페니실라민

3. 작용 기전

D-페니실라민은 킬레이트제로 작용하여 중금속 배출을 촉진하고, T 림프구 등에 작용하여 면역을 조절하는 기능을 갖는다.^[27][36]

3. 1. 중금속 배출 촉진

3. 2. 면역 조절 작용

4. 부작용

페니실라민은 부작용을 일으킬 수 있다. 전신 홍반 루푸스 환자에게는 사용이 권장되지 않으며,^[28] 임신 중 사용은 아기에게 해로울 수 있다.^[37]

4. 1. 흔한 부작용

4. 2. 심각한 부작용

• 신장병^[33][38]
• 간독성^[41]
• 막성 사구체신염^[40]
• 재생불량성 빈혈 (특이 반응)^[41]
• 항체 매개 중증 근무력증^[38]과 람베르트-이튼 근무력 증후군. 약물을 끊은 뒤에도 지속될 수 있다.
• 약물 유도 전신 홍반 루푸스^[42]
• 포행상 관통성 탄력섬유증^[43]
• 독성 근병증^[44]
• 원하지 않았던 유방의 성장^[45] 또는 가역적인 여성형유방증^[46]
• 정자 감소증
• 백혈구 감소증(무과립구증, 과립구 감소증), 혈소판 감소증, 빈혈, 경우에 따라서는 모든 혈구가 감소하는 범혈구 감소증
• 신증후군, 간질성 폐렴, 전신성 홍반 루푸스 유사 증상 (드물게 발생)
• 비타민 B6 길항 작용으로 인한 시신경염 등 다양한 신경염 (비타민 B6 결핍 증상, 비타민 B6 투여로 예방 가능)
• 아연 배출 촉진으로 인한 미각 상실

4. 3. 기타 부작용

• 신장병^[33][38]
• 간독성^[41]
• 막성 사구체신염^[40]
• 재생불량성 빈혈 (특이 반응)^[41]
• 항체 매개 중증 근무력증^[38]과 람베르트-이튼 근무력 증후군. 약물을 끊은 뒤에도 지속될 수 있다.
• 약물 유도 전신 홍반 루푸스^[42]
• 포행상 관통성 탄력섬유증^[43]
• 독성 근병증^[44]
• 원하지 않았던 유방의 성장^[45] 또는 가역적인 여성형유방증^[46]
• 정자 감소증

5. 상호작용

D-페니실라민은 친핵성이 높은 티올기를 가지고 있어, 여러 금속 원자와 킬레이트를 형성하기 쉽다. 이 때문에 아연, 철, 마그네슘, 알루미늄 등을 포함한 제제와 함께 복용하면 소화관 내에서 킬레이트가 형성되어 D-페니실라민의 중금속 배설 촉진 작용이 감소할 수 있다. 또한, 아연이나 철분 보충제를 복용하는 경우, 이러한 제제의 흡수를 방해할 수 있다는 보고가 있다.

따라서 D-페니실라민과 금속 함유 제제를 동시에 투여하거나 복용하는 것은 피해야 한다.

6. 금기

D-페니실라민에 과민한 경우 외에도, 다음과 같은 경우에는 D-페니실라민을 투여해서는 안 된다.

• 재생 불량성 빈혈과 같은 중대한 조혈 장애가 있는 경우. D-페니실라민은 범혈구 감소증을 발병시키는 등 조혈에 문제를 일으킬 수 있다.
• 중대한 신장 기능 장애가 있는 경우. D-페니실라민은 수용성이 높고, 주로 신장에서 소변으로 배설되는 등 신장 기능이 낮으면 문제를 일으킬 수 있다. 또한 D-페니실라민의 부작용으로 드물게 신증후군을 일으키는 경우도 있다.
• 전신 홍반 루푸스 환자에게 투여하면 기전은 불분명하지만 전신 홍반 루푸스가 악화되는 것으로 알려져 있다.
• 금 티오말산 나트륨 등의 금 제제를 투여하고 있는 경우. 기전은 불분명하지만 중대한 혈액 장애가 발생할 수 있는 것으로 알려져 있다.
• 임신을 희망하는 경우 또는 임산부. 기형 발생이 있기 때문이다.

7. 화학적 성질

페니실라민은 싸이올, 아민, 카복실산의 세 작용기를 가진 유기화합물이다. α-아미노산인 시스테인과 구조적으로 비슷하지만, 싸이올기에 다이메틸 치환기가 결합되어 있다. 다른 대부분의 아미노산처럼 페니실라민은 무색의 고체로 생리적 pH에서 양쪽성 이온 형태로 존재한다.

페니실라민은 하나의 입체 중심을 가지는 키랄성 약물로 한 쌍의 거울상 이성질체로 존재한다. 각 거울상 이성질체의 구조는 아래와 같다.

8. 역사

존 왈시(John Walshe)는 1956년 윌슨병에서의 페니실라민 치료를 처음으로 기술했다.^[51] 왈시는 페니실린을 복용한 (그 자신을 포함한) 환자들의 소변에서 한 물질을 발견했는데, 그는 결국 실험적으로 해당 물질이 킬레이트화를 통해 소변으로의 구리 배설을 증가시켰다는 것을 확인했다. 당시 세계적인 전문가들이었던 데니 브라운(Denny Brown)과 쿠밍스(Cumings) 등은 윌슨병이 구리 항상성이 아닌 아미노산 대사의 문제이며, 따라서 디메르카프롤을 킬레이트제로 써야 한다고 주장했다. 때문에 왈시는 초기에 그들에게 약물의 효능을 증명하는 데에 어려움을 겪었다. 이후 연구들에서는 윌슨병 발병의 주된 원인은 구리라는 사실과 D-페니실라민의 효능을 모두 입증했다. 또한 왈시는 트라이에틸렌테트라민이나 테트라싸이오몰리브데이트 등의 다른 윌슨병 킬레이트제 개발도 선도했다.^[52]

페니실라민은 로버트 로빈슨의 지도 하에 존 콘포스가 처음으로 합성했다.^[53]

1964년 처음으로 페니실라민으로 류마티스 관절염을 성공적으로 치료한 사례가 나왔으며, 그 후 류마티스 관절염 치료에 페니실라민을 이용하기 시작했다.^[54]

참조

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