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둘록세틴

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목차

1. 개요

둘록세틴은 일라이 릴리 앤드 컴퍼니에서 개발한 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 계열의 항우울제로, 주요 우울 장애, 범불안 장애, 신경병성 통증, 섬유근육통, 만성 근골격 통증 등의 치료에 사용된다. 2004년 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았으며, 이후 여러 적응증에 대한 승인을 획득했다. 둘록세틴은 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 억제하여 시냅스 간극의 농도를 높이는 기전을 가지며, 부작용으로는 메스꺼움, 졸림, 불면증, 어지럼증 등이 흔하게 나타날 수 있다. 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)와 병용 투여는 금지되어 있으며, 25세 미만의 환자에게서 자살 위험을 증가시킬 수 있다는 블랙 박스 경고가 있다.

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둘록세틴 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
Drugs.comduloxetine
MedlinePlusa604030
EU 허가예
미국 허가둘록세틴
임신 AUB3
임신 USC
법적 AUS4
법적 CARx-only
법적 UKPOM
법적 USRx-only
투여 경로경구 투여
약물 분류세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제
약물학 정보
생체 이용률~ 50% (32% ~ 80%)
단백질 결합~ 95%
대사간, 두 개의 P450 효소, CYP2D6 및 CYP1A2
제거 반감기12시간
배설소변으로 70%, 대변으로 20%
식별 정보
CAS 등록번호116539-59-4
CAS 등록번호 (HCl)136434-34-9
ATC 코드N06AX21
PubChem60835
IUPHAR 리간드202
DrugBankDB00476
ChemSpider ID54822
UNIIO5TNM5N07U
UNII (HCl)9044SC542W
KEGGD07880
ChEBI36795
ChEMBL1175
PDB 리간드29E
화학 정보
IUPAC 이름(+)-(S)-N-메틸-3-(나프탈렌-1-일옥시)-3-(티오펜-2-일)프로판-1-아민
분자식C18H19NOS
SMILESCNCC[C@@H](C1=CC=CS1)OC2=CC=CC3=CC=CC=C32
StdInChI1S/C18H19NOS/c1-19-12-11-17(18-10-5-13-21-18)20-16-9-4-7-14-6-2-3-8-15(14)16/h2-10,13,17,19H,11-12H2,1H3/t17-/m0/s1
StdInChIKeyZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N
이미지
둘록세틴
둘록세틴 구조
둘록세틴 염산염
둘록세틴 염산염 3D 모델

2. 개발

둘록세틴은 일라이 릴리 앤드 컴퍼니 연구진이 개발했다. 데이비드 로버트슨(David Robertson), 플루옥세틴의 공동 발명자인 데이비드 웡(David Wong), 조셉 크루신스키(Joseph Krushinski)는 1986년에 특허를 출원하여 1990년에 승인받았으며, 이 특허 출원의 발명자로 등재되었다.[92] 둘록세틴의 라세미체 형태인 LY227942의 발명에 관한 첫 번째 논문은 1988년에 발표되었다.[93] (+)-거울상 이성질체는 LY248686으로 지정되었으며, 쥐 시냅토솜에서 (–)-거울상 이성질체의 두 배만큼 세로토닌 재흡수를 억제했기 때문에 추가 연구 대상으로 선정되었다. 이 분자는 이후 둘록세틴으로 명명되었다.[94]

2001년, 릴리는 미국 식품의약국에 둘록세틴에 대한 신약 승인 신청 (NDA)을 제출했다. 그러나 2003년, FDA는 인디애나폴리스에 있는 일라이 릴리의 완제품 제조 시설의 "중대한 cGMP (현재 우수 의약품 제조 및 품질 관리 기준) 위반"으로 인해 "제조 및 관리 측면에서 이 신청을 승인할 수 없음"을 권고했다.[95] 또한 "잠재적인 간 독성"과 QTc 간격 연장이 우려 사항으로 지적되었다. FDA 전문가들은 "둘록세틴은 트랜스아미나제 상승 형태의 간 독성을 유발할 수 있다. 또한 더 심각한 간 손상을 유발하는 요인이 될 수 있지만, NDA 데이터베이스에는 이를 명확하게 입증하는 사례가 없다. 에탄올이 있는 상태에서 둘록세틴을 사용하면 간에 대한 에탄올의 유해한 영향을 악화시킬 수 있다."라고 결론 내렸다. FDA는 "정기적인 혈압 모니터링"도 권고했다.[95][96]

제조 문제가 해결되고, 처방 정보에 포함된 간독성 경고가 수정되었으며, 후속 연구에서 둘록세틴이 QTc 간격 연장을 유발하지 않는다는 것이 밝혀진 후, 2004년 FDA는 우울증과 당뇨병성 신경병증에 대한 둘록세틴 사용을 승인했다.[97]

FDA는 2007년 2월 일반화된 불안 장애 치료에 둘록세틴을 승인했다.[102]

심발타는 2012년에 약 50억달러의 매출을 올렸으며, 그 중 40억달러가 미국에서 발생했지만, 특허 보호는 2014년 1월 1일에 종료되었다. 릴리는 청소년의 우울증 치료에 대한 테스트를 거쳐 2013년 6월 30일 이후 6개월 연장을 받았으며, 이로 인해 15억달러의 추가 매출을 올릴 수 있었다.[103][104]

최초의 제네릭 둘록세틴은 인도 제약 회사인 Dr. Reddy's Laboratories에서 판매했다.[105] 플루옥세틴(프로작) 개발에도 참여한 일라이 릴리사가 1980년대 후반에 합성하여 1988년에 개발이 시작되었다.

1996년에 제3상 시험에 들어가지 않기로 결정한 일라이 릴리사는 개발에서 손을 떼고, 일본에서 시오노기 제약이 단독 개발을 시작했다. 그 성과를 본 일라이 릴리사는 1999년에 재개발을 시작하여 2001년에 FDA에 신청, 2004년 4월에 승인받았다. 2012년 현재, 일본을 비롯한 95개국에서 승인되었다.

일본에서는 2010년 4월에 둘록세틴 염산염(Duloxetine HCl)으로 일라이 릴리 및 시오노기 제약에서 '''심발타'''라는 상품명으로 약가에 수재되었다.

3. 적응증

둘록세틴은 주요 우울 장애, 범불안 장애, 신경병성 통증, 만성 근골격 통증, 섬유근육통 등에 사용된다.[11][5][12][13]

미국 임상 종양학회에서는 화학요법으로 유발된 신경병증 치료를 위한 1차 약제로, 독일의 통증 치료 학제간 협회에서는 기분 장애가 있는 섬유근육통 치료를 위한 1차 치료제로, 미국 신경학회에서 당뇨병성 신경병증 치료를 위한 B등급 권고로,[16] 유럽 신경학회 연합에서 특정 신경병증 상태에 대한 A등급 권고로 둘록세틴을 추천한다.[17]

둘록세틴은 간 독성 및 자살 사건에 대한 우려로 인해 복압성 요실금에 대한 미국 승인을 받지 못했지만, 영국에서는 승인되어 수술 대신 복압성 요실금의 추가 치료제로 권장된다.[44] 2017년 메타 분석에서는 해로움이 이점만큼 크거나 더 큰 것으로 나타났다.[45]

일본에서의 적응증은 우울증·우울 상태, 당뇨병성 신경병증에 수반하는 통증, 섬유 근육통에 수반하는 통증이다. 미국에서는 당뇨병성 신경병증, 섬유 근육통, 범불안 장애에 적응증이 있으며, 유럽에서는 복압성 요실금, 당뇨병성 신경병증, 범불안 장애에 적응증이 있다.

섬유 근육통과 같은 만성 통증이나 혈관 운동 증상처럼 5-HT와 NA 재흡수 억제 작용의 적절한 균형이 필요한 질환에 대해, 아래 표와 같이 비교할 수 있다.

NA/5-HT 비율
시료:인간 수송체
5-HTNADANA/5-HT ratio
둘록세틴0.8±0.017.5±0.3240±239.4
벤라팍신82±32483±437647±79330.3
밀나시프란123±11200±2>100001.6



위 표에서 보듯이, 둘록세틴은 5-HT 재흡수 억제와 NA 재흡수 억제가 약 10대 1로 이상적인 균형을 이루고 있어, 미국과 유럽에서는 만성 통증을 포함한 다양한 증상에 응용되고 있다.

둘록세틴 20mg (도와 제약제네릭(후발약))

3. 1. 주요 우울 장애



둘록세틴은 2004년 주요 우울증 치료제로 승인되었다.[11][8] 위약에 비해 우울증 관련 증상 개선을 보였지만, 다른 항우울제와의 비교에서는 성공적이지 못했다. 2012년 코크란 리뷰에서는 둘록세틴이 SSRI 및 신형 항우울제보다 더 효과적이지 않으며, 부작용 증가 및 내약성 감소 증거가 있다고 밝혔다. 따라서 당시 저렴한 특허 만료 항우울제에 비해 높은 가격과 효과 증가의 부재를 고려하여 주요 우울 장애에 대한 1차 치료제로 권장하지 않았다.[21] 다른 일부 항우울제보다 내약성이 낮은 것으로 보인다.[22] 2013년에 제네릭 둘록세틴이 출시되었다.[23]

3. 2. 범불안 장애

둘록세틴은 범불안 장애 치료에 위약보다 더 효과적이다.[24] 내과학 연보의 검토에 따르면 둘록세틴은 시탈로프람, 에스시탈로프람, 설트랄린, 파록세틴, 벤라팍신과 함께 1차 약물 치료제로 등재되어 있다.[25]

3. 3. 신경병성 통증

둘록세틴은 미국 임상 종양학회에서 화학요법으로 유발된 신경병증 치료를 위한 1차 약제로, 독일의 통증 치료 학제간 협회에서 기분 장애가 있는 섬유근육통 치료를 위한 1차 치료제로, 미국 신경학회에서 당뇨병성 신경병증 치료를 위한 B등급 권고[16], 유럽 신경학회 연합에서 특정 신경병증 상태에 대한 A등급으로 권고된다.[17]

둘록세틴은 다발성 경화증 환자의 신경병성 통증 관리에도 사용될 수 있다.[36] 골관절염으로 인한 만성 통증에도 유용할 수 있으며[40][41], 2010년 11월 미국 식품의약국(FDA)은 골관절염 및 만성 요통을 포함한 만성 근골격 통증 치료를 위해 둘록세틴을 승인했다.[42][43] 일본에서는 2016년 12월 "골관절염"에 대한 적응증이 추가되었다.[109]

우울증 환자는 주요 우울 에피소드 외에도 만성 통증이나 혈관 운동 증상과 같은 부수적인 증상을 동반하는 경우가 많아 비스테로이드성 소염 진통제 사용량이 많아지는 경향이 있다.

3. 3. 1. 당뇨병성 말초 신경병증

둘록세틴은 미국 FDA로부터 당뇨병성 말초 신경병증(DPN)과 관련된 통증 치료제로 승인받았다.[26][27][28] 약물 복용 후 처음 2주 이내에 효과가 나타나며, 공복 시 혈청 포도당을 약간 증가시켰다.[29]

2014년 코크란 리뷰에서는 둘록세틴이 당뇨병성 신경병증 치료에 유익하지만, 다른 약물과의 비교 연구가 더 필요하다고 결론 내렸다.[18] 프랑스 의학 저널 ''프레스크리(Prescrire)''은 둘록세틴이 다른 시판 약제보다 더 나을 것이 없으며 부작용 위험이 더 크다고 결론 내렸다.[19] 둘록세틴은 말기 Nav 1.7 나트륨 이온 채널을 차단하고 중추 신경계(CNS)에서 노르에피네프린, 세로토닌, 도파민을 증가시켜 통증성 당뇨병성 말초 신경병증 치료에 효과를 보였지만, 간독성, 세로토닌 증후군, 심각한 피부 반응, 출혈 위험 증가, 혈압 상승 및 성 기능 장애를 포함한 잠재적으로 심각한 부작용과 관련이 있다.[20]

당뇨병성 말초 신경병증에 대한 둘록세틴과 기존 진통제의 비교 효능은 불분명하다. 체계적 검토에 따르면, 삼환계 항우울제 (이미프라민 및 아미트리프틸린), 전통적인 항경련제 및 오피오이드가 둘록세틴보다 더 나은 효능을 보였다. 둘록세틴, 삼환계 항우울제, 항경련제는 유사한 내약성을 보이지만, 오피오이드는 더 많은 부작용을 유발한다.[30] ''Prescrire International''의 또 다른 검토에서는 둘록세틴으로 얻는 중간 정도의 진통 효과가 임상적으로 유의미하지 않으며, 임상 시험 결과가 설득력이 없다고 보았다. 검토자는 실제로 둘록세틴을 처방할 이유가 없다고 판단했다.[31] ''BMC 신경학''의 검토자들이 수집한 비교 데이터는 아미트리프틸린, 기타 삼환계 항우울제 및 벤라팍신이 더 효과적일 수 있음을 시사했다. 그러나 저자들은 둘록세틴을 옹호하는 증거가 훨씬 더 확고하다고 언급했다.[32] 코크란 리뷰에서는 통증성 당뇨병성 신경병증 치료에 대한 둘록세틴의 효능을 뒷받침하는 증거가 충분하며, 추가 시험에서는 다른 약물과의 비교에 초점을 맞춰야 한다고 결론지었다.[18]

교차 시험 결과, 둘록세틴, 프레가발린, 아미트리프틸린이 유사한 수준의 진통 효과를 제공했다.[34] 둘록세틴은 또한 가바펜틴과 유사한 효과를 당뇨병성 신경병증 통증 완화에 나타낸다.[33] 다양한 용량 비교 결과, 당뇨병성 신경병증 통증 완화에 가장 강력한 효과를 보이는 용량은 120mg/d이다.[33] 둘록세틴과 프레가발린의 병용 요법은 한 가지 약물로 적절히 통증 조절이 되지 않는 사람들에게 추가적인 진통 효과를 제공했으며, 안전했다.[34][35]

일본에서는 2012년 2월에 "당뇨병성 신경병증에 수반하는 통증"이 적응증으로 승인되었다.

3. 3. 2. 섬유근육통

둘록세틴은 주요 우울 장애, 범불안 장애, 신경병성 통증, 만성 근골격 통증, 섬유근육통 등에 사용된다.[11][5][12][13]

미국 임상 종양학회에서 화학요법으로 유발된 신경병증 치료를 위한 1차 약제로, 독일의 통증 치료 학제간 협회에서 기분 장애가 있는 섬유근육통 치료를 위한 1차 치료제로, 미국 신경학회에서 당뇨병성 신경병증 치료를 위한 B등급 권고[16], 유럽 신경학회 연합에서 특정 신경병증 상태에 대한 A등급 권고로 추천된다.[17]

둘록세틴에 대한 연구에 따르면 위약과 비교하여 통증과 피로를 감소시키고 신체적, 정신적 수행 능력을 향상시키는 것으로 나타났다.[37]

미국 식품의약국(FDA)은 2008년 6월 섬유근육통 치료제로 이 약물을 승인했다.[38][39]

일본에서는 2015년 5월, "섬유 근육통에 수반하는 통증"에 대해 적응증이 승인되었다.[108]

섬유 근육통과 같은 만성 통증이나 혈관 운동 증상처럼 5-HT와 NA 재흡수 억제 작용의 적절한 균형이 필요한 질환에 대해, 둘록세틴은 5-HT 재흡수 억제와 NA 재흡수 억제가 약 10대 1로 이상적인 균형을 이루고 있으며, 미국과 유럽에서는 만성 통증을 포함한 다양한 증상에 응용되고 있다.

NA/5-HT 비율
시료:인간 수송체
5-HTNADANA/5-HT ratio
둘록세틴0.8±0.017.5±0.3240±239.4
벤라팍신82±32483±437647±79330.3
밀나시프란123±11200±2>100001.6


3. 3. 3. 기타 신경병성 통증

둘록세틴은 미국 FDA로부터 당뇨병성 말초 신경병증 (DPN)과 관련된 통증에 대한 치료제로 승인되었다.[26][27][28] 약물 복용 후 처음 2주 이내에 효과가 나타난다. 둘록세틴은 공복 시 혈청 포도당을 약간 증가시켰다.[29]

당뇨병성 말초 신경병증에 대한 둘록세틴과 기존 진통제의 비교 효능은 불분명하다. 체계적 검토에 따르면, 삼환계 항우울제 (이미프라민 및 아미트리프틸린), 전통적인 항경련제 및 오피오이드가 둘록세틴보다 더 나은 효능을 보였다. 둘록세틴, 삼환계 항우울제, 항경련제는 유사한 내약성을 보이지만, 오피오이드는 더 많은 부작용을 유발한다.[30] ''Prescrire International''의 또 다른 검토에서는 둘록세틴으로 얻는 중간 정도의 진통 효과가 임상적으로 유의미하지 않으며, 임상 시험 결과가 설득력이 없다고 보았다. 검토자는 실제로 둘록세틴을 처방할 이유가 없다고 판단했다.[31] ''BMC 신경학''의 검토자들이 수집한 비교 데이터는 아미트리프틸린, 기타 삼환계 항우울제 및 벤라팍신이 더 효과적일 수 있음을 시사했다. 그러나 저자들은 둘록세틴을 옹호하는 증거가 훨씬 더 확고하다고 언급했다.[32] 코크란 리뷰에서는 통증성 당뇨병성 신경병증 치료에 대한 둘록세틴의 효능을 뒷받침하는 증거가 충분하며, 추가 시험에서는 다른 약물과의 비교에 초점을 맞춰야 한다고 결론지었다.[18] 교차 시험 결과, 둘록세틴, 프레가발린, 아미트리프틸린이 유사한 수준의 진통 효과를 제공했다.[34] 둘록세틴은 또한 가바펜틴과 유사한 효과를 당뇨병성 신경병증 통증 완화에 나타낸다.[33] 다양한 용량 비교 결과, 당뇨병성 신경병증 통증 완화에 가장 강력한 효과를 보이는 용량은 120mg/d이다.[33] 둘록세틴과 프레가발린의 병용 요법은 한 가지 약물로 적절히 통증 조절이 되지 않는 사람들에게 추가적인 진통 효과를 제공했으며, 안전했다.[34][35]

둘록세틴은 다발성 경화증 환자의 신경병성 통증 관리를 위한 선택 사항이기도 하다.[36]

일본에서는 2012년 2월에 "당뇨병성 신경병증에 수반하는 통증"이 적응증으로 승인되었다.

미국에서는 당뇨병성 신경병증에, 유럽에서는 복압성 요실금, 당뇨병성 신경병증에 적응증이 있다.

섬유 근육통과 같은 만성 통증이나 혈관 운동 증상처럼 5-HT와 NA 재흡수 억제 작용의 적절한 균형이 필요한 질환에 대해, 아래 표와 같이 비교할 수 있다.

NA/5-HT 비율
시료:인간 수송체
5-HTNADANA/5-HT ratio
둘록세틴0.8±0.017.5±0.3240±239.4
벤라팍신82±32483±437647±79330.3
밀나시프란123±11200±2>100001.6



위 표에서 보듯이, 둘록세틴은 5-HT 재흡수 억제와 NA 재흡수 억제가 약 10대 1로 이상적인 균형을 이루고 있으며, 미국과 유럽에서는 만성 통증을 포함한 다양한 증상에 응용되고 있다.

3. 4. 만성 근골격 통증

둘록세틴은 주요 우울 장애, 범불안 장애, 신경병성 통증, 만성 근골격 통증, 섬유근육통 등에 사용된다.[11][5][12][13]

미국 임상 종양학회에서는 화학요법으로 유발된 신경병증 치료를 위한 1차 약제로, 독일의 통증 치료 학제간 협회에서는 기분 장애가 있는 섬유근육통 치료를 위한 1차 치료제로 둘록세틴을 추천한다.[14] 미국 신경학회에서는 당뇨병성 신경병증 치료를 위한 B등급[16], 유럽 신경학회 연합에서는 특정 신경병증 상태에 대한 A등급으로 권고한다.[17] 둘록세틴에 대한 연구에 따르면 위약과 비교하여 통증과 피로를 감소시키고 신체적, 정신적 수행 능력을 향상시키는 것으로 나타났다.[37]

2010년 11월, 미국 식품의약국(FDA)은 골관절염 및 만성 요통을 포함한 만성 근골격 통증 치료를 위해 둘록세틴을 승인했다.[42][43] 골관절염으로 인한 만성 통증에도 유용할 수 있다.[40][41]

일본에서는 2016년 12월에 "골관절염"에 대해 적응증이 추가되었다.[109]

섬유 근육통과 같은 만성 통증 질환에는 둘록세틴이 5-HT 재흡수 억제와 NA 재흡수 억제가 약 10대 1로 균형을 이루고 있어, 미국과 유럽에서는 만성 통증을 포함한 다양한 증상에 사용되고 있다.

NA/5-HT 비율
시료:인간 수송체
5-HTNADANA/5-HT ratio
둘록세틴0.8±0.017.5±0.3240±239.4
벤라팍신82±32483±437647±79330.3
밀나시프란123±11200±2>100001.6


3. 5. 기타 적응증

둘록세틴은 주요 우울 장애, 범불안 장애, 신경병성 통증, 만성 근골격 통증, 섬유근육통 등에 사용된다.[11][5][12][13]

미국 임상 종양학회에서는 화학요법으로 유발된 신경병증 치료를 위한 1차 약제로, 독일의 통증 치료 학제간 협회에서는 기분 장애가 있는 섬유근육통 치료를 위한 1차 치료제로, 미국 신경학회에서 당뇨병성 신경병증 치료를 위한 B등급 권고로,[16] 유럽 신경학회 연합에서 특정 신경병증 상태에 대한 A등급 권고로 둘록세틴을 추천한다.[17]

둘록세틴은 간 독성 및 자살 사건에 대한 우려로 인해 복압성 요실금에 대한 미국 승인을 받지 못했지만, 영국에서는 승인되어 수술 대신 복압성 요실금의 추가 치료제로 권장된다.[44]

둘록세틴의 요실금 치료에서의 안전성과 유용성은 여러 메타 분석 및 진료 지침에서 평가되었다. 2017년 메타 분석에서는 해로움이 이점만큼 크거나 더 컸다.[45] 2013년 메타 분석에서는 둘록세틴이 위약보다 요실금 에피소드를 더 감소시켰으며, 에피소드가 50% 감소할 가능성이 위약보다 약 56% 더 높다는 결론을 내렸다. 그러나 둘록세틴 치료 환자의 83%와 위약 치료 환자의 45%에서 부작용이 나타났다.[46] 유럽비뇨기과학회는 2012년 리뷰 및 진료 지침에서 둘록세틴이 요실금을 개선하지만 완치하지는 않으며, 높은 비율의 위장관계 부작용(주로 메스꺼움 및 구토)을 유발하여 높은 비율의 치료 중단을 야기한다는 Grade 1a의 증거를 제시했다.[47] 국립 임상 및 건강 우수 연구소는 (2013년 9월 기준) 둘록세틴을 일차 치료제로 일상적으로 제공해서는 안 되며, 치료를 피하려는 여성에게만 이차 치료제로 제공해야 한다고 권고하며, 여성에게 약물의 부작용에 대해 상담해야 한다고 명시했다.[48]

일본에서의 적응증은 우울증·우울 상태, 당뇨병성 신경병증에 수반하는 통증, 섬유 근육통에 수반하는 통증이다. 2012년 2월에는 "당뇨병성 신경병증에 수반하는 통증", 2015년 5월에는 "섬유 근육통에 수반하는 통증"에 대해 적응증이 승인되었다.[108] 2016년 12월에는 "골관절염"에 대해 적응증이 추가되었다.[109]

미국에서는 당뇨병성 신경병증, 섬유 근육통, 범불안 장애에 적응증이 있으며, 유럽에서는 복압성 요실금, 당뇨병성 신경병증, 범불안 장애에 적응증이 있다.

4. 약리

둘록세틴은 세로토닌(5-HT) 및 노르에피네프린(NA)의 재흡수를 억제하여 시냅스 간극의 세포 외 5-HT와 NA 농도를 높인다. 밀나시프란, 벤라팍신과 같은 기존의 SNRI (세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제)보다 5-HT 및 NA 재흡수 억제 작용이 더 강하며, 도파민(DA) 재흡수 억제 작용은 거의 없다. 신경 물질 수용체에 대한 친화성이 낮아 항콜린 작용이나 α1 길항 작용에 의한 심독성이 적다고 알려져 있으며, 부작용을 줄인 삼환계 항우울제로 볼 수 있다.[110][111]

전전두피질에서는 DA 수송체가 적어 NA 수송체를 통해 섭취되는데, 둘록세틴은 NA 수송체를 억제하므로 DA의 재흡수도 억제하여 세포 외 유리 DA 농도가 높아진다.

NA/5-HT 비율[110][111]
시료:인간 수송체
5-HTNADANA/5-HT ratio
둘록세틴0.8±0.017.5±0.3240±239.4
벤라팍신82±32483±437647±79330.3
밀나시프란123±11200±2>100001.6



위 표에서 보듯이 둘록세틴은 5-HT 재흡수 억제와 NA 재흡수 억제가 약 10대 1로 균형을 이루고 있다.

4. 1. 작용 기전

둘록세틴은 중추신경계에서 세로토닌과 노르에피네프린(NE)의 재흡수를 억제한다. 전두엽 피질에서는 도파민(DA)과 NE의 재흡수를 매개하는 NE 재흡수 펌프(NET) 억제를 통해 도파민(DA)을 증가시킨다.[72] 둘록세틴은 도파민성, 콜린성, 히스타민성, 오피오이드, 글루타메이트, GABA 재흡수 수송체에는 유의미한 친화성이 없어, 5-HT 및 NE 수송체에서 선택적 재흡수 억제제로 간주될 수 있다.[73][74]

생쥐 실험에서 둘록세틴은 세로토닌 재흡수를 노르에피네프린 재흡수보다 약 3배 더 강력하게 억제한다.[75]

둘록세틴은 밀나시프란, 벤라팍신과 같은 기존의 SNRI처럼 세로토닌(5-HT) 및 노르아드레날린(NA)의 재흡수를 억제하여 시냅스 간극의 세포 외 5-HT와 NA 농도를 높인다. SNRI 중에서도 5-HT 및 NA 재흡수 억제 작용이 강하고, 도파민(DA) 재흡수 억제 작용은 거의 없다. 항콜린 작용이나 α1 길항 작용에 의한 심독성이 적다고 알려져 있으며, 부작용을 줄인 삼환계 항우울제로 볼 수 있다.

전전두피질에서는 DA 수송체가 적어 NA 수송체를 통해 섭취되는데, 둘록세틴은 NA 수송체를 억제하므로 DA의 재흡수도 억제하여 세포 외 유리 DA 농도가 높아진다. 다른 SSRI나 SNRI에 비해 항우울제 중단 증후군이 가볍다는 연구 결과가 있다.[112]

NA/5-HT 비율[110][111]
시료:인간 수송체
 5-HTNADANA/5-HT ratio
둘록세틴0.8±0.017.5±0.3240±239.4
벤라팍신82±32483±437647±79330.3
밀나시프란123±11200±2>100001.6



둘록세틴은 5-HT 재흡수 억제와 NA 재흡수 억제가 약 10대 1로 균형을 이루어, 섬유 근육통과 같은 만성 통증이나 혈관 운동 증상처럼 5-HT와 NA 재흡수 억제 작용의 균형이 필요한 질환에 사용된다.

결합 프로파일[70][71]
수용체Ki (nM)
SERT0.7~0.8
NET7.5
DAT240
5-HT2A504
5-HT2C916
5-HT6419


4. 2. 약동학

둘록세틴은 산에 불안정하여 위장에서 분해되는 것을 막기 위해 장용 코팅 형태로 만들어진다. 둘록세틴은 경구 생체 이용률이 좋으며, 60mg 1회 투여 후 평균 50%이다.[76] 흡수가 시작되기까지 평균 2시간의 지연 시간이 있으며, 혈장 내 최고 농도는 투여 후 약 6시간에 나타난다. 음식 섭취나 취침 시 투여는 둘록세틴의 최고 농도(Cmax)에 큰 영향을 주지 않지만, 최고 농도 도달 시간을 4시간 지연시킨다.[74][76] 이러한 지연은 위장 운동성 감소로 인해 발생하며, 곡선 하면적(AUC)과 반감기를 각각 11%와 18%만 감소시킨다. 따라서 용량 조절이나 투여 시간 제한은 필요하지 않다.[76] 치료하는 질환에 따라 둘록세틴은 하루에 한 번 또는 두 번 복용한다.[11][76]

둘록세틴은 사람 혈장에서 단백질에 90% 이상 결합하며, 주로 알부민과 α1-산성 당단백질에 결합한다. 분포 용적은 약 1640L이다.

둘록세틴은 주로 두 가지 시토크롬 P450 동질효소, CYP2D6 및 CYP1A2를 통해 간 대사를 거친다. 순환하는 대사산물은 약리학적으로 비활성 상태이다. 둘록세틴은 CYP2D6의 중간 정도 억제제이다.[11]

둘록세틴은 20mg 또는 40mg을 한 번 경구 투여 시 10시간에서 12시간의 혈장 제거 반감기를 가진다.[76][11] 약동학은 치료 범위 내에서 용량에 비례한다.[11] 정상 상태 농도는 일반적으로 3일 후에 도달한다.[76][11] 소량(1% 미만)의 변화하지 않은 둘록세틴만이 소변에 존재하며, 투여량의 대부분(약 70%)은 둘록세틴 대사산물 형태로 소변에 나타나고 약 20%는 대변으로 배설된다.[11]

흡연은 둘록세틴 농도 감소와 관련이 있다.[76][77][78]

둘록세틴은 주로 CYP1A2와 CYP2D6에 의해 대사되며, 각 산화적 대사에는 CYP1A2가 중간 정도의 친화성을 보이며, 특히 5-히드록시체와 4-히드록시체의 산화적 대사에는 CYP2D6가 강한 친화성을 보인다. 주요 대사물의 활성 정도는 낮아 임상적으로 문제가 되지 않으며, 항우울 작용을 나타내는 것은 둘록세틴의 미변화체인 것으로 보인다.

둘록세틴은 중간 정도로 CYP2D6를 억제하지만, CYP2D6를 유도하는 약물은 알려져 있지 않다. 또한, CYP1A2 억제 능력은 최소한이며, 유도하지 않는 것으로 여겨진다.

이로 인해, 시토크롬 P450에 관여하지 않는 밀나시프란에 미치지 못하지만[117], 둘록세틴의 약물 상호작용은 비교적 적다고 여겨진다. 그러나 둘록세틴은 경미한 CYP2D6 억제제이며, 강력한 CYP2D6 억제제인 파록세틴이나 고용량(100mg~)에서 CYP2D6를 억제하는 설트랄린, 강력한 CYP1A2 억제제인 플루복사민과의 병용 시 최대 혈중 농도와 AUC의 상승이 관찰되었으므로, 이러한 억제제와의 병용에는 주의해야 한다.

5. 부작용

둘록세틴은 벤라팍신과 마찬가지로 잠재적으로 생명을 위협하는 세로토닌 증후군을 유발할 수 있다.[20] 이는 중추 신경계와의 상호작용에 의해 일어나며, 정신 상태 변화, 자율 신경 불안증, 신경근 증상, 발작 및 소화 기관 증상 등을 포함할 수 있다.[20]

둘록세틴은 간독성, 세로토닌 증후군, 심각한 피부 반응, 출혈 위험 증가, 혈압 상승 및 성 기능 장애를 포함한 잠재적으로 심각한 부작용과 관련이 있다.[20] 복압성 요실금에 대한 미국 승인을 받지 못한 이유는 간 독성 및 자살 사건에 대한 우려 때문이다.[44]

일반적으로 항우울제는 발작 역치를 낮출 수 있으므로,[114] 항우울제를 여러 개 복용하는 환자에게는 특히 주의가 필요하다. 둘록세틴의 의식 소실 발작 발병 빈도는 0.27%로 낮다. 일본에서 발매 후 8개월 동안 다른 약물과 함께 복용했을 때 2건의 의식 소실 발작이 보고되었다.[113] 두 사례 모두 둘록세틴 투여 중단으로 발작이 사라졌다.

식품의약국(FDA)은 요 저류 부작용 때문에 요 질환에 둘록세틴 사용을 금지하고 있다.[115]

5. 1. 흔한 부작용

메스꺼움, 졸림증, 불면증, 그리고 어지럼증은 환자의 약 10%에서 20%가 보고한 주요 부작용이다.[53]

주요 우울 장애(MDD)에 대한 임상 시험에서, 둘록세틴으로 치료받은 환자들 사이에서 가장 흔하게 보고된 치료 관련 부작용은 메스꺼움 (34.7%), 구강 건조 (22.7%), 두통 (20.0%) 및 어지럼증 (18.7%)이었으며, 두통을 제외하고는 위약군보다 유의하게 더 자주 보고되었다.[54] 둘록세틴을 투여받은 섬유 근육통 환자를 대상으로 한 장기간 연구에서, 부작용의 빈도와 유형은 위 MDD 임상 시험에서 보고된 것과 유사했다. 부작용은 경증에서 중등도인 경향이 있었고, 시간이 지남에 따라 강도가 감소하는 경향이 있었다.[55][56]

둘록세틴을 이용한 주요 우울 장애(MDD) 치료 4건의 임상 시험에서, 성 기능 장애는 위약 투여군보다 둘록세틴 투여 환자에게서 유의하게 더 자주 발생했으며, 이러한 차이는 남성에게서만 나타났다.[57][56] 구체적으로, 흔한 부작용으로는 흥분 곤란, 성적 무관심, 그리고 무쾌감증 (오르가즘 도달의 어려움) 등이 있다. 성적 자극에 대한 반응의 상실 또는 감소, 사정 무쾌감증 또한 보고되었다.[58] 우울증 환자를 대상으로 한 6개월 관찰 연구에서, 치료 중 나타나는 성 기능 장애의 빈도는 둘록세틴과 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs) 간에 유사했다.[59] 둘록세틴과 에스시탈로프람으로 치료받은 주요 우울 장애 환자의 성 기능 장애 발생률은 치료 4, 8, 12주차에 유의한 차이를 보이지 않았지만, 둘록세틴에 유리한 경향을 보였다 (둘록세틴 환자의 33.3%가 성적 부작용을 경험한 반면, 에스시탈로프람 투여군은 43.6%, 위약군은 25%였다).[58]

둘록세틴은 또한 평소보다 더 많은 발한(다한증)을 유발할 수 있다.[60][61]

5. 2. 중대한 부작용

둘록세틴은 벤라팍신과 마찬가지로 세로토닌 증후군을 일으킬 수 있으며, 이는 중추 신경계와의 상호작용으로 발생하여 생명을 위협할 수 있다.[20] 세로토닌 증후군의 증상으로는 정신 상태 변화 (예: 초조, 환각, 섬망, 혼수), 자율 신경 불안증 (예: 빈맥, 불안정한 혈압, 어지럼, 발한, 홍조, 고열), 신경근 증상 (떨림, 경축, 간대성 근경련, 반사 항진, 조화 운동 장애), 발작 및 소화 기관 증상 (예: 구역, 구토, 설사) 등이 있다.[20]

둘록세틴은 간독성, 세로토닌 증후군, 심각한 피부 반응, 출혈 위험 증가, 혈압 상승, 성 기능 장애 등 심각한 부작용을 유발할 수 있다.[20] 특히 복압성 요실금 치료제로 미국에서 승인되지 않은 이유는 간 독성 및 자살 사건에 대한 우려 때문이다.[44]

항우울제는 발작 역치를 낮출 수 있으므로,[114] 항우울제를 여러 개 복용하는 환자에게는 특히 주의해야 한다. 둘록세틴 복용으로 인한 의식 소실 발작 발생 확률은 0.27%로 낮지만, 일본에서 판매 후 8개월 동안 다른 약물과 함께 복용했을 때 2건의 의식 소실 발작이 보고되었다.[113] 두 사례 모두 둘록세틴 투여 중단으로 발작이 사라졌다.[113]

미국 식품의약국(FDA)은 요 저류 부작용 때문에 요 질환에 둘록세틴 사용을 금지하고 있다.[115]

둘록세틴의 주요 부작용은 다음과 같다:

6. 금기

다음은 제조사에서 나열한 금기 사항이다.[49]


  • 과민성: 둘록세틴 또는 비활성 성분에 대한 과민증이 있는 환자에게는 사용을 금한다.
  • 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI): MAOI를 복용하는 환자에게 병용 투여는 금기이다.
  • 조절되지 않는 좁은 각 녹내장: 임상 시험에서, 심발타 사용은 산동(동공 확장)의 위험 증가와 관련이 있었다. 따라서, 산동이 갑작스러운 악화를 유발할 수 있는 조절되지 않는 좁은 각 녹내장 환자에게는 사용을 피해야 한다.
  • 중추 신경계(CNS) 작용 약물: 둘록세틴의 주요 CNS 효과를 고려할 때, 유사한 작용 기전을 가진 약물을 포함하여 다른 중추 작용 약물과 함께 복용하거나 대체할 때는 주의해서 사용해야 한다.
  • 둘록세틴과 티오리다진은 함께 투여해서는 안 된다. 둘록세틴은 CYP2D6을 중간 정도로 억제하여 대사 속도를 감소시키고 티오리다진의 농도를 증가시킨다. 이는 환자의 치명적인 심실성 부정맥 위험을 높인다.[50]


또한, 미국 식품의약국(FDA)은 트립탄 및 세로토닌 경로에 작용하는 다른 약물과의 병용 투여 시 세로토닌 증후군의 위험 증가로 이어질 수 있는 생명을 위협하는 약물 상호 작용에 대해 보고했다.[51]

둘록세틴은 간경변과 같은 간 기능 장애 환자에게도 피해야 한다.[52]

  • 본제에 과민증의 병력이 있는 환자
  • 모노아민 산화 효소(MAO) 억제제 투여 중 또는 투여 중지 후 2주 이내의 환자.
  • 고도의 간 기능 장애, 신 기능 장애가 있는 환자[116]
  • 전립선 비대증 등 배뇨 곤란이 있는 환자
  • 고혈압 또는 심질환이 있는 환자
  • 녹내장 또는 안압 항진이 있는 환자

7. 상호작용

둘록세틴은 주로 CYP1A2와 CYP2D6에 의해 대사되며, 각 산화적 대사에는 CYP1A2가 중간 정도의 친화성을 보이며, 특히 5-히드록시체와 4-히드록시체의 산화적 대사에는 CYP2D6가 강한 친화성을 보인다. 주요 대사물의 활성가는 낮아 임상적으로 문제가 되지 않으며, 항우울 작용을 나타내는 것은 둘록세틴의 미변화체인 것으로 시사된다.[117]

둘록세틴은 중간 정도로 CYP2D6를 억제하지만, CYP2D6를 유도하는 약물은 알려져 있지 않다. 또한, CYP1A2의 억제능은 최소한이며, 유도하지 않는 것으로 여겨진다.[117]

이 때문에, 시토크롬 P450에 관여하지 않는 밀나시프란에 미치지 못하지만, 둘록세틴의 약물 상호작용은 비교적 적다고 여겨진다. 그러나 둘록세틴은 경미한 CYP2D6 억제제이며, 강력한 CYP2D6 억제제인 파록세틴이나 고용량(100mg~)에서 CYP2D6를 억제하는 설트랄린, 강력한 CYP1A2 억제제인 플루복사민과의 병용 시 최대 혈중 농도와 AUC의 상승이 관찰되었으므로, 이러한 억제제와의 병용에는 주의해야 한다.[117]


  • 모노아민 산화 효소(MAO) 억제제: 모노아민의 대사가 억제되어 뇌 내 모노아민 농도가 높아진 상태에서 모노아민 재흡수 억제가 이루어지면 혼수나 전신 경련 등의 증상이 나타날 수 있다.

  • 부티로페논계 항정신병 약물 피모지드(오라프): 병용 시, 피모지드의 산화적 대사가 억제되어 혈중 약물 농도와 AUC가 상승한 결과, 심전도에서 QT 연장을 일으킬 가능성이 있다.

8. 연구 방향

우울증은 부분적으로 중추신경계 내의 전염증성 사이토카인의 증가로 인해 발생하는 것으로 여겨진다.[79][80] 세로토닌 대사 억제를 갖는 항우울제를 포함한 항우울제는 전염증성 사이토카인 활성을 감소시키고 항염증성 사이토카인을 증가시킨다.[81] 이러한 기전은 우울증에 대한 둘록세틴의 효과에도 적용될 수 있지만, 둘록세틴 치료에 특정한 사이토카인에 대한 연구는 불충분하다.[82][83] 사이토카인은 인간의 면역 반응에서 핵심적인 역할을 하는 면역 조절 분자이다. 일부 사이토카인은 전염증성이며 염증 발달에 기여하는 반면, 다른 사이토카인은 항염증성이며 전염증성 반응을 조절하는 데 도움을 준다.[84] 둘록세틴은 인터루킨-1 베타 (IL-1β), 종양 괴사 인자-알파 (TNF-α), 인터루킨 6 (IL-6)과 같은 전염증성 사이토카인의 생성을 감소시키고, 인터루킨 10 (IL-10)과 같은 항염증성 사이토카인의 생성을 증가시킬 수 있다.[81][85][86] 그러나 이러한 효과의 기전은 잘 밝혀져 있지 않으며, 다양한 맥락에서 둘록세틴이 사이토카인 생산에 미치는 영향에 대한 상반된 결과가 있으며, 그 결과는 결정적이지 않다.[87][88][89][90]

둘록세틴은 수술 기간 동안 오피오이드 사용을 줄일 수 있는 가능성에 대해 연구되고 있는데, 이는 둘록세틴 투여가 오피오이드 소비를 줄이고 오피오이드 관련 부작용 및 의존성 위험을 완화하는 데 도움이 될 수 있기 때문이다. 전 고관절 성형술(THA) 또는 전 슬관절 성형술(TKA)에서 둘록세틴은 통증 완화를 제공하기 위해 연구되었으며, 연구 결과에 따르면 부작용 위험을 증가시키지 않으면서 수술 후 몇 주 동안 통증을 줄일 수 있으며, 이는 둘록세틴이 THA 또는 TKA를 받는 환자를 위한 다중 모달 관리 요법의 가치 있는 구성 요소가 될 수 있음을 시사한다.[91] 또한, 둘록세틴은 THA 또는 TKA 후 수술 후 메스꺼움과 구토를 감소시킬 수 있는데, 이는 마취와 오피오이드의 흔한 부작용이다. 이러한 추가적인 이점은 환자의 편안함과 만족도를 개선하여 잠재적으로 회복 결과를 향상시킬 수 있다.[91]

참조

[1] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-08-16
[2] 웹사이트 Cymbalta PI https://ec.europa.eu[...] 2004-12-22
[3] 웹사이트 Yentreve PI https://ec.europa.eu[...] 2004-08-13
[4] 웹사이트 Duloxetine https://www.drugs.co[...] 2018-12-24
[5] 웹사이트 Duloxetine https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2018-12-24
[6] 웹사이트 Medications for OCD https://iocdf.org/ab[...] 2024-02-25
[7] 서적 British national formulary : BNF 76 Pharmaceutical Press 2018
[8] 웹사이트 Cymbalta EPAR https://www.ema.euro[...] 2018-09-17
[9] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[10] 웹사이트 Duloxetine Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[11] 웹사이트 Cymbalta- duloxetine hydrochloride capsule, delayed release https://dailymed.nlm[...] 2020-09-29
[12] 간행물 Neuropathic pain – pharmacological management 2010
[13] 논문 Evidence-based guideline: Treatment of painful diabetic neuropathy: report of the American Academy of Neurology, the American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine, and the American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation 2011-05
[14] 논문 Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline 2014-06
[15] 논문 "[Drug therapy of fibromyalgia syndrome. Systematic review, meta-analysis and guideline]" 2012-06
[16] 논문 Evidence-based guideline: treatment of painful diabetic neuropathy--report of the American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine, the American Academy of Neurology, and the American Academy of Physical Medicine & Rehabilitation 2011-06
[17] 논문 EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision 2010-09
[18] 논문 Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia 2014-01
[19] 논문 Towards better patient care: drugs to avoid in 2014 http://english.presc[...] 2014-06-28
[20] 논문 Update on Treating Painful Diabetic Peripheral Neuropathy: A Review of Current US Guidelines with a Focus on the Most Recently Approved Management Options 2024
[21] 논문 Duloxetine versus other anti-depressive agents for depression 2012-10
[22] 논문 Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis 2018-04
[23] 논문 Loss of Cymbalta patent a major blow for Eli Lilly http://www.indystar.[...] 2015-02-27
[24] 논문 Duloxetine: a review of its use in the treatment of generalized anxiety disorder
[25] 논문 Generalized anxiety disorder 2013-12
[26] 논문 Pharmacological and Nonpharmacological Treatments for Painful Diabetic Peripheral Neuropathy 2023-11
[27] 논문 Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy 2005-07
[28] 논문 A double-blind, randomized multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the management of diabetic peripheral neuropathic pain
[29] 웹사이트 Application number 21-733. Medical review(s). https://www.fda.gov/[...] U.S. Food and Drug Administration (FDA) 2004-09-03
[30] 논문 Effects of treatments for symptoms of painful diabetic neuropathy: systematic review 2007-07
[31] 논문 Duloxetine: new indication. Depression and diabetic neuropathy: too many adverse effects 2006-10
[32] 논문 Duloxetine for painful diabetic neuropathy and fibromyalgia pain: systematic review of randomised trials 2008-08
[33] 논문 Effectiveness of Duloxetine versus Other Therapeutic Modalities in Patients with Diabetic Neuropathic Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis 2024-06
[34] 논문 Combination therapy for painful diabetic neuropathy is safe and effective https://evidence.nih[...] 2023-04-28
[35] 논문 Comparison of amitriptyline supplemented with pregabalin, pregabalin supplemented with amitriptyline, and duloxetine supplemented with pregabalin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain (OPTION-DM): a multicentre, double-blind, randomised crossover trial 2022-08
[36] 논문 Pharmacological and Non-pharmacological Approaches for the Management of Neuropathic Pain in Multiple Sclerosis null 2024-03
[37] 논문 Duloxetine for the treatment of fibromyalgia 2008-10
[38] 간행물 FDA Approves Cymbalta for the Management of Fibromyalgia https://web.archive.[...] 2008-06-17
[39] 웹사이트 Drug Approval Package: Cymbalta (duloxetine hydrochloride) NDA #022148 https://www.accessda[...] 2020-09-30
[40] 논문 A systematic review of duloxetine for osteoarthritic pain: what is the number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed? 2012-01
[41] 논문 The efficacy of duloxetine, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and opioids in osteoarthritis: a systematic literature review and meta-analysis 2014-03
[42] 간행물 FDA clears Cymbalta to treat chronic musculoskeletal pain https://web.archive.[...] Food and Drug Administration 2013-08-19
[43] 웹사이트 Drug Approval Package: Cymbalta (duloxetine hydrochloride) NDA #022516 https://www.accessda[...] 2020-09-29
[44] 문서 NICE 40 Urinary incontinence 2006
[45] 논문 Considering benefits and harms of duloxetine for treatment of stress urinary incontinence: a meta-analysis of clinical study reports 2017-02
[46] 논문 The role of duloxetine in stress urinary incontinence: a systematic review and meta-analysis 2013-06
[47] 웹사이트 www.uroweb.org https://web.archive.[...]
[48] 웹사이트 Urinary incontinence Introduction CG171 https://web.archive.[...]
[49] 웹사이트 Eli Lilly and Company http://www.cymbalta.[...] 2010-05-15
[50] 논문 The effects of supratherapeutic doses of duloxetine on blood pressure and pulse rate 2007-06
[51] 웹사이트 Information for Healthcare Professionals: Duloxetine (marketed as Cymbalta) – Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) or Selective Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) and 5-Hydroxytryptamine Receptor Agonists (Triptans) https://www.fda.gov/[...] U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) 2013-09-18
[52] 논문 The Safe Use of Analgesics in Patients with Cirrhosis: A Narrative Review null 2024-02
[53] 문서 Cymbalta package insert Eli Lilly Pharmaceuticals 2004-09
[54] 논문 Duloxetine 60 mg once daily in the treatment of milder major depressive disorder 2006-05
[55] 논문 A 1-year safety and efficacy study of duloxetine in patients with fibromyalgia 2009-06
[56] 뉴스 Cymbalta - FDA prescribing information, side effects and uses https://www.drugs.co[...] 2018-09-14
[57] 논문 The safety and tolerability of duloxetine compared with paroxetine and placebo: a pooled analysis of 4 clinical trials 2006
[58] 논문 Changes in sexual functioning associated with duloxetine, escitalopram, and placebo in the treatment of patients with major depressive disorder 2007-07
[59] 논문 Treatment-emergent sexual dysfunction with SSRIs and duloxetine: effectiveness and functional outcomes over a 6-month observational period 2011-11
[60] 웹사이트 Duloxetine (Oral Route) Side Effects - Mayo Clinic https://www.mayoclin[...] 2023-10-01
[61] 논문 Excessive sweating induced by interaction between agomelatine and duloxetine hydrochloride: case report and review of the literature null 2015-09
[62] 논문 Hyperhidrosis in sleep disorders – A narrative review of mechanisms and clinical significance https://opinvisindi.[...] 2023
[63] 논문 To sweat or not to sweat? A hypothesis on the effects of venlafaxine and SSRIs 2010-01
[64] 논문 Symptoms following abrupt discontinuation of duloxetine treatment in patients with major depressive disorder 2005-12
[65] 웹사이트 Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006) https://www.fda.gov/[...] 2007-05-13
[66] 웹사이트 Clinical review: relationship between antidepressant drugs and suicidality in adults https://www.fda.gov/[...] U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) 2007-09-22
[67] 웹사이트 Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants https://www.fda.gov/[...] U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) 2007-09-22
[68] 웹사이트 Historical Information on Duloxetine hydrochloride (marketed as Cymbalta) https://web.archive.[...] 2019-12-16
[69] 웹사이트 Duloxetine Side Effects, and Drug Interactions http://www.rxlist.co[...]
[70] 논문 Comparative affinity of duloxetine and venlafaxine for serotonin and norepinephrine transporters in vitro and in vivo, human serotonin receptor subtypes, and other neuronal receptors 2001-12
[71] 서적 Top Drugs: Their History, Pharmacology, and Syntheses https://books.google[...] Oxford University Press 2015
[72] 서적 Stahl's Essential Pharmacology Cambridge University Press 2013
[73] 논문 SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants 2005-09
[74] 논문 The dual transporter inhibitor duloxetine: a review of its preclinical pharmacology, pharmacokinetic profile, and clinical results in depression
[75] 논문 Duloxetine, an antidepressant with analgesic properties - a preliminary analysis 2015-10
[76] 논문 Duloxetine: clinical pharmacokinetics and drug interactions 2011-05
[77] 논문 The influence of smoking on the serum level of duloxetine 2008-07
[78] 웹사이트 Duloxetine 60mg gastro-resistant capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) https://www.medicine[...] 2020-03-21
[79] 논문 Inflammatory cytokine-associated depression 2015-08
[80] 논문 Cytokine imbalance in the pathophysiology of major depressive disorder 2007-06
[81] 논문 Might different cytokine trends in depressed patients receiving duloxetine indicate differential biological backgrounds 2013-03
[82] 논문 The effect of newer serotonin-noradrenalin antidepressants on cytokine production: a review of the current literature
[83] 논문 The Effect of Antidepressant Medication Treatment on Serum Levels of Inflammatory Cytokines: A Meta-Analysis 2011-11
[84] 논문 Anti-inflammatory cytokines 2000-04
[85] 논문 Association between TNF-α & IL-6 level changes and remission from depression with duloxetine treatment 2024-10
[86] 논문 Effect of duloxetine on changes in serum proinflammatory cytokine levels in patients with major depressive disorder 2024-06
[87] 논문 Clinical effect of flunarizine combined with duloxetine in the treatment of chronic migraine comorbidity of depression and anxiety disorder 2022-08
[88] 논문 Genetic variation in IL-1β, IL-2, IL-6, TSPO and BDNF and response to duloxetine or placebo treatment in major depressive disorder 2015-11
[89] 논문 Effect of antidepressant treatment on plasma levels of neuroinflammation-associated molecules in patients with somatic symptom disorder with predominant pain around the orofacial region 2019-07
[90] 논문 Maternal fluoxetine reduces hippocampal inflammation and neurogenesis in adult offspring with sex-specific effects of periadolescent oxytocin 2021-10
[91] 논문 Duloxetine reduces opioid consumption and pain after total hip or knee arthroplasty: a meta-analysis of randomized controlled trials 2024-03
[92] 웹사이트 United States Patent 4,956,388: 3-Aryloxy-3-substituted propanamines http://patft.uspto.g[...] USPTO 1990-09-11
[93] 논문 LY227942, an inhibitor of serotonin and norepinephrine uptake: biochemical pharmacology of a potential antidepressant drug
[94] 논문 Duloxetine (Cymbalta), a dual inhibitor of serotonin and norepinephrine reuptake 2003-12
[95] 간행물 Approval package for: application number NDA 721-427. Administrative/Correspondence #2 https://www.accessda[...] U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)
[96] 웹사이트 Drug Approval Package: Cymbalta (Duloxetine Hydrochloride) NDA #021427 https://www.accessda[...] 1999-12-24
[97] 웹사이트 FDA news https://www.fda.gov/[...]
[98] 웹사이트 Summary Basis of Decision (SBD): Cymbalta http://www.hc-sc.gc.[...] Health Canada 2008-05-05
[99] 웹사이트 Yentreve EPAR https://www.ema.euro[...] 2018-09-17
[100] 웹사이트 Lilly Won't Pursue Yentreve for U.S. http://www.thestreet[...] TheStreet.com 2006-02-15
[101] 논문 FDA warns that antidepressants may increase suicidality in adults 2005-07
[102] 웹사이트 FDA approves antidepressant Cymbalta (duloxetine HCl) for treatment of generalized anxiety disorder http://www.news-medi[...] 2007-02-26
[103] 웹사이트 Lilly could net $1.5B-plus from Cymbalta extension http://www.fiercepha[...] 2012-07-09
[104] 웹사이트 Eli Lilly to lay off hundreds in sales as Cymbalta nears edge of patent cliff http://www.fiercepha[...] 2013-04-11
[105] 웹사이트 Generic Cheaper Versions of Cymbalta Approved http://americannewsr[...] 2013-12-12
[106] 논문 消化器症状を主訴に発症した仮面うつ病の1例 https://doi.org/10.1[...] 消化器心身医学研究会 2014
[107] 웹사이트 機能性ディスペプシア外来 - 機能性ディスペプシア（機能性胃腸症）とは - 原眞一 https://www.hara-cl.[...] 2021-12-08
[108] 웹사이트 医療用薬10製品に新効能などの追加承認 https://mixonline.jp[...] ミクス 2015-05-27
[109] 웹사이트 変形性関節症に伴う疼痛に対する適応追加の追加の承認取得について https://www.shionogi[...] "" 2016-12-19
[110] 논문 Comparative affinity of duloxetine and venlafaxine for serotonin and norepinephrine transporters in vitro and in vivo, human serotonin receptor subtypes, and other neuronal receptors 2001-12
[111] 서적 Top Drugs: Their History, Pharmacology, and Syntheses https://books.google[...] Oxford University Press 2015
[112] 서적 精神薬理学エセンシャルズ -神経科学的基礎と応用-
[113] 논문 多剤併用中の難治性うつ病患者にduloxetineを追加投与して意識消失発作がみられた2症例
[114] 논문 Effects of psychotropic drugs on seizure threshold. http://www.ncbi.nlm.[...]
[115] 서적 파마겟돈 미스즈 쇼보 2015
[116] 문서 데ュ로키세틴 캡슐20mg「DSEP」／데ュ로키세틴 캡슐30mg「DSEP」 https://www.info.pmd[...]
[117] 논문 신규 항우울제Milnacipran hydrochloride(TN-912)의 뇌파 및 순환기에 대한 작용 https://doi.org/10.1[...] 일본약리학회
[118] 문서 드록틴캡슐, 명인제약 제조 http://www.myunginph[...]
[119] 문서 듀로셉톨캡슐, 환인제약 제조 https://www.whanin.c[...]


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