60] 또한, 민간 전승 속 뱀파이어는 건강한 모습으로 묘사되었지만, 질병으로 인해 모습이 변형된 환자들은 이러한 묘사와 일치하지 않는다.[60] 선천성 적혈구 포르피린증 환자는 피를 갈망하지 않으며, 경구 섭취로는 증상 완화에 필요한 효소가 흡수되지 않아 피를 마시는 것이 환자에게 도움이 되지 않는다.[60]

이러한 이론은 민속학자들과 연구자들에 의해 늑대인간과 뱀파이어 전설의 특징과 질병을 정확하게 묘사하지 못하고, 포르피린증 환자들에게 낙인을 찍을 수 있다는 이유로 거부되었다.[58][59]

==== 주목할 만한 사례 ====

조지 3세는 1788년 섭정 위기(regency crisis of 1788) 때 보인 정신 질환으로 인해 사후 진단 시도가 여러 차례 있었다. 1966년 "조지 3세의 광기: 포르피린증의 전형적인 사례"라는 논문에서 처음으로 조지 3세의 정신 이상이 포르피린증 때문이라는 주장이 제기되었다.[61] 1968년에는 "스튜어트, 하노버, 프로이센 왕가에서 나타난 포르피린증"이라는 후속 연구가 발표되었다.[62] 그러나 많은 정신과 의사들은 조울증이 더 가능성 있는 진단이라고 주장하며 이 진단에 동의하지 않았다. ''Purple Secret''에서는 왕족의 유해에서 포르피린증의 유전적 증거를 찾는 데 실패한 과정을 다루고 있다.[63][64] 2005년에는 비소(포르피린증 유발 물질)가 안티몬과 함께 조지 3세에게 투여되어 포르피린증을 유발했을 수 있다는 주장이 제기되었고,[65] 2010년에는 포르피린증 주장이 동시대 의학 및 역사적 자료의 잘못되고 선택적인 해석에 근거한 것이라는 주장이 제기되었다.[66] 조지 3세의 정신 질환은 1994년 영국 영화 ''조지 왕의 광기''의 줄거리의 기초가 되었으며, 영화의 마지막 크레딧에는 국왕의 증상이 포르피린증을 시사하며, 이 질환이 "주기적이고 예측 불가능하며 유전적"이라는 언급이 포함되어 있다. 조지 3세가 포르피린증이 아니라 양극성 장애를 앓았다는 전통적인 주장은 앤드루 로버츠가 그의 새로운 전기 ''미국의 마지막 왕''에서 철저하게 옹호한다.[67]

조지 3세의 후손들 중 프로이센의 샤를로테 공주(독일 황제 빌헬름 2세의 장녀)와 그녀의 딸 사크스-마이닝겐의 페오도라 공주도 포르피린증을 앓았을 것으로 추정된다. 글로스터의 윌리엄 공은 변이성 포르피린증으로 확진 판정을 받았다.[68]

스코틀랜드의 메리 여왕은 조지 3세 국왕의 조상으로, 급성 간헐성 포르피린증을 앓았다고 여겨지지만,[69] 많은 논쟁이 있다. 그녀와 그녀의 아버지 스코틀랜드의 제임스 5세 모두 포르피린증 증상과 일치하는 발작을 겪었다.

포르투갈의 마리아 1세는 종교적 열정과 급성 정신 질환으로 인해 '경건한 마리아' 또는 '미친 마리아'로 알려졌으며, 포르피린증을 앓았을 것으로 생각된다. 프랜시스 윌리스는 조지 3세를 치료한 의사였으며 포르투갈 궁정의 소환을 받았지만, 궁정이 치료법을 제한하자 영국으로 돌아갔다. 외무부 장관 루이스 핀토 드 소우사 코우티뉴와 같은 동시대 자료는 여왕이 악화되는 복통과 복부 경련을 겪었다고 언급했는데, 이는 포르피린증의 특징이다.[70]

빈센트 반 고흐가 급성 간헐성 포르피린증을 앓았을 수 있다는 주장도 제기되었다.[71] 바빌론의 느부갓네살 2세에 대한 다니엘 4장의 묘사는 일부 사람들이 그가 포르피린증을 앓았을 것이라고 추측하게 한다. 의사 아치 코크란은 포르피린증을 앓고 태어나 평생 건강 문제를 겪었다.[72] 칠레 소설가 이자벨 아옌데의 딸 파울라 프리아스 아옌데는 1991년 포르피린증으로 인한 혼수상태에 빠졌고,[73] 이 사건은 이자벨이 그녀에게 헌정하는 회고록 ''파울라''를 쓰도록 영감을 주었다.

5. 1. 뱀파이어와 늑대인간

포르피린증은 이 질환과 민간 전설 사이의 유사성을 바탕으로 뱀파이어와 늑대인간 전설의 기원이 되었다는 주장이 제기되었다. 1964년 1월, L. Illis의 1963년 논문 '포르피린증과 늑대인간의 원인'이 ''영국 왕립 의학회 회보''에 게재되었다.[58][59] 이후 낸시 가든은 1973년 저서 ''뱀파이어''에서 포르피린증과 뱀파이어 신앙 사이의 연관성을 주장했다. 1985년에는 생화학자 데이비드 돌핀의 미국 과학 진흥 협회 논문 '포르피린증, 뱀파이어, 늑대인간: 유럽 변신 전설의 원인'이 대중화되었다.[94]

포르피린증 환자는 광선과민증 때문에 밤에 활동하는 것을 선호하며, 특히 선천성조혈성 포르피린증 환자는 얼굴이 창백하고 잇몸이 얇아져 치아가 송곳니처럼 보일 수 있다.[94] 이러한 증상과 환자의 생활 습관이 흡혈귀 전설의 기원이 되었을 가능성이 있다는 것이다.[82]

하지만, 1995년 ''대학원 의학 저널''(NIH 경유)의 기사에 따르면, 민간 전승 속 뱀파이어는 햇빛 아래에서도 자유롭게 돌아다닐 수 있다고 믿어졌기 때문에 선천성 적혈구 포르피린증으로는 설명하기 어렵다고 한다.[60] 또한, 민간 전승 속 뱀파이어는 건강한 모습으로 묘사되었지만, 질병으로 인해 모습이 변형된 환자들은 이러한 묘사와 일치하지 않는다.[60] 선천성 적혈구 포르피린증 환자는 피를 갈망하지 않으며, 경구 섭취로는 증상 완화에 필요한 효소가 흡수되지 않아 피를 마시는 것이 환자에게 도움이 되지 않는다.[60]

이러한 이론은 민속학자들과 연구자들에 의해 늑대인간과 뱀파이어 전설의 특징과 질병을 정확하게 묘사하지 못하고, 포르피린증 환자들에게 낙인을 찍을 수 있다는 이유로 거부되었다.[58][59]

5. 2. 주목할 만한 사례

조지 3세는 1788년 섭정 위기(regency crisis of 1788) 때 보인 정신 질환으로 인해 사후 진단 시도가 여러 차례 있었다. 1966년 "조지 3세의 광기: 포르피린증의 전형적인 사례"라는 논문에서 처음으로 조지 3세의 정신 이상이 포르피린증 때문이라는 주장이 제기되었다.[61] 1968년에는 "스튜어트, 하노버, 프로이센 왕가에서 나타난 포르피린증"이라는 후속 연구가 발표되었다.[62] 그러나 많은 정신과 의사들은 조울증이 더 가능성 있는 진단이라고 주장하며 이 진단에 동의하지 않았다. ''Purple Secret''에서는 왕족의 유해에서 포르피린증의 유전적 증거를 찾는 데 실패한 과정을 다루고 있다.[63][64] 2005년에는 비소(포르피린증 유발 물질)가 안티몬과 함께 조지 3세에게 투여되어 포르피린증을 유발했을 수 있다는 주장이 제기되었고,[65] 2010년에는 포르피린증 주장이 동시대 의학 및 역사적 자료의 잘못되고 선택적인 해석에 근거한 것이라는 주장이 제기되었다.[66] 조지 3세의 정신 질환은 1994년 영국 영화 ''조지 왕의 광기''의 줄거리의 기초가 되었으며, 영화의 마지막 크레딧에는 국왕의 증상이 포르피린증을 시사하며, 이 질환이 "주기적이고 예측 불가능하며 유전적"이라는 언급이 포함되어 있다. 조지 3세가 포르피린증이 아니라 양극성 장애를 앓았다는 전통적인 주장은 앤드루 로버츠가 그의 새로운 전기 ''미국의 마지막 왕''에서 철저하게 옹호한다.[67]

조지 3세의 후손들 중 프로이센의 샤를로테 공주(독일 황제 빌헬름 2세의 장녀)와 그녀의 딸 사크스-마이닝겐의 페오도라 공주도 포르피린증을 앓았을 것으로 추정된다. 글로스터의 윌리엄 공은 변이성 포르피린증으로 확진 판정을 받았다.[68]

스코틀랜드의 메리 여왕은 조지 3세 국왕의 조상으로, 급성 간헐성 포르피린증을 앓았다고 여겨지지만,[69] 많은 논쟁이 있다. 그녀와 그녀의 아버지 스코틀랜드의 제임스 5세 모두 포르피린증 증상과 일치하는 발작을 겪었다.

포르투갈의 마리아 1세는 종교적 열정과 급성 정신 질환으로 인해 '경건한 마리아' 또는 '미친 마리아'로 알려졌으며, 포르피린증을 앓았을 것으로 생각된다. 프랜시스 윌리스는 조지 3세를 치료한 의사였으며 포르투갈 궁정의 소환을 받았지만, 궁정이 치료법을 제한하자 영국으로 돌아갔다. 외무부 장관 루이스 핀토 드 소우사 코우티뉴와 같은 동시대 자료는 여왕이 악화되는 복통과 복부 경련을 겪었다고 언급했는데, 이는 포르피린증의 특징이다.[70]

빈센트 반 고흐가 급성 간헐성 포르피린증을 앓았을 수 있다는 주장도 제기되었다.[71] 바빌론의 느부갓네살 2세에 대한 다니엘 4장의 묘사는 일부 사람들이 그가 포르피린증을 앓았을 것이라고 추측하게 한다. 의사 아치 코크란은 포르피린증을 앓고 태어나 평생 건강 문제를 겪었다.[72] 칠레 소설가 이자벨 아옌데의 딸 파울라 프리아스 아옌데는 1991년 포르피린증으로 인한 혼수상태에 빠졌고,[73] 이 사건은 이자벨이 그녀에게 헌정하는 회고록 ''파울라''를 쓰도록 영감을 주었다.

포르피린증, 특히 선천성 조혈성 포르피린증 환자는 광선과민증 때문에 야간 활동을 선호하고, 얼굴이 창백해지며 잇몸이 얇아져 치아가 송곳니처럼 보일 수 있어 흡혈귀 전설의 기원이 되었을 가능성이 있다는 추측이 있다.[82]

버지니아 해밀턴은 저서 『Sweet Whispers, Brother Rush』 (1982)의 핵심 요소로 포르피린증 환자를 등장시켰다.[85]

6. 치료

포르피린증은 급성 발작이 치명적일 수 있으므로, 진단적 의심이 높을 경우 경험적 치료가 필요하다. 일반적으로 고탄수화물 식단이 권장되며, 심각한 발작의 경우 포도당 10% 주입을 시작하여 헴 합성을 억제함으로써 회복을 도울 수 있다.[35] 그러나 이는 낮은 혈중 나트륨 수치(저나트륨혈증)를 악화시킬 수 있으므로 주의해야 한다.[35]

헤마틴(상품명: Panhematin)과 헴 아르기네이트(상품명: NormoSang)는 급성 포르피린증 치료의 선택 약물이다.[36] 이 약물들은 발병 초기에 투여되어야 하며, 효과는 개인에 따라 다르다. 완치 약물은 아니지만, 발작 기간을 단축하고 발작의 강도를 줄일 수 있다. 이러한 헴 유사 물질은 이론적으로 ALA 합성효소를 억제하여 독성 전구체의 축적을 막는다. 영국에서는 NormoSang의 공급이 두 개의 국립 센터에서 유지되며, 긴급 공급은 세인트 토마스 병원에서 가능하다.[36] 미국에서는 룬드벡이 Panhematin을 제조하여 주사용으로 공급한다.[37] 헴 아르기네이트(NormoSang)는 위기 상황뿐만 아니라 위기를 예방하기 위한 치료에도 사용된다.

저나트륨혈증(저나트륨혈증) 또는 쇠약의 징후가 보이면, 헤마틴, 헴 아르기네이트, 또는 주석 메조포르피린을 추가하여 치료해야 한다. 이는 임박한 부적절 항이뇨 호르몬 분비 증후군(SIADH) 또는 말초 신경계 관련 증상의 징후일 수 있기 때문이다. 시메티딘은 급성 포르피린증 발작에 효과가 있으며 장기적인 예방에도 효과가 있는 것으로 보고되었다.[38]

통증은 심하며, 아편 제제의 사용이 필요할 때가 많다.[40] 통증은 의학적으로 가능한 한 빨리 치료해야 한다. 메스꺼움은 심할 수 있으며, 페노티아진 계열 약물에 반응할 수 있지만 때로는 치료가 어려울 수 있다.

급성 포르피린증의 병력이 있는 환자와 유전적 보인자들은 항상 경고 팔찌 또는 기타 인식표를 착용하는 것이 권장된다.[39] 일부 약물은 모든 형태의 포르피린증 환자에게 절대적으로 금기이다.[39] 잦은 발작을 경험하는 환자는 만성적인 신경병성 통증과 복부의 만성 통증이 발생할 수 있다.[40] 장폐색증, 장마비, 장중첩증 등이 포르피린증과 관련이 있다. 이는 신경계의 영향을 받는 부위의 축삭 신경 악화와 미주 신경 기능 장애로 인한 것으로 여겨진다. 모르핀과 같은 장기 작용 오피오이드를 이용한 통증 치료가 종종 필요하며, 발작이나 신경병증이 있는 경우에는 가바펜틴이 효과가 있는 것으로 알려져 있다.[41]

발작은 종종 이 질환을 동반하며, 대부분의 발작 치료제는 이 질환을 악화시킨다. 특히 바르비투르산염은 피해야 한다. 일부 벤조디아제핀은 안전하며, 가바펜틴과 같은 새로운 항발작 약물과 함께 사용하면 발작 조절을 위한 가능한 요법을 제공한다. 가바펜틴은 일부 종류의 신경병성 통증 치료를 돕는 추가적인 특징을 가지고 있다.[41] 황산 마그네슘과 브로마이드도 포르피린증 발작에 사용되어 왔지만, 지속적 간질 상태의 발생은 마그네슘 단독으로는 반응하지 않을 수 있다. 헤마틴 또는 헴 아르기네이트의 추가가 지속적 간질 상태 동안 사용되어 왔다.[42]

우울증은 이 질환을 종종 동반하며, 유발 증상을 치료하고 필요한 경우 신중하게 항우울제를 사용하는 것이 가장 좋다. 일부 정신과 약물은 포르피린 유발성이 있어 치료 범위를 제한한다. 불안, 초조함, 불면증, 우울증, 조증, 환각, 망상, 혼란, 긴장증, 정신병과 같은 기타 정신과 증상이 나타날 수 있다.[43]

일부 간 질환은 유전적 소인이 없더라도 포르피린증을 유발할 수 있다. 여기에는 혈색소침착증과 C형 간염이 포함된다. 철분 과부하 치료가 필요할 수 있다.[44] 급성 포르피린증 환자(AIP, HCP, VP)는 평생 동안 간세포 암종 (원발성 간암) 발생 위험이 증가하므로 모니터링이 필요할 수 있다.[44] 간암의 다른 전형적인 위험 요소가 반드시 존재할 필요는 없다.

여성의 주기적인 발작에 기여하는 호르몬 변동은 경구 피임약과 황체 형성 호르몬으로 치료하여 월경 주기를 중단시켰다. 그러나 경구 피임약은 광과민성을 유발하기도 했으며, 경구 피임약 중단은 발작을 유발하기도 했다. 안드로겐과 생식 호르몬 또한 발작을 유발했다.[45] 2019년에는 기보시란(givosiran)이 급성 간성 포르피린증 치료를 위해 미국에서 승인되었다.[46][47]

적혈구 포르피린증(EP)에서 발생하는 통증, 작열감, 부기, 가려움증은 일반적으로 밝은 햇빛을 피해야 한다. 대부분의 자외선 차단제는 효과가 없지만, 자외선 차단 지수(SPF)가 높은 긴 소매 셔츠, 모자, 반다나, 장갑 등이 도움이 될 수 있다. 클로로퀸은 일부 EP에서 포르피린 분비를 증가시키기 위해 사용될 수 있다.[29] 수혈은 때때로 고유한 헴 생산을 억제하기 위해 사용된다.

가장 희귀한 질환은 선천성 적혈구 포르피린증(CEP)으로, 귄터병이라고도 알려져 있다. 증상은 출생 시부터 나타날 수 있으며, 심한 광과민성, 제1형 포르피린 침착으로 인해 자외선에서 형광을 나타내는 갈색 치아, 그리고 나중에는 다모증을 포함한다. 용혈성 빈혈이 보통 발생한다. 의약품 등급의 베타카로틴이 치료에 사용될 수 있다.[48] 골수 이식 또한 몇몇 경우에서 CEP을 성공적으로 치료했지만, 장기적인 결과는 아직 알려지지 않았다.[49]

2014년 12월, 아파멜라노티드는 EPP를 앓는 성인 환자의 광독성 예방 치료제로 유럽 위원회로부터 승인을 받았다.[50] 2023년 산업 자금 지원을 받은 2상 임상 시험에서, 피부 유멜라닌 수치를 증가시키는 경구 투여용 선택적 멜라노코르틴 1 수용체 작용제인 데르시멜라곤은 적혈구 원포르피린증 환자에서 위약에 비해 증상 없는 햇빛 노출 기간과 삶의 질을 향상시킨 것으로 보고되었다.[51]

참조

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