파브리병
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1. 개요
파브리병은 알파 갈락토시다제 A 효소의 결핍으로 발생하는 유전 질환으로, 혈관, 조직, 장기에 글로보트리아오실세라마이드(GL-3)가 축적되어 세포 손상을 유발한다. 1898년 처음 보고되었으며, X 염색체 연관 열성 유전으로, 남성은 증상이 나타날 가능성이 높고 여성은 무증상부터 심각한 증상까지 다양한 증상을 보일 수 있다. 증상은 통증, 피부 병변, 신장, 심장, 눈 등의 이상을 포함하며, 신부전, 심혈관 질환으로 이어져 예상 수명을 단축시킬 수 있다. 치료법으로는 효소 대체 요법, 약리학적 샤페론 요법 등이 있으며, 장기별 증상에 따른 치료도 이루어진다.
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| 파브리병 | |
|---|---|
| 질병 개요 | |
 | |
| 진료과 | 의학유전학 |
| 발병 시기 | 어린 시절 |
| 증상 및 합병증 | |
| 증상 | 심부전 부정맥 |
| 원인 및 진단 | |
| 원인 | 유전적 요인 |
| 진단 | 효소 활성 분석 유전자 검사 |
| 감별 진단 | 비후성 심근병증 |
| 치료 및 예후 | |
| 치료 | 효소 대체 요법 |
| 예방 | 해당 사항 없음 |
| 예후 | 해당 사항 없음 |
| 기타 정보 | |
| 다른 이름 | 앤더슨-파브리병 알파-갈락토시다제 A 결핍증 혈관각화종 전신확산증 |
| 영어 이름 | Fabry disease |
| 관련 질병 | 신경피부 증후군 |
2. 역사
파브리병은 1898년 독일 피부과 의사인 요하네스 파브리(Johannes Fabry|요하네스 파브리ger)와 영국 외과 의사인 윌리엄 앤더슨(William Anderson|윌리엄 앤더슨eng)이 각각 독립적으로 처음 기술하였다.[2][3][4][53] 당시에는 "미만성 몸통 피부 각질 혈관종"으로 보고되었다.[54] 1952년에는 지질의 비정상적인 축적으로 인해 발생하는 질환으로 인식되었다.[4] 1960년대에는 유전 양상이 X 염색체 연관성으로 밝혀졌으며, 당지질 축적을 유발하는 분자 결함이 규명되었다.[4]
파브리병은 특정 유전자인 GLA 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환이다.[11] 이 유전자는 알파 갈락토시다제 A(α-GAL A)라는 효소를 만드는 역할을 하는데, 유전자에 문제가 생기면 이 효소가 충분히 만들어지지 않거나 제대로 기능하지 못하게 된다. 알파-갈락토시다아제 A 효소는 리소좀 내에서 글로보트리아오실세라미드(Gb3, GL-3 또는 세라미드 트리헥소사이드라고도 함)라는 특정 당지질을 분해하는 역할을 한다. 효소가 부족하면 이 당지질이 분해되지 않고 혈관, 세포, 조직, 장기 등의 리소좀에 점차 쌓이게 된다.[11][14][15] 이렇게 축적된 물질은 세포와 조직의 정상적인 기능을 방해하고 손상을 일으켜 다양한 증상을 유발한다.[11][54] 파브리병은 이러한 리소좀 축적병의 일종이다.[14] 현재까지 ''GLA'' 유전자에서 최소 443개의 질병 유발 돌연변이가 발견되었다.[12]
하시모토 켄(Ken Hashimoto)은 1965년에 파브리병에 대한 전자 현미경 소견에 관한 논문을 발표했다.[46][47]
파브리병에 대한 최초의 특정 치료법(효소 대체 요법)은 2001년에 승인되었다.[48][49]
3. 원인
파브리병은 X 염색체 연관 유전 방식으로 유전된다.[12][14] ''GLA'' 유전자가 X 염색체에 위치하기 때문에 성별에 따라 영향이 다르게 나타난다. 남성(XY 염색체)은 X 염색체가 하나뿐이므로, 해당 유전자에 돌연변이가 있으면 일반적으로 여성보다 더 심각한 증상을 경험한다.[12][14] 반면, 여성(XX 염색체)은 X 염색체가 두 개이므로, 하나의 X 염색체에만 돌연변이가 있는 이형 접합체인 경우가 많다. 이 경우, 증상이 전혀 없거나 경미하게 나타날 수도 있지만, 일부 여성에서는 남성만큼 심각한 증상(예: 초기 백내장, 뇌졸중, 비대성 심근증, 신부전 등)을 경험하기도 한다.[12][13] 여성에게서 나타나는 증상의 이러한 다양성은 배아 발달 과정에서 일어나는 X 염색체 비활성화 패턴의 차이 때문인 것으로 여겨진다.[13][15] 드물게 두 X 염색체 모두에 돌연변이가 있는 동형 접합체 여성도 파브리병의 영향을 받는다.[12]
4. 증상
파브리병의 증상은 일반적으로 유아기나 어린 시절에 처음 나타나지만, 진단이 매우 어려울 수 있다. 파브리병 자체가 드문 질환이기 때문에 다른 병으로 오진되는 경우도 있다. 증상의 종류와 심각성은 나이가 들면서 점차 증가하는 경향을 보인다.[5]
파브리병은 나타나는 증상과 발병 시기에 따라 크게 고전형과 후발형으로 나눌 수 있다.
이처럼 파브리병은 개인마다, 그리고 병의 유형에 따라 매우 다양한 증상을 보일 수 있다.
4. 1. 통증
파브리병 환자에게는 전신 또는 특정 부위에 국소적인 통증이 흔하게 나타난다. 특히 팔다리 끝부분(말초감각이상증)이나 위장관(GI) 부위에서 통증을 느끼는 경우가 많다.[6] 이러한 통증은 시간이 지나면서 점점 심해질 수 있다.[6]
팔다리 끝에서 느껴지는 통증, 즉 말초감각이상증은 통증 신호를 전달하는 말초 신경 섬유가 손상되어 발생하는 것으로 추정된다.[6] 위장관 통증의 경우, 소화 기관의 작은 혈관에 당지질이 쌓여 혈액 순환을 방해하고 이것이 통증으로 이어지는 것으로 보인다.[6][52][54]
특히 고전형 파브리병 환자에게서는 사지 말단 통증이 높은 빈도로 관찰된다.[59] 반면, 성인기에 발병하는 신장 아형이나 심장 아형에서는 사지 말단 통증이 나타나지 않는 경우도 많다.[59]
4. 2. 신장
신장 합병증은 파브리병에서 흔하게 나타나는 심각한 문제이다.[59] 시간이 지남에 따라 만성 신장 질환이나 신부전으로 악화될 수 있다. 소변에 단백질이 섞여 나오는 단백뇨(거품뇨를 유발함)는 신장 기능 이상을 나타내는 첫 번째 신호일 수 있다.[54] 파브리병 환자는 비교적 젊은 나이인 30대에 말기 신부전에 이를 수 있으며, 이는 파브리병의 주요 사망 원인 중 하나이다.[59]
남성 환자뿐 아니라 여성 환자에게서도 신장 손상을 포함한 다양한 증상이 나타날 수 있으며, 나이가 들면서 신장 손상이 나타나는 경우가 많다.[59] 특히 고전형 파브리병의 경우 젊은 나이부터 신부전으로 진행될 수 있다.[58]
진단을 위해 신장 조직 검사(생검)를 시행하기도 한다. 이때 현미경으로 조직을 관찰하면 사구체나 세뇨관 등 신장 조직에 특징적인 이상 소견(스핑고지질 침착 등)을 확인할 수 있다.[58] 예를 들어, 광학 현미경으로는 미세 공포화된 사구체 상피의 종대나 사구체의 국소 분절성 경화, 세동맥 내피 세포의 증식 및 중막의 PAS 양성 물질 침착 등이 관찰될 수 있으며[58], 전자 현미경으로는 세뇨관 및 세소동맥에 스핑고지질(GL-3)이 침착된 것을 볼 수 있다.[58]
4. 3. 심장
파브리병은 여러 방식으로 심장에 영향을 미칠 수 있다. 심근 세포 내에 스핑고지질, 특히 글로보트리아오실세라마이드(GL-3)가 축적되면 심근 비대(심장 근육이 비정상적으로 두꺼워지는 현상)가 발생한다.[7][8][14][15] 이 비대는 심장 근육을 비정상적으로 뻣뻣하게 만들어 제대로 이완하지 못하게 하고, 이는 호흡 곤란을 유발하는 제한성 심근병증이나 비대성 심근증으로 이어질 수 있다.[7][8] 특히 성인기 이후에 심장 증상이 주로 나타나는 '심장 아형'(심장 파브리병)의 경우, 심근에 당지질이 축적되어 심비대나 확장성 심근병증이 발생하며 심부전이나 부정맥을 일으킨다. 이 심장 아형은 보통 40세 전후에 발병하며, 평균 사망 연령은 60세 이상으로 알려져 있다.[53][54][59]
파브리병은 또한 심장의 전기 신호 전달 체계에도 영향을 미쳐 부정맥을 유발할 수 있다. 완전 방실 차단과 같이 심장 박동이 비정상적으로 느려지는 서맥이나, 심실 빈맥처럼 비정상적으로 빨라지는 경우가 발생할 수 있다. 이러한 비정상적인 심장 박동은 실신, 심계항진, 심한 경우 심정지(심장 돌연사)를 유발할 수 있다.[7][8][14]
스핑고지질은 심장 판막에도 축적되어 판막을 두껍게 만들고, 판막이 제대로 열리고 닫히는 기능에 문제를 일으킬 수 있다. 심한 경우에는 판막이 새거나(역류) 혈액의 흐름이 제한되는(협착) 판막 질환이 발생할 수 있다. 주로 대동맥 판막과 승모판이 삼첨판보다 더 흔하게 영향을 받는다.[7][8][14] 이 외에도 협심증, 고혈압 등이 나타날 수 있다.[52][54]
4. 4. 피부
혈관각화종은 파브리병의 흔한 피부 증상 중 하나이다.[9][54] 이는 작고 통증이 없는 구진의 형태로 나타나며, 신체 어느 부위에나 생길 수 있지만 특히 허벅지, 배꼽 주변, 엉덩이(둔부), 하복부, 사타구니에 주로 발생한다.[9]
땀 분비와 관련된 이상 증상도 나타날 수 있다. 무한증(땀이 잘 나지 않음)은 흔하게 나타나는 증상이며,[9][54] 드물게는 다한증(땀을 과도하게 흘림)이 나타나기도 한다.[9]
또한, 레이노 현상과 유사한 증상이 나타날 수 있으며, 이는 신경병증, 특히 팔다리가 화끈거리는 듯한 통증과 함께 동반될 수 있다.
4. 5. 눈
눈의 이상으로는 소용돌이 각막증(vortex keratopathy) 또는 각막 혼탁이 나타날 수 있다.[10][54] 이는 각막에 혼탁이 생기는 것으로, 특별한 증상이 없는 환자에게서도 발견될 수 있다. 다른 원인(예: 각막에 약물이 침착되는 경우)으로 인한 소용돌이 각막증과는 구별해야 한다.[10] 이러한 각막 혼탁은 시력에 영향을 미치지는 않는다.[10]
그 외에도 결막 및 망막의 혈관 이상, 앞 또는 뒤쪽에 바퀴살 모양으로 나타나는 백내장 등이 발생할 수 있다. 하지만 이러한 눈 증상으로 인해 시력이 크게 저하되는 경우는 흔하지 않다.
4. 6. 기타 증상
피로는 파브리병의 흔한 증상 중 하나이다. 신경병증 역시 나타날 수 있는데, 특히 손과 발에 간헐적인 작열감 통증이나 발적이 동반되는 경우가 많으며, 레이노 현상과 유사한 증상을 보이기도 한다.
뇌혈관에 영향을 미쳐 뇌졸중 발병 위험이 증가하며, 특히 젊은 나이에 척추-뇌저 동맥계 관련 뇌졸중이 발생할 수 있다.[59]
그 외에도 이명 (귀울림), 현기증, 메스꺼움, 설사와 같은 위장 장애[52][54], 체중 증가의 어려움, 화학적 불균형 등이 나타날 수 있다. 땀 분비와 관련하여 무한증 (땀 부족)이 흔하며, 드물게 다한증 (과도한 발한)이 관찰되기도 한다. 우울증 증상을 호소하는 경우도 있다.[54]
5. 진단
파브리병은 환자의 임상 증상을 바탕으로 의심하며[16], 진단은 주로 효소 활성 검사, 유전자 검사, 가족력 확인, 생검, 영상 검사 등을 통해 이루어진다.[52]
- '''효소 분석:''' 혈액이나 백혈구에서 알파 갈락토시다제 A 효소의 활성도를 측정한다.[16][54] 남성의 경우 효소 활성도가 현저히 낮게 나타나 확진에 결정적인 방법이다.[15] 하지만 여성 환자는 X 염색체 비활성화의 무작위성 때문에 효소 활성도가 정상 범위에 있을 수 있어 효소 분석만으로는 진단이 어려울 수 있다.[16][15][54]
- '''유전자 검사:''' ''GLA'' 유전자의 돌연변이를 확인하는 분자 유전학적 검사이다.[16] 특히 여성 환자나 효소 활성 검사 결과가 명확하지 않은 경우 가장 정확한 진단 방법으로 간주된다.[16][15] 가족 중 남성 환자에게서 특정 돌연변이가 확인된 경우, 다른 가족 구성원은 해당 돌연변이만 확인하는 표적 염기 서열 분석을 통해 더 빠르고 저렴하게 진단받을 수 있다.[17] 일부 치료법(예: 경구 샤페론 요법)을 고려할 경우 유전자 진단이 필수적이다.[54]
- '''가족력 확인:''' 파브리병은 X 염색체 연관 유전 질환이므로, 남성 가족 구성원을 포함한 상세한 가족력 청취가 진단에 중요하다.[52] 가족 내 첫 진단자를 통해 평균 5명의 다른 가족 구성원(직계 및 방계 포함)이 추가로 진단되는 경우가 많다.[17]
- '''생검:''' 질병 침범이 의심되는 장기(피부, 신장, 심장 등)의 조직 검사를 통해 세포 내 글로보트리아오실세라마이드 (GL-3) 축적을 현미경으로 확인할 수 있다.[58] 예를 들어 신장 생검에서는 광학 현미경으로 사구체 상피세포의 비대 및 공포 형성, 사구체의 국소 분절성 경화 등을 관찰할 수 있으며, 전자 현미경으로는 세뇨관이나 혈관 내피세포 등에서 GL-3가 축적되어 형성된 특징적인 구조(예: 얼룩말체, zebra bodyeng)를 확인할 수 있다.[58]
- '''심장 자기 공명 영상 (MRI):''' 심장 침범 여부 및 정도를 평가하는 데 유용하다. 좌심실의 질량, 두께, 비대를 정확하게 측정할 수 있다.[18] 후기 가돌리늄 조영 증강(LGE) 기법은 심근 내 섬유화나 GL-3 축적 부위를 보여줄 수 있으며, 이는 종종 좌심실 기저부의 하외측 벽에서 관찰된다.[18] 또한, T1 강조 영상에서는 심실 비대가 명확하지 않은 초기 단계에서도 심근 내 스핑고지질 축적으로 인해 특징적인 낮은 신호 강도를 보일 수 있어 조기 진단에 도움이 된다.[18] T2 강조 영상에서는 염증이나 부종이 있을 때 신호가 증가한다.[19]
파브리병은 증상이 다양하고 다른 질환과 유사할 수 있어 소아과나 내과에서 오진되는 경우도 있다.[16]
6. 치료
파브리병 치료는 근본 원인인 알파 갈락토시다제 A 효소 활성 감소 문제를 해결하여 장기 손상 위험을 줄이는 접근법과, 이미 발생한 장기 손상에 대한 증상을 관리하고 기대 수명을 개선하는 접근법으로 나눌 수 있다.
환자들은 전신 또는 사지의 말초감각이상증이나 위장관 부위의 국소적인 통증을 흔하게 경험하며, 이는 시간이 지남에 따라 심해질 수 있다. 이러한 통증은 말초 신경 섬유 손상이나 위장관의 작은 혈관에 지질이 축적되어 발생하는 것으로 추정된다.[6] 통증 관리는 파브리병 치료의 중요한 부분으로, 일부 환자는 효소 대체 요법으로 통증이 부분적으로 완화될 수 있다. 그러나 통증 조절을 위해 진통제, 항경련제 등이 필요할 수 있으며, 비스테로이드성 소염제는 신장 질환이 있는 경우 일반적으로 피하는 것이 좋다.[48]
근본적인 효소 활성 문제를 해결하기 위한 주요 치료법으로는 부족한 효소를 외부에서 보충하는 효소 대체 요법(ERT)과 환자 자신의 변이된 효소가 올바르게 기능하도록 돕는 약리학적 샤페론 요법이 있다. 이러한 치료는 장기 손상의 진행 억제를 목표로 하지만,[52] 이미 장기 손상이 상당히 진행된 경우에는 효과를 기대하기 어려울 수 있다.[52] (하위 섹션 '효소 활성을 표적으로 하는 치료' 참조)
이미 발생한 장기 손상과 합병증 관리도 중요하다. 신부전 시 혈액 투석이나 신장 이식이 필요할 수 있고,[48][53] 부정맥 등 심장 합병증에는 인공 심박 조율기나 이식형 제세동기가, 제한성 심근병증에는 이뇨제 등이 사용될 수 있다.[48] (하위 섹션 '장기별 치료' 참조) 또한, 혈액 내 축적된 특정 지질을 제거하기 위한 LDL 아페레시스 방법도 고려될 수 있다.[58] (하위 섹션 'LDL 아페레시스' 참조)
6. 1. 효소 활성을 표적으로 하는 치료
파브리병 치료는 근본 원인인 알파 갈락토시다제 A 효소의 활성 감소 문제를 해결하여 장기 손상 위험을 줄이는 것을 목표로 하는 접근법과, 이미 발생한 장기 손상에 대한 증상 및 기대 수명을 개선하는 접근법으로 나눌 수 있다. 이 섹션에서는 효소 활성 자체를 표적으로 하는 치료법들을 다룬다.주요 전략으로는 부족한 효소를 외부에서 보충하는 효소 대체 요법(ERT)과, 환자 자신의 변이된 효소가 올바르게 기능하도록 돕는 약리학적 샤페론 요법이 있다.
효소 대체 요법은 유전적 결함으로 부족해진 효소를 직접 주입하는 방식이다.[48] 이는 완치법은 아니지만 질병 진행을 늦추고 일부 증상을 개선할 수 있다.[48] 대표적인 약물로는 아가날시다제 알파(Agalsidase alfa), 아가날시다제 베타(Agalsidase beta), 페구니갈시다제 알파(Pegunigalsidase alfa) 등이 있으며, 주로 2주 간격의 정맥 주사로 투여된다.[21][25][27] 임상적으로 아갈시다제 알파와 베타는 효능과 안전성이 유사한 것으로 알려져 있으나[28] 직접 비교 연구는 부족하다.[29]
약리학적 샤페론 요법은 특정 돌연변이로 인해 구조적으로 불안정한 효소가 올바른 형태로 접히도록 도와 효소 활성을 유지시키는 전략이다. 미갈라스타트(Migalastat)는 이러한 기전으로 작용하는 경구용 약물로, 특정 유형의 돌연변이를 가진 환자에게 사용된다.[31][32]
이 외에도 효소 활성을 높이거나 관련 문제를 해결하기 위한 실험적인 치료법들이 개발 중이다. 여기에는 유전자 치료, 기질 감소 치료제, 바이오베터 효소 대체 요법 등이 포함된다.[39][40][41][42][43]
파브리병의 효소 활성 관련 치료 전략은 다음과 같이 요약될 수 있다.
- 효소 대체 요법 (ERT): 부족한 효소를 대체하여 세포 내 지질(GL-3) 제거 촉진.
- 약리학적 샤페론 요법: 저분자 약물을 사용하여 결함 있는 효소를 안정화시키고 활성을 높여 세포 기능 증진.
- 기질 감소 요법 (Substrate Reduction Therapy, SRT): 세포에 축적되는 지질(GL-3)의 생성 억제.
- 유전자 치료: 영향을 받은 세포를 유전적으로 변형하여 부족한 효소를 생성하도록 유도.
- 유전자 편집: 세포 내 결함이 있는 유전자를 교정하는 기술.
6. 1. 1. 효소 대체 요법 (Enzyme Replacement Therapy, ERT)
효소 대체 요법(Enzyme Replacement Therapy, ERT)은 유전적 기능 장애로 인해 환자에게 부족한 알파 갈락토시다제 A 효소를 외부에서 보충해주는 치료법이다.[48] 이 치료법은 파브리병의 완치를 목표로 하지는 않지만, 질병의 진행을 늦추고 일부 증상을 개선하거나 되돌릴 수 있다.[48]현재 파브리병 치료에 사용되는 주요 효소 대체 요법 약물은 다음과 같다.
| 약물 | 개발사 (상표명) | 주요 승인 현황 |
|---|---|---|
| 아가날시다제 알파 (Agalsidase alfaeng) | 다케다 (Replagaleng) (샤이어 인수) | 2001년 EU 승인[21], FDA 미승인 (2012년 신청 철회[23], 2022년 3월 기준[24]) |
| 아가날시다제 베타 (Agalsidase betaeng) | 사노피 (Fabrazymeeng) | 2001년 EU 승인[25], 2003년 FDA 승인 (파브리병 최초 FDA 승인 ERT)[26] |
| 페구니갈시다제 알파 (Pegunigalsidase alfaeng) | 정보 없음 (Elfabrioeng) | 2023년 5월 EU 승인[27] |
임상적으로 아갈시다제 알파와 아갈시다제 베타는 효능과 안전성 면에서 일반적으로 유사한 것으로 평가되지만,[28] 두 약물을 직접 비교한 무작위 대조 시험은 아직 없다.[29] 두 약물 모두 2주 간격으로 정맥 주사를 통해 투여한다.[21][25] 이 치료법들은 유럽을 포함한 전 세계 여러 지역에서 사용 가능하지만, 치료 비용이 매우 높다는 단점이 있다.[30]
한국에서는 아갈시다제 알파와 아갈시다제 베타가 파브리병 치료에 사용 가능하다.
6. 1. 2. 약리학적 샤페론 요법 (Pharmacological Chaperone Therapy)
약리학적 샤페론 요법은 효소 활성을 유지하기 위한 또 다른 치료 전략이다. 이는 파브리병을 유발하는 돌연변이가 있음에도 불구하고 알파-갈락토시다아제 A 효소가 올바르게 접히도록 돕는 방식으로 작용한다.[17] 즉, 특정 돌연변이로 인해 잘못 접힌 알파-갈락토시다아제 A 효소의 3차원 구조를 안정화시켜 효소의 활성을 증가시키는 것을 목표로 한다. 결함이 있는 효소에 결합하여 효소 활성을 높이고 세포 기능을 개선하기 위해 효소를 안정화시키는 저분자 약물을 사용하는 것이다.[17]2022년 3월 기준으로, 약리학적 샤페론 요법에 기반한 의약품 한 가지가 파브리병 치료에 사용 가능하다.
- 미갈라스타트(아미쿠스 테라퓨틱스에서 갈라폴드(Galafold)라는 상표명으로 판매)는 여러 돌연변이 형태의 알파-갈락토시다제 A를 안정화시킬 수 있는 약리학적 샤페론이다. 이는 스핑고당지질의 말단 갈락토오스와 유사한 구조를 가져, 변이된 알파-갈락토시다아제 A에 결합하여 입체 구조의 안정성을 높인다. 이를 통해 효소가 리소좀으로 올바르게 이동하도록 돕고, 리소좀 내에서의 효소 활성을 증가시킨다.[60][61] 이 약물은 경구로 복용한다. 미갈라스타트와 효소 대체 요법을 비교한 무작위 대조 시험에서 두 치료법의 효능과 안전성은 유사한 것으로 나타났다.[31][32]
- 승인 과정: 미국 FDA는 2004년에 갈라폴드에 희귀 의약품 지위를 부여했으며,[33] 유럽 위원회는 2006년에 이를 따랐다.[34] 유럽 의약품청의 인간 사용 의약품 위원회(CHMP)는 2016년 5월에 갈라폴드라는 이름으로 시판을 승인했으며,[35][36][37] FDA 승인은 2018년에 이루어졌다.[38] 일본에서는 2018년 5월 30일 세계 최초의 경구 투여 약제로 발매되었다.[62]
- 적응증: 미갈라스타트에 반응성이 있는 특정 ''GLA'' 유전자 변이를 동반한 파브리병 환자에게 사용된다. 따라서 치료 전 유전자 검사를 통해 해당 변이 보유 여부 및 약물 반응성을 확인해야 한다.[63][64] 모든 파브리병 환자에게 적용 가능한 것은 아니다.
- 기타: 일본에서는 16세 이상 환자를 대상으로 하며, 특정 검사(예: GFR)가 필요하고, 효소 대체 요법 중단 후 일정 기간이 지나야 복용이 가능하다는 등의 조건이 있다.[62]
6. 1. 3. 기타 치료법
2022년 3월 기준으로 아직 치료 승인을 받지 않은 실험적인 치료법은 다음과 같다.[39][40]- 초기 단계 임상 시험 중인 유전자 치료법이 있으며, 이 기술은 AvroBio사에 이전(라이선스)되었다.[41]
- 사노피-젠자임(Genzyme)에서 개발 중인 기질 감소 치료제인 벤글루스타트(venglustat, 이전 명칭: 이비글루스타트)가 있다.[42]
- 코덱시스(Codexis)사에서 전임상 개발 단계에 있는 바이오베터(Bio-better) ERT (CDX-6311)가 있다.
- 상가모(Sangamo Therapeutics)에서 개발 중인 유전자 치료법 (ST-920)이 있다.[43]
- 파브리병 마우스 모델과 파브리병 환자의 유도만능 줄기 세포에서 유래한 심근 세포에서 효능을 보인 뉴클레오시드 변형 RNA 치료법이 연구되고 있다.[44]
6. 2. 장기별 치료
파브리병 치료는 근본 원인인 알파-갈락토시다제 A 효소 활성 감소를 해결하여 장기 손상 위험을 줄이는 치료와, 이미 발생한 장기 손상에 대한 증상을 관리하고 기대 수명을 개선하는 치료로 나눌 수 있다. 여기서는 주로 후자인 장기별 증상 및 합병증 관리에 초점을 맞춘다.파브리병과 관련된 통증은 일부 환자에게서 효소 대체 요법으로 부분적으로 완화될 수 있다. 통증 관리를 위해 진통제, 항경련제(디페닐비단토인, 카르바마제핀 등)가 사용될 수 있다.[48][53] 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)도 사용될 수 있으나, 파브리병 환자에게 흔한 신장 질환이 있을 경우 피하는 것이 좋다.[48]
신장 합병증으로 신부전이 발생한 경우, 혈액 투석이나 신장 이식이 필요할 수 있다.[48][53] 신장 기능을 보호하기 위해 ACE 억제제나 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)와 같은 약물이 사용되기도 한다.[53]
심장 합병증 관리도 중요하다. 부정맥과 같은 비정상적인 심장 박동이 나타날 경우, 인공 심박 조율기나 이식형 제세동기 삽입이 필요할 수 있다.[48] 심장 전도 장애에는 항부정맥제가 사용될 수 있다.[53] 또한, 흔히 나타나는 제한성 심근병증으로 인한 증상 완화를 위해 이뇨제가 사용될 수 있다.[48]
이 외에도 소화기 증상이나 중추 신경 증상에 대해서는 각 증상에 맞는 약물 요법 등 대증 치료가 이루어진다.[53]
6. 3. LDL 아페레시스
혈중 GL-3의 약 2/3는 혈장 내 LDL 콜레스테롤 분획에 포함되어 있다.[58] 이러한 점을 이용하여 혈액 투석 중에 LDL 아페레시스를 실시하면 축적된 GL-3를 제거할 수 있다.[58] 1회의 LDL 아페레시스를 통해 3mg~5mg의 GL-3를 제거할 수 있으며, 시술 전후 혈장 GL-3 농도는 40% 감소한다.[58] 주 3회 LDL 아페레시스를 꾸준히 시행하면 혈장 GL-3 농도를 정상 범위로 유지할 수 있지만,[58] 월 1~2회 정도의 시술로는 충분한 효과를 보기 어렵다고 여겨진다.[58]7. 예후
파브리병 환자의 기대 수명은 일반 인구에 비해 짧다. 2001년부터 2008년까지의 등록 자료에 따르면, 남성의 기대 수명은 58.2세(일반 인구 74.7세), 여성의 기대 수명은 75.4세(일반 인구 80.0세)였다. 가장 흔한 사망 원인은 심혈관 질환이었으며, 이들 중 대부분은 신장 이식을 받았다.[45]
신장 합병증은 파브리병의 흔하고 심각한 문제로, 만성 신장 질환과 신부전은 시간이 지남에 따라 악화될 수 있다. 소변에 단백질이 섞여 나오는 단백뇨(거품 소변 유발)는 종종 신장 이상을 나타내는 첫 신호이다. 파브리병 환자에게 말기 신부전은 보통 30대에 발생하며, 이로 인해 사망에 이를 수 있는 흔한 원인 중 하나이다.
파브리병은 다양한 방식으로 심장에 영향을 미친다. 심장 근육 세포 내에 스핑고지질이 축적되면 심장 근육이 비정상적으로 두꺼워지는 심근 비대가 발생할 수 있다. 이는 심장 근육이 뻣뻣해지고 제대로 이완하지 못하게 만들어 숨가쁨을 유발하는 제한성 심근병증으로 이어질 수 있다. 또한, 파브리병은 심장의 전기 신호 전달 방식에 영향을 미쳐 비정상적으로 느리거나 빠른 심장 박동(부정맥)을 유발할 수 있으며, 이는 실신, 심계항진, 심장 돌연사의 원인이 될 수 있다. 스핑고지질이 심장 판막 내에 쌓이면 판막이 두꺼워져 혈액이 새거나(역류) 혈액 흐름이 제한(협착)되는 판막 질환이 발생할 수도 있다. 일반적으로 대동맥판과 승모판이 심장 오른쪽에 있는 판막보다 더 흔하게 영향을 받는다.
조기 진단과 적절한 치료는 기대 수명을 늘리고 삶의 질을 개선하는 데 중요하다.
8. 역학
파브리병은 범민족적으로 나타나지만 희귀 질환이기 때문에 정확한 질병 빈도를 파악하기는 어렵다.[15] 일반적으로 보고된 발생률은 인구 476,000명당 1명에서 117,000명당 1명 사이로 알려져 있으나, 이는 실제 유병률을 상당히 과소평가한 수치일 수 있다.[15]
신생아 선별 검사를 통해 예상보다 높은 유병률이 보고되기도 한다. 이탈리아에서는 신생아 약 3,100명 중 1명꼴로, 대만에서는 신생아 남성 약 1,500명 중 1명꼴로 높은 빈도가 확인되었다.[15]
지역별 유병률 추정치에는 차이가 있다. 일본에서는 7,000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 추정되며[56][57], 서양에서는 40,000명 중 1명꼴로 추정된다.
9. 사회 및 문화
- 하우스: 시즌 6의 에피소드 3 "대참사"는 파브리병 환자를 중심으로 이야기가 전개된다.
- 스크럽스: 시즌 3의 에피소드 12 "내 촉매"는 파브리병 진단 과정을 다룬다.
- 크로싱 조던: 시즌 2의 에피소드 1 "집만 한 곳은 없다"는 파브리병으로 사망한 환자를 다룬다.
- 마을 - 아치아라의 비밀[50]: 연쇄 강간범의 딸들이 파브리병을 공유하여 서로를 발견하는 내용이 등장한다.
- 의사 요한: 에피소드 2에서 한 수감자가 파브리병 진단을 받는다.
- 링컨 라임: 본 콜렉터 사냥: 제목의 본 콜렉터 모방범이 파브리병을 앓고 있으며, 갈라폴드를 복용하여 수사관들이 그의 신원을 파악하게 된다.
- 검법남녀 2: 파브리병을 앓았던 닥터 K를 다룬다.
- Doc (이탈리아 드라마): 시즌 2는 파브리병 진단을 받은 테니스 선수의 이야기를 다룬다.
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