경구 피임약

1. 개요

경구 피임약은 여성이 임신을 예방하기 위해 복용하는 의약품으로, 여성 호르몬을 조절하여 피임 효과를 나타낸다. 1930년대에 호르몬의 배란 억제 효과가 발견되었고, 1960년 미국에서 최초로 승인되어 널리 사용되었다. 복합 경구 피임약과 프로게스틴 단독 피임약 두 종류가 있으며, 에스트로겐과 프로게스틴의 종류와 세대에 따라 분류된다. 작용 기전은 난포 발달 억제, 배란 억제, 자궁 경관 점액 점도 증가 등이며, 피임 외에 다낭성 난소 증후군, 자궁내막증, 생리통 등 다양한 질병 치료에도 사용된다. 복용 방법은 매일 같은 시간에 복용하며, 부작용으로는 파탄 출혈, 혈전 위험 증가 등이 있을 수 있다. 특정 질환이 있는 사람, 흡연자, 임산부 등은 복용이 금지되며, 일부 약물과 상호작용이 있을 수 있다. 경구 피임약은 여성의 사회적 지위 향상에 기여했으나, 환경 영향 및 윤리적 논쟁을 야기하기도 했다.

2. 역사

1930년대에 과학자들은 스테로이드 호르몬의 구조를 분리하고 결정했으며, 고용량의 안드로겐, 에스트로겐 또는 프로게스테론이 배란을 억제한다는 것을 발견했다. 1951년, 그레고리 핀커스는 마가렛 생어의 요청으로 호르몬 피임 연구를 시작했고, 민추에 창은 프로게스테론 주사가 토끼의 배란을 억제함을 확인했다.

1950년대 중반, 존 록은 불임 환자를 대상으로 프로게스틴을 이용한 배란 억제 연구를 진행했다. 1951년 루이스 미라몬테스는 칼 제라시의 감독과 조지 로젠크란츠의 지휘 아래 멕시코시티의 Syntex에서 활성이 높은 프로게스틴 노르에티스테론을 기반으로 하는 최초의 경구 피임약을 합성했다. 프랭크 B. 콜튼은 1952년 경구 투여 시 활성이 높은 프로게스틴 노르티노드렐(노르에티스테론의 이성질체)과 1953년 노르에탄드롤론을 일리노이주 스코키의 Searle에서 합성했다.

1956년, 푸에르토리코, 리오 피에드라스에서 셀소-라몬 가르시아와 에드리스 라이스-레이가 주도하여 에노비드의 첫 피임약 임상 시험이 시작되었다. 1960년 5월, 미국 식품의약국(FDA)은 Enovid 10mg을 피임 목적으로 승인했으며, 1960년 6월에 승인했다.

경구 피임약은 1960년대 여성의 삶과 사회 전반에 큰 영향을 미쳤다. 클라우디아 골딘 등 일부 학자들은 피임약이 여성의 결혼 연령을 늦추고 교육 및 직업 기회를 확대하는 데 기여했다고 주장한다.

1961년, 호주와 서독에서 쉐링의 아노블라(Anovlar)가 출시되었다. 1967년, 프랑스에서 뉘르비르트 법에 따라 피임이 합법화되었다. 일본에서는 일본 의사 협회의 로비 활동으로 인해 약 40년간 피임약 승인이 지연되었으나, 1999년 저용량 경구 피임약이 승인되었다.

3. 종류

경구 피임약은 여성의 성 호르몬을 조절하여 임신을 예방하는 약이다. 크게 복합 경구 피임약과 프로게스틴 단독 피임약의 두 종류로 나뉜다.

* 복합 경구 피임약 (COC): 에스트로겐과 프로게스틴을 모두 함유하고 있다. 배란 억제, 자궁 경부 점액 변화, 자궁 내막 변화를 통해 피임 효과를 나타낸다. 생리 주기 조절과 생리통 완화에도 효과가 있다.
세대별 복합 경구 피임약

* 프로게스틴 단독 피임약 (POP): 프로게스틴만을 함유하며, '미니필'이라고도 불린다. 에스트로겐 복용이 어려운 수유 중인 여성 등에게 처방된다. 매일 같은 시간에 복용해야 하며, 복용 초기에 부정 출혈이 있을 수 있다.

* 저용량 에스트로겐·프로게스틴 배합제 (LEP): 자궁내막증 및 월경 곤란증 치료를 위해 에스트로겐 용량을 낮춘 배합제이다. 생리 주기 안정, 생리통 경감, 생리량 감소 등 월경 관련 증상 치료에 사용된다.

* [[응급 피임약]] (EC): 성관계 후 임신을 예방하기 위해 복용하는 피임약으로, '애프터 필' 또는 '모닝 애프터 필'이라고도 불린다. 피임 효과가 지속적이지 않으므로 긴급한 상황에서만 사용해야 한다.

4. 작용 기전

경구 피임약의 작용 기전은 주로 다음 세 가지이다.

# 배란 억제: 뇌하수체에서 분비되는 난포 자극 호르몬(FSH)과 황체 형성 호르몬(LH)의 분비를 억제하여 난포 발달을 막고 배란을 억제한다.
# 자궁 경관 점액의 변화: 자궁 경부 점액을 끈끈하게 만들어 정자가 자궁 경부를 통과하여 상부 생식기로 이동하는 것을 막는다.
# 자궁 내막의 변화: 자궁 내막을 얇게 만들어 수정란의 착상을 어렵게 한다.

이러한 작용 기전들은 생리 주기의 호르몬 변화를 조절하여 임신을 예방한다.

5. 피임 외 효과

경구 피임약은 피임 목적 외에도 다양한 효과를 가지고 있다.

* 생리 주기 조절: 불규칙한 생리 주기를 규칙적으로 만들고, 생리량을 감소시킨다.
* 월경 곤란증 완화: 생리통을 줄여준다.
* 자궁내막증 치료 및 예방: 자궁내막증의 증상을 완화하고, 병소의 진행을 억제한다.
* 다낭성 난소 증후군(PCOS) 증상 완화: 여드름, 다모증 등 PCOS 관련 증상을 개선한다. 경구 피임약의 에스트로겐 성분은 난소에서 안드로겐 생성을 억제하고, 성호르몬 결합 글로불린 합성을 증가시켜 유리 테스토스테론 수치를 감소시킨다.
* 난소암 및 자궁내막암 위험 감소: 장기간 복용 시 난소암 및 자궁내막암 발생 위험을 낮춘다.
* 기타: 월경 과다증, 월경 관련 또는 자궁근종 관련 빈혈, 월경전 증후군, 월경 관련 편두통 등의 증상 완화에 도움이 될 수 있다.

경구 피임약의 호르몬은 자궁선근증, 여드름, 다모증, 무월경, 과다 월경, 빈혈 및 월경 곤란증과 같은 다른 질병을 치료하는 데 사용되어 왔다.

일본에서는 피임 그 자체를 목적으로 하는 저용량 경구 피임약(oral contraceptive (OC)^영어)이 1999년에 승인되었고, 2008년에 월경 곤란증이나 자궁내막증 치료약으로 저용량 에스트로겐·프로게스틴 배합제(LEP)도 승인되었다.

저용량 에스트로겐·프로게스틴 배합제(LEP, Low dose Estrogen Progestin Combination)는 자궁내막증 및 월경곤란증 치료를 위해 에스트로겐 용량을 규정치 이하로 낮춘 프로게스틴과의 배합제이다. 생리 주기의 안정, 생리통 경감, 생리량 감소 등 월경 관련 증상의 치료 목적으로 사용된다. 또한, 자궁내막증의 예방·병소 진행의 정지, 자궁체암, 난소암의 위험 감소 등도 기대할 수 있다.

6. 복용 방법

복합 경구 피임약(COCP)은 임신을 예방하기 위해 매일 같은 시간에 한 알씩 복용하는 약이다. 다양한 제형이 있지만, 일반적인 팩은 28일(한 주기) 동안 복용하도록 설계되어 있다. 처음 21일 동안은 에스트로겐과 프로게스토겐 두 가지 호르몬이 함유된 알약을 매일 복용하고, 나머지 7일 동안은 위약(생물학적으로 비활성) 알약을 매일 복용한다. 이 7일은 호르몬을 복용하지 않는 기간이지만, 이 기간에도 피임 효과는 유지된다.

일부 COCP는 21개의 알약만 포함하며, 이 경우 마지막 7일 동안은 알약을 복용하지 않는다. 다른 COCP 제형은 91개의 알약을 포함하며, 84일 동안 활성 호르몬을 복용한 후 7일 동안 위약을 복용한다(Seasonale). 위약 효과를 줄이기 위해 24일 동안 활성 호르몬 알약을 복용한 후 4일 동안 위약 알약을 복용하는 제형도 있다(예: Yaz 28, Loestrin 24 Fe). 활성 호르몬과 위약/호르몬 비사용 기간을 포함하는 이러한 COCP를 주기적 COCP라고 한다. 주기적 COCP 한 팩을 다 복용하면, 새로운 팩으로 새로운 주기를 시작한다.

대부분의 단상성 COCP는 지속적으로 복용할 수 있으며, 위약일을 건너뛰고 계속해서 호르몬 활성 알약을 복용할 수 있다. 이렇게 하는 가장 흔한 이유는 금단 출혈을 피하거나 줄이기 위해서이다. 주기적 COCP를 복용하는 여성 대부분은 규칙적으로 예정된 금단 출혈을 경험하는데, 이는 COCP 복용 전의 출혈 패턴보다 양이 적다는 점을 제외하면 정상적인 월경 주기와 유사하다. 한 연구에 따르면, COCP를 복용하는 여성 1003명 중 약 90%가 90일의 표준 기준 기간 동안 규칙적으로 예정된 금단 출혈을 경험했다. 금단 출혈은 일반적으로 위약, 즉 호르몬을 복용하지 않는 날에 발생한다. 따라서 위약일을 피하면 금단 출혈을 줄일 수 있다.

위약 알약의 역할은 두 가지이다. 첫째, 매일 알약을 복용하는 습관을 유지하도록 돕는다. 둘째, 평균적인 생리 주기를 모방한다. 호르몬이 없는 7일 동안에도 매일 알약을 복용함으로써 복용 습관을 유지할 수 있다. 위약 주간에 알약을 복용하지 않더라도, 주기가 끝날 때 활성 알약 복용을 다시 시작하면 피임 효과는 유지된다.

28일짜리 알약 팩에서 호르몬이 없는 7일은 평균적인 생리 주기를 모방하지만, 알약 주기 동안의 호르몬 변화는 정상적인 배란 주기와는 상당히 다르다. 피임약은 배란을 억제하기 때문에(작용 기전 섹션 참고), 피임약을 복용하는 사람은 실제 생리를 하지 않는다. 대신, 호르몬이 없는 7일 동안 금단 출혈이 발생한다. 활성 알약 복용을 중단하는 동안 발생하는 금단 출혈은 임신하지 않았다는 신체적 확인으로 안심을 주는 효과가 있다. 금단 출혈은 예측 가능하다는 장점도 있다. 예상치 못한 파탄 출혈은 장기간 활성 요법의 부작용일 수 있다.

생리하는 여성에게 빈혈이 발생하는 경우가 흔하기 때문에, 일부 위약 알약에는 철분 보충제가 포함되어 있다. 이는 생리 기간 동안 고갈될 수 있는 철분 저장량을 보충해준다. 또한, COCP와 같은 피임약은 엽산으로 강화되기도 한다. 엽산 보충제는 신경관 결손의 가능성을 줄이기 위해 임신 전 몇 달 동안 복용하는 것이 권장된다.

각 호르몬 알약에 고정된 용량의 호르몬이 포함된 단상성 제형의 경우, 위약 알약을 건너뛰고 다음 팩을 바로 시작하여 금단성 출혈을 건너뛰면서도 피임 효과를 유지할 수 있다. 이중 또는 삼상성 알약 제형으로 이 방법을 시도하면 돌파성 출혈 위험이 증가할 수 있어 권장되지 않는다. 그러나 임신 위험은 증가하지 않는다.

일본에서는 생리 시작일부터 하루 1정을 정해진 시간에 21일 동안 복용하고, 그 후 7일 동안 복용을 중단하는 것이 기본이다. 따라서 PTP 패키지도 대부분 1매에 21정(복용 완료 후 7일은 복용하지 않음)이거나, 28정(7일분은 유효 성분이 없는 플라시보)이다.

7. 부작용

경구 피임약의 가장 흔한 부작용은 파탄 출혈이다. 메스꺼움, 구토, 두통, 팽만감, 유방 압통, 발목/발 부종(체액 저류), 또는 체중 변화가 발생할 수 있다. 특히 사용 초기 몇 달 동안 질 출혈(얼룩) 또는 생리 불순/불규칙 생리가 나타날 수 있다.

경구 피임약은 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)을 포함하는 정맥 혈전 색전증의 위험을 증가시킨다.

COC 피임약의 낮은 에스트로겐 용량은 높은 에스트로겐 용량(50 μg/day) 피임약에 비해 뇌졸중과 심근 경색의 위험이 낮을 수 있지만, 낮은 에스트로겐 용량 COC 피임약 사용자도 비사용자에 비해서는 위험이 증가한다. 이러한 위험은 흡연(위험을 실질적으로 증가시킴)과 특히 35세 이상의 여성에게서 피임약의 장기간 사용과 같은 추가적인 위험 요소를 가진 여성에게서 가장 높다.

현재 복합 경구 피임약을 사용하는 여성의 경우 100,000 여자-년에 해당하는 정맥 혈전증의 전체 절대 위험은 약 60명이며, 비사용자의 경우 30명이다. 혈전 색전증의 위험은 다양한 유형의 피임약에 따라 다르다. 레보노르게스트렐을 함유한 복합 경구 피임약과 비교하여, 동일한 에스트로겐 용량 및 사용 기간 동안 노르에티스테론을 함유한 복합 경구 피임약의 심부 정맥 혈전증 비율은 0.98, 노르게스티메이트는 1.19, 데소게스트렐은 1.82, 게스토덴은 1.86, 드로스피레논은 1.64, 시프로테론 아세테이트는 1.88이다. 이에 비해, 임신한 여성의 경우 정맥 혈전 색전증은 매년 100,000명당 100~200명에서 발생한다.

한 연구에 따르면 드로스피레논을 복용한 여성의 혈전 위험이 비사용자에 비해 600% 이상 증가했으며, 레보노르게스트렐을 함유한 피임약을 복용한 여성의 경우 360% 더 높았다. 미국 식품의약국(FDA)은 COCP를 복용하는 80만 명 이상의 여성의 건강을 평가하는 연구를 시작했으며, VTE의 위험이 드로스피레논 COCP를 3개월 이하로 복용한 여성의 경우 93% 더 높고, 드로스피레논 COCP를 7~12개월 동안 복용한 여성의 경우 다른 유형의 경구 피임약을 복용한 여성에 비해 290% 더 높다는 것을 발견했다.

이러한 연구를 바탕으로 2012년 FDA는 드로스피레논 COCP의 라벨을 업데이트하여 드로스피레논을 함유한 피임약이 위험한 혈전의 위험이 더 높을 수 있다는 경고를 포함시켰다.

2015년의 체계적 문헌고찰과 메타 분석에 따르면 복합 피임약은 뇌정맥동 혈전증의 위험이 7.6배 더 높은 것으로 나타났다. 뇌정맥동 혈전증은 뇌 정맥동에서 혈전이 발생하는 희귀한 형태의 뇌졸중이다.

국제 암 연구 기관(IARC) 실무 그룹의 2005년 보고서에 따르면 COCs는 유방암, 자궁경부암 및 간암의 위험을 증가시킨다. 2010년의 체계적 문헌 고찰에서는 복합 경구 피임약 사용자의 전반적인 암 위험 증가를 뒷받침하지 않았지만, 현재 사용자의 유방암 위험이 약간 증가했으며, 사용 중단 후 5~10년 후에 사라진다는 것을 발견했다. 또한 이 연구에서는 자궁경부암과 간암의 위험 증가도 발견했다. 2013년의 메타 분석은 피임약 사용과 유방암 위험의 약간의 증가(상대 위험 1.08) 및 대장암 위험 감소(상대 위험 0.86) 및 자궁내막암 위험 감소(상대 위험 0.57)가 관련되어 있다고 결론지었다. HPV에 감염된 사람의 자궁경부암 위험이 증가한다. 다른 메타 분석에서도 유방암 위험이 이와 유사하게 약간 증가하는 것이 관찰되었다. 11년 동안 추적 관찰한 덴마크 가임기 여성 180만 명을 대상으로 한 연구에 따르면, 현재 또는 최근 호르몬 피임약을 사용한 여성의 유방암 위험이 호르몬 피임약을 사용한 적이 없는 여성보다 20% 더 높았다. 이러한 위험은 사용 기간에 따라 증가하여 10년 이상 사용한 후에는 위험이 38% 증가했다.

2016년 체계적 문헌고찰 결과, 복합 호르몬 피임제 연구에서 위약 또는 무개입 그룹과 비교했을 때 체중에 큰 차이가 없다는 낮은 품질의 증거가 발견되었다. 피임법이 약간의 체중 변화를 유발하지 않는다고 확신하기에는 증거가 충분하지 않았지만, 주요한 영향은 발견되지 않았다. 이 문헌고찰은 또한 "여성들이 체중 변화 때문에 피임약이나 패치 사용을 중단하지 않았다"는 것을 발견했다.

일부 연구자들은 복합 경구 피임약(COCP) 사용과 성욕 감소 사이의 인과 관계에 의문을 제기한다. 2007년 1,700명의 여성을 대상으로 한 연구에 따르면 COCP 사용자는 성적 만족도에 변화를 경험하지 않았다.

2012년, 성 의학 저널(The Journal of Sexual Medicine)은 호르몬 피임약이 여성의 성 기능에 미치는 영향을 연구한 연구들을 검토한 결과를 발표했는데, 호르몬 피임약의 성적 부작용은 잘 연구되지 않았으며, 특히 성욕에 미치는 영향과 관련하여 연구 결과가 혼조세를 보이며 소수의 여성만이 증가 또는 감소를 경험한다고 보고하고, 대다수는 영향을 받지 않는다고 결론지었다. 2013년, 유럽 피임 및 생식 건강 관리 저널(The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care)은 총 8,422명의 여성 피험자를 포함한 36건의 연구를 검토한 결과, 5,358명의 피험자(63.6%)는 성욕의 변화가 없다고 보고했고, 1,826명(21.7%)은 증가, 1,238명(14.7%)은 감소했다고 보고했다.

뇌의 신경전달물질인 세로토닌의 낮은 수치는 우울증과 관련이 있다. 1세대 COCP(복합 경구 피임약)의 경우와 같이 에스트로겐 수치가 높고, 일부 프로게스틴 단독 피임약의 경우와 같이 프로게스틴 수치가 높으면 세로토닌을 감소시키는 뇌 효소의 농도를 증가시켜 뇌 세로토닌 수치를 낮추는 것으로 나타났다.

피임에 관한 현재의 의학 참고 교과서와 미국 미국 산부인과 학회(ACOG), 세계 보건 기구(WHO),, 그리고 영국의 영국 산부인과 학회(RCOG)와 같은 주요 기관들은 현재의 증거가 저용량 복합 경구 피임약이 우울증의 위험을 증가시킬 가능성이 낮고, 우울증을 앓고 있는 여성의 상태를 악화시킬 가능성도 낮다는 데 동의한다.

브래디키닌은 혈관 확장을 유발하여 혈압을 낮춘다. 특정 효소(안지오텐신 전환 효소, 아미노펩티다제 P)는 브래디키닌을 분해할 수 있다. 프로게스테론은 아미노펩티다제 P(AP-P)의 수치를 증가시켜 브래디키닌의 분해를 증가시키고, 이는 고혈압 발생 위험을 높인다.

경구 피임약의 에스트로겐은 갑상선 결합 글로불린을 증가시키고 유리 T4를 감소시킬 수 있다. 따라서 경구 피임약의 장기간 사용은, 특히 10년 이상 사용한 경우 갑상선 기능 저하증과 강하게 연관될 수 있다. 또한 경구 피임약을 복용하는 경우 더 높은 용량의 티록신이 필요할 수 있다.

저용량 복합 경구 피임약과 관련된 다른 부작용으로는 백대하 (질 분비물 증가), 월경 혈류 감소, 유방통 (유방 압통), 여드름 감소 등이 있다. 이전 고용량 복합 경구 피임약과 관련된 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 혈압 상승, 멜라닌 과다증 (얼굴 피부 변색) 등이 있으며, 이러한 효과는 저용량 제형과 강하게 연관되어 있지 않다.

피임약과 같이 과도한 에스트로겐은 담즙 내 콜레스테롤 수치를 높이고 담낭 운동을 감소시켜 담석을 유발할 수 있다. 특정 경구 피임약 제형에서 발견되는 프로게스틴은 웨이트 트레이닝을 통한 근육량 증가의 효과를 제한할 수 있다. 이러한 효과는 일부 프로게스틴이 안드로겐 수용체를 억제하는 능력에 의해 발생한다.

복합 경구 피임법은 총 테스토스테론 수치를 약 0.5 nmol/L 감소시키고, 유리 테스토스테론을 약 60% 감소시키며, 성호르몬 결합 글로불린 (SHBG)의 양을 약 100 nmol/L 증가시킨다. 2세대 프로게스틴 및/또는 약 20 –25 mg EE의 에스트로겐 용량을 함유한 피임약은 SHBG 농도에 미치는 영향이 적은 것으로 나타났다. 복합 경구 피임법은 또한 골밀도를 감소시킬 수 있다.

피임약을 복용하는 여성이 흡연을 하고 있다면 심장·순환기 계통에 대한 부작용이 높아지므로, 피임약을 복용할 때는 금연하는 것이 바람직하다. 젊은 층 여성의 약 10%가 흡연을 하고 있는데, 흡연은 난자의 발육과 난소에서 호르몬 분비에 영향을 미쳐 불임, 유산 및 조산, 자궁외 임신을 유발하기 쉽고, 태아의 발육도 나빠진다. 또한 출산 후에도 흡연을 계속할 경우, 아이의 건강에까지 악영향을 미친다。피임약의 주요 부작용으로 혈전증이 있는데, 흡연자가 임신했을 경우 혈전증 발생률은 피임약 복용자의 약 2배, 산후 12주째에는 약 10배로, 비흡연 피임약 복용자보다 흡연자의 임신이 훨씬 혈전증의 위험이 높다. 의학적 이유로 복용 금지 진단을 받지 않았다면 폐경까지 계속 복용해도 문제 없다。

편두통, 구역질, 구토, 짜증, 성욕 감퇴, 부종, 질염 등이 있다. 또한 피임약 복용으로 인한 체중 증가가 자주 언급되지만, 이는 오해이다. 하지만 식욕이 증가하는 경우가 있다. 이 외에도 드문 경우이지만, 혈전증, 장기 복용으로 인한 발암성 등의 가능성이 지적되고 있다. 자궁근종, 당뇨병을 악화시킬 가능성도 있다고 한다。기미의 원인이 될 수 있다。

8. 복용 금기 대상

경구 피임약은 일반적으로 비교적 안전한 약물로 간주되지만, 특정 질환이 있는 사람에게는 복용이 금지된다. WHO와 미국 CDC는 질환의 맥락에서 피임의 안전성에 대한 의학적 적합성 기준이라는 지침을 발표한다.

일반적으로 아래 증상이 있는 여성은 경구 피임약을 복용할 수 없으며, 의료기관에서 처방도 받지 못한다.

* 유방암, 자궁내막암, 자궁경부암 및 그 의심이 있는 사람
* 혈전성 정맥염, 폐색전증, 뇌혈관 장애, 관상 동맥 질환 및 이러한 질환을 앓았던 사람
* 35세 이상으로 하루 15개비 이상의 담배를 흡연하는 사람
* 전조가 있는 편두통 환자로 진단받은 사람
* 폐고혈압증 또는 심방 세동을 동반하는 심장판막증 환자, 아급성 세균성 심내막염을 앓았던 심장판막증 환자
* 당뇨병성 신증, 당뇨병성 망막증 등 혈관 병변을 동반하는 당뇨병 환자
* 항인지질 항체 증후군 환자
* 중대한 간 장애가 있는 사람
* 간 종양이 있는 사람
* 고혈압 환자(경도 고혈압 환자는 제외)
* 임신 또는 임신 가능성이 있는 사람
* 수유부(모유로 아기를 키우는 중인 사람)

또한 당뇨병 환자나 내당능 이상 환자, 연령이 40세 이상인 사람, 심장 질환 환자, 유방암 가족력 또는 유방에 결절이 있는 사람, 혈전증 가족력, 흡연자, 비만, 심장판막증 환자, 간질 환자 등은 신중한 투여가 요구된다.

WHO 피임 사용에 대한 의학적 적합성 기준 2015에 따르면, 3등급은 다른 더 적절한 방법이 없고 임상적 판단을 잘 할 수 있는 경우에만 이러한 피임법의 사용을 권장하지 않음을 의미하며, 4등급은 임상적 판단을 잘 할 수 있는 경우에도 피임법을 사용해서는 안 됨을 의미한다. 두 등급 모두 임상적 판단에 제한된 자원이 있는 경우에는 피임법을 사용해서는 안 된다는 것을 시사한다.

고용량의 에스트로겐은 혈전 위험을 증가시킬 수 있다. 모든 경구 피임약(COCP) 사용자는 비사용자에 비해 정맥 혈전 색전증의 위험이 약간 증가하며, 이 위험은 경구 피임약 사용 첫 해에 가장 높다. 혈전 위험을 증가시키는 기존 질환이 있는 개인은 경구 피임약 사용 시 혈전성 사건의 위험이 더욱 크게 증가한다. 이러한 질환에는 고혈압, 기존의 심혈관 질환 (판막성 심장 질환 또는 허혈성 심장 질환 등), 혈전 색전증 또는 폐색전증 병력, 뇌졸중, 혈전 형성 경향(예: 가족성 Factor V Leiden) 등이 포함되지만 이에 국한되지 않는다.

WHO는 유방암 환자에게 복합 경구 피임약(COCP)의 사용을 권장하지 않는다. 복합 경구 피임약은 에스트로겐과 프로게스틴을 모두 함유하고 있으므로, 일부 유방암을 포함한 호르몬 민감성 암 환자에게는 권장되지 않는다. 이러한 환자에게는 복합 경구 피임약 대신 구리 IUD 또는 콘돔과 같은 비호르몬 피임법이 우선적으로 선택되어야 한다.

9. 약물 상호작용

리팜피신, 바르비투르산염, 페니토인, 카르바마제핀 등의 일부 약물과 암피실린, 독시사이클린과 같은 광범위 항생제는 경구 피임약의 효과를 감소시켜 돌파성 출혈을 일으키거나 임신 가능성을 높일 수 있다. 이는 세균총의 기능 저하로 인해 에티닐에스트라디올이 대장에서 재활용되는 것을 방해하기 때문이다.

세인트존스 워트 역시 간의 P450 시스템을 상향 조절하여 일부 복합 경구 피임약의 에티닐 에스트라디올 및 프로게스틴 성분 대사를 증가시킨다. 따라서 이러한 약물을 복용할 때에는 반드시 의사 또는 약사와 상담해야 한다.

10. 사회 문화적 영향

경구 피임약은 1960년대 초 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받으면서 널리 사용되기 시작했고, 여성의 삶과 사회 전반에 큰 영향을 미쳤다. 1967년 4월, 잡지 타임은 표지에 피임약을 다룰 정도였다.

경구 피임약은 이전의 피임법보다 효과가 좋았고, 사용 방법이 간편하여 여성에게 임신과 출산에 대한 자기 결정권을 크게 확대시켰다. 피임약의 사용은 성관계와 분리되어, 성관계 시 즉흥성을 보장하고 별도의 준비가 필요 없다는 장점이 있었다. 이러한 편리함은 피임약이 빠르게 대중화되는 데 기여했다.

클라우디아 골딘과 같은 학자들은 피임약의 등장이 여성의 사회 진출을 확대하는 데 중요한 역할을 했다고 주장한다. 피임약 덕분에 여성들은 결혼을 늦추고 학업이나 경력 개발에 더 집중할 수 있게 되었다. 실제로 피임약이 합법화된 이후 여성의 대학 진학률과 졸업률이 크게 증가했다. 피임약은 성관계를 유지하면서도 임신 가능성을 줄여, 여성들이 장기적인 학업 및 경력 계획을 세울 수 있도록 도왔다.

그러나 피임약의 등장은 혼전 성관계와 성적 문란에 대한 논쟁을 불러일으키기도 했다. 성관계가 생식과 분리되면서, 성의 의미와 역할에 대한 다양한 의견이 제기되었다. 로마 가톨릭 교회는 1968년 교황 회칙 Humanae vitae을 통해 피임에 대한 반대 입장을 재확인했다. 반면, 영국 성공회와 독일 개신교 교회(EKD) 등은 복합 경구 피임약을 수용했다.

미국 상원은 1970년에 피임약에 대한 청문회를 열고, 의료 전문가들의 다양한 의견을 청취했다. 당시 보건교육복지부 장관이었던 로버트 핀치는 피임약 판매 시 경고문을 포함하도록 하는 조치를 발표했다.

일본에서는 1999년에 피임 목적의 저용량 경구 피임약이 승인되었고, 2008년에는 월경 곤란증 및 자궁내막증 치료 목적의 저용량 피임약(LEP)도 승인되었다.

일본에서 응급 피임약은 처방전이 필요한 처방전 의약품이며, 자유 진료로 취급된다. 약국 판매 허용 여부에 대해서는 신중한 의견이 많았으나, 2020년 내각총리대신스가 요시히데가 처방전 없이 판매를 허용하는 방침을 발표했다.

11. 환경 영향

경구 피임약을 사용하는 여성은 소변과 대변을 통해 자연 에스트로겐인 에스트론(E1)과 에스트라디올(E2), 그리고 합성 에스트로겐인 에티닐에스트라디올(EE2)을 배출한다. 이러한 호르몬은 수처리 시설을 통과하여 강으로 유입될 수 있다. 피임 패치와 같은 다른 형태의 피임법도 경구 피임약에서 발견되는 동일한 합성 에스트로겐(EE2)을 사용하며, 변기에 버려질 때 물 속의 호르몬 농도를 증가시킬 수 있다. 이러한 배설은 내분비 교란을 일으키는 데 역할을 하는 것으로 나타났으며, 이는 하수 처리된 폐수로 오염된 하천 구간의 야생 어류 개체군의 성적 발달과 번식에 영향을 미친다.

영국의 강에서 수행된 연구는 야생 어류 개체군의 간성 발생률과 심각도가 강 내 E1, E2 및 EE2의 농도와 유의미한 상관관계가 있다는 가설을 뒷받침했다.

활성 슬러지 플랜트 성능에 대한 검토 결과, 에스트로겐 제거율은 상당히 다양했지만 에스트론의 경우 평균 78%, 에스트라디올의 경우 91%, 에티닐에스트라디올의 경우 76%였다. (에스트리올 유출 농도는 에스트론과 에스트라디올의 중간이지만 에스트리올은 어류에 대한 내분비 교란 물질의 효능이 훨씬 떨어진다).

여러 연구에서는 피임약, 즉 경구 피임약을 포함한 피임 접근성을 높여 인구 증가를 줄이는 것이 기후 변화 완화 및 적응을 위한 효과적인 전략이 될 수 있음을 시사했다. 토마스 와이어에 따르면 피임은 '가장 친환경적인 기술'인데, 그 이유는 지구 온난화 방지에 대한 비용 효율성 때문이다. 피임약에 7USD를 지출하면 40년 동안 지구 탄소 배출량을 1톤 줄일 수 있지만, 저탄소 기술로 동일한 결과를 얻으려면 32USD가 필요하다.

12. 남성 경구 피임약

2023년 2월, 네이처는 미국에서 "TDI-11861"이라고 불리는 남성용 경구 피임약이 쥐 실험에서 효과를 보였다는 연구 결과를 발표했다. 이 약은 정자가 헤엄치도록 하는 스위치 역할을 하는 가용성 아데닐릴 시클라제(sAC)라는 세포 내 신호 전달 단백질을 억제하거나 차단한다. 쥐 실험에서 교미 전과 도중, 그리고 후에도 정자를 움직이지 못하게 하는 데 성공했다.