히드로클로로티아지드

1. 개요

히드로클로로티아지드는 고혈압, 울혈성 심부전, 부종, 요붕증, 신세뇨관 산증 등의 치료에 사용되는 이뇨제이다. 소변 내 칼슘 수치가 높은 사람의 신장 결석 예방에도 사용되며, 골감소증 예방, 부갑상선 기능 저하증, 고칼슘뇨증, 덴트 병, 메니에르병 치료에도 사용될 수 있다. 이 약물은 세뇨관에서 염분의 재흡수를 억제하여 이뇨 작용을 나타내며, 다양한 고혈압 치료제와 복합제로 사용되기도 한다. 세계 반도핑 기구(WADA)는 히드로클로로티아지드의 사용을 도핑 방지 규정에 위반되는 것으로 규정한다.

2. Medical uses

하이드로클로로티아지드는 고혈압, 울혈성 심부전, 증상성 부종, 요붕증, 신세뇨관 산증의 치료에 사용된다. 또한 소변 내 칼슘 수치가 높은 사람의 신장 결석 예방에도 사용된다. 골감소증 예방 및 부갑상선 기능 저하증, 고칼슘뇨증, 덴트 병, 메니에르병 치료에도 사용된다.

2.1. 적응증

하이드로클로로티아지드는 고혈압, 울혈성 심부전, 증상성 부종, 요붕증, 신세뇨관 산증의 치료에 사용된다. 또한 소변 내 칼슘 수치가 높은 사람의 신장 결석 예방에도 사용된다.

여러 연구에 따르면 하이드로클로로티아지드는 본태성 고혈압 환자에게 초기 단일 요법으로 사용될 수 있지만, 장기적인 대사 이상 부작용을 고려해야 한다. 50mg 이하의 하이드로클로로티아지드를 4년 이상 투여한 결과, 고용량(50mg 이상) 및 베타 차단제보다 사망률과 심혈관 질환 발생 감소 효과가 더 좋았다. 2019년 검토에서는 고혈압의 단일 요법 시작에 대한 약물 간의 동등성을 지지했지만, 티아지드 또는 티아지드 유사 이뇨제가 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 비-디히드로피리딘 칼슘 채널 차단제보다 더 나은 1차 효과 및 안전성 프로파일을 보였다.

저용량(50mg 이하)의 하이드로클로로티아지드를 고혈압 치료의 1차 요법으로 사용한 결과, 4년 연구 기간 동안 총 사망률과 심혈관 질환 발생률이 감소했다. 하이드로클로로티아지드는 클로르탈리돈보다 심장마비와 뇌졸중 예방에 더 효과적인 것으로 보이나, 클로르탈리돈보다 효능은 떨어지지만 혈압 감소에는 더 효과적일 수 있다. 심혈관 질환 발생 감소에 어떤 약물이 더 우수한지 확인하기 위해서는 더 견고한 연구가 필요하다. 두 약물의 부작용 프로파일은 유사하며 용량 의존적이다.

하이드로클로로티아지드는 골감소증 예방 및 부갑상선 기능 저하증, 고칼슘뇨증, 덴트 병, 메니에르병 치료에도 사용된다.

관찰 연구를 통해 얻은 낮은 수준의 증거는 티아지드 이뇨제가 골밀도에 약간의 유익한 효과를 보이며 티아지드를 복용하지 않는 사람들에 비해 골절 위험 감소와 관련이 있음을 시사한다. 티아지드는 신장에서의 칼슘 보존을 촉진하고 골아세포 분화 및 골 무기질 형성을 직접 자극하여 골 무기질 손실을 감소시킨다.

로사르탄/하이드로클로로티아지드와 같은 고정 용량 제제의 병용은 단일 요법에 비해 100mg/25mg 용량에서 추가적인 항고혈압 효능과 더 강력한 항고혈압 효과를 나타내는 장점이 있다.

고혈압증(본태성, 신성 등), 악성 고혈압, 심성 부종(울혈성 심부전), 신성 부종, 간성 부종, 월경 전 긴장 증후군, 약물(부신피질호르몬, 페닐부타존 등)에 의한 부종에도 사용된다.

2.2. 고혈압 치료에서의 역할

하이드로클로로티아지드는 고혈압 치료에 사용된다. 여러 연구에 따르면 본태성 고혈압 환자에게 초기 단일 요법으로 사용될 수 있지만, 장기적인 대사 이상 부작용을 고려해야 한다. 50mg 이하의 하이드로클로로티아지드를 4년 이상 투여한 결과, 고용량(50mg 이상) 및 베타 차단제보다 사망률과 심혈관 질환 발생 감소 효과가 더 좋았다. 2019년 검토에서는 고혈압의 단일 요법 시작에 대한 약물 간의 동등성을 지지했지만, 티아지드 또는 티아지드 유사 이뇨제가 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 비-디히드로피리딘 칼슘 채널 차단제보다 더 나은 1차 효과 및 안전성 프로파일을 보였다.

저용량(50mg 이하)의 하이드로클로로티아지드는 고혈압 치료의 1차 요법으로 사용될 때 4년 연구 기간 동안 총 사망률과 심혈관 질환 발생률을 감소시켰다. 하이드로클로로티아지드는 클로르탈리돈보다 심장마비와 뇌졸중 예방에 더 효과적인 것으로 보이나, 클로르탈리돈보다 효능은 떨어진다. 하지만 혈압 감소에는 더 효과적일 수 있다. 심혈관 질환 발생 감소에 어떤 약물이 더 우수한지 확인하기 위해서는 더 견고한 연구가 필요하다. 두 약물의 부작용 프로파일은 유사하며 용량 의존적이다.

로사르탄/하이드로클로로티아지드와 같은 고정 용량 제제의 병용은 단일 요법에 비해 100mg/25mg 용량에서 추가적인 항고혈압 효능과 더 강력한 항고혈압 효과를 나타내는 장점이 있다.

3. 작용 기전

세뇨관의 결합 부위에서 관강 측 Na⁺-Cl⁻ 공동 수송 담체를 억제하여 식염(NaCl)의 재흡수를 억제하고, 이뇨 작용을 나타낸다.

4. 약물 동태

소화관에서 빠르게 흡수되며, 혈장 단백질과의 결합률이 높고, 신장 이외에는 거의 분포하지 않는다.

사구체 여과율(GFR)의 저하를 초래하므로, 고도의 신 기능 장애가 있는 경우에는 사용을 자제해야 한다.

5. 부작용

* 저칼륨혈증 또는 낮은 혈중 칼륨 수치는 드물게 나타나는 부작용이다. 일반적으로 칼륨 보충제를 사용하거나 칼륨 보존 이뇨제와 병용하여 예방할 수 있다.
* 저마그네슘혈증(낮은 마그네슘), 저나트륨혈증(낮은 나트륨), 고칼슘혈증(높은 칼슘) 등 혈청 전해질 수치의 이상이 나타날 수 있다.
* 고요산혈증(혈중 요산 수치 증가): 히드로클로로티아지드를 포함한 모든 티아지드 이뇨제는 신장에서 요산 배설을 억제하여 혈청 요산 농도를 증가시킬 수 있다. 이는 하루 25mg 이상의 용량과 60세 미만의 남성과 같이 더 민감한 환자에서 통풍 발생률을 증가시킬 수 있다.
* 고혈당증(높은 혈당)
* 고지혈증(높은 콜레스테롤 및 트리글리세리드)
* 두통
* 구역질/구토
* 광과민성
* 체중 증가
* 췌장염
* 저칼륨혈증은 당뇨병의 악화 및 고혈당을 유발할 수 있다.
* 고요산혈증: 티아지드계 이뇨제는 일반적으로 고요산혈증을 유발하는 것으로 알려져 있는데, 이는 요산 배출을 담당하는 MRP4가 히드로클로로티아지드와 같은 이뇨제의 배출과 경쟁하기 때문이다.

제품 설명서에는 설파제에 알레르기가 있는 환자에서 티아지드 이뇨제의 사용에 대한 모호하고 일관성 없는 데이터가 포함되어 있으며, 이러한 진술을 뒷받침할 증거는 거의 없다. Strom 등이 수행한 후향적 코호트 연구에 따르면 설폰아미드 기반 약물의 구조적 구성 요소의 교차 반응성보다는 일반적으로 알레르기 반응의 소인이 있는 환자에서 알레르기 반응이 발생할 위험이 증가하는 것으로 결론지었다. 처방자는 증거를 신중하게 검토하고 약물 단일 제제 정보를 참조하기보다는 설폰아미드 과민증의 이전 병력을 특히 주의하여 각 환자를 개별적으로 평가해야 한다.

비흑색종 피부암의 위험이 증가한다. 2020년 8월, 호주 치료 상품 관리국은 히드로클로로티아지드가 함유된 의약품에 대한 제품 정보(PI) 및 소비자 의약품 정보(CMI)를 업데이트하여 비흑색종 피부암 위험 증가에 대한 세부 정보를 포함하도록 요구했다. 2020년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 비흑색종 피부암(기저 세포 피부암 또는 편평 세포 피부암) 위험 증가에 대한 약물 라벨을 업데이트했다.

6. Society and culture

히드로클로로티아지드는 여러 복제약 브랜드명으로 판매되며, 고혈압 치료제 등 다른 약물과의 복합제로도 사용된다.

6.1. 상표명

히드로클로로티아지드는 아포-하이드로(Apo-Hydro), 아쿠아자이드(Aquazide), BP자이드(BPZide), 디클로트라이드(Dichlotride), 에시드렉스(Esidrex), 하이드로클로로트(Hydrochlorot), 하이드로디우릴(Hydrodiuril), 하이드로살루릭(HydroSaluric), 하이포티아지드(Hypothiazid), 마이크로자이드(Microzide), 오레틱(Oretic) 등 수많은 브랜드명으로 복제약으로 시판되고 있다.

약 복용 부담을 줄이고 부작용을 줄이기 위해 히드로클로로티아지드는 다음과 같은 다양한 종류의 고혈압 치료제와 복합제로 자주 사용된다.

* ACE 억제제 – 예: 프린자이드(Prinzide) 또는 제스토레틱(Zestoretic) (리시노프릴과 함께), 코-레니텍(Co-Renitec)(에날라프릴과 함께), 카포자이드(Capozide)(캡토프릴과 함께), 아큐레틱(Accuretic)(퀴나프릴과 함께), 모노프릴 HCT(Monopril HCT)(포시노프릴과 함께), 로텐신 HCT(Lotensin HCT)(베나제프릴과 함께) 등.
* 안지오텐신 II 수용체 차단제 – 예: 하이자(Hyzaar)(로사르탄과 함께), 코-디오반(Co-Diovan) 또는 디오반 HCT(Diovan HCT)(발사르탄과 함께), 테베텐 플러스(Teveten Plus)(에프로사르탄과 함께), 아발리드(Avalide) 또는 코아프로벨(CoAprovel)(이르베사르탄과 함께), 아타칸드 HCT(Atacand HCT) 또는 아타칸드 플러스(Atacand Plus)(칸데사르탄과 함께) 등.
* 베타 차단제 – 예: 자이악(Ziac) 또는 로도즈(Lodoz)(비스프로롤과 함께), 네비렛 플러스(Nebilet Plus) 또는 네비렛 HCT(Nebilet HCT)(네비보롤과 함께), 두토프롤(Dutoprol) 또는 로프레서 HCT(Lopressor HCT)(메토프롤롤과 함께) 등.
* 직접적인 레닌 억제제 – 예: 코-라실레즈(Co-Rasilez) 또는 텍투르나 HCT(Tekturna HCT)(알리스키렌과 함께)
* 칼륨 보존 이뇨제 – 다이아자이드(Dyazide) 및 맥스자이드(Maxzide) (트리암테렌)

6.2. 복합제

히드로클로로티아지드는 아포-하이드로(Apo-Hydro), 아쿠아자이드(Aquazide), BP자이드(BPZide), 디클로트라이드(Dichlotride), 에시드렉스(Esidrex), 하이드로클로로트(Hydrochlorot), 하이드로디우릴(Hydrodiuril), 하이드로살루릭(HydroSaluric), 하이포티아지드(Hypothiazid), 마이크로자이드(Microzide), 오레틱(Oretic) 등 수많은 브랜드명으로 복제약으로 시판되고 있다.

약 복용 부담을 줄이고 부작용을 줄이기 위해 히드로클로로티아지드는 다음과 같은 다양한 종류의 고혈압 치료제와 복합제로 자주 사용된다.

* ACE 억제제: 리시노프릴, 에날라프릴, 캡토프릴, 퀴나프릴, 포시노프릴, 베나제프릴 등과 함께 사용된다.
* 안지오텐신 II 수용체 차단제: 로사르탄, 발사르탄, 에프로사르탄, 이르베사르탄, 칸데사르탄 등과 함께 사용된다.
* 베타 차단제: 비스프로롤, 네비보롤, 메토프롤롤 등과 함께 사용된다.
* 직접적인 레닌 억제제: 알리스키렌과 함께 사용된다.
* 칼륨 보존 이뇨제: 트리암테렌과 함께 사용된다.

6.3. 스포츠

세계 반도핑 기구(WADA)는 히드로클로로티아지드가 도핑 방지 규정에 위반된다고 규정하고 있는데, 이는 이뇨 작용을 통해 다른 운동 능력 향상 약물의 사용을 은폐할 수 있기 때문이다.

7. 증거

* GUARD 연구에서 베나제프릴(ACE 억제제) + 암로디핀(칼슘 채널 차단제)보다 베나제프릴 + HCTZ가 유의하게 요중 알부민 배설량을 감소시켰다. HCTZ가 더 신장 보호에 우수하다고 생각되었다.
* 히드로클로로티아지드와 클로르탈리돈은 고혈압 환자에서 심혈관 사건의 예방 효과에 차이가 없다는 보고가 있다.