토피라메이트

3. 적응증

토피라메이트는 원래 항경련제로 사용되었으며, 소아 및 성인의 간질 치료에 사용된다.^[18] 소아의 경우 발작과 발달 장애를 유발하는 레녹스-가스토 증후군 치료에도 사용된다. 편두통 예방에도 자주 처방되며, 발작 빈도를 감소시킨다.^[19][20] 약물 과용성 두통 치료에도 사용되며, 유럽 신경학회 연맹은 이 적응증에 효과를 보이는 몇 안 되는 약물 중 하나로 권장하고 있다.^[21]

해외에서는 성인의 전신 강직 간대 발작, 소아의 부분 발작, 전신 강직 간대 발작 및 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작에 대한 단독 요법·병용 요법으로도 승인되었다.

3. 1. 뇌전증

3. 2. 편두통

3. 3. 기타

4. 종류

대한민국에서는 물질 및 용도 특허가 만료된 후 2005년부터 제네릭 의약품이 출시되어 다양한 제품명으로 판매되고 있다. '토파메이트(명인제약)', '토피라트(환인제약)', '토피라(한미약품)' 등이 그 예이다.^[72][73][74]

일본에서는 2007년 7월에 제조 판매가 승인되었으며, '''토피나'''라는 상품명으로 쿄와학코기린에서 출시되었다. 일반적으로 다른 항뇌전증 약물과의 병용으로, 뇌전증의 부분 발작 치료에 사용된다.

5. 부작용

토피라메이트는 다양한 부작용을 유발할 수 있어 주의가 필요하다. 흔한 부작용 외에도 드물게 대사성 산증,^[41] 급성 근시, 폐쇄각 녹내장^[42] 등이 발생할 수 있다.

토피라메이트는 체온 조절을 저해하고,^[49] 시야 결손을 유발하며,^[35] 에스트로겐 함유 경구 피임약의 효과를 감소시킬 수 있다. 임신 초기에 복용하면 태아의 구순열/구개열 위험이 증가할 수 있다.^[44] 갑작스러운 중단은 반동 발작 위험이 있으며, 자살 성향을 증가시킬 수 있다는 보고도 있다.^[48]

과다 복용 시 소아는 환각을 겪을 수 있으며,^[52] 급성 및 만성 악화 노출 증상은 무증상부터 간질 중첩증까지 다양하다.^[51][52]

인지 및 단어 찾기 어려움은 피라세탐으로,^[45][46] 탄산 맛 이상은 아연으로 반응하거나 예방할 수 있다.^[47] 기존 항전간제에 비해 스티븐스-존슨 증후군 등은 적지만, 약물 용량 급감 또는 중단 시 간질 중첩 상태가 발생할 수 있어 주의해야 한다.

5. 1. 흔한 부작용

• 어지럼증
• 체중 감소
• 감각 이상
• 졸음
• 메스꺼움
• 설사
• 피로
• 비인두염
• 우울증

5. 2. 기타 부작용

5. 3. 주의사항

• 정신적 주의력 및 조정력이 필요한 활동은 약물 효과가 나타날 때까지 피해야 한다.
• 특히 어린이의 경우, 토피라메이트는 체온 조절을 저해할 수 있으므로,^[49] 격렬한 운동, 극심한 열 노출, 탈수 등 체온 상승 유발 활동에 주의해야 한다.
• 토피라메이트는 시야 결손을 유발할 수 있다.^[35]
• 에스트로겐 함유 경구 피임약의 효과를 감소시킬 수 있다.
• 임신 첫 삼 분기에 복용 시 영아의 구순열/구개열 위험이 증가할 수 있다.^[44]
• 반동 발작의 이론적 위험으로 인해 갑작스러운 중단은 피해야 한다.
• 일부 연구에서 식욕 부진과 상기도 감염이 보고되었으나, 대부분 견딜 만한 수준이었다.^[36]
• 드물게 탄산 무수화 효소 억제로 인해 임상적으로 중요한 대사성 산증이 유발될 수 있다.^[41]
• 미국 식품의약국(FDA)은 급성 근시 및 이차성 폐쇄각 녹내장 유발 가능성을 경고했다.^[42] 이는 주로 사용 첫 달 내에 발생하며, 시야 흐림과 눈 통증이 동반된다. 중단 시 시각 장애는 회복될 수 있다.
• 다른 항간질제와 마찬가지로 선천성 기형 위험을 증가시킬 수 있다는 예비 데이터가 있다.^[43] 특히 편두통 예방 목적으로 복용하는 여성에게 중요할 수 있다. 2011년 3월 FDA는 임신 중 토파맥스(토피라메이트) 복용 시 태아의 구순열/구개열 위험 증가를 경고하며 임신 등급 D로 분류했다.^[44]
• 일부 환자에게 나타나는 인지 및 단어 찾기 어려움은 피라세탐으로 호전될 수 있다.^[45][46]
• 탄산 맛 이상(탄산의 감각 왜곡)은 아연으로 반응하거나 예방할 수 있다.^[47]
• 통계적으로 유의한 자살 성향 증가와 관련이 있으며,^[48] "자살 생각 또는 행동"은 약 500명 중 1명에게 나타나는 부작용으로 명시되어 있다.^[49][50]
• 급성 및 만성 악화 노출 증상은 무증상부터 간질 중첩증까지 다양하며, 발작 병력이 없는 환자에게도 나타날 수 있다.^[51][52] 소아의 경우 환각을 유발할 수 있다.^[52] 복합 약물 노출 시 치명적 과다 복용으로 이어질 수 있다.^[53] 과다 복용의 가장 흔한 징후는 동공 산대, 졸림, 현기증, 정신 운동성 흥분, 운동 실조이다.^[51][52][53]
• 졸음, 체중 감소, 어지럼증, 식욕 부진 및 폭식증과 같은 섭식 이상,^[76] 우울 상태, 주의력·기억력 저하, 언어 장애, 지각 장애, 반사 운동 능력 저하 등이 나타날 수 있다.^[77]
• 자살 시도 및 자살 사고 병력이 있는 환자의 증상 악화, 그리고 이러한 증상을 유발하는 해외 시험 결과가 첨부 문서에 기재되어 있다.

• 대사성 산증
• 폐쇄각 녹내장·급성 근시(시력의 급격한 저하)
• 무한증(땀이 나지 않음) 및 이에 따른 고체온·고열
• 신장·요로 결석
• 기형성 (태아에 대한 영향)

• 폐쇄각 녹내장 환자: 증상이 악화될 수 있다.
• 산증 소인 또는 산증 유발 치료를 받는 환자: 고염소성 대사성 산증이 발생할 수 있다.
• 신기능 장애, 간기능 장애 환자: 약물 클리어런스가 감소할 수 있다.
• 자살 시도 기왕력 및 자살 사고를 가진 우울증 환자: 증상이 악화될 수 있다.
• 65세 이상 고령자: 토피라메이트 100mg 단회 경구 투여 시 성인에 비해 최고 혈중 농도 및 AUC0〜∞는 각각 23%~25% 증가하고, 반감기는 약 13% 연장된다.

6. 상호작용

토피라메이트는 다른 약물과 여러 상호 작용을 일으킬 수 있다. 주요 상호 작용은 다음과 같다.

• 토피라메이트는 탄산 탈수 효소를 억제하므로, 아세타졸아미드와 같은 다른 탄산 탈수 효소 억제제와 함께 사용하면 신장 결석의 위험이 커진다.
• 카르바마제핀과 같은 효소 유도제는 토피라메이트의 제거를 증가시켜, 토피라메이트의 용량 증량이 필요할 수 있다.
• 토피라메이트는 페니토인의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다.
• 토피라메이트는 CYP2C19의 약한 억제제이며 CYP3A4를 유도한다. 토피라메이트 치료 중 에스트로겐과 디곡신의 혈중 농도 감소가 관찰되었다. 이는 경구 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로, 대체 피임법의 사용이 권장된다.^[54] 자궁 내 장치나 데포-프로베라는 토피라메이트의 영향을 받지 않는다.^[54]
• 알코올은 진정 또는 졸음을 증가시키고 발작 위험을 높일 수 있다.
• 토피라메이트는 산증을 유발할 수 있으므로, 다른 치료법도 산증을 유발하는 경우 이 효과를 악화시킬 수 있다.^[55]
• 핍한증과 고체온증이 토피라메이트에 대한 시판 후 보고에서 보고되었다. 항무스카린 약물(예: 트로스피움)은 이러한 질환을 악화시킬 수 있다.

7. 역사

토피라메이트는 1979년 맥닐 제약(McNeil Pharmaceuticals)에서 연구를 진행하던 브루스 E. 매리아노프(Bruce E. Maryanoff)와 조셉 F. 가도키가 발견하였다.^[64][65] 1996년에 처음 판매되었으며,^[66] 2006년 9월에는 마일란(Mylan Inc.)이 미국에서 토피라메이트 제네릭 판매에 대한 FDA 최종 승인을 받아 제네릭 버전이 출시되었다.^[67] 미국의 토피라메이트 마지막 특허는 소아 사용에 대한 것이었고, 2009년 2월 28일에 만료되었다.^[68]

캐나다에서는 제네릭 버전이 입수 가능하며, 미국에서도 2006년 9월에 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었다. 일본에서는 2007년 7월에 제조 판매가 승인되었으며, '''토피나'''라는 상품명으로 쿄와학코기린(協和発酵キリン株式会社)에서 출시되었다.

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