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베타-알라닌

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1. 개요

β-알라닌은 다이하이드로유라실과 카르노신의 분해, 또는 암모니아와 β-프로피오락톤의 반응을 통해 산업적으로 생산되는 β-아미노산의 일종이다. 생체 내에서는 카르노신, 안세린, 조효소 A의 구성 성분으로 존재하며, 카르노신의 전구체로서 근육 내 카르노신 농도를 증가시켜 운동선수의 피로 감소 및 운동 능력 향상에 기여할 수 있다. 또한 글리신 수용체에 작용하며, GABAA, GABAC, NMDA 수용체 등 여러 수용체 부위에 영향을 미친다. β-알라닌은 α-알라닌의 구조 이성질체이며, 섭취 시 저림, 가려움과 같은 부작용을 유발할 수 있다.

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베타-알라닌 - [화학 물질]에 관한 문서
기본 정보
베타 알라닌의 골격 구조
베타 알라닌의 골격 구조
쌍극성 이온 형태의 베타 알라닌 분자 볼-앤-스틱 모형
쌍극성 이온 형태의 베타 알라닌 분자 볼-앤-스틱 모형
IUPAC 명칭3-아미노프로판산
다른 이름베타-알라닌
3-아미노프로피온산
UNII11P2JDE17B
KEGGD07561
InChI1/C3H7NO2/c4-2-1-3(5)6/h1-2,4H2,(H,5,6)
InChIKeyUCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYAL
ChEMBL297569
표준 InChI1S/C3H7NO2/c4-2-1-3(5)6/h1-2,4H2,(H,5,6)
표준 InChIKeyUCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N
CAS 등록번호107-95-9
EC 번호203-536-5
PubChem239
IUPHAR 리간드2365
ChemSpider ID234
ChEBI16958
DrugBankDB03107
SMILESO=C(O)CCN
속성
분자식C3H7N1O2
분자량89.093 g/mol
겉모습흰색 이중피라미드 결정
냄새무취
밀도1.437 g/cm3 (19 °C)
녹는점207 °C (분해)
용해도54.5 g/100 mL
다른 용매에 대한 용해도메탄올에 용해됨. 다이에틸 에터, 아세톤에 불용성
LogP-3.05
pKa3.55 (카복실기, H2O)
10.24 (아미노기, H2O)
위험성
외부 SDSSDS
주요 위험자극제
NFPA 704H: 2
F: 1
R: 0
인화점해당 없음
자연 발화점해당 없음
LD501000 mg/kg (쥐, 경구)

2. 생합성 및 산업적 생산

β-알라닌은 다이하이드로유라실과 카르노신의 분해로 생성된다.[28] β-알라닌 에틸 에스터는 체내에서 가수분해되어 β-알라닌을 형성하는 에틸 에스터이다.[4] 산업적으로는 암모니아와 β-프로피오락톤의 반응에 의해 생산된다.[29][5]

β-알라닌은 사이토신유라실의 피리미딘 이화작용으로도 생성된다. β-알라닌은 천연 β-아미노산으로, 다이하이드로우라실이나 카르노신 분해로 얻어진다. 생체 내에서는 유리 아미노산 외에 카르노신, 안세린 등 일부 펩타이드의 구성 분자이기도 하지만, 단백질 구성 분자는 아니다. 카르노신, 안세린을 많이 포함하는 근육에 많이 존재하며, 조효소 A를 구성하는 판토텐산(비타민 B5)의 구성 분자이기도 하다.

3. 생화학적 기능

β-알라닌은 주요 단백질이나 효소에서 발견되지 않는다. β-알라닌은 자연적으로 생성되는 펩타이드인 카르노신과 안세린의 구성 성분이며, 조효소 A의 구성 요소인 판토텐산(비타민 B5)의 구성 성분이기도 하다. 정상 상태에서 β-알라닌은 아세트산으로 대사된다.[6]

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β-알라닌은 천연에 존재하는 β-아미노산 중 하나로, 디히드로우라실이나 카르노신의 분해로 얻어진다. 생체 내에서는 유리 아미노산으로 존재하는 외에, 카르노신이나 안세린 등 일부 펩타이드의 구성 분자이기도 하다. 하지만 단백질의 구성 분자는 아니다. 따라서 카르노신이나 안세린 등을 많이 포함하는 근육 중에 많이 존재한다. 이 외에, 조효소 A를 구성하는 판토텐산(비타민 B5)의 구성 분자이기도 하다.

3. 1. 카르노신의 전구체

β-알라닌은 카르노신의 속도 제한 전구체이다. 즉, 카르노신의 수준은 히스티딘이 아닌 이용 가능한 β-알라닌의 양에 의해 제한된다.[30] β-알라닌 보충제는 근육 내 카르노신 농도를 증가시키고, 운동 선수들의 피로를 감소시키며, 전체 근육 활동을 증가시키는 것으로 나타났다.[31][32] 카르노신 자체를 보충하는 것보다 β-알라닌을 보충하는 것이 더 효과적인데, 이는 카르노신이 소화 과정에서 히스티딘과 β-알라닌으로 분해되기 때문이다.[30]

카르노신은 β-알라닌과 히스티딘이 아미드 결합을 한 구조를 가진 디펩타이드이다. β-알라닌을 섭취하면 체내에서 β-알라닌과 히스티딘으로부터 카르노신을 생합성하는 카르노신 합성 효소의 반응이 활발해져 카르노신이 증가한다.

pKa가 6.1인 L-히스티딘은 근육 내의 생리적인 pH 범위에 비해 상대적으로 약한 완충제이다. 그러나 L-히스티딘은 다른 아미노산과 결합하면 pH가 6.8~7.0에 가깝게 증가한다. 특히 L-히스타민이 β-알라닌과 결합할 때, pKa 값은 6.83이며,[33] 이것은 매우 효율적인 근육 내 완충제가 된다. 또한, β-아미노기의 위치 때문에, β-알라닌 다이펩타이드는 단백질 합성에 사용되지 않으며, 따라서 비교적 고농도(밀리몰 단위)로 저장될 수 있다. 17~25 mmol/kg (근육의 건조 중량),[34]에서 생성되는 카르노신 (β-알라닐-L-히스티딘)은 근육 내의 중요한 완충제로서, I 형 및 II 형 근육 섬유의 전체 완충 능력의 10%~20%를 차지한다.

3. 2. 수용체

β-알라닌은 글리신보다는 약하지만, 스트리크닌-민감성 억제 글리신 수용체(GlyRs)에 대한 작용제이다.[35][11] 작용제 순서는 다음과 같다. 글리신 ≫ β-알라닌 > 타우린알라닌, L-세린 > 프롤린[35][11]

β-알라닌은 GABAA 수용체, GABAC 수용체를 포함한 5개의 알려진 수용체 부위, NMDA 수용체의 공동 효능제 부위(글리신과 함께), 앞서 언급한 GlyR 부위, 그리고 GAT 단백질 매개 신경교세포 GABA 섭취 차단이 알려져 있어 잠재적인 "작은 분자 신경 전달 물질"이다.[12]

4. α-알라닌과 β-알라닌의 비교

β-알라닌은 아미노산의 일종인 α-알라닌구조 이성질체이며, 카복시기에서 β위에 아미노기를 갖는다는 점에서 α 위치에 아미노기를 갖는 α-알라닌과 다르다. α-알라닌은 키랄 중심을 갖는 반면, β-알라닌은 키랄 중심을 갖지 않는다.

β-알라닌

5. 운동 능력 향상

β-알라닌 보충은 운동 및 인지 능력을 향상시킬 수 있다는 증거가 있다.[36][37][38][39] β-알라닌은 근육 세포 내에서 카르노신으로 전환되어 고강도 운동 중 생성되는 젖산의 완충제 역할을 하며, 신경근 피로의 시작을 지연시키는 데 도움이 된다.[15][18]

β-알라닌은 카르노신의 속도 제한 전구체인데, 이는 카르노신 수치가 히스티딘이 아닌 사용 가능한 β-알라닌의 양에 의해 제한된다는 것을 의미한다.[30][6] β-알라닌 보충은 근육 내 카르노신 농도를 증가시키고, 운동선수의 피로를 감소시키며, 수행된 총 근육 운동량을 증가시키는 것으로 나타났다.[31][32][7][8] 카르노신을 경구로 섭취하면 소화 과정에서 히스티딘과 β-알라닌으로 분해되기 때문에, 단순히 카르노신을 보충하는 것은 β-알라닌만 보충하는 것만큼 효과적이지 않다. 따라서 무게로 볼 때, 복용량의 약 40%만 β-알라닌으로 이용 가능하다.[30][6]

β-알라닌 섭취는 저림을 유발할 수 있으며, 섭취 용량에 따라 얼얼한 느낌으로 나타난다고 보고되었다.[39][19] β-알라닌 과다 섭취는 전신 가려움을 유발하는데, 이를 '''β-알라닌 플러시'''라고 부른다. 이 가려움은 침해성 열 자극 및 침해성 기계 자극에 대응하는 MRGPRD영어 (Mas 관련 G 단백질 결합 수용체 멤버 D)의 활성화가 원인이며, 히스타민 비의존적이다.[23][24]

이 외에 β-알라닌의 중요한 부작용은 보고되지 않았지만, 장기간 사용의 영향이나 다른 보충제와의 병용 안전성에 대한 정보도 없으므로 사용에 주의해야 한다.[13][14]

6. 생리 활성

카르노신은 β-알라닌과 히스티딘이 아미드 결합을 한 구조를 가진 디펩타이드이다. β-알라닌을 섭취하면 체내에서 β-알라닌과 히스티딘으로부터 카르노신을 생합성하는 카르노신 합성 효소의 반응이 활발해져 카르노신이 증가한다. 또한, 동물 실험 결과에 따르면, β-알라닌은 혈액뇌관문을 통과할 수 있으며, 대뇌피질 및 시상하부의 뇌 카르노신도 증가시킨다.[21][22] 이 외에도 스트레스 시에도 해마에서 뇌 유래 신경 영양 인자 (BDNF)를 발현시켜 스트레스의 영향을 경감시킨다.[22]

다만, β-알라닌의 과다 섭취는 전신 가려움을 유발한다. 이를 통칭하여 '''β-알라닌 플러시'''라고 부른다. 이 β-알라닌 과다 섭취에 의한 가려움은, 침해성 열 자극 및 침해성 기계 자극에 대응하는 Mas 관련 G 단백질 결합 수용체 멤버 D (MRGPRD|Mas 관련 G 단백질 결합 수용체 멤버 D영어)의 활성화가 원인이며,[23][24] 이 수용체는 히스타민 비의존적이다.[23]

7. 물질대사

β-알라닌은 피루브산전이반응을 거쳐 말론산 세미알데하이드와 L-알라닌을 형성할 수 있다. 말론산 세미알데하이드는 말론산 세미알데히드 탈수소 효소를 통해 말론산으로 전환될 수 있다. 말론산은 이후 말로닐-CoA로 전환되어 지방산 생합성 경로로 들어간다.[40]

또는 β-알라닌은 판토텐산조효소 A 생합성에 사용될 수 있다.[40]

참조

[1] 간행물 Merck11th
[2] 간행물 RubberBible62nd
[3] 서적 CRC Handbook of Chemistry and Physics CRC Press
[4] 논문 Arrhenius parameters for the acid hydrolysis of esters in aqueous solution. Part I. Glycine ethyl ester, β-alanine ethyl ester, acetylcholine, and methylbetaine methyl ester 1969
[5] 간행물 Hydroxycarboxylic Acids, Aliphatic
[6] 웹사이트 Beta-Alanine Supplementation For Exercise Performance http://pharmacistans[...] 2018-09-21
[7] 논문 Beta-alanine supplementation augments muscle carnosine content and attenuates fatigue during repeated isokinetic contraction bouts in trained sprinters 2007-08-09
[8] 논문 Influence of beta-alanine supplementation on skeletal muscle carnosine concentrations and high intensity cycling capacity
[9] 논문 Carnosine and anserine concentrations in the quadriceps femoris muscle of healthy humans
[10] 논문 The buffering of muscle in rigor: protein, phosphate and carnosine
[11] 간행물 'Encyclopedia of Life Sciences Amino Acid Neurotransmitters' John Wiley & Sons, Ltd. 2001-04-19
[12] 논문 Beta-alanine as a small molecule neurotransmitter null 2010-10
[13] Systematic review The effects of beta-alanine supplementation on performance: a systematic review of the literature
[14] 논문 β-Alanine supplementation and military performance
[15] 논문 Effects of β-alanine supplementation on exercise performance: a meta-analysis 2016-12-09
[16] 논문 Ergogenic Effects of β-Alanine Supplementation on Different Sports Modalities: Strong Evidence or Only Incipient Findings?
[17] 논문 β-alanine supplementation to improve exercise capacity and performance: a systematic review and meta-analysis FREE
[18] 논문 Role of beta-alanine supplementation on muscle carnosine and exercise performance 2010-06
[19] Review International society of sports nutrition position stand: Beta-Alanine
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[21] 뉴스 The impact of taurine- and beta-alanine-supplemented diets on behavioral and neurochemical parameters in mice: antidepressant versus anxiolytic-like effects. https://www.ncbi.nlm[...] 2010
[22] 뉴스 β-Alanine supplemented diets enhance behavioral resilience to stress exposure in an animal model of PTSD https://www.ncbi.nlm[...] 2015
[23] 뉴스 Mechanisms of itch evoked by β-alanine https://www.ncbi.nlm[...] 2012
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