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뮤신

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1. 개요

뮤신은 아포뮤신이라는 코어 단백질에 다양한 당쇄가 결합된 거대 분자를 통칭하며, 분비형과 막 결합형 두 가지 형태로 존재한다. 인간 뮤신은 MUC1부터 MUC22까지 20종 이상의 유전자에 의해 암호화되며, MUC2, 5AC, 5B, 6은 분비형, MUC1, 3A, 3B, 4, 11, 12, 13은 막 결합형이다. 뮤신은 세균 및 곰팡이 감염 방어, 눈물막 안정화 등 다양한 생체 기능을 수행하며, 과도한 생성은 천식, 암 등 질병과 관련되기도 한다. 또한, 화장품 성분으로도 사용되며, 한국 전통 식문화에서 보양식으로 섭취되기도 한다.

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뮤신
개요
세포질 내에 뚜렷한 점액 함유 공포가 있는 세포의 현미경 사진
세포질 내에 뚜렷한 뮤신-함유 intra세포질ic 공포s를 가진 세포의 현미경 사진. 파파니콜로 염색.
상세 정보
유형당단백질
설명점액

2. 유전자 및 단백질 구조

인간 뮤신 유전자는 HUGO 심볼 MUC 1부터 22까지를 포함한다.[13][7][8][9] 뮤신은 코어 단백질(아포뮤신)이 많은 당쇄로 수식된 거대 분자이다. 코어 단백질의 주요 영역은 세린 또는 트레오닌이 많은 10~80 잔기의 펩타이드 반복 구조이며, 이 아미노산들의 수산기에 N-아세틸갈락토사민이 α-O-글리코시드 결합(뮤신형 결합)으로 빈번하게 결합한다.

당쇄는 보통 N-아세틸갈락토사민, N-아세틸글루코사민, 갈락토스, 푸코스, 시알산 등으로 구성된다. 당쇄는 뮤신 분자량의 50% 이상을 차지하며, 강한 점성, 수분 유지, 단백질 분해 효소 내성 등 뮤신의 다양한 성질에 기여한다.

뮤신은 크게 상피 세포에서 생성되는 분비형 뮤신과 세포막에 결합된 막 결합형 뮤신으로 나뉜다. 뮤신의 코어 단백질은 MUC 유전자에 의해 암호화되며, 발견 순서대로 번호가 붙는다. 사람의 경우 MUC 유전자는 적어도 20종류가 있는 것으로 알려져 있다.[34]

2. 1. 분비형 뮤신

인간 뮤신 유전자에는 HUGO 심볼 MUC 1부터 22까지가 포함되어 있다. 이들 중 분비형 뮤신은 다음과 같이 분류된다.[13][7][8][9]

인간의 분비 뮤신[10]
뮤신겔 형성 여부염색체 위치반복 크기(aa)조직 발현
MUC2Y11p15.523공장, 회장, 결장, 자궁내막
MUC5ACY11p15.58호흡기, , 결막, 자궁경부, 자궁내막
MUC5BY11p15.529호흡기, 턱밑샘, 자궁경부
MUC6Y11p15.5169위, 회장, 담낭, 자궁경부, 자궁내막
MUC19Y12q1219각막결막 상피; 눈물샘[11]
MUC7N4q13–q2123설하선 및 턱밑샘
MUC8N12q24.313/41호흡기, 자궁, 자궁경부, 자궁내막
MUC9N1p1315나팔관
MUC20N319신장(높음), 태반, 폐, 전립선, , 소화 기관에서 중간 정도



주요 분비 기도 뮤신은 MUC5AC와 MUC5B이며, MUC2는 주로 내장에서 분비되지만 기도에서도 분비된다. MUC7은 주요 타액 단백질이다.[9] 사람의 경우, MUC2, 5AC, 5B, 6은 분비형 뮤신으로 알려져 있다.[37]

2. 2. 막 결합형 뮤신

MUC1, MUC3A, MUC3B, MUC4, MUC12, MUC13, MUC15, MUC16, MUC17, MUC21(이전 C6orf205), MUC22 (다형성)은 막 결합형(막관통) 뮤신이다.[12]

뮤신은 '''아포뮤신'''이라고 불리는 코어 단백질이 무수한 당쇄에 의해 수식되어 만들어진 거대 분자의 총칭이다. 코어 단백질의 주요 영역은 대부분 세린 또는 트레오닌으로 이루어진 10~80 잔기의 펩타이드 반복 구조이며, 이 세린 또는 트레오닌의 수산기에 당쇄 환원 말단의 N-아세틸갈락토사민이 α-O-글리코시드 결합(뮤신형 결합)에 의해 고빈도로 결합하고 있다.

당쇄는 보통 N-아세틸갈락토사민, N-아세틸글루코사민, 갈락토스, 푸코스, 시알산 등으로 구성된다. 당쇄는 뮤신 분자량의 50% 이상을 차지하며, 뮤신이 가지는 강한 점성, 물 분자 유지 능력, 단백질 분해 효소에 대한 내성 등 다양한 성질의 요인이 된다.

뮤신에는 상피 세포 등이 생산하는 '''분비형 뮤신'''과 소수성의 막관통 부위를 가지고 세포막에 결합한 상태로 존재하는 '''막결합형 뮤신'''이 있다. 뮤신의 코어 단백질은 통칭하여 '''MUC'''라고 불리며, 발견 순서대로 번호가 매겨진다. 사람 뮤신은 적어도 20종류(MUC1, 2, 3A, 3B, 4, 5AC, 5B, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19)가 있는 것으로 알려져 있으며,[34] 이 중 MUC1, 3A, 3B, 4, 11, 12, 13은 막결합형 뮤신이다.[37]

2. 3. 단백질 구조

성숙한 포유류 뮤신은 두 개의 뚜렷한 영역으로 구성된다.[13]

  • 아미노산 및 카르복실기 말단 영역은 당화가 매우 적게 일어나지만, 시스테인이 풍부하다. 시스테인 잔기는 뮤신 단량체 내 및 단량체 간의 이황화 결합 형성에 관여한다.
  • 10~80개 잔기 서열의 다중 직렬 반복으로 형성된 큰 중앙 영역("PTS 도메인")은 아미노산의 최대 절반이 세린 또는 트레오닌으로 구성된다. 이 영역은 수백 개의 O-결합 올리고당으로 포화된다. N-결합 올리고당 또한 뮤신에서 발견되지만, O-결합 당보다 적은 양으로 존재한다.


뮤신은 '''아포뮤신'''이라고 불리는 코어 단백질이 무수한 당쇄에 의해 수식되어 만들어진 거대 분자의 총칭이다. 코어 단백질의 주요 영역은 대부분이 세린 또는 트레오닌으로 이루어진 10~80 잔기의 펩타이드 반복 구조이며, 이 세린 또는 트레오닌의 수산기에 당쇄의 환원 말단의 N-아세틸갈락토사민이 α-O-글리코시드 결합(뮤신형 결합)에 의해 고빈도로 결합하고 있다.

3. 진화적 분류

기능적 분류는 정확한 진화적 관계와 일치하지 않으며, 이는 아직 불완전하고 진행 중이다.[9] 알려진 관련 그룹은 다음과 같다.


  • 겔 형성 뮤신(2, 5AC, 5B, 6, 19)은 서로 관련이 있으며, 오토젤린과 폰 빌레브란트 인자(PTHR11339)와도 관련이 있다.[14] 이 중 4개는 잘 보존된 유전자 클러스터에서 발생한다(인간의 경우 11p.15.5).[15]
  • EGF 유사 도메인을 포함하는 뮤신. 여기에는 MUC3(A,B), MUC4, MUC12, MUC13 및 MUC17이 포함된다.[16]
  • 일부 EGF 유사 뮤신과 MUC1 및 MUC16은 SEA 도메인을 가지고 있는데, 이는 척추동물의 발명품이다. 이것이 이러한 막관통 뮤신들 사이의 공통 기원을 가리키는지는 불분명하다.[14]
  • MUC21과 MUC22는 C-말단 도메인(PF14654)을 공유하여 서로 관련되어 있다. 또한 6p21.33에 위치한 인간 유전자 클러스터에서도 발생한다.
  • MUC7은 태반 포유류에서 최근에 발명되었다. 이는 분비성 칼슘 결합 인산 단백질 (SCPP) 유전자 클러스터의 복사본으로 시작되어 PTS 반복 서열을 빠르게 얻었다.[17]

4. 인간에서의 기능

뮤신은 세균 및 곰팡이 감염 방어에 중요한 기능을 하는 것으로 밝혀졌다. 구강과 여성 생식기에서 우세한 뮤신인 MUC5B는 충치를 유발할 수 있는 세균인 ''뮤탄스 연쇄상구균''의 부착과 생물막 형성을 상당히 감소시키는 것으로 나타났다.[18] MUC5B는 박테리아를 죽이지 않고 플랑크톤(비생물막) 상태로 유지하여 다양하고 건강한 구강 미생물군을 유지한다.[18] MUC5B 및 기타 뮤신과 유사한 효과가 ''칸디다 알비칸스'', ''헬리코박터 파일로리'', HIV와 같은 다른 병원체에서도 입증되었다.[19][20] 구강에서 뮤신은 스타테린 및 히스타틴 1과 같은 항균 단백질을 동원하여 감염 위험을 줄일 수 있다.[20]

열한 개의 뮤신이 표면 상피, 술잔 세포 및 관련 분비선에서 발현되며, 대부분 매우 낮은 수준으로 발현된다. 이들은 습윤 상태를 유지하고, 눈꺼풀 깜빡임을 윤활하며, 눈물막을 안정시키고, 외부 세계에 대한 물리적 장벽을 만든다.[11]

동물이 분비하는 점액에는 거의 모두 뮤신이 포함되어 있으며, 구강, 위, 장을 비롯한 소화 기관이나 비강, 질, 관절액, 눈 표면의 점막은 모두 뮤신으로 덮여 있다고 할 수 있다. 뮤신은 술잔 세포에서 분비되어 점막 표면을 물리적으로 외부 자극으로부터 보호하고 있다.[38] 장어를 비롯한 일부 어류 특유의 체표의 미끄러움도 뮤신이다.

5. 당화 및 응집

뮤신 유전자는 막대 모양의 아포뮤신 코어로 합성되는 뮤신 단량체를 암호화하며, 이는 매우 풍부한 당화에 의해 번역 후 변형된다.

뮤신의 밀도 있는 "당 코팅"은 상당한 흡습성을 제공하며, 단백질 분해에 저항성을 갖게 하여 점막 장벽 유지에 중요할 수 있다.

뮤신은 '''아포뮤신'''이라고 불리는 코어 단백질이 무수한 당쇄에 의해 수식되어 만들어진 거대 분자의 총칭이다. 코어 단백질의 주요 영역은 대부분이 세린 또는 트레오닌으로 이루어진 10~80 잔기의 펩타이드 반복 구조이며, 이 세린 또는 트레오닌의 수산기에 당쇄의 환원 말단의 N-아세틸갈락토사민이 α-O-글리코시드 결합(뮤신형 결합)에 의해 고빈도로 결합하고 있다.

일반적으로 당쇄는 N-아세틸갈락토사민, N-아세틸글루코사민, 갈락토스, 푸코스, 시알산 등으로 구성된다. 당쇄는 뮤신의 분자량의 50% 이상을 차지하며, 뮤신이 가지는 강한 점성, 물 분자 유지 능력, 단백질 분해 효소에 대한 내성 등 다양한 성질의 요인이 된다.

뮤신은 대략 100만에서 1,000만 Da의 분자량을 가진 단백질의 거대한 집합체로 분비된다. 이러한 집합체 내에서 단량체는 대부분 비공유 결합 상호 작용에 의해 서로 연결되어 있으며, 분자 간 이황화물 결합 또한 이 과정에서 역할을 할 수 있다.

뮤신의 응집 작용에 의해 수중의 흙 입자가 침전되어 물이 깨끗해진다.[39]

6. 분비

자극을 받으면, MARCKS 단백질은 특수 상피 세포 내의 뮤신으로 채워진 소포로부터 뮤신의 분비를 조절한다.[21] 소포가 세포막과 융합하여 뮤신이 방출되는데, 뮤신은 Ca2+Na+을 교환하면서 최대 600배까지 팽창한다. 그 결과 얽혀 있는 분자들의 점탄성 생성물이 생성되며, 이는 다른 분비물(예: 기도 상피 및 호흡기의 점막하선)과 결합하여 점액이라고 불린다.[22][23]

동물이 분비하는 점액에는 거의 모두 무틴이 포함되어 있으며, 구강, 위, 장을 비롯한 소화 기관이나 비강, 질, 관절액, 눈 표면의 점막은 모두 무틴으로 덮여 있다고 할 수 있다. 무틴은 술잔 세포에서 분비되어 점막 표면을 물리적으로 외부 자극으로부터 보호하고 있다.[38] 또한 장어를 비롯한 일부 어류 특유의 체표의 미끄러움도 무틴이다.

7. 임상적 의의

다량의 뮤신 생성은 췌장, 폐, 유방, 난소, 결장 및 기타 조직의 암을 포함한 많은 선암종에서 발생한다. 뮤신은 천식, 기관지염, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 또는 낭성 섬유증과 같은 폐 질환에서도 과발현된다.[24] MUC1과 MUC4는 질병 과정에서의 병리학적 함의와 관련하여 광범위하게 연구된 두 개의 막 뮤신이다.[25][26][27] 뮤신은 악성 종양 및 과발현 또는 오발현이 가장 흔하게 나타나는 기타 질병 과정에 대한 가능한 진단 지표로서 연구되고 있다.

뮤신의 비정상적인 축적은 치료받지 않은 갑상선 기능 저하증에서 나타나는 비함몰성 안면 부종의 원인이다. 이 부종은 경골전 부위에서도 관찰된다.[28]

8. 비척추동물 뮤신

초파리는 PTS가 풍부한 반복 서열을 포함하는 뮤신 단백질을 발현하는 것으로 알려져 있다.[29] 크루즈 트리파노소마는 세포 표면 뮤신(PF01456)을 발현한다.[30] 동물이 분비하는 점액에는 거의 모두 무틴이 포함되어 있으며, 구강, 위, 장을 비롯한 소화 기관이나 비강, , 관절액, 눈 표면의 점막은 모두 무틴으로 덮여 있다고 할 수 있다. 무틴은 술잔 세포에서 분비되어 점막 표면을 물리적으로 외부 자극으로부터 보호하고 있다.[38] 또한 장어를 비롯한 일부 어류 특유의 체표의 미끄러움도 무틴이다.

9. 화장품 이용

달팽이 점액 성분이 함유된 스킨케어 제품을 사용하면 통증, 부기, 진물 등이 발생할 수 있다.[31][32] COSRX라는 한국 달팽이 점액 제품의 위조품이 온라인에서 판매되어 사용자가 위험에 빠질 수 있다.[33]

10. 한국 전통 식문화와 뮤신

한국 전통 식문화에서 뮤신을 함유한 식품은 보양식으로 널리 섭취되어 왔다. 다음은 한국 전통 식문화에서 찾아볼 수 있는 뮤신 함유 식품의 예이다.

식품설명
제비집바다제비가 해초를 물어다 지은 집으로, 뮤신이 풍부하여 고급 보양식 재료로 사용된다.
노무라입깃해파리식용 해파리의 일종으로, 뮤신 함량이 높아 쫄깃한 식감을 낸다.
장어대표적인 보양식으로, 껍질과 살 사이에 뮤신이 풍부하여 특유의 미끈거리는 식감을 낸다.
잉어찜이나 탕 요리에 사용되는 민물고기로, 뮤신을 함유하고 있다.
미꾸라지추어탕의 주재료로, 표면의 미끈거리는 점액에 뮤신이 함유되어 있다.
도루묵도루묵의 살과 알에는 뮤신이 풍부하여 독특한 풍미를 낸다.


참조

[1] 서적 Molluscan shell proteins: primary structure, origin, and evolution https://www.scienced[...] Academic Press
[2] 논문 Mucins and molluscan calcification. Molecular characterization of mucoperlin, a novel mucin-like protein from the nacreous shell layer of the fan mussel Pinna nobilis (Bivalvia, pteriomorphia) 2000-07
[3] 논문 Biomineralization: an overview
[4] 논문 Bone sialoprotein--a mucin in disguise? 1996-10
[5] 논문 MUC1 and colorectal cancer pathophysiology considerations 2008-04
[6] 논문 Mucins as anti-cancer targets: perspectives of the glycobiologist 2021-08
[7] 논문 Mucin Family of Glycoproteins Academic Press/Elsevier
[8] 논문 Genome wide analysis of the bovine mucin genes and their gastrointestinal transcription profile 2011-03
[9] 논문 Mucins: the Old, the New and the Promising Factors in Hepatobiliary Carcinogenesis 2019-03
[10] 논문 Mucins: A biologically relevant glycan barrier in mucosal protection https://www.scienced[...] 2015-01-01
[11] 논문 Membrane-associated mucins of the human ocular surface in health and disease 2021-07-01
[12] 논문 Sequences of 95 human ''MHC'' haplotypes reveal extreme coding variation in genes other than highly polymorphic ''HLA class I'' and ''II'' 2017-05
[13] 논문 Structural organization and classification of the human mucin genes 2001-10
[14] 논문 Gel-forming mucins appeared early in metazoan evolution 2007-10
[15] 논문 Searching the Evolutionary Origin of Epithelial Mucus Protein Components-Mucins and FCGBP 2016-08
[16] 논문 EGF-Containing Membrane-Bound Mucins: A Hidden ErbB2 Targeting Pathway? 2020-05
[17] 논문 Recent evolution of the salivary mucin MUC7 2016-08
[18] 논문 Salivary mucins protect surfaces from colonization by cariogenic bacteria 2015-01
[19] 논문 Mucins suppress virulence traits of Candida albicans 2014-11
[20] 논문 Salivary mucins in host defense and disease prevention 2015-01
[21] 논문 MARCKS protein is a key molecule regulating mucin secretion by human airway epithelial cells in vitro 2001-11
[22] 논문 Physiology of airway mucus secretion and pathophysiology of hypersecretion 2007-09
[23] 논문 Mucin granule intraluminal organization 2007-02
[24] 논문 Mucus, mucins, and cystic fibrosis 2019-11
[25] 논문 Inhibition of MUC4 expression suppresses pancreatic tumor cell growth and metastasis 2004-01
[26] 논문 Aberrant expression of transmembrane mucins, MUC1 and MUC4, in human prostate carcinomas 2006-03
[27] 논문 Emerging roles of MUC4 in cancer: a novel target for diagnosis and therapy 2007-01
[28] 서적 Medical Surgical Nursing: clinical management for positive outcomes ElSevier
[29] 논문 A potential role for Drosophila mucins in development and physiology 2008-08
[30] 논문 Trypanosoma cruzi surface mucins are involved in the attachment to the Triatoma infestans rectal ampoule 2019-05
[31] 논문 Kids These Days: Social Media's Influence on Adolescent Behaviors 2024
[32] 논문 Snail extract for skin: A review of uses, projections, and limitations 2024
[33] 논문 Online Shopping Has Become a Giant Fake Product Machine https://www.bloomber[...] 2024-06-17
[34] 간행물 クラゲから抽出される"ムチン" ―その応用可能性 岩波書店
[35] 서적 食材健康大事典 時事通信社
[36] 논문 ムチン奇譚:我が国における誤った名称の起源 https://www.sbj.or.j[...]
[37] 웹사이트 Mucin http://www.ft-patho.[...] 2016-06-30
[38] 서적 ヒトマイクロバイオーム研究最前線 "(株)[[エヌ・ティー・エス (出版社)|エヌ・ティー・エス]]"
[39] 서적 トリビアの泉〜へぇの本〜 1 講談社



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