덱스트로메토르판
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1. 개요
덱스트로메토르판은 주로 기침 억제제로 사용되는 약물이다. 감기나 독감으로 인한 기침 완화, 더 높은 용량으로 만성 기침 완화에도 사용된다. 기침 시럽이나 알약 형태로 단독 또는 복합제로 사용되며, 가성구마비, 주요 우울 장애 치료에도 사용될 수 있다. 부작용으로는 발진, 메스꺼움, 졸음 등이 있으며, 과다 복용 시 환각 등의 증상이 나타날 수 있다. 덱스트로메토르판은 다양한 수용체에 결합하며, NMDA 수용체 길항제, 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제 등으로 작용한다. 오락 목적으로 남용될 경우 심리적 의존을 유발할 수 있다.
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덱스트로메토르판 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
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약물 정보 | |
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식별 정보 | |
IUPAC 이름 | (4bS,8aR,9S)-3-메톡시-11-메틸-6,7,8,8a,9,10-헥사하이드로-5H-9,4b-(에피미노에타노)페난트렌 |
CAS 등록번호 | 125-71-3 |
PubChem CID | 5360696 |
DrugBank | DB00514 |
ChemSpider ID | 13109865 |
UNII | 7355X3ROTS |
KEGG | D03742 |
ChEBI | 4470 |
ChEMBL | 52440 |
코드 | ATC 코드: R05DA09 |
약리학 정보 | |
겉모습 | 흰색 고체 |
투여 경로 | 경구 투여 |
생체 이용률 | 11% |
대사 | 간 효소: 주요 CYP2D6, 부 CYP3A4, 부 CYP3A5 |
반감기 | 2~4시간 (광범위 대사자); 24시간 (느린 대사자) |
배설 경로 | 신장 |
작용 시간 | 3-8시간 |
의존성 | 낮음 ~ 중간 |
물리화학적 정보 | |
분자량 | 271.40 g/mol |
녹는점 | 111°C |
끓는점 | 해당 없음 (분해) |
규제 정보 | |
법적 규제 현황 | 호주: S2 영국: P 미국: OTC (일반 의약품) 캐나다: OTC (일반 의약품) 스웨덴: Förteckning V UN: 미정 |
상품명 | |
상품명 | 로비투신, 델심, 기타 |
효능 및 효과 | |
효능 | 기침 억제제 항우울제 해리성 환각제 |
적응증 | 기침 완화 우울증 치료 |
작용 기전 | |
약물 종류 | 기침약 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제 NMDA 수용체 길항제 해리성 환각제 |
타겟 | 시그마-1 수용체 효능제 NMDA 수용체 길항제 세로토닌 수송체 억제제 노르에피네프린 수송체 억제제 |
기타 정보 | |
기타 이름 | DXM, 3-메톡시-N-메틸모르피난 |
2. 의학적 용도
덱스트로메토르판은 주로 기침 억제제로 사용되며, 독감, 감기 등과 같이 경미한 인후 및 기관지 자극이나 흡입 입자 자극으로 인한 기침을 일시적으로 완화하는 데 사용된다.[16][17] 더 높은 복용량에서는 만성 기침 완화에도 사용된다. 덱스트로메토르판은 기침 시럽 및 알약 형태로 단독으로 사용하거나 다른 제제와 복합제로 사용할 수 있다.
2. 1. 기침 억제
덱스트로메토르판은 기침 억제제로, 독감, 감기와 같이 경미한 인후 및 기관지 자극이나 흡입 입자 자극으로 인한 기침을 일시적으로 완화하고, 더 높은 복용량에서는 만성 기침을 완화하는 데 사용된다.[16][17] 기침 시럽이나 알약 형태로 단독으로 사용하거나 다른 제제와 복합제로 사용할 수 있다.일본에서 의약품으로 승인된 효능·효과는 "감기, 급성 기관지염, 만성 기관지염, 기관지 확장증, 폐렴, 폐결핵, 상기도염, 기관지 조영술, 기관지경 검사에 따른 기침"이다.[72] 크레졸술폰산칼륨과의 배합제는 폐결핵이나 백일해의 기침 및 객담 배출 곤란에도 사용할 수 있다.[69]
2. 2. 가성구마비 치료
2010년, 미국 FDA는 덱스트로메토르판·퀴니딘 배합제를 정동 조절 장애(PBA) 치료에 사용하는 것을 승인했다.[70] 덱스트로메토르판은 이 복합제의 활성 치료제이며, 퀴니딘은 덱스트로메토르판의 효소적 분해를 억제하여 CYP2D6 억제를 통해 혈중 농도를 증가시키는 역할을 한다.[19]2. 3. 주요 우울 장애 치료
덱스트로메토르판/부프로피온 복합제는 오벨리티(Auvelity)라는 상품명으로 주요 우울 장애 치료제로 승인되었다.[20][21]3. 금기
덱스트로메토르판(DXM)에 과민 반응을 보이는 환자, 임산부 및 수유부는 복용을 피해야 한다. 특히 덱스트로메토르판은 히스타민을 방출하여 알레르기 반응을 일으킬 수 있으므로, 이러한 반응에 취약한 아토피 환아는 의사의 감독 하에 불가피한 경우에만 최소 용량을 투여해야 한다.[74]
4. 부작용
덱스트로메토르판의 일반적인 부작용은 다음과 같다:[1][22]
드물게 호흡 억제가 나타날 수 있다.[1]
일본에서 덱스트로메토르판은 감기, 급성 기관지염, 만성 기관지염, 기관지 확장증, 폐렴, 폐결핵, 상기도염 등에 따른 기침 증상 완화에 사용된다.[72] 덱스트로메토르판에 과민증이 있거나 임산부 및 산모는 복용에 주의해야 하며, 아토피 환아에게는 히스타민 방출로 인한 알레르기 반응을 유발할 수 있으므로 신중하게 투여해야 한다.[74]
덱스트로메토르판 복용 시 5% 이상에서 발진, 졸음이 나타날 수 있으며, 그 외에 두통, 현기증, 불쾌감, 불면, 식욕 부진, 복통, 구갈, 트림 등의 부작용이 보고되었다.[72] 과량 투여 시에는 구역, 구토, 요폐, 운동실조, 혼란, 흥분, 신경 과민, 환각, 호흡 억제, 기면 등의 증상이 나타날 수 있다.[72]
4. 1. 신경독성
덱스트로메토르판은 한때 올니 병변을 정맥 내 투여 시 유발하는 것으로 생각되었지만, 이후 인간에 대한 연구 부족으로 인해 결론이 나지 않았다. 쥐에게 한 달 동안 매일 50mg 이상을 투여하는 실험이 진행되었다. PCP와 같은 다른 NMDA 수용체 길항제를 투여한 쥐의 후대상 피질 및 후방 분할 피질에서 공포화와 같은 신경독성 변화가 관찰되었지만 덱스트로메토르판에서는 관찰되지 않았다.[23][24]4. 2. 의존성 및 금단 증상
덱스트로메토르판은 오락 목적으로 남용될 경우 심리적 의존을 유발할 수 있다. 이는 덱스트로메토르판이 아편 계열의 코데인과 같은 다른 진해제보다 중독성이 덜하다고 여겨짐에도 불구하고 나타나는 현상이다.[1] 덱스트로메토르판은 세로토닌 재흡수 억제제로 작용하기 때문에, 장기간에 걸쳐 규칙적으로 남용할 경우 항우울제 중단 증후군과 유사한 금단 증상이 나타날 수 있다고 보고된다. 또한, 수면, 감각, 운동, 기분 및 사고 장애가 보고되었다.5. 과다 복용
덱스트로메토르판을 권장 치료 용량의 3~10배 과다 복용하면 다음과 같은 증상이 나타날 수 있다.[25]
권장 치료 용량의 11~75배 과다 복용하면 다음과 같은 증상이 나타날 수 있다.[1][26]
일본 첨부 문서에서는 과량 투여 증상으로 구역, 구토, 요폐, 운동실조, 혼란, 흥분, 신경 과민, 환각, 호흡 억제, 기면이 기재되어 있다.[72]
6. 상호작용
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)나 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)와 같은 세로토닌성 항우울제와 덱스트로메토르판을 함께 사용하면 세로토닌 증후군이 발생할 수 있다.[27] 덱스트로메토르판은 MAOI와 함께 복용해서는 안 된다.[22] 세로토닌 증후군은 신체 내에 과도한 양의 세로토닌이 축적되어 빠르게 발생할 수 있는 잠재적으로 생명을 위협하는 질환이다.
미국 국립 알코올 남용 및 중독 연구소(NIAAA)에 따르면, 덱스트로메토르판과 알코올을 함께 사용하면 과다 복용 및 기타 심각한 건강 합병증의 위험이 크게 증가한다.[28]
자몽에 함유된 화합물은 간에서 시토크롬 P450 시스템을 억제하여 덱스트로메토르판을 포함한 여러 약물에 영향을 미치며, 이로 인해 약물이 과도하게 축적되어 효과가 증가하고 연장될 수 있다. 자몽과 자몽 주스(특히 흰색 자몽 주스, 베르가모트와 라임과 같은 다른 감귤류 과일, 그리고 많은 비감귤류 과일 포함[29])는 일반적으로 덱스트로메토르판 및 기타 여러 약물을 사용하는 동안 피하는 것이 권장된다.[80]
7. 약리학
덱스트로메토르판은 다양한 수용체에 작용하는 복합적인 약물이다. NMDA 수용체의 비경쟁적 길항제[36], σ1 수용체 작용제[19], SERT 및 NET 차단제(세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제)[19] 역할을 한다. 또한, 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 음성 알로스테릭 조절제이며, 5-HT1B/1D, H1, α2-아드레날린성, 무스카린성 아세틸콜린 수용체의 리간드로 작용한다.[19]
7. 1. 약력학
덱스트로메토르판(DXM)은 NMDA 수용체의 비경쟁적 길항제[36], σ1 수용체 작용제[19], SERT 및 NET 차단제(세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제)[19] 역할을 하는 등 다양한 약리 작용을 통해 효과를 나타낸다. 또한, 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 음성 알로스테릭 조절제이며, 5-HT1B/1D, H1, α2-아드레날린성, 무스카린성 아세틸콜린 수용체의 리간드로 작용한다.[19]덱스트로메토르판은 데스트로르판의 전구약물이며, 데스트로르판은 덱스트로메토르판 자체보다 강력한 NMDA 수용체 길항제로서 대부분의 해리 효과를 나타낸다.[37] 덱스트로메토르판의 또 다른 주요 대사체인 (+)-3-메톡시모르피난의 역할은 완전히 밝혀지지 않았다.[38]
덱스트로메토르판 및 그 대사체인 덱스트로르판은 아래 표와 같이 다양한 수용체에 결합하여 작용한다.[30][19][31][32] 결합력(Ki)은 nM 단위로 표기되며, 값이 작을수록 해당 수용체에 더 강하게 결합한다.
수용체 | 덱스트로메토르판 (DXM) | 덱스트로르판 (DXO) |
---|---|---|
NMDA 수용체 (MK-801) | 2,120–8,945 | 486–906 |
σ1 | 142–652 | 118–481 |
σ2 | 11,060–22,864 | 11,325–15,582 |
μ-아편 수용체 (MOR) | 1,280 | 420 |
δ-아편 수용체 (DOR) | 11,500 | 34,700 |
κ-아편 수용체 (KOR) | 7,000 | 5,950 |
세로토닌 수송체 (SERT) | 23–40 | 401–484 |
노르에피네프린 수송체 (NET) | ≥240 | ≥340 |
도파민 수송체 (DAT) | >1,000 | >1,000 |
5-HT1A | >1,000 | >1,000 |
5-HT1B/1D | 1 μM에서 61% | 1 μM에서 54% |
5-HT2A | >1,000 | >1,000 |
α1 | >1,000 | >1,000 |
α2 | 1 μM에서 60% | >1,000 |
β | >1,000 | 1 μM에서 35% |
D2 | >1,000 | >1,000 |
H1 | >1,000 | 1 μM에서 95% |
무스카린성 아세틸콜린 수용체 (mAChRs) | >1,000 | 1 μM에서 100% |
니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChRs) | 700–8,900 (IC50) | 1,300–29,600 (IC50) |
전압 의존성 나트륨 채널 (VDSCs) | >50,000 (IC50) | 자료 없음 |
7. 2. 약동학
덱스트로메토르판은 경구 투여 후 위장관에서 빠르게 흡수되어 혈류로 들어가며, 혈액뇌관문을 통과한다.[92] 치료 용량에서 덱스트로메토르판은 호흡기가 아닌 중추신경계(뇌)에 작용하여 섬모 활동을 억제하지 않으면서 기침 역치를 높인다.[92]덱스트로메토르판은 전구약물로, 간에서 시토크롬 P450 효소인 CYP2D6에 의해 활성 대사체인 덱스트로르판으로 전환된다.[37] 덱스트로르판은 덱스트로메토르판보다 더 강력한 NMDA 수용체 길항제로, 덱스트로메토르판의 해리 효과를 매개한다.[37] 덱스트로메토르판의 또 다른 주요 대사체인 (+)-3-메톡시모르피난의 역할은 완전히 밝혀지지 않았다.[38]
경구 투여 후 덱스트로메토르판 브롬화수소산염의 작용 시간은 약 3~8시간, 덱스트로메토르판 폴리스티렉스의 경우 10~12시간이다. 덱스트로메토르판의 작용 시간은 개인의 CYP2D6 효소 활성 정도에 따라 달라지는데, CYP2D6 효소 활성이 낮은 사람은 덱스트로메토르판의 작용 시간이 길어질 수 있다.[39]
덱스트로메토르판은 다음과 같은 수용체 및 수송체에 작용한다:[19][36]
수용체/수송체 | 작용 기전 |
---|---|
NMDA 수용체 | 비경쟁적 길항제 |
SERT, NET | 재흡수 억제제 |
σ1 수용체 | 작용제 |
니코틴성 아세틸콜린 수용체 | 음성 알로스테릭 조절제 |
5-HT1B/1D, H1, α2-아드레날린성, 무스카린성 아세틸콜린 수용체 | 리간드 |
7. 2. 1. 대사
덱스트로메토르판은 간에서 시토크롬 P450 효소인 CYP2D6와 CYP3A4에 의해 대사된다. 주요 대사 경로는 다음과 같다.[40]
- CYP2D6: 덱스트로메토르판의 O-탈메틸화를 통해 덱스트로르판(덱스트로메토르판의 활성 대사체)을 생성한다. 덱스트로메토르판 대사 과정에서 형성되는 덱스트로르판의 최소 80%를 차지한다.[41] 인구의 상당 부분(백인 10명 중 1명, 아시아인 2%[94])은 이 효소에 기능적 결함을 가지고 있어, 약물 농도가 오랫동안 높게 유지될 수 있다.[39]
- CYP3A4: 덱스트로메토르판의 N-탈메틸화를 주로 수행하며, 덱스트로메토르판의 주요 대사체로 형성되는 3-메톡시모르피난(MEM)의 최소 90%를 차지한다.[41]
덱스트로메토르판의 일부는 O-탈메틸화되어 덱스트로르판이 되고, N-탈메틸화되어 3-메톡시모르피난이 되며, 글루쿠론산 포합 또는 황산 포합된다.[41] 덱스트로메토르판 치료 후 몇 시간 뒤에는 대사체인 (+)-3-하이드록시-N-메틸모르피난, (+)-3-모르피난, 그리고 소량의 변화하지 않은 약물이 소변에서 검출된다.[22]
8. 화학적 특징
덱스트로메토르판(DXM)은 레보메토르판의 광학 이성질체이며, D체와 L체 모두 오피오이드계 진통제인 레보르파놀의 메틸 에테르이다. 국제 순수·응용 화학 연합(IUPAC) 명명법에 따르면 (+)-3-메톡시-17-메틸-9α,13α,14α-모르피난으로 불린다.[44] 순수한 형태의 덱스트로메토르판은 냄새가 없는 유백색 분말이다. 클로로포름에는 잘 녹지만 물에는 거의 녹지 않는다.[44] 25°C에서 수소브롬산염은 물에 1.5g/100mL까지 녹는다.[44] 덱스트로메토르판은 일반적으로 수화된 수소브롬산염 형태로 제공되며, 폴리스티렌 설폰산 나트륨을 기반으로 하는 이온 교환 수지에 결합된 덱스트로메토르판을 포함하는 서방형 제제(덱스트로메토르판 폴리스티렉스)로도 제공된다. 덱스트로메토르판 수용액의 비선광도는 +27.6° (20℃, 나트륨 D선)이다. DXM 브롬화수소산염의 선광도 [α]D20은 +26~+30°이다.[81]
8. 1. 합성
덱스트로메토르판은 여러 경로를 통해 합성된다. 20세기 중반부터 많은 합성법이 알려졌지만, 연구자들은 덱스트로메토르판 합성을 더욱 발전시키고, 예를 들어 더 친환경적으로 만들기 위해 오늘날까지 연구를 계속하고 있다. 이온성 액체를 이용한 합성법이 그 예시 중 하나이다.단일 입체 이성질체만이 원하는 효과를 나타내므로, 하이드록시 N-메틸 모르피난의 라세미 혼합물을 타르타르산을 사용하여 분리하고, 이후 수산기를 메틸화한다. (D)-타르트레이트를 사용하면 (+)-이성질체가 생성물로 남는다.
전통적인 합성 경로는 라니 니켈을 사용하며, 이부프로펜과 AlCl3 등을 사용하여 시간이 지남에 따라 개선되었다.
그레베 고리화 반응은 사용되는 화학 물질을 다루기 쉽고, 더 높은 수율과 순도의 생성물을 생산하는 방법이다.[45]
8. 1. 1. 라세미 분리
타르타르산을 사용하여 하이드록시 N-메틸 모르피난의 라세미 혼합물을 분리하고, 이후 수산기를 메틸화하는 방법이 사용된다.[45] (D)-타르트레이트를 사용하면 (+)-이성질체가 생성물로 남는다.이 합성 경로는 1950년 로슈(Roche)에 의해 특허를 받았다.
8. 1. 2. 전통적인 합성
전통적인 합성 경로는 라니 니켈을 사용하며, 예를 들어 이부프로펜과 AlCl3의 사용을 통해 시간이 지남에 따라 더욱 개선되었다.[45]8. 1. 3. 그레베 고리화 반응
그레베 고리화 반응은 사용되는 화학 물질을 다루기 쉽고, 더 높은 수율과 더 높은 순도의 생성물을 생산한다.[45] 사이클화 전에 옥타베이스를 포름화하면 부반응으로 에테르 절단이 방지되고 N-치환 또는 N-메틸화 없이 얻는 것보다 수율이 높아진다. 이 공정은 로슈(Roche)에 의해 특허를 받았다.9. 역사
라세미체 모체 화합물인 라세모르판은 1946년과 1947년에 각각 스위스와 미국의 특허 출원에 처음 기술되었으며, 1950년에 특허가 부여되었다.[46] 1952년에는 라세모르판의 두 이성질체를 주석산으로 분리하는 연구가 발표되었고,[46] 덱스트로메토르판은 미 해군과 CIA의 자금 지원을 받아 코데인의 비중독성 대체제를 연구하는 과정에서 1954년에 성공적으로 시험되었다.[47] 1958년, 덱스트로메토르판은 일반 의약품 진해제(기침 억제제)로 FDA의 승인을 받았다.[46]
덱스트로메토르판은 초기 기대와 같이 코데인을 기침 억제제로 사용할 때 나타나는 진정 작용 및 아편 의존성과 같은 일부 문제를 해결했지만, 펜시클리딘 및 케타민과 같은 해리성 마취제와 마찬가지로 비의학적 사용과 관련되기 시작했다.[46][48]
1960년대와 1970년대에 덱스트로메토르판은 Romilar라는 브랜드 이름으로 일반 의약품 정제 형태로 판매되었다. 1973년, Romilar는 잦은 오용으로 인해 판매가 급증한 후 판매가 중단되었다. 이후, 맛이 좋지 않은 제품들이 출시되었지만, 같은 제조업체에서 더 나은 맛의 제품을 생산하기 시작했다.[48] 1990년대에 인터넷 접근이 널리 보급되면서 사용자들은 덱스트로메토르판에 대한 정보를 빠르게 유포할 수 있게 되었고, 약물 사용 및 획득에 대한 온라인 토론 그룹이 형성되었다. 1996년 초부터 덱스트로메토르판 브롬화수소산염 분말을 온라인 소매업체에서 대량으로 구매할 수 있게 되면서 사용자는 시럽 제형의 덱스트로메토르판 섭취를 피할 수 있었다.[46]
2010년 9월, FDA 패널은 덱스트로메토르판의 남용 가능성을 고려하여 처방전 의약품으로 전환하는 것을 고려했지만, 처방전 의약품으로 전환하는 것이 남용을 억제할 것이라는 증거가 부족하다는 이유로 권고안에 반대 투표를 했다.[49] 일부 주에서는 덱스트로메토르판의 판매를 성인으로 제한하거나 슈도에페드린과 유사한 구매 제한 조치를 시행하고 있다. 2012년 1월 1일 현재, 덱스트로메토르판은 캘리포니아주와 2018년 1월 1일부로 오리건주에서 의사 처방 없이는 미성년자에게 판매가 금지되었다.[50] 다른 여러 주에서도 미성년자에 대한 덱스트로메토르판 판매를 규제하기 시작했다.
인도네시아에서는 국립 의약품 및 식품 관리청(BPOM-RI)이 단일 성분 덱스트로메토르판 의약품의 처방전 유무에 관계없이 판매를 금지했다. 인도네시아는 단일 성분 덱스트로메토르판을 일반 의약품 및 처방전으로 불법화하는 유일한 국가이며,[51] 위반자는 법에 따라 기소될 수 있다. 국가 마약 퇴치청(BNN RI)은 덱스트로메토르판을 계속 비축하는 약국 및 약국 면허를 취소하고 형사 기소를 위해 경찰에 통보하겠다고 위협했다.[52] 이 규정의 결과로 130개의 의약품이 시장에서 철수되었지만, 다성분 덱스트로메토르판을 포함하는 제품은 여전히 일반 의약품으로 판매될 수 있다.[53][54]
10. 사회와 문화
덱스트로메토르판은 1958년 FDA에서 일반 의약품 진해제로 승인받았다.[46] 초기에는 코데인을 대체하여 기침 억제제로 사용되었으나, 펜시클리딘, 케타민과 같은 해리성 마취제처럼 비의학적으로 사용되기도 했다.[46][48]
1960~70년대에는 'Romilar'라는 브랜드의 정제 형태로 판매되었으나, 잦은 오용으로 1973년 판매가 중단되었다. 이후 맛이 개선된 제품들이 출시되었다.[48] 1990년대 인터넷 보급으로 덱스트로메토르판 정보가 빠르게 확산되었고, 온라인 토론 그룹이 형성되었다. 1996년부터는 덱스트로메토르판 브롬화수소산염 분말을 온라인에서 대량 구매할 수 있게 되었다.[46]
FDA는 덱스트로메토르판의 남용 가능성을 고려하여 처방전 의약품 전환을 검토했지만, 2010년 9월 남용 억제 증거 부족을 이유로 반대했다.[49] 일부 주에서는 성인에게만 판매를 허용하거나 슈도에페드린과 유사한 구매 제한 조치를 시행하고 있다. 2012년 1월 1일부터 캘리포니아주, 2018년 1월 1일부터 오리건주에서는 의사 처방 없이는 미성년자에게 판매가 금지되었으며,[50] 다른 주에서도 미성년자 판매 규제를 시작했다.
인도네시아에서는 국립 의약품 및 식품 관리청(BPOM-RI)이 단일 성분 덱스트로메토르판 의약품 판매를 금지했다. 인도네시아는 이를 불법화한 유일한 국가이며,[51] 위반 시 법적 기소될 수 있다. 국가 마약 퇴치청(BNN RI)은 덱스트로메토르판 비축 약국의 면허 취소 및 형사 기소를 경고했다.[52] 이 규정으로 130개 의약품이 시장에서 철수되었지만, 다성분 덱스트로메토르판 포함 제품은 여전히 일반 의약품으로 판매 가능하다.[53][54]
덱스트로메토르판은 제네릭 의약품, PB 상품, 베닐린 DM, 뮤시넥스 DM, 카미덱스-20 정, 로비투신, 코믹스 DT, 나이퀼, 디메탭, 빅스, 코리시딘, 델심, 테라플루, 차콜 D, 신파토스 등에 사용될 수 있다.
10. 1. 오락적 사용
덱스트로메토르판은 일반의약품으로 구할 수 있지만, 권장량보다 훨씬 많은 양을 복용하면 펜시클리딘(PCP)이나 케타민과 유사한 해리성 환각제로 작용한다.[48] 이러한 효과는 시야 왜곡, 해리감, 신체 지각 왜곡, 흥분, 시간 감각 상실 등을 포함한다. 일부 사용자들은 음악 감상 시 MDMA와 비슷한 행복감을 느끼기도 한다.[56]덱스트로메토르판의 오락적 효과는 복용량에 따라 다양한 단계("고원")로 나타나며, 각 고원은 서로 다른 효과와 경험을 수반한다.[56]
고원 | 효과 및 경험 |
---|---|
1단계 | 음악적 행복감, MDMA와 유사한 가벼운 자극 |
2단계 | 알코올과 대마초를 함께 섭취한 것과 유사, 행복감, 진정, 경미한 환각 |
3단계 | 상당한 해리 상태 (불안 유발 가능) |
4단계 | 극심한 진정, 심각한 환각, 현실로부터의 완전한 해리 |
청소년들은 덱스트로메토르판을 쉽게 구할 수 있어 오용할 가능성이 높으며, 정신 질환이 있는 청소년과 젊은 성인은 특히 위험하다.[57]
11. 연구
2010년, 미국 식품의약국(FDA)은 가성구(假性球) 마비(제어할 수 없는 웃음/울음) 치료를 위해 덱스트로메토르판/퀴니딘 복합 약물인 뉴덱스타(Nuedexta)를 승인했다.[18] 덱스트로메토르판은 이 복합제의 활성 치료제이며, 퀴니딘은 단순히 덱스트로메토르판의 효소적 분해를 억제하여 CYP2D6 억제를 통해 혈중 농도를 증가시키는 역할을 한다.[19]
덱스트로메토르판/부프로피온 복합제는 오벨리티(Auvelity)라는 상품명으로 주요 우울 장애 치료제로 승인되었다.[20][21]
덱스트로메토르판/퀴니딘 복합 약물(AVP-923)은 전통적으로 가성구마비 치료에 사용되었으며, 알츠하이머병 관련 초조를 포함한 다양한 다른 신경학적 및 신경정신과적 질환 치료를 위해 연구되고 있다.[19][60] 2013년, 한 무작위 임상 실험에서 덱스트로메토르판이 오피오이드 사용 장애 관련 금단 증상의 전반적인 불편함과 지속 시간을 줄일 수 있음을 발견했다. 클로니딘과 결합하면 덱스트로메토르판은 클로니딘 단독 사용과 비교하여 금단 증상이 최고조에 달하는 데 필요한 전체 시간을 24시간 단축하고 증상의 심각성을 감소시켰다.[61]
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