이미프라민

3. 금기

알코올 섭취와 함께 이미프라민을 복용하면 더 많은 졸음을 유발할 수 있으므로 음주 시 각별한 주의가 필요하다.^[18] 임신 중에는 안전하지 않을 수 있다.^[1]

MAOI는 이미프라민과 심각한 상호 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 약물 사용 중이거나 중단 후 2주 이내에는 이미프라민 투여가 금기시되는 경우가 많다. 이 범주에는 아이소카복사지드, 리네졸리드, 메틸렌 블루, 페넬진, 셀레길린, 모클로베미드, 프로카바진, 라사길린, 사피나미드, 트라닐시프로민과 같은 약물이 포함된다.^[18][19]

다음은 이미프라민 투여가 금기시되는 경우이다.

• 녹내장 환자
• 이 약의 성분 또는 삼환계 항우울제에 과민증의 병력이 있는 환자
• 심근경색 회복 초기 환자
• 요폐(전립선 질환 등)가 있는 환자
• 모노아민 산화 효소(MAO) 억제제를 투여 중이거나 투여 중지 후 2주 이내의 환자
• 치오리다진을 투여 중인 환자
• QT 연장 증후군이 있는 환자

4. 부작용

이미프라민은 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민, 아세틸콜린, 에피네프린, 히스타민 등 여러 수용체를 표적으로 삼기 때문에 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있다.^[20] 과도한 구토 반사 감소, 무작위적 또는 신체적 스트레스와 관련된 요실금 감소 등 일부 부작용은 어떤 경우에는 유익할 수 있다.

• 중추 신경계: ''어지럼증'', ''졸음'', 혼란, 발작, 두통, 불안, 떨림, 자극, 쇠약, 불면증, 악몽, 노인 환자의 추체외로 증상, 정신과적 증상 악화, 이상감각
• 심혈관: ''기립성 저혈압'', ''심전도 변화'', ''빈맥'', 고혈압, 심계항진, 부정맥
• 눈, 귀, 코 및 인후: 시야 흐림, 이명, 산동
• 위장 관계: ''구강 건조'', 구역질, 구토, 마비성 장폐색, 식욕 증가, 경련, 상복부 불쾌감, 황달, 간염, 구내염, 변비, 미각 변화
• 비뇨 생식기: ''요저류''
• 혈액: 무과립구증, 혈소판 감소증, 호산구 증가증, 백혈구 감소증
• 피부: 발진, 두드러기, 발한, 가려움증, 광과민성
• 항콜린 작용: 구갈, 권태감, 탈력감, 집중력 저하, 졸음, 두통, 현기증, 기립성 어지럼증, 변비, 빈맥

5. 약물 상호작용

다른 삼환계 항우울제와 마찬가지로 이미프라민은 많은 약물 상호작용을 가지고 있다. 많은 MAOI는 이 약물과 심각한 상호작용을 일으킨다.^[18] 이미프라민과 상호작용할 수 있는 다른 범주의 약물에는 혈액 희석제, 항히스타민제, 근이완제, 수면제, 갑상선 약물, 안정제가 포함된다. 고혈압, 정신 질환, 메스꺼움, 파킨슨병, 천식, 감기, 또는 알레르기와 같은 다양한 질환에 사용되는 일부 약물도 포함된다.^[18]

선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세인트 존스 워트, 엑스터시(MDMA)와 같은 약물을 포함하여 특정 약물은 세로토닌 증후군의 위험을 증가시킨다. 바르비투르산염, 일부 항부정맥제, 일부 항경련제, 특정 HIV 약물(프로테아제 억제제)을 포함한 다른 처방약은 신체가 이미프라민을 제거하는 능력을 감소시킨다. 다른 약물은 QT 연장과 같은 심장 리듬의 변화를 일으킬 수 있다.^[18]

알코올과 담배는 이미프라민과 상호 작용할 수 있다. 담배는 약물의 효과를 감소시킬 수 있다.^[18]

6. 약리학

이미프라민은 체내에서 다양한 신경전달물질 시스템에 영향을 미치는 약물이다. 약력학과 약동학적 특성을 통해 이미프라민의 작용 기전과 체내 동태를 이해할 수 있다.

이미프라민 및 대사체의 결합 프로파일은 아래 표와 같다.^[21][22]

이미프라민의 약동학은 경구 생체이용률이 22%에서 77%로 다양하며, 이는 개인별 약물 반응의 차이를 유발할 수 있다. 경구 투여 시 빠르게 흡수되지만, 초회 통과 대사(first-pass metabolism)의 영향을 받는다. 음식은 이미프라민의 흡수 및 약물 농도에 영향을 미치지 않는다.^[56]

이미프라민은 체내에서 데시프라민(데스메틸이미프라민)으로 전환되며, 이는 활성 대사체이다.^[56] 주로 CYP2D6에 의해 수산화되어 비활성체가 되지만, CYP1A2와 CYP2C19에 의해 탈메틸화되어 데시프라민이 생성되기도 한다. CYP2D6 효소 결핍 환자는 이미프라민의 작용이 증강될 수 있다.

6. 1. 약력학

• 세로토닌: 매우 강력한 재흡수 억제. 이미프라민은 3차 아민 TCA로, 세로토닌 재흡수를 강력하게 억제한다. 이는 노르트립틸린 및 데시프라민과 같은 2차 아민 TCA보다 더 강력하다.^[45]
• 노르에피네프린: 강력한 재흡수 억제. 데시프라민은 이미프라민보다 노르에피네프린 수송체에 더 높은 친화력을 가진다.
• 도파민: 이미프라민은 D₂ 수용체를 차단한다.^[46] 이미프라민 및 그 대사체인 데시프라민은 도파민 수송체에 대한 친화성이 낮다(''K''_i = 각각 8,500 및 >10,000 nM).^[47]
• 아세틸콜린: 이미프라민은 항콜린제이며, 특히 무스카린성 아세틸콜린 수용체의 길항제이다. 이로 인한 부작용(흐린 시야, 구강 건조, 변비 등)은 아미트립틸린 및 프로트립틸린보다 덜 흔하다. 그러나 노인이나 정신병 환자에게는 주의해서 처방해야 하는데, 뇌 활동 강화와 항콜린제의 "치매" 효과가 결합되어 환각, 혼란, 섬망을 유발할 가능성이 있기 때문이다. 요저류를 포함한 "항콜린성" 부작용은 베타네콜 등의 아세틸콜린 효능제로 치료/역전될 수 있다.^[48][49][50] 베타네콜은 삼환계 항우울제 치료와 관련된 성기능 장애 증상을 완화할 수도 있다.^[51][52][53]
• 에피네프린: 이미프라민은 아드레날린 수용체를 길항하여 때때로 기립성 저혈압을 유발한다.
• 시그마 수용체: 시그마 수용체에 대한 활성이 존재하지만 매우 약하다(K_i = 520 nM).
• 히스타민: 이미프라민은 H₁ 수용체의 길항제이다.
• BDNF: 만성적인 이미프라민 투여는 해마 BDNF 프로모터에서 히스톤 아세틸화를 증가시키고, 해마 HDAC5 발현을 감소시킨다.^[54][55]

6. 2. 약동학

7. 화학

이미프라민은 삼환계 화합물이며, 더 자세하게는 디벤자제핀의 일종이다. 화학 구조상 세 개의 고리가 결합되어 있고, 여기에 측쇄가 붙어 있는 형태를 띤다.^[57] 디벤자제핀 계열의 삼환계 항우울제(TCA)로는 데시프라민 (''N''-데스메틸이미프라민), 클로미프라민 (3-클로로이미프라민), 트리미프라민 (2′-메틸이미프라민 또는 β-메틸이미프라민), 로페프라민 (''N''-(4-클로로벤조일메틸)데시프라민) 등이 있다.^[57][58] 이미프라민은 3급 아민 TCA에 속하며, 측쇄-탈메틸화를 거친 대사물인 데시프라민은 2급 아민이다.^[59][60] 다른 3급 아민 TCA로는 아미트리프틸린, 클로미프라민, 도술레핀 (도티에핀), 독세핀, 트리미프라민 등이 있다.^[61][62] 이미프라민의 화학명은 3-(10,11-디하이드로-5''H''-디벤조[''b'',''f'']아제핀-5-일)-''N'',''N''-디메틸프로판-1-아민이며, 자유 염기 형태일 때 C₁₉H₂₄N₂의 화학식과 280.407 g/mol의 분자량을 가진다.^[76] 이 약물은 주로 염산염 염 형태로 사용되며, 엠본산염 (파모산염) 염은 근육 주사용으로 사용된다. 자유 염기 형태는 사용되지 않는다.^[76][77] CAS 등록 번호는 자유 염기가 50-49-7, 염산염이 113-52-0, 엠본산염이 10075-24-8이다.^[76][77]

8. 역사

이미프라민의 모체 화합물인 10,11-디하이드로-5''H''-디벤즈[b,f]아제핀(디벤자제핀)은 1899년에 처음 화학 합성되었지만, 1940년대 후반까지 약리학적 평가는 이루어지지 않았다.^[63][64][65] 1951년에 항히스타민제로 처음 합성되었으며,^[66][67] 1952년 클로르프로마진의 항정신병 효과가 발견된 후, 정신분열증 환자에게 사용하기 위한 항정신병 약물로 개발 및 연구되었다.^[37][69] 그러나 수백 명의 정신병 환자에게 시험한 결과 효과는 거의 없었다.^[70]

1950년대 중반, 심한 우울증을 앓고 있던 한 여성 환자에게 이미프라민을 투여하여 증상이 호전된 사례 보고를 통해 항우울 효과가 우연히 밝혀졌다.^[37][69][71] 이후 다른 환자들에게서도 유사한 결과가 나타나면서 더 많은 임상 연구가 진행되었다.^[72][70] 그 결과, 1958년 유럽, 1959년 미국에서 우울증 치료제로 도입되었다.^[73] 비슷한 시기에 모노아민 산화 효소 억제제인 이프로니아지드가 항우울제로 발견되면서, 이미프라민은 모노아민성 약물이 항우울제로 자리 잡는 데 기여했다.^[71][72][70]

1950년대 후반, 이미프라민은 Ciba에 의해 최초의 삼환계 항우울제(TCA)로 개발되었다. 1958년 9월 로마에서 열린 제1회 국제 신경약리학 학회에서 펜실베이니아 대학교의 프레이한 박사는 46명의 환자를 대상으로 한 이미프라민의 효과에 대해 처음으로 발표했다. 대부분 "우울성 정신병"으로 진단받은 이 환자들은 우울한 무관심, 운동 지연, 절망감 등의 증상을 기준으로 선정되었다. 모든 환자의 30%에서 최적의 결과를, 약 20%에서는 실패를 보고했다. 부작용으로는 아트로핀 유사 증상이 나타났고, 대부분의 환자는 어지럼증을 경험했다. 처음에는 정신분열증과 같은 정신 질환 치료에 사용되었지만 효과가 없었다. 그러나 항우울제로서의 임상 연구에서는 좋은 결과를 보였으며, 심한 우울증 환자에게도 효과가 있는 것으로 알려졌다.^[74]

선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)가 등장하기 전에는 이미프라민의 부작용이 더 용인할 만한 것으로 여겨져 표준 항우울제로 널리 사용되었고, 이후 출시된 TCA 개발의 전형적인 약물로 사용되었다. 1990년대 이후 SSRI의 등장으로 덜 일반적으로 사용되었지만, 주요 우울증 치료의 2차 치료제로 가끔 처방되기도 한다. 또한 편두통, ADHD, 외상 후 증후군 치료에도 제한적으로 사용되었으며, 공황 발작, 만성 통증, 클라인-레빈 증후군 치료에도 사용된다. 소아 환자에게는 야경증과 야뇨증 치료에 비교적 자주 사용된다.

9. 사회와 문화

제공된 원본 소스에는 이미프라민의 사회와 문화에 대한 내용이 없으므로, 해당 섹션에는 작성할 내용이 없다.

9. 1. 일반명

9. 2. 상품명

10. 연구

2001년에 보고된 "스터디 329"^[82]를 재분석한 결과, 파록세틴과 이미프라민은 청소년기 우울증에 모두 효과가 없을 뿐만 아니라, 유해 사건 위험을 증가시키는 것으로 나타났다.^[83]

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