설피리드

3. 금기 사항

다음 환자는 설피리드를 투여하면 안 된다.^[1]

• 설피리드 과민증 환자
• 유방암 또는 기타 프로락틴 의존성 종양 환자
• 갈색세포종 환자
• 기타 중추 작용 약물에 의한 중독 환자
• 레보도파 복용 환자
• 급성 포르피린증 환자
• 혼수 상태 또는 중추 신경계 억제 환자
• 골수 억제 환자

3. 1. 임신 및 수유

4. 부작용

설피리드는 일반적으로 내약성이 좋으며 부작용이 거의 없는 편이다. 부작용 발생 빈도는 다음과 같다.^{[1][23][24][25][26][27][28][29]}
흔한 부작용 (1% 이상):

• 어지럼증
• 두통
• 추체외로 부작용: 떨림, 근긴장이상, 정좌불능증(가만히 있을 수 없는 내면의 불안감), 파킨슨증
• 졸음 (α₁ 아드레날린, 히스타민 및 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 대한 친화성이 부족하다는 점을 고려할 때 두드러진 부작용은 아님)
• 불면증
• 체중 증가 또는 감소
• 고프로락틴혈증: 혈장 내 프로락틴 수치 증가로, 성 기능 장애, 유루증, 무월경, 여성형 유방 등을 유발할 수 있음
• 메스꺼움
• 구토
• 코 막힘
• 항콜린성 부작용: 구강 건조, 변비, 시야 흐림
• 집중력 저하

• 지연성 운동 이상증: 항정신병약 등 항도파민성 약물 장기 복용 시 발생하는 드물고 종종 영구적인 운동 장애. 느리고 불수의적이며 반복적이고 목적 없는 움직임으로 나타나며, 주로 얼굴 근육에 영향을 미침.
• 신경이완제 악성 증후군: 항도파민성 약물 사용으로 인한 드물고 생명을 위협하는 합병증. 리튬 (약물) 염과 병용 시 발생률 증가.
• 혈액 질환: 여러 종류의 항정신병약(특히 클로자핀) 사용으로 인한 드물고 때로는 생명을 위협하는 합병증으로, 혈액 구성 이상(예: 혈액 단위 부피당 백혈구 수가 너무 적음)을 유발.
• 무과립구증: 백혈구 수의 현저한 감소로, 생명을 위협하는 기회 감염에 취약.
• 호중구 감소증
• 백혈구 감소증
• 백혈구 증가증^[30]
• 발작
• Torsades de pointes

• QTc 간격 연장 (잠재적으로 치명적인 부정맥 유발 가능)
• 담즙 정체성 황달^[31]
• 간 효소 수치 상승
• 원발성 담즙성 간경변^[32]
• 알레르기 반응
• 광과민성 (빛에 대한 민감성)
• 피부 발진
• 우울증
• 긴장증
• 두근거림
• 초조
• 발한 (유발 요인 없이 땀을 흘리는 것)
• 저혈압
• 고혈압
• 정맥 혈전 색전증 (아마도 "드문")

5. 과다 복용

설피리드는 급성 독성이 비교적 낮다. 상당량의 설피리드는 심각하지만 가역적인 사경, 혀 돌출 및/또는 개구불능증을 동반한 근긴장 이상 위기를 유발할 수 있다. 어떤 경우에는 심각한 파킨슨병의 전형적인 모든 고전적 증상이 나타날 수 있으며, 다른 경우에는 과진정/혼수가 발생할 수 있다. 치료는 대체로 대증적이다. 일부 또는 모든 추체외로 반응은 바이페리덴 또는 벤자트로핀과 같은 항콜린성 약물의 투여에 반응할 수 있다. 모든 환자는 QT 연장 증후군 및 심각한 부정맥의 징후를 면밀히 관찰해야 한다.

6. 상호 작용

설피리드는 인간의 산화 효소인 시토크롬 P450 (CYP) 계열을 억제하거나 자극하지 않으므로 CYP에 의해 대사되는 다른 약물과의 임상적으로 유의미한 상호 작용을 일으키지 않는다.^[4] 그러나 설피리드를 다른 약물과 병용하면 부작용의 위험이나 심각성이 증가할 수 있지만, 이는 CYP의 기질, 유도제 및 억제제와 관련이 없다.

7. 약리학

설피리드는 벤즈아미드 유도체로, 도파민 D₂ 수용체와 D₃ 수용체에 선택성이 높다. 히스타민, 무스카린성 아세틸콜린, α 아드레날린 수용체 길항 작용은 거의 없어, 다른 항정신병약에서 나타나는 졸음이나 진정 등의 부작용이 비교적 적다.

설피리드의 항우울 작용은 도파민 신경계 전(前) 시냅스의 도파민 자기수용체 차단으로 인한 도파민 분비 증가, 항정신병 작용은 후(後) 시냅스 도파민 D₂ 수용체 차단에 의한 것으로 추정된다. 소화관에서는 도파민 D₂ 수용체 차단으로 아세틸콜린 분비가 촉진되어 소화관 운동이 활발해지고, 음식물의 위내 저류 시간이 단축되어 위궤양 부위 손상을 줄여 치료를 돕는다.

7. 1. 약물 역학

벤즈아미드 유도체인 설피리드는 도파민 D₂ 및 D₃ 수용체에 대한 선택성이 높다. 히스타민, 무스카린성 아세틸콜린, α 아드레날린 수용체 길항 작용은 거의 없어, 다른 항정신병약에서 나타나는 졸음이나 진정 등의 부작용이 비교적 적다.

설피리드의 항우울 작용은 도파민 신경계 전 시냅스의 도파민 자기수용체 차단으로 인한 도파민 분비 증가, 항정신병 작용은 후 시냅스 도파민 D₂ 수용체 차단에 의한 것으로 추정된다. 소화관에서는 도파민 D₂ 수용체 차단으로 아세틸콜린 분비가 촉진되어 소화관 운동이 활발해지고, 음식물의 위내 저류 시간이 단축되어 위궤양 부위 손상을 줄여 치료를 돕는다.

8. 역사

설피리드는 1966년 프로카인아미드의 항부정맥 특성을 개선하기 위한 연구 프로그램의 결과로, Justin-Besançon과 C. Laville이 Laboratoires Delagrange에서 발견했다. 이 연구 프로그램은 먼저 메토클로프라미드로 이어졌고, 나중에 설피리드로 이어졌다.^[37][38] Laboratoires Delagrange는 1991년 Synthelabo에 인수되었고,^[39][40] 결국 사노피의 일부가 되었다.^[41]

9. 사회와 문화

설피리드는 여러 브랜드명으로 판매되며, 정제 및 경구 용액 등의 형태로 사용된다.^[43] 카리브해 일부 지역에서는 '도그마틸'이라는 브랜드명이 개의 약과 연관되어 있어 약 복용에 대한 거부감이 있을 수 있다.

9. 1. 브랜드 이름

9. 2. 의약품 형태

9. 3. 환자 거부감

10. 연구

설피리드는 일반적인 경구 피임약 사용이 금기 사항인 여성의 호르몬 피임 및 프로게스토겐 단독 피임약의 효과 증진을 위해 연구되었다.^[44][45] 과민성 대장 증후군(IBS) 치료에도 정신과 약물이 효과적이므로, 설피리드는 IBS 치료의 잠재적인 단독 유지 요법으로도 연구되고 있다.^[46][47][48]

10. 1. 호르몬 피임

10. 2. 과민성 대장 증후군

11. 일본의 가이드라인

일본우울병학회의 치료 가이드라인에서는 항정신병약으로서의 부작용 때문에 정신병적 특징을 동반하지 않는 중등도·중증 우울증에 대한 설피리드 사용을 권장하지 않는다^[53]。 설피리드는 사용되는 지역이 제한적이므로, 사용을 위한 증거가 부족하다^[56]。

고령자에게는 가능한 한 사용을 자제해야 하며, 사용 시에는 1일 50mg 이하의 사용량이 바람직하다^[54]。

참조

_[1] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-03-31
_[2] 웹사이트 Sulpiride Tablets 200mg, 400mg (SPC) http://www.medicines[...] Sanofi 2010-01-21
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_[4] 논문 No inhibition of cytochrome P450 activities in human liver microsomes by sulpiride, an antipsychotic drug 2005-01
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_[6] 논문 Antipsychotic Drugs and Liver Injury 2018-02
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