밀나시프란

3. 약리 작용

밀나시프란은 뇌에 직접 작용하여 뇌 내의 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수(흡수)를 억제한다. 이로 인해 뇌 내 세로토닌과 노르에피네프린의 농도가 상승하여 우울 상태가 완화된다. 세로토닌은 우울감을, 노르에피네프린은 의욕을 개선한다고 알려져 있다.

일반적으로 1일 25mg 정도부터 투여를 시작하여 100mg까지 점차 증량하며, 수 주에서 수 개월간 사용한다. 투여량은 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

3. 1. 작용 기전

3. 2. 약동학

4. 임상적 사용

밀나시프란은 주요 우울 장애와 섬유근육통 치료에 사용된다.^[8]

이미프라민과의 비교 임상 시험에서는 밀나시프란과 이미프라민의 효능은 유사했지만 밀나시프란의 내약성이 더 우수했다.^[2] 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와의 비교 연구에서는 밀나시프란의 효능이 더 우수하고 내약성은 유사하다고 결론 내렸다.^[3] 그러나 1,000명 이상의 환자를 대상으로 한 연구에서는 밀나시프란과 SSRI 간 효능 또는 중단율에 차이가 없었다.^[4] 2,200명 이상의 환자를 대상으로 한 16건의 무작위 대조 시험에서는 밀나시프란과 다른 항우울제 간 효능, 수용성, 내약성에 통계적으로 유의미한 차이가 없었지만, 삼환계 항우울제(TCA)와 비교했을 때 밀나시프란 복용 환자의 부작용으로 인한 중단율이 유의하게 낮았다.^[5] 다른 항우울제와 마찬가지로 임상적으로 유의미한 항우울 효과가 나타나기까지 1~3주가 걸릴 수 있다.

2015년 체계적 문헌 고찰에 따르면, 밀나시프란은 섬유근육통 환자 중 일부에게서 증상 완화 효과를 보였으나, 약물 중단 시 부작용 증가와 관련이 있었다.^[8]

쥐 실험에서 밀나시프란은 뇌의 하전전피질 내 D₁-유사 수용체 활성화를 통해 충동 조절을 개선하는 것으로 나타났다.^[6] 그러나 고용량의 밀나시프란은 측좌핵의 도파민 증가로 인해 이러한 효과가 나타나지 않았다.^[7] 우울증은 충동성 증가와 관련이 있다.

밀나시프란이 사회 불안에 효과적일 수 있다는 증거가 일부 존재한다.^[9]

4. 1. 적응증

4. 2. 충동 조절

4. 3. 사회 불안

5. 사용상의 주의사항

밀나시프란 투여는 다음과 같은 경우 주의해야 한다.^[22]

• 에피네프린, 노르에피네프린, 클로니딘, 가역적 MAO-A 억제제 (예: 모클로베미드, 톨록사톤) 또는 5-HT_1D-작용제 (예: 트립탄 편두통 약물)와 병용 투여하는 경우
• 진행된 신장 질환이 있어 감량이 필요한 경우
• 전립선 비대증으로 배뇨 주저가 유발될 수 있거나, 고혈압 및 심장 질환으로 빈맥이 문제가 될 수 있는 경우, 개방각 녹내장 환자의 경우
• 배뇨 곤란, 심장 질환, 간 장애, 고혈압, 녹내장 또는 안압 항진이 있는 환자
• 간질, 조울증, 자살 충동, 조현병 요소의 병력이 있는 환자
• 소아, 고령자

5. 1. 금기

• 밀나시프란에 대한 과민증이 알려진 경우^[1]
• 15세 미만의 환자 (임상 데이터 부족)^[1]
• 비가역적 MAO 억제제 (예: 트라닐시프로민, 페넬진, 10mg 초과 셀레길린) 복용^[1]
• 디기탈리스 배당체와 병용 투여^[1]

5. 2. 신중 투여

• 에피네프린, 노르에피네프린, 클로니딘, 가역적 MAO-A 억제제 (예: 모클로베미드, 톨록사톤) 또는 5-HT_1D-작용제 (예: 트립탄 편두통 약물)와 병용 투여^[22]
• 진행된 신장 질환 (감량 필요)^[22]
• 전립선 비대증 (배뇨 주저 유발 가능성), 고혈압 및 심장 질환 (빈맥이 문제 될 수 있음)뿐만 아니라 개방각 녹내장^[22]
• 배뇨 곤란이 있는 환자^[22]
• 심장 질환 환자^[22]
• 간 장애 환자^[22]
• 고혈압 환자^[22]
• 녹내장 또는 안압 항진이 있는 환자^[22]
• 간질의 병력이 있는 환자^[22]
• 조울증 환자^[22]
• 자살 충동이 있는 환자^[22]
• 조현병 요소가 있는 환자^[22]
• 소아^[22]
• 고령자^[22]

6. 부작용

밀나시프란의 가장 흔한 부작용(≥ 5% 이상, 위약보다 더 많음)은 다음과 같다:^[10]

밀나시프란은 성적 욕구 및 능력 감소를 포함하여 성 기능에 영향을 미칠 수 있다. 또한 남성의 고환 통증을 유발할 수 있다. 3,300명 이상의 환자를 대상으로 한 대조 연구에서 삼환계 항우울제(TCA)에 비해 심혈관 및 항콜린성 부작용 발생률이 유의하게 낮았다.^[10]

드물게 간 효소 수치가 증가하는 경우가 있지만, 간 질환의 징후는 나타나지 않는다. 조증으로의 기분 변화도 관찰되었으며, 이 경우 치료 중단이 필요하다. 정신병 환자에게서 섬망이 발생할 수 있다. 밀나시프란은 진정 효과가 낮지만, 우울증 환자의 수면을 개선하는 효과가 있다. 정신 운동성 초조 환자 또는 자살 생각을 가진 환자에게는 일반적으로 추가적인 진정/항불안 치료가 필요하다.^[10] 그러나 여러 연구에서 밀나시프란 치료에서 "활성화 증후군"이 없고 자살 위험이 증가하지 않는 것으로 나타났다. 대신 우울 증상과 함께 자살 경향을 감소시킨다고 한다.^[11][12][13]

기타 부작용은 다음과 같다:

• 구강 건조^[23]
• 구역질^[23]
• 변비
• 졸음
• 전립선 부종으로 인한 배뇨 곤란 (배뇨 장애, 요폐)
• 혈압 상승, 빈맥, 현기증
• 발진, 발적, 가려움
• 구토
• 연하 곤란
• 전립선 통증

7. 상호작용

• MAOI — 과다 세로토닌증(세로토닌 증후군), 잠재적으로 치명적인 고혈압 위기
• 5-HT₁ 수용체 작용제 — 협심증 및 심근 경색 위험과 관련된 관상 동맥 혈관 수축
• 에피네프린, 노르에피네프린 (국소 마취에서도 사용) — 고혈압 위기 및/또는 가능한 심장 부정맥
• 클로니딘 — 클로니딘의 혈압 강하 작용이 억제될 수 있음
• 디기탈리스 — 혈역학적 작용 증가
• 트립탄 — 시판 후 드물게 과다 세로토닌증(세로토닌 증후군) 사례가 보고되었다. 밀나시프란과 트립탄의 병용 투여가 임상적으로 필요하다면, 투여를 시작하거나 용량을 늘릴 때 환자를 주의 깊게 관찰하는 것이 좋다.^[14]
• 알코올 — 알려진 상호 작용은 없지만, 밀나시프란이 간 효소 수치를 약간 상승시킬 수 있으므로 주의가 권장된다. 미국 식품의약국(FDA)은 알코올과 밀나시프란의 병용 투여를 권장하지 않는다.

8. 국내 현황 및 기타 정보

밀나시프란(상품명: 트레도민)은 프랑스의 피에르 파브르 메디카멘사에서 개발되었다.^[1] '트레도민'이라는 명칭은 "Tolerance is dominant"(내약성이 우수하다)에서 유래되었다.^[1]

국내에서는 여러 제약 회사에서 밀나시프란의 복제 의약품(제네릭)을 생산, 판매하고 있다.^[1]

참조

_[1] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-03-31
_[2] 논문 Comparative studies with milnacipran and tricyclic antidepressants in the treatment of patients with major depression: a summary of clinical trial results 1996-09
_[3] 논문 Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression 1996-09
_[4] 논문 A meta-analysis of clinical trials comparing milnacipran, a serotonin--norepinephrine reuptake inhibitor, with a selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of major depressive disorder 2007-01
_[5] 논문 Milnacipran versus other antidepressive agents for depression 2009-07
_[6] 논문 Milnacipran enhances the control of impulsive action by activating D₁-like receptors in the infralimbic cortex 2013-01
_[7] 논문 Milnacipran affects mouse impulsive, aggressive, and depressive-like behaviors in a distinct dose-dependent manner 2017-07
_[8] 논문 Milnacipran for pain in fibromyalgia in adults 2015-10
_[9] 논문 Japanese experience with milnacipran, the first serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor in Japan 2007-02
_[10] 웹사이트 www.accessdata.fda.gov http://www.accessdat[...]
_[11] 논문 Rapid improvement of depressive symptoms in suicide attempters following treatment with milnacipran and tricyclic antidepressants - a case series 2011
_[12] 논문 Effect of milnacipran on suicidality in patients with mild to moderate depressive disorder 2009
_[13] 논문 Efficacy and tolerability of milnacipran: an overview 1996-09
_[14] 웹사이트 SAVELLA - milnacipran hydrochloride tablet, film coated http://dailymed.nlm.[...] National Institute of Health
_[15] 논문 SERT and NET occupancy by venlafaxine and milnacipran in nonhuman primates: a PET study 2013-03
_[16] 논문 Biochemical profile of midalcipran (F 2207), 1-phenyl-1-diethyl-aminocarbonyl-2-aminomethyl-cyclopropane (Z) hydrochloride, a potential fourth generation antidepressant drug 1985-12
_[17] 논문 Preclinical pharmacology of milnacipran 1996-09
_[18] 논문 Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran 2002-06
_[19] 논문 Fetzima (levomilnacipran), a drug for major depressive disorder as a dual inhibitor for human serotonin transporters and beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1
_[20] 논문 β-secretase inhibitor; a promising novel therapeutic drug in Alzheimer's disease
_[21] 웹사이트 Questions and answers on the recommendati on for the refusal of the marketing authorisation for Milnacipran Pierre Fabre Médicament/Impulsor http://www.ema.europ[...] European Medicines Agency 2013-05-30
_[22] 문서 添付文書 https://database.jap[...]
_[23] 논문 歯科心身症に対するミルナシプランの使用経験について https://doi.org/10.1[...] 2003