다이아실글리세롤 라이페이스
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1. 개요
다이아실글리세롤 라이페이스(DAGL)는 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)의 생합성을 담당하는 효소로, 중추 신경계와 면역계 기능을 조절한다. DAGLα와 DAGLβ 두 가지 이소형이 있으며, 구조적으로 유사하지만 분포와 기능에서 차이를 보인다. DAGL은 내인성 칸나비노이드 시스템의 조절 가능한 표적으로, 변비, 신경퇴행성 질환, 대사 질환, 염증성 질환 등 다양한 질병과 관련되어 연구되고 있다. DAGL 억제는 질병 치료에 잠재적 효과를 보이지만, 신경정신과적 부작용의 가능성도 존재한다.
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| 다이아실글리세롤 라이페이스 | |
|---|---|
| 기본 정보 | |
 | |
| HGNC ID | 1165 |
| 상징 | DAGLA |
| 대체 상징 | C11orf11 |
| Entrez 유전자 | 747 |
| RefSeq | NM_006133 |
| UniProt | Q9Y4D2 |
| EC 번호 | 3.1.1.116 |
| 염색체 | 11 |
| 팔 | q |
| 띠 | 12.3 |
| 기본 정보 | |
| |
| HGNC ID | 28923 |
| 상징 | DAGLB |
| Entrez 유전자 | 221955 |
| RefSeq | NM_139179 |
| UniProt | Q8NCG7 |
| EC 번호 | 3.1.1.116 |
| 염색체 | 7 |
| 팔 | p |
| 띠 | 22.1 |
| 효소 활성 | |
| EC 번호 | 3.1.1.116 |
2. 구조
DAGLα와 DAGLβ는 상동성을 보이지만, 아미노산 서열, 크기, C-말단 꼬리 유무에서 차이를 보인다.[4][3][7] 두 효소 모두 N-말단에 막 횡단 도메인을 가지며, 이는 세포질 서열과 막 횡단 나선, 루프로 구성된다.[3][7] 촉매 도메인은 8개의 핵심 β 시트로 구성된 α/β 가수분해효소 도메인이며, 세린-아스파트산-히스티딘 촉매 삼합체를 포함한다.[7] β 가닥 7과 8 사이에는 촉매 부위 접근을 제어하는 조절 루프가 존재하며, 단백질 인산화 부위를 포함하여 조절 특성을 가진다.[7]
2. 1. 아미노산 서열 및 도메인
DAGLα와 DAGLβ는 광범위한 상동성을 보이지만(염기 서열의 34%를 공유[4]), DAGLα(1042 아미노산)는 DAGLβ(672 아미노산)보다 훨씬 크다. 이는 DAGLα에 상당한 C-말단 꼬리가 있기 때문이다.[3][7]DAGLα와 DAGLβ 모두 N-말단에 막 횡단 도메인을 가지고 있으며, 이는 19개의 아미노산으로 이루어진 보존된 세포질 서열로 시작하여 4개의 막 횡단 나선으로 이어진다.[3][7] 이러한 막 횡단 나선은 3개의 짧은 루프로 연결되어 있으며, 이 중 두 개의 세포 외 루프는 당화될 수 있다.[7]
두 이소형의 촉매 도메인은 8개의 핵심 β 시트로 구성된 α/β 가수분해효소 도메인이며, 이들은 서로 수소 결합되어 있고 다양한 α 나선, β 시트, 루프에 의해 연결되어 있다.[7] 소수성 활성 부위는 매우 보존된 세린-아스파트산-히스티딘 촉매 삼합체를 나타낸다.[7] 활성 부위의 세린 및 아스파르트산 잔기는 DAGLα에서 Ser-472와 Asp-524로, DAGLβ에서 Ser-443과 Asp-495로 처음 확인되었다.[3] 히스티딘 잔기는 나중에 DAGLα에서 His-650으로 확인되었으며,[8] 이는 DAGLβ의 His-639와 일치한다.[3]
β 가닥 7과 8 사이에는 촉매 부위에 대한 접근을 제어하는 "뚜껑" 역할을 하는 것으로 여겨지는 50-60 잔기 조절 루프가 있다.[7] 이 루프에서 수많은 단백질 인산화 부위가 확인되어 조절 특성을 입증한다.[7]
2. 2. 촉매 도메인
두 DAGLα와 DAGLβ는 광범위하게 상동성을 보이지만(염기 서열의 34%를 공유[4]), DAGLα(1042 아미노산)는 전자의 상당한 C-말단 꼬리 때문에 DAGLβ(672 아미노산)보다 훨씬 크다.[3][7]DAGLα와 DAGLβ 모두 N-말단에 막 횡단 도메인을 가지고 있으며, 이는 19개의 아미노산으로 이루어진 보존된 세포질 서열로 시작하여 4개의 막 횡단 나선으로 이어진다.[3][7] 이러한 막 횡단 나선은 3개의 짧은 루프로 연결되어 있으며, 이 중 두 개의 세포 외 루프는 당화될 수 있다.[7]
두 이소형의 촉매 도메인은 8개의 핵심 β 시트로 구성된 α/β 가수분해효소 도메인이며, 이들은 서로 수소 결합되어 있으며 다양한 α 나선, β 시트, 루프에 의해 연결되어 있다.[7] 소수성 활성 부위는 매우 보존된 세린-아스파트산-히스티딘 촉매 삼합체를 나타낸다.[7] 활성 부위의 세린 및 아스파르트산 잔기는 DAGLα에서 Ser-472와 Asp-524로, DAGLβ에서 Ser-443과 Asp-495로 처음 확인되었다.[3] 히스티딘 잔기는 나중에 DAGLα에서 His-650으로 확인되었으며,[8] 이는 DAGLβ의 His-639와 일치한다.[3]
β 가닥 7과 8 사이에는 촉매 부위에 대한 접근을 제어하는 잘 위치된 "뚜껑" 역할을 하는 것으로 여겨지는 50-60 잔기 조절 루프가 있다.[7] 이 루프에서 수많은 단백질 인산화 부위가 확인되어 그 조절 특성을 입증한다.[7]
2. 3. 조절 루프
β 가닥 7과 8 사이에는 촉매 부위에 대한 접근을 제어하는 것으로 여겨지는 50~60 잔기 조절 루프가 있다.[7] 이 루프에서 수많은 단백질 인산화 부위가 확인되어 조절 특성을 보여준다.[7]3. 작용 기전
다이아실글리세롤 라이페이스(DAGL)는 세린-아스파트산-히스티딘 촉매 삼합체를 이용하여 다이아실글리세롤(DAG)의 에스터 결합에 있는 아실기 사슬을 가수분해하여 모노아실글리세롤(MAG)과 유리 지방산을 생성한다.[9][10] DAGLα 및 DAGLβ는 DAG의 ''sn''-2 위치보다 ''sn''-1 위치에 더 선택적으로 작용한다.[3]
3. 1. 가수분해 과정
다이아실글리세롤 라이페이스는 세린-아스파트산-히스티딘 촉매 삼합체를 사용하여 다이아실글리세롤(DAG)의 에스터 결합에 있는 아실 사슬을 가수분해하여 모노아실글리세롤(MAG)과 유리지방산을 생성한다.[9][10] DAGLα 및 DAGLβ의 이러한 가수분해 절단 메커니즘은 DAG의 ''sn''-2 위치보다 ''sn''-1 위치에 더 선택적이다.[3]처음에는 히스티딘이 세린을 탈양성자화하여 강한 친핵성 알콕사이드를 형성하며, 이는 DAG의 ''sn''-1 위치에 있는 아실기의 카르보닐을 공격한다.[3] 사면체 중간체는 옥시아니온의 불안정성으로 에스터 결합이 절단되면서 이중 결합이 다시 형성되기 전에 잠시 형성된다.[11] 이 경우 2-아라키도노일글리세롤인 모노아실글리세롤 생성물이 방출되어 아실-효소 중간체를 남긴다.[11]
들어오는 물 분자가 탈양성자화되고, 수산화 이온이 에스터 결합을 공격하여 두 번째 사면체 중간체를 생성한다.[12] 음전하의 불안정성은 다시 사면체 중간체를 붕괴시켜 이번에는 세린을 치환시킨다.[12] 두 번째 생성물(지방산)은 촉매 부위에서 방출된다.
3. 2. 기질 특이성
다이아실글리세롤 라이페이스는 세린-아스파트산-히스티딘 촉매 삼합체를 사용하여 다이아실글리세롤(DAG)의 에스터 결합에 있는 아실 사슬을 가수분해하여 모노아실글리세롤(MAG)과 유리지방산을 생성한다.[9][10] DAGLα 및 DAGLβ의 이러한 가수분해 절단 메커니즘은 DAG의 ''sn''-2 위치보다 ''sn''-1 위치에 더 선택적이다.[3]처음에 히스티딘이 세린을 탈양성자화하여 강한 친핵성 알콕사이드를 형성하며, 이는 DAG의 ''sn''-1 위치에 있는 아실기의 카르보닐을 공격한다.[3] 사면체 중간체는 옥시아니온의 불안정성으로 에스터 결합이 절단되면서 이중 결합이 다시 형성되기 전에 잠시 형성된다.[11] 이 때 2-아라키도노일글리세롤인 모노아실글리세롤 생성물이 방출되어 아실-효소 중간체를 남긴다.[11]
들어오는 물 분자가 탈양성자화되고, 수산화 이온이 에스터 결합을 공격하여 두 번째 사면체 중간체를 생성한다.[12] 음전하의 불안정성은 다시 사면체 중간체를 붕괴시켜 이번에는 세린을 치환시킨다.[12] 두 번째 생성물(지방산)은 촉매 부위에서 방출된다.
4. 생물학적 기능
DAGLα와 DAGLβ는 2-아라키도노일글리세롤(2-AG) 생합성에 중요한 효소이다.[3][13] 2-AG는 엔도카나비노이드로서 CB1과 CB2 G 단백질 결합 수용체를 활성화한다.[6] 이 수용체들을 통한 신호 전달은 체온 조절, 염증, 식욕, 기억, 기분, 불안, 통증, 중독 보상, 신경 보호 등 다양한 생리 과정에 관여한다.[10][14]
녹아웃 마우스 연구에 따르면 DAGLα와 DAGLβ는 조직에 따라 다르게 2-AG 생성을 조절한다.[13][14] DAGLα는 중추 신경계에 주로 분포하며 역행성 신호 전달, 축삭 유도, 성체 신경 발생, 신경 염증 등에 관여한다.[13][14][15] DAGLβ는 대식세포 및 미세 아교 세포 등 선천 면역 세포에서 주로 발견되며, 신경 염증과 통증에서 전염증성 신호 전달에 중요한 2-AG 및 프로스타글란딘 등의 생성을 조절한다.[16][17][18][19]
4. 1. 2-아라키도노일글리세롤 (2-AG) 생성
DAGLα와 DAGLβ는 내생성 신호 지질인 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)의 생합성을 주로 담당하는 효소로 확인되었다.[3][13] 2-AG는 조직에서 발견되는 가장 풍부한 엔도카나비노이드이며[3] CB1 및 CB2 G 단백질 결합 수용체를 활성화한다.[6] 이러한 수용체를 통한 엔도카나비노이드 신호 전달은 체온 조절, 염증, 식욕 증진, 기억, 기분 및 불안 조절, 통증 완화, 중독 보상, 신경 보호 등 핵심적인 생리 과정에 관여한다.[10][14]녹아웃 마우스를 이용한 연구에 따르면, DAGL α 또는 β 효소는 조직 의존적인 방식으로 2-AG 생성을 조절한다.[13][14] DAGLα는 중추 신경계 조직에 널리 분포하며, 역행성 신호 전달에 관여하는 2-AG의 요구 시 생산,[15] 축삭 유도 조절, 성체 신경 발생, 신경 염증을 주로 담당한다.[13][14][15]
DAGLβ는 선천 면역 세포인 대식세포 및 미세 아교 세포에서 활성이 풍부하여, 신경 염증 및 통증에서 전염증성 신호 전달에 중요한 2-AG 및 다운스트림 대사 산물(예: 프로스타글란딘)의 조절을 가능하게 한다.[16][17][18][19]
4. 2. 중추신경계 기능 조절
DAGLα와 DAGLβ는 내생성 신호 지질인 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)의 생합성을 주로 담당하는 효소로 확인되었다.[3][13] 2-AG는 조직에서 발견되는 가장 풍부한 엔도카나비노이드이며[3] CB1 및 CB2 G 단백질 결합 수용체를 활성화한다.[6] 이러한 수용체를 통한 엔도카나비노이드 신호 전달은 체온 조절, 염증, 식욕 증진, 기억, 기분 및 불안 조절, 통증 완화, 중독 보상, 신경 보호 등에 관여한다.[10][14]녹아웃 마우스를 이용한 연구에 따르면, DAGL α 또는 β 효소들은 조직 의존적인 방식으로 2-AG 생성을 조절한다.[13][14] DAGLα는 중추 신경계 조직에 널리 분포하며, 역행성 신호 전달에 관여하는 2-AG의 요구 시 생산[15], 축삭 유도 조절, 성체 신경 발생, 신경 염증을 주로 담당한다.[13][14][15]
DAGLβ는 선천 면역 세포인 대식세포 및 미세 아교 세포에서 활성이 풍부하여, 신경 염증 및 통증에서 전염증성 신호 전달에 중요한 2-AG 및 다운스트림 대사 산물(예: 프로스타글란딘)의 조절을 가능하게 한다.[16][17][18][19]
4. 3. 면역계 기능 조절
DAGLα와 DAGLβ는 내생성 신호 지질인 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)의 생합성을 주로 담당하는 효소로 확인되었다.[3][13] 2-AG는 조직에서 발견되는 가장 풍부한 엔도카나비노이드이며[3] CB1 및 CB2 G 단백질 결합 수용체를 활성화한다.[6] 이러한 수용체를 통한 엔도카나비노이드 신호 전달은 체온 조절, 염증, 식욕 증진, 기억, 기분 및 불안 조절, 통증 완화, 중독 보상, 신경 보호 등에 관여한다.[10][14]DAGLβ는 선천 면역 세포인 대식세포 및 미세 아교 세포에서 활성이 풍부하여, 신경 염증 및 통증에서 전염증성 신호 전달에 중요한 2-AG 및 다운스트림 대사 산물(예: 프로스타글란딘)의 조절을 가능하게 한다.[16][17][18][19]
4. 4. 기타 생리적 기능
DAGLα와 DAGLβ는 내생성 신호 지질인 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)의 생합성을 주로 담당하는 효소로 확인되었다.[3][13] 2-AG는 조직에서 발견되는 가장 풍부한 엔도카나비노이드이며[3] CB1 및 CB2 G 단백질 결합 수용체를 활성화한다.[6] 이러한 수용체를 통한 엔도카나비노이드 신호 전달은 체온 조절, 염증, 식욕 증진, 기억, 기분 및 불안 조절, 통증 완화, 중독 보상, 신경 보호 등에 관여한다.[10][14]녹아웃 마우스를 이용한 연구에 따르면, DAGL α 또는 β 효소들은 조직 의존적인 방식으로 2-AG 생성을 조절한다.[13][14] DAGLα는 중추 신경계 조직에 널리 분포하며, 역행성 신호 전달에 관여하는 2-AG의 요구 시 생산[15], 축삭 유도 조절, 성체 신경 발생, 신경 염증을 주로 담당한다.[13][14][15]
DAGLβ는 선천 면역 세포인 대식세포 및 미세 아교 세포에서 활성이 풍부하여, 신경 염증 및 통증에서 전염증성 신호 전달에 중요한 2-AG 및 다운스트림 대사 산물(예: 프로스타글란딘)의 조절을 가능하게 한다.[16][17][18][19]
5. 질병과의 관련성
다이아실글리세롤 라이페이스(DAGL)는 내인성 칸나비노이드 시스템에서 조절 가능한 표적으로 확인되었다.[6] 이는 염증성 질환, 신경 퇴행성 질환, 통증, 대사 질환 등 다양한 질병 상태를 신약 개발을 통해 개선할 수 있다고 제안되어 광범위한 전임상 개발의 대상이 되었다.[6] 그러나 현재까지 이러한 전임상 연구 결과를 질병 치료를 위한 실용적이고 승인된 치료법으로 전환하는 것은 여전히 어려운 과제로 남아있다.[6]
생체 내 실험 결과, DAGLβ를 선택적으로 억제하면 거대 식세포와 수지상 세포에서 아라키돈산, 프로스타글란딘, 종양 괴사 인자 α와 같은 염증성 분자의 생성을 억제함으로써 강력한 항염증 치료법이 될 수 있다.[16][17][18] 결과적으로 DAGLβ 억제는 면역력을 손상시키지 않는 병적 통증 치료법으로 확인되었다.[10][17]
5. 1. 변비
효소 억제제를 통해 위장관에서 DAGLα를 억제하면 CB1 의존적 경로를 통해 쥐의 변비를 감소시키는 것으로 나타났다.[10]5. 2. 신경퇴행성 질환
내인성 칸나비노이드 시스템에서 조절 가능한 표적으로 확인된 다이아실글리세롤 리파아제는 염증성 질환, 신경 퇴행성 질환, 통증, 대사 질환을 포함한 질병 치료에 사용될 가능성이 제기되어 왔다.[6] 그러나 이러한 연구 결과를 실제 치료법으로 전환하는 것은 여전히 어려운 과제이다.[6]효소 억제제를 통해 위장관에서 DAGLα를 억제하면 CB1 의존적 경로를 통해 쥐의 변비를 감소시키는 것으로 나타났다.[10]
쥐에서 DAGLα 억제는 신경 염증 반응을 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 염증성 프로스타글란딘 합성의 전구체 감소에 의한 것이다. 따라서 DAGLα 억제는 신경 퇴행성 질환 치료 접근법으로 확인되었다.[10] 실제로 헌팅턴병의 쥐 모델은 DAGLα 억제의 신경 보호적 특성을 보여준다.[20]
DAGLα 억제는 쥐의 음식 섭취 감소를 통해 체중 감소를 유발했다. 또한 DAGLα 결손 쥐는 낮은 공복 인슐린, 트리글리세리드 및 총 콜레스테롤 수치를 보였다.[10] 따라서 DAGLα 억제는 비만과 대사 증후군 치료를 위한 새로운 치료법이 될 수 있다.[21]
그러나 DAGLα 억제는 신경 가소성 감소, 불안 및 우울증, 발작 및 뇌 지질의 급격한 변화로 인한 기타 신경정신과 부작용과 관련이 있다.[15][21]
5. 3. 대사 질환
다이아실글리세롤 리파아제는 내인성 칸나비노이드 시스템에서 조절 가능한 표적으로 확인되었다.[6] 이는 광범위한 전임상 개발의 대상이 되었으며, 많은 연구자들은 대사 질환을 포함한 질병 상태가 신약 개발을 통해 개선될 수 있다고 제안한다.[6] 그러나 현재까지 이러한 전임상 연구 결과를 질병 치료를 위한 실용적이고 승인된 치료법으로 전환하는 것은 여전히 어려운 과제로 남아있다.[6]쥐에서 DAGLα 억제는 음식 섭취 감소를 통해 체중 감소를 유발했다. 또한 DAGLα 결손 쥐는 낮은 공복 인슐린, 트리글리세리드 및 총 콜레스테롤 수치를 보였다.[10] 따라서 DAGLα 억제는 비만과 대사 증후군을 치료하기 위한 새로운 치료법이 될 수 있다.[21]
그러나 DAGLα 억제는 신경 가소성 감소, 불안 및 우울증, 발작 및 뇌 지질의 급격한 변화로 인한 기타 신경정신과 부작용과 관련이 있다.[15][21]
5. 4. 염증성 질환 및 통증
다이아실글리세롤 리파아제는 내인성 칸나비노이드 시스템에서 조절 가능한 표적으로 확인되었다.[6] 이는 광범위한 전임상 개발의 대상이 되었으며, 많은 연구자들은 염증성 질환, 신경 퇴행성 질환, 통증, 대사 질환을 포함한 질병 상태가 신약 개발을 통해 개선될 수 있다고 제안한다. 그러나 현재까지 이러한 전임상 연구 결과를 질병 치료를 위한 실용적이고 승인된 치료법으로 전환하는 것은 여전히 어려운 과제로 남아있다.[6]효소 억제제를 통해 위장관에서 DAGLα를 억제하면 CB1 의존적 경로를 통해 쥐의 변비를 감소시키는 것으로 나타났다.[10]
쥐에서 DAGLα 억제는 전체 2-AG의 감소로 인한 신경 염증 반응을 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 염증성 프로스타글란딘의 합성에 대한 전구체이다. 따라서 DAGLα 억제는 신경 퇴행성 질환 치료 접근법으로 확인되었다.[10] 실제로 헌팅턴병의 쥐 모델은 DAGLα 억제의 신경 보호적 특성을 보여준다.[20]
쥐에서 DAGLα 억제는 음식 섭취 감소를 통해 체중 감소를 유발했다. 또한 DAGLα 결손 쥐는 낮은 공복 인슐린, 트리글리세리드 및 총 콜레스테롤 수치를 보였다.[10] 따라서 DAGLα 억제는 비만과 대사 증후군을 치료하기 위한 새로운 치료법이 될 수 있다.[21]
그러나 DAGLα 억제는 또한 신경 가소성 감소, 불안 및 우울증, 발작 및 뇌 지질의 급격한 변화로 인한 기타 신경정신과 부작용과 관련이 있다.[15][21]
생체 내 실험 결과, DAGLβ를 선택적으로 억제하면 거대 식세포와 수지상 세포에서 아라키돈산, 프로스타글란딘, 종양 괴사 인자 α와 같은 염증성 분자의 생성을 억제함으로써 강력한 항염증 치료법이 될 수 있다.[16][17][18] 결과적으로 DAGLβ 억제는 면역력을 손상시키지 않는 병적 통증 치료법으로 확인되었다.[10][17]
5. 5. 부작용
다이아실글리세롤 라이페이스(DAGL)는 내인성 칸나비노이드 시스템에서 조절 가능한 표적으로 확인되었다.[6] 이는 염증성 질환, 신경 퇴행성 질환, 통증, 대사 질환 등 다양한 질병 치료에 응용될 수 있다는 점에서 전임상 개발의 주요 대상이 되어 왔다.[6] 그러나 이러한 전임상 연구 결과를 실제 치료에 적용하는 데는 어려움이 있다.[6]효소 억제제를 통해 위장관에서 DAGLα를 억제하면 CB1 의존적 경로를 통해 쥐의 변비를 감소시킬 수 있다.[10] 쥐에서 DAGLα 억제는 신경 염증 반응을 감소시켜 헌팅턴병과 같은 신경 퇴행성 질환 치료에 효과를 보였다.[10][20] 또한 DAGLα 억제는 음식 섭취를 줄여 체중 감소를 유발하고, 공복 인슐린, 트리글리세리드, 총 콜레스테롤 수치를 낮춰 비만과 대사 증후군 치료에도 기여할 수 있다.[10][21]
하지만 DAGLα 억제는 신경 가소성 감소, 불안 및 우울증, 발작 등 신경정신과적 부작용을 유발할 수 있다.[15][21]
DAGLβ 선택적 억제는 거대 식세포와 수지상 세포에서 아라키돈산, 프로스타글란딘, 종양 괴사 인자 α와 같은 염증성 분자 생성을 억제하여 강력한 항염증 효과를 나타낼 수 있다.[16][17][18] 이는 면역력을 손상시키지 않으면서 병적 통증을 치료하는 방법으로 제시된다.[10][17]
6. 저해제
RHC80267과 테트라하이드로립스타틴에 의해 선택적으로 저해된다고 설명되어 왔다.
참조
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논문
Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold
2021-07-15
[2]
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ColabFold: making protein folding accessible to all
2022-05-30
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Cloning of the first sn1-DAG lipases points to the spatial and temporal regulation of endocannabinoid signaling in the brain
2003-11
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논문
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https://pubmed.ncbi.[...]
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논문
Cloning and structure of the mono- and diacylglycerol lipase-encoding gene from Penicillium camembertii U-150
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Untapped endocannabinoid pharmacological targets: Pipe dream or pipeline?
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논문
The diacylglycerol lipases: structure, regulation and roles in and beyond endocannabinoid signalling
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https://www.scienced[...]
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Highly Selective, Reversible Inhibitor Identified by Comparative Chemoproteomics Modulates Diacylglycerol Lipase Activity in Neurons
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Artificial cysteine-lipases with high activity and altered catalytic mechanism created by laboratory evolution
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서적
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논문
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논문
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논문
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논문
DAGLβ inhibition perturbs a lipid network involved in macrophage inflammatory responses
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논문
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논문
Diacylglycerol Lipase-β Is Required for TNF-α Response but Not CD8+ T Cell Priming Capacity of Dendritic Cells
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논문
A chemical proteomic atlas of brain serine hydrolases identifies cell type-specific pathways regulating neuroinflammation
2016-01-18
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논문
The inhibition of 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG) biosynthesis, rather than enhancing striatal damage, protects striatal neurons from malonate-induced death: a potential role of cyclooxygenase-2-dependent metabolism of 2-AG
2013-10-17
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논문
Diacylglycerol Lipase α Knockout Mice Demonstrate Metabolic and Behavioral Phenotypes Similar to Those of Cannabinoid Receptor 1 Knockout Mice
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논문
Cloning of the first sn1-DAG lipases points to the spatial and temporal regulation of endocannabinoid signaling in the brain
2003-11
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