알코올 금단 증후군

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1. 개요
2. 징후 및 증상
3. 병태생리학
- 3.1. 킨들링(Kindling) 현상
4. 진단
5. 치료
6. 예후
- 6.1. 회복을 저해하는 물질
참조

1. 개요

알코올 금단 증후군은 알코올 사용을 중단하거나 줄였을 때 나타나는 일련의 징후와 증상을 의미한다. 증상은 경미한 수면 장애와 불안에서부터 알코올 환각, 진전 섬망, 자율신경계 불안정과 같은 심각하고 생명을 위협하는 증상까지 다양하게 나타날 수 있다. 금단 증상은 마지막 음주 후 6~24시간 이내에 시작되어 최대 1주일까지 지속될 수 있으며, 섭취량, 사용 기간, 이전 금단 이력 등에 따라 중증도가 결정된다. 진단은 임상 증상 평가를 통해 이루어지며, 벤조디아제핀, 비타민 투여, 필요시 입원 치료를 통해 관리한다. 알코올 금단 증후군을 적절히 관리하지 않으면 뇌 손상 또는 사망에 이를 수 있으며, 재발 방지를 위해 날트렉손, 아캄프로세이트, 디설피람과 같은 약물이 사용될 수 있다.

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알코올 금단 증후군
개요
에탄올
분야	독성학 중독 의학 집중 치료 의학 정신 의학
증상 및 징후
주요 증상	불안 떨림 발한 구토 빠른 심박수 경미한 발열
합병증
발병 시기 및 지속 시간
발병 시기	마지막 음주 후 6시간 후
지속 시간	최대 1주일
원인 및 위험 요소
원인	과도한 음주 후 알코올 섭취 감소 또는 중단
위험 요소	해당 사항 없음
진단 및 감별 진단
진단	임상 알코올 금단 평가(CIWA-Ar)
감별 진단	해당 사항 없음
예방 및 치료
예방	해당 사항 없음
치료	벤조다이아제핀 티아민
약물	해당 사항 없음
예후 및 빈도
예후	해당 사항 없음
빈도	알코올 의존증 환자의 약 50%가 금단 증상 경험

2. 징후 및 증상

알코올 금단 증상은 주로 중추 신경계에 나타나며, 그 심각성은 다양하다. 경미한 증상으로는 수면 장애, 불안 등이 있고, 심각한 증상으로는 알코올성 환각증, 진전 섬망, 자율신경 불안정 등이 있다.^[52]

금단 증상은 일반적으로 마지막 음주 후 6~24시간 후에 시작되어^[61] 최대 1주일까지 지속될 수 있다.^[53]

증상의 심각성은 알코올 섭취 정도, 알코올 사용 기간, 이전의 알코올 금단 이력 등 여러 요인에 의해 결정된다.^[56]

2. 1. 주요 증상

알코올 금단 증후군의 주요 증상은 주로 중추 신경계에 나타나며, 그 심각성은 다양하다. 경미한 증상으로는 불면증, 손 떨림, 불안 등이 있고, 심각한 증상으로는 알코올성 환각증, 진전 섬망, 자율신경 불안정 등이 있다.^[52]

일반적으로 금단 증상은 마지막 음주 후 6~24시간 후에 시작되어^[61] 최대 1주일까지 지속될 수 있다.^[53] 알코올 금단 증후군으로 분류되려면 손 떨림 증가, 불면증, 메스꺼움 또는 구토, 일시적인 환각(청각, 시각 또는 촉각), 정신 운동성 초조, 불안, 전신 강직-간대 발작, 자율신경 불안정 중 최소 두 가지 이상의 증상이 나타나야 한다.

증상의 심각성은 알코올 섭취 정도, 알코올 사용 기간, 이전의 알코올 금단 이력 등 여러 요인에 의해 결정된다.^[56]

알코올 금단 증상은 다음과 같이 분류할 수 있다.

알코올 환각증: 일시적인 시각, 청각, 촉각적 환각이 나타나지만, 다른 인지 기능은 비교적 명확하다.
금단 발작: 금주 후 48시간 이내에 전신 강직-간대 발작이 발생할 수 있으며, 단일 발작 또는 여러 번의 짧은 발작 형태로 나타난다.^[55]
진전 섬망: 알코올 금단의 가장 심각한 형태로, 고아드레날린 상태, 방향 감각 상실, 떨림, 발한, 주의력 및 의식 장애, 시각 및 청각 환각 등이 특징이다.^[55] 진전 섬망은 치료받지 않은 경우 사망에 이를 수 있다.

2. 2. 증상 진행

마지막 음주 후 6~12시간 사이에 떨림, 두통, 발한, 불안, 메스꺼움 또는 구토와 같은 금단 증상이 나타날 수 있다.^[57] 음주 중단 후 12~24시간이 지나면 혼돈, 환각(현실 인식은 유지됨)과 같은 주요 증상으로 진행될 수 있으며, 떨림, 초조, 과잉 행동 및 불면증과 같은 덜 심각한 증상은 지속되고 발전할 수 있다.^[56]

마지막 에탄올 섭취 후 12~48시간에는 전신 강직-간대 발작이 나타날 수 있으며, 이는 전체 사례의 3-5%에서 발생한다.^[56] 발작은 알코올 중독자에게 심각한 합병증과 사망의 위험을 수반한다.^[54]^[56]

일반적으로 48시간 이후에는 환자의 상태가 개선되기 시작하지만, 금단 증상이 때때로 심각해져 가장 심각한 단계인 진전 섬망으로 진행될 수 있다. 진전 섬망은 해독을 경험하는 환자의 5~20%, 치료를 받지 않은 경우의 1/3에서 발생하며,^[55]^[56] 현실과 구별할 수 없는 환각, 심한 혼란, 발작, 고혈압, 발열 등이 4일에서 12일까지 지속될 수 있다.^[57]

2. 3. 장기 금단

급성 금단 증상이 완화된 후에도 일부 증상은 아급성 수준으로 장기간 지속될 수 있으며, 이를 '장기간의 알코올 금단 증후군' 또는 만성 금단 증후군이라고 한다. 증상에는 알코올에 대한 갈망, 일반적으로 즐거운 일에서 즐거움을 느낄 수 없는 무쾌감증, 감각 혼탁, 방향 감각 상실, 메스꺼움, 구토, 두통 등이 포함될 수 있다.^[41]

불면증은 급성 금단 단계를 거친 후에도 지속되는 흔한 만성 금단 증상이다. 불면증은 재발에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.^[42] 연구에 따르면 마그네슘 또는 트라조돈이 알코올 중독 회복 환자의 지속적인 불면증 증상을 치료하는 데 도움이 될 수 있다.^[43]^[44] 알코올 의존증으로 인한 불면증은 치료가 어려울 수 있는데, 그 이유는 많은 전통적인 수면 유도제(예: 벤조디아제핀 수용체 작용제 및 바르비투르산염 수용체 작용제)가 GABA_A 수용체 메커니즘을 통해 작용하며 알코올과 교차 내성을 나타내기 때문이다. 그러나 트라조돈은 알코올과 교차 내성을 나타내지 않는다. 만성 진전 섬망이 알코올 금단의 가능하지만 드문 특징으로 의학 문헌에 보고되었다.^[45]

3. 병태생리학

만성 알코올 섭취는 뇌 화학, 특히 GABAergic 시스템에 변화를 일으킨다.^[58] 이러한 변화에는 유전자 발현 변화와 GABA_A 수용체 하향 조절 등이 있다.^[58] 급성 알코올 금단 시에는 alpha4를 포함하는 GABA_A 수용체는 상향 조절되고, alpha1 및 alpha3를 포함하는 GABA_A 수용체는 하향 조절된다.^[58] 이러한 신경 화학적 변화는 급성 해독에 사용되는 약물로 최소화할 수 있으며, 알코올 및 교차 내성 약물을 금하면 점차 정상으로 돌아온다.

NMDA 시스템 또한 반복적인 알코올 중독의 결과로 적응을 겪으며, 이는 알코올 금단 증후군 동안 중추 신경계의 과흥분성에 관여한다.^[16] 만성 음주 중에 상승하는 호모시스테인 수치는 금단 상태에서 더욱 증가하여 흥분독성을 유발할 수 있다.^[16]

금단 초기에는 ECG에서 QT 간격 증가와 같은 변화나 EEG 이상이 나타날 수 있다.^[16] 시상하부-뇌하수체-부신 축의 기능 장애와 코르티코트로핀 방출 호르몬의 증가는 급성 및 장기 금단 증상 모두에 영향을 미친다.^[17] 쾌락 상실/불쾌감 증상은 지속적 금단의 일부로 나타날 수 있으며, 이는 도파민 활동 저하로 인한 것일 수 있다.^[17]

3. 1. 킨들링(Kindling) 현상

반복적인 알코올 해독은 금단 증후군의 심각성을 증가시키는 '킨들링(Kindling)' 현상을 유발할 수 있다. 예를 들어, 폭음자는 처음에는 금단 증상을 경험하지 않을 수 있지만, 알코올 사용 후 중단을 반복할 때마다 금단 증상이 심해지고 결국 경련성 발작을 동반한 완전한 진전 섬망으로 이어질 수 있다.^[58] 해독 과정에서 발작을 경험한 알코올 중독자는 금단 기간 동안 발작이 없었던 환자보다 이전에 알코올 해독을 경험했을 가능성이 더 크다. 또한, 이전에 금단 증후군을 경험한 사람들은 더 의학적으로 복잡한 알코올 금단 증상을 보일 가능성이 더 높다.^[58]

킨들링은 합병증을 유발할 수 있으며 재발, 알코올 관련 뇌 손상 및 인지 결핍의 위험을 증가시킨다. 만성적인 알코올 남용과 반복적인 알코올 금단을 통한 킨들링은 GABA_A 수용체의 영구적인 변화를 초래할 수 있다. 킨들링의 메커니즘은 일부 신경계의 민감화와 다른 신경계의 둔감화로, 이로 인해 신경화학적 불균형이 점점 더 심해진다. 이는 결과적으로 불안, 경련 및 신경독성을 포함한 더 심각한 금단 증상으로 이어진다.^[58]

폭음을 반복적으로 경험하는 청소년은 장기 비언어적 기억에 손상을 보인다. 알코올 금단을 두 번 이상 경험한 알코올 중독자는 금단을 한 번도 경험하지 않거나 이전에 경험하지 않은 사람들보다 전두엽 인지 기능 장애를 더 많이 보인다. 킨들링은 금단 관련 인지 손상의 제안된 원인이다. 반복적인 금단으로부터의 킨들링은 축적된 신경 적응 변화로 이어진다. 킨들링은 폭음자에게서 보이는 인지 손상의 이유일 수도 있다. 폭음은 편도체와 전전두피질 손상과 관련이 있으며, 증가된 충동성, 공간 작업 기억 손상 및 정서 학습 손상을 유발할 수 있다고 여겨진다.

4. 진단

많은 병원에서 현재 금단의 수준과 그에 따른 필요한 약물의 양을 평가하기 위해 알코올 금단 증후군 임상 평가 척도(CIWA) 프로토콜을 사용한다.^[60] 알코올 과용이 의심되지만 음주 이력이 불분명한 경우, 탄수화물 결핍 트랜스페린 또는 감마글루타밀 트랜스퍼라제 수치 검사를 통해 알코올 과용 및 의존 진단을 더 명확하게 할 수 있다. CIWA는 또한 알코올 금단의 생명을 위협하는 특성으로 인해 환자를 보다 효율적으로 평가할 수 있도록 유효성과 신뢰성을 유지하면서 단축되었으며, 현재 CIWA-Ar로 불린다.^[60]^[18]

5. 치료

알코올 금단 증후군의 치료는 증상 완화, 합병증 예방, 금주 유지를 목표로 한다. 벤조디아제핀은 증상 관리와 발작 예방에 효과적이며,^[61] 특정 비타민도 중요한 역할을 한다. 증상이 심하면 입원 치료가 필요하지만, 덜 심한 경우에는 의료 제공자를 매일 방문하여 자택 치료도 가능하다.^[61]

알코올 중독자는 베르니케 증후군과 같은 심각한 합병증을 유발할 수 있는 영양소 결핍을 겪는 경우가 많다. 따라서 티아민, 엽산 등이 포함된 종합 비타민제를 투여하고, 금단 증상 중에는 탄수화물 함유 음식이나 액체를 섭취하기 전에 티아민, 엽산, 피리독신을 정맥 주사하는 것이 좋다.

코호트 연구에 따르면 항경련제와 벤조디아제핀 병용 요법이 알코올 금단 점수 및 중환자실 체류 기간 단축에 더 효과적이다.^[19]

5. 1. 약물 치료

벤조디아제핀은 알코올 금단 증후군 치료에 가장 일반적으로 사용되는 약물이며, 증상 관리와 발작 예방에 효과적이다. 이 계열의 약물은 증상 조절에 일반적으로 효과적이지만 주의해서 사용해야 한다. 어떤 벤조디아제핀을 사용하는 것이 가장 좋은지에 대한 합의는 없지만, 클로르디아제폭시드, 디아제팜과 같은 장시간 작용하는 벤조디아제핀이 주로 사용된다.^[21] 이들은 섬망 치료에 다른 벤조디아제핀보다 우수한 것으로 여겨지며, 투여 간격을 더 길게 할 수 있다. 그러나 로라제팜과 같이 중간 반감기를 가진 벤조디아제핀은 간 질환이 있는 사람들에게 더 안전할 수 있다.^[21]

장시간 작용 벤조디아제핀과 단시간 작용 벤조디아제핀 사용의 주요 논쟁은 사용 편의성이다. 디아제팜과 같이 더 오래 작용하는 약물은 투여 빈도가 적다. 그러나 로라제팜으로 치료할 때 사용되는 "증상 유발 요법"과 같은 요법이 안전하고 효과적이지만 치료 기간과 사용 약물량이 감소한다는 증거가 있다.^[21]

벤조디아제핀은 알코올 금단 증후군을 치료하는 데 매우 효과적이지만, 이미 벤조디아제핀에 의존하지 않는 알코올 중독자에게 단기간 동안만 사용해야 한다. 이는 벤조디아제핀이 알코올과 교차 내성을 공유하기 때문이다. 알코올 중독을 벤조디아제핀 의존으로 대체하거나 다른 중독을 추가할 위험이 있다.

항경련제인 토피라메이트, 프레가발린, 가바펜틴, 카바마제핀 등도 경증 또는 중등도 알코올 금단 증상 치료에 사용될 수 있다.^[23] 그러나 가바펜틴은 중증 알코올 금단 증상 치료에는 효과가 없는 것으로 나타났다.^[23]^[24] 2010년 코크란 리뷰에서는 알코올 금단 증상 치료에서 항경련제가 벤조디아제핀보다 더 우월하다는 것을 뒷받침하는 증거는 없다고 보고했다.^[25]

클로니딘은 일부 증상을 완화하기 위해 벤조디아제핀과 함께 사용할 수 있다. 바클로펜의 효과나 안전성에 대한 결론은 근거가 불충분하여 도출할 수 없다.^[28]

항정신병제인 할로페리돌은 흥분 또는 정신병을 조절하기 위해 벤조디아제핀에 추가적으로 사용되기도 한다. 그러나 항정신병제는 발작 역치를 낮추기 때문에 알코올 금단을 악화시킬 수 있으므로, 클로자핀, 올란자핀, 저효능 페노티아진(예: 클로르프로마진)은 특히 위험하며 사용 시 극도의 주의가 필요하다.

알코올 중독자는 종종 티아민, 엽산, 피리독신 등의 비타민 결핍을 겪으며, 이는 베르니케-코르사코프 증후군과 같은 심각한 합병증을 유발할 수 있다. 따라서 이러한 비타민 결핍을 교정하고 베르니케-코르사코프 증후군을 예방하기 위해 종합 비타민제를 투여해야 하며, 특히 금단 증상 동안 탄수화물을 함유한 액체나 음식을 시작하기 전에 티아민, 엽산, 피리독신을 정맥 주사하는 것이 좋다.

5. 2. 입원 치료

벤조디아제핀은 증상 관리와 발작 예방에 효과적이다.^[61] 특정 비타민 또한 알코올 금단 증후군 관리의 중요한 부분이다. 증상이 심한 경우 입원 치료가 필요한 경우가 많다.^[61] 증상이 덜한 환자의 경우 매일 의료 제공자를 방문하여 집에서 치료할 수 있다.^[61]

코호트 연구에 따르면 항경련제와 벤조디아제핀의 병용 요법이 알코올 금단 점수를 낮추고 중환자실 체류 기간을 단축하는 데 있어 다른 치료법보다 더 효과적이다.^[19]

5. 3. 재발 방지

날트렉손, 아캄프로세이트, 디설피람은 금단 증상이 발생한 후 음주 재발을 예방하는 데 사용되는 약물이다.^[27] 이 약물들은 금주를 유지하는 데 도움을 준다.

6. 예후

알코올 금단 증후군을 적절하게 관리하지 못하면 영구적인 뇌 손상이나 사망으로 이어질 수 있다.^[30] 알코올 금단으로 인한 뇌 손상은 NMDA 수용체 길항제, 칼슘 채널 차단제, 글루코코르티코이드 길항제 투여를 통해 예방할 수 있다는 주장이 제기되었다.

6. 1. 회복을 저해하는 물질

벤조디아제핀의 지속적인 사용은 알코올로 인한 정신 운동 및 인지 능력 손상으로부터 회복을 저해할 수 있다. 흡연은 알코올 중독 회복자의 뇌 경로 회복을 늦추거나 방해할 수 있다.

참조

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