브루스 보이틀러

3. 주요 연구 업적

브루스 보이틀러는 선천성 면역, 종양 괴사 인자(TNF), 톨유사수용체(TLR) 연구에서 중요한 업적을 남겼다.

앤서니 세라미와 함께 록펠러 대학교에서 연구하면서(1983-1986) 지질다당류(LPS)에 의해 활성화된 생쥐 대식세포 배양액에서 생쥐 TNF를 분리했다.^[17] TNF는 만성 질환에서 쇠약을 유발하는 물질로, 지방 세포에서 지단백질 리파아제 합성을 억제하여 지방산 흡수와 재에스테르화를 막는다.^[18] 보이틀러는 LPS로 활성화된 대식세포 배지를 순차적으로 분획하여 TNF를 정제하고, N-말단 서열을 확인하여 생쥐 TNF임을 밝혔다.^[19] 또한, 인간 TNF가 강력한 활성을 가지고 있음을 확인했다.^[18]

TNF는 암세포를 죽이는 능력 외에도 이화 작용 전환자 역할을 하며,^[20] 내독소 유도 쇼크의 주요 매개체이다.^[21] 보이틀러는 생쥐 TNF에 대한 항체를 생성하여 LPS를 투여한 생쥐의 TNF를 중화함으로써 이를 입증했다.^[21] TNF에 대한 수동 면역요법은 LPS에 대한 전신 염증 반응을 완화시켰다.

TNF가 급성 전신 염증 질환을 유발한다는 발견은 만성 염증성 질환에서 TNF의 역할을 예고했다. 보이틀러는 정제된 TNF가 배양된 인간 활막 세포에서 콜라게나아제와 프로스타글란딘 E2 분비를 유발하여 염증 관련 반응을 일으킨다는 것을 입증했다.^[22] 이는 TNF가 류마티스 관절염에 중요한 역할을 할 수 있다는 초기 단서였다.^[23]

1986년, 보이틀러는 UT 사우스웨스턴 메디컬 센터와 하워드 휴즈 의학 연구소 교수로 초빙되었다. 그는 TNF 차단의 임상적 적용 가능성을 인지하고, TNF 수용체 단백질 결합 부위를 면역글로불린 중쇄에 융합한 재조합 분자를 발명하여 특허를 받았다.^[30] 이 키메라 시약은 TNF와 림포톡신에 대해 높은 친화력, 특이성, 낮은 항원성, 뛰어난 안정성을 가졌다. 인간 p75 수용체 키메라 단백질은 에타너셉트로 널리 사용되어 740억달러 이상의 판매를 달성했다.^[31]

보이틀러는 포유류 면역 세포에 대한 LPS 작용에 관심을 갖고, TNF 생산물을 표현형 지표로 사용하여 LPS 수용체를 식별하고자 했다. 그는 위치 클로닝을 통해 TLR4가 포유류 LPS 수용체 복합체의 막 횡단 성분임을 증명했다.^[159]

TLR은 선천 면역 반응을 개시하고, 병원체 및 미생물 유래 특정 분자를 감지한다. 인간에게는 10종류의 TLR이 알려져 있으며, 미생물 인식 기능 외에도 쇼크, 전신 염증, 자가 면역 질환, 무균 염증 병인에 중요한 역할을 한다.^[160] 보이틀러는 TLR 연구로 2011년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.

보이틀러는 포유류 면역 분석을 위해 순방향 유전학 방법론을 적용했다. 알킬화제인 ENU를 사용하여 무작위 돌연변이를 유발하고, 면역 기능에 변화를 일으키는 생식 세포 변이를 만들었다. 이 연구를 통해 선천성 면역 반응에 중요한 다수의 신호 전달 분자를 발견하여,^{[161][162][163]} 자연 면역의 생화학적 기전을 밝히는 데 기여했다.

ENU에 의한 돌연변이 유발은 병인 인자를 정의하는 포괄적인 반응 연구에도 사용되었다. 이들 유전자는 "감각", "신호 전달", "이펙터", "항상성", "발육" 등으로 분류되었으며, 일부는 예상 밖의 결과를 보였다. 예를 들어, 관상 동맥 평활근의 K_ir6.1 ATP 감수성 칼륨 채널은 미생물 감염 시 중요한 항상성 유지 역할을 하며, 이 채널에 이상이 생기면 감염 중 급사 가능성이 있다는 것을 발견했다^[164]。

이러한 연구 과정에서 보이틀러 연구팀은 ENU 돌연변이로 인해 현저한 이상 표현형이 나타난 철 흡수^[165], 청각^[166], 배 발생^[167]에 중요한 유전자들을 특정했다.

3. 1. 종양괴사인자(TNF) 연구

3. 2. 톨유사수용체(TLR) 연구

3. 3. 순방향 유전학 연구

4. 수상 및 인정

미국 과학 아카데미, 미국 의학 연구소 등 많은 학술 단체에서 수상했다. 유럽 분자 생물학 연구소의 준회원이자, 미국 내과학회, 미국 임상 시험 학회의 회원으로 활동하고 있다. 또한, 2001년 이후 과학 정보 연구소는 보이틀러를 면역학 분야에서 영향력 있는 인물로 계속해서 게재하고 있으며, Thomson-Reuters에 의해 Citation Laureate에도 게재되었다.

5. 가족

브루스 보이틀러는 어니스트 보이틀러(1928-2008)와 브론델 메이 보이틀러(née 플라이셔, 1928-2019)의 셋째 아들이었다. 형제로는 두 명의 형(스티븐[1952년생]과 얼[1954년생])과 여동생 데보라[1962년생]가 있었다.

아버지 어니스트 보이틀러는 G-6-PD 결핍증 연구로 유명한 혈액학자이자 의학 유전학자였다. 그는 용혈성 빈혈, 철 대사, 당지질 축적 질환, 백혈병에 대한 연구와 X 염색체 불활성화 발견으로도 유명했다.^[141] 그는 브루스와 동시대에 스크립스 연구소의 교수이자 학과장이었다. 두 사람은 2008년 어니스트 보이틀러가 사망하기 전까지 여러 주제에 대해 생산적으로 협력했다.^{[12][13][142][143][144][145]}

어니스트 보이틀러의 부모는 모두 의사였다.^[146] 브루스 보이틀러의 할머니 카테 보이틀러(née 이탈리에너, 안나 로스스타인의 딸, 1896-1999)^[147]는 베를린의 샤리테 병원에서 훈련받은 소아과 의사였으며, 1923년에 의학 학위를 받았다. 카테 이탈리에너는 1925년 알프레드 보이틀러와 결혼했다. 알프레드 보이틀러 역시 의사였으며, 1936년 미국으로 이민 가기 전 카이저 빌헬름 연구소와 베를린 대학교에서 일했던 분광 물리학자 한스 G. 보이틀러(1896-1942)의 사촌이었다. 그는 사망할 때까지 시카고 대학교에서 연구를 계속했다.^[148]

브루스 보이틀러는 1980년 바바라 보이틀러(née 란즐)와 결혼하여 1988년에 이혼했다. 그 부부 사이에는 세 아들이 있었다.^{[149][150][11]}

참조

_[1] 논문 Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene https://pubmed.ncbi.[...] 1998-12-11
_[2] 논문 Small anti-viral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent signaling pathway https://pubmed.ncbi.[...] 2002-01-22
_[3] 논문 A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA https://pubmed.ncbi.[...] 2000-12-07
_[4] 논문 Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components 1999-10-01
_[5] 논문 Discrimination of bacterial lipoproteins by Toll-like receptor 6 2001-07-01
_[6] 논문 Cutting edge: role of Toll-like receptor 1 in mediating immune response to microbial lipoproteins 2002-07-01
_[7] 간행물 Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011 https://www.nobelpri[...] Nobel Foundation 2011-10-03
_[8] 논문 Profile of Bruce A. Beutler
_[9] 웹사이트 Center for the Genetics of Host Defense - UT Southwestern, Dallas, TX https://www.utsouthw[...] 2023-03-09
_[10] 웹사이트 Jewish Nobel Prize laureates - Physiology and medicine https://www.science.[...] 2023-03-29
_[11] 웹사이트 Bruce A. Beutler - Biographical - NobelPrize.org https://www.nobelpri[...] 2023-03-09
_[12] 논문 Electrophoretic polymorphism of glutathione peroxidase https://pubmed.ncbi.[...] 1974-10
_[13] 논문 Glutathione peroxidase activity of inorganic selenium and seleno-DL-cysteine https://pubmed.ncbi.[...] 1975-07-15
_[14] 논문 The original function of MHC antigens as the general plasma membrane anchorage site of organogenesis-directing proteins https://pubmed.ncbi.[...] 1977-01
_[15] 논문 The HLA-dependent expression of testis- organizing H-Y antigen by human male cells https://pubmed.ncbi.[...] 1978-03
_[16] 뉴스 Alumnus Bruce Beutler, MD'81, to receive 2011 Nobel Prize in Medicine https://news.uchicag[...] 2023-03-09
_[17] 웹사이트 Bruce Beutler, MD https://beta.the-asc[...] 2023-10-18
_[18] 논문 Identity of tumour necrosis factor and the macrophage-secreted factor cachectin https://pubmed.ncbi.[...] 1985-08-01
_[19] 논문 Purification of cachectin, a lipoprotein lipase-suppressing hormone secreted by endotoxin-induced RAW 264.7 cells 1985-05-01
_[20] 논문 Human tumor necrosis factor. Production, purification, and characterization 1985-02-25
_[21] 논문 Passive immunization against cachectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin https://pubmed.ncbi.[...] 1985-08-30
_[22] 논문 Cachectin/tumor necrosis factor stimulates collagenase and prostaglandin E2 production by human synovial cells and dermal fibroblasts 1985-12-01
_[23] 논문 Role of cytokines in rheumatoid arthritis https://pubmed.ncbi.[...] 1996
_[24] 논문 Two tumor necrosis factor-binding proteins purified from human urine. Evidence for immunological cross-reactivity with cell surface tumor necrosis factor receptors 1990-01-25
_[25] 논문 Molecular cloning and expression of the human 55 kd tumor necrosis factor receptor https://pubmed.ncbi.[...] 1990-04-20
_[26] 논문 Soluble forms of tumor necrosis factor receptors (TNF-Rs). The cDNA for the type I TNF-R, cloned using amino acid sequence data of its soluble form, encodes both the cell surface and a soluble form of the receptor 1990-10-01
_[27] 논문 Molecular cloning and expression of a receptor for human tumor necrosis factor https://pubmed.ncbi.[...] 1990-04-20
_[28] 논문 A receptor for tumor necrosis factor defines an unusual family of cellular and viral proteins https://pubmed.ncbi.[...] 1990-05-25
_[29] 논문 Receptor-mediated label-transfer assay (RELAY): a novel method for the detection of plasma tumor necrosis factor at attomolar concentrations https://pubmed.ncbi.[...] 1994-02-28
_[30] 논문 A tumor necrosis factor (TNF) receptor-IgG heavy chain chimeric protein as a bivalent antagonist of TNF activity 1991-12-01
_[31] 뉴스 A three-decade monopoly: how Amgen built a patent thicket around its top-selling drug {{!}} BioPharma Dive https://www.biopharm[...] 2023-03-09
_[32] 논문 Sepsis and evolution of the innate immune response https://pubmed.ncbi.[...] 2001-07
_[33] 서적 Molecular and Cellular Mechanisms of Septic Shock Alan R. Liss, Inc.
_[34] 서적 Mediators of Sepsis Springer Berlin
_[35] 논문 Studies on the O antigen of Salmonella typhosa. V. Enhancement of antibody response to protein antigens by the purified lipopolysaccharide 1956-02-01
_[36] 논문 Genetic basis for unresponsiveness to lipopolysaccharide in C57BL/10Cr mice https://pubmed.ncbi.[...] 1978-12
_[37] 논문 Genetic control of responses to bacterial lipopolysaccharides in mice. I. Evidence for a single gene that influences mitogenic and immunogenic responses to lipopolysaccharides 1974-11-01
_[38] 논문 Genetic control of leucocyte responses to endotoxin https://pubmed.ncbi.[...] 1968-09-21
_[39] 논문 Toll-like receptors: how they work and what they do https://pubmed.ncbi.[...] 2002-01
_[40] 논문 Analysis of Tlr4-mediated LPS signal transduction in macrophages by mutational modification of the receptor https://pubmed.ncbi.[...] 1999
_[41] 논문 Physical contact between lipopolysaccharide and toll-like receptor 4 revealed by genetic complementation 2000-02-29
_[42] 논문 MD-2, a molecule that confers lipopolysaccharide responsiveness on Toll-like receptor 4 1999-06-07
_[43] 논문 The structural basis of lipopolysaccharide recognition by the TLR4-MD-2 complex https://pubmed.ncbi.[...] 2009-04-30
_[44] 논문 The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults 1996-09-20
_[45] 논문 A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity 1997-07-24
_[46] 논문 Human toll-like receptor 2 confers responsiveness to bacterial lipopolysaccharide 1998-12-07
_[47] 논문 Toll-like receptor-2 mediates lipopolysaccharide-induced cellular signalling https://pubmed.ncbi.[...] 1998-09-17
_[48] 논문 Positional cloning of Lps, and the general role of toll-like receptors in the innate immune response https://pubmed.ncbi.[...] 2000-06
_[49] 논문 Toll-like receptor 7 and TLR9 dictate autoantibody specificity and have opposing inflammatory and regulatory roles in a murine model of lupus 2006-09
_[50] 논문 TLR7 gain-of-function genetic variation causes human lupus 2022-05
_[51] 논문 Genetic dissection of TLR9 reveals complex regulatory and cryptic proinflammatory roles in mouse lupus 2022-10
_[52] 논문 Essential requirement for IRF8 and SLC15A4 implicates plasmacytoid dendritic cells in the pathogenesis of lupus 2013-02-19
_[53] 논문 Endosomal TLR signaling is required for anti-nucleic acid and rheumatoid factor autoantibodies in lupus 2009-07-21
_[54] 논문 RNA-associated autoantigens activate B cells by combined B cell antigen receptor/Toll-like receptor 7 engagement 2005-11-07
_[55] 논문 Chromatin-IgG complexes activate B cells by dual engagement of IgM and Toll-like receptors https://pubmed.ncbi.[...] 2002-04-11
_[56] 논문 Activation of autoreactive B cells by CpG dsDNA 2003-12
_[57] 논문 Precis on forward genetics in mice https://pubmed.ncbi.[...] 2007-07
_[58] 논문 Identification of Lps2 as a key transducer of MyD88-independent TIR signalling https://pubmed.ncbi.[...] 2003-08-14
_[59] 논문 CD36 is a sensor of diacylglycerides https://pubmed.ncbi.[...] 2005-02-03
_[60] 논문 The Unc93b1 mutation 3d disrupts exogenous antigen presentation and signaling via Toll-like receptors 3, 7 and 9 https://pubmed.ncbi.[...] 2006-01-15
_[61] 논문 Inflammation and autoimmunity caused by a SHP1 mutation depend on IL-1, MyD88, and a microbial trigger 2008-09-30
_[62] 논문 NLRP3 activation and mitosis are mutually exclusive events coordinated by NEK7, a new inflammasome component 2015-12-07
_[63] 논문 HCFC2 is needed for IRF1- and IRF2-dependent Tlr3 transcription and for survival during viral infections 2017-11-06
_[64] 논문 N4BP1 negatively regulates NF-κB by binding and inhibiting NEMO oligomerization 2021-03-02
_[71] 논문 ATP-sensitive potassium channels mediate survival during infection in mammals and insects
_[72] 논문 Enhanced sensitivity to DSS colitis caused by a hypomorphic Mbtps1 mutation disrupting the ATF6-driven unfolded protein response 2009-03-03
_[73] 논문 MyD88 signaling in nonhematopoietic cells protects mice against induced colitis by regulating specific EGF receptor ligands 2010-11-16
_[74] 논문 Yip1 domain family, member 6 (Yipf6) mutation induces spontaneous intestinal inflammation in mice 2012-07-31
_[75] 논문 Excessive endosomal TLR signaling causes inflammatory disease in mice with defective SMCR8-WDR41-C9ORF72 complex function 2018-12-04
_[76] 논문 The class I myosin MYO1D binds to lipid and protects against colitis 2018-09-27
_[77] 논문 Enhanced susceptibility to chemically induced colitis caused by excessive endosomal TLR signaling in LRBA-deficient mice 2019-06-04
_[78] 논문 Creatine maintains intestinal homeostasis and protects against colitis 2017-02-14
_[79] 논문 Dominant atopy risk mutations identified by mouse forward genetic analysis 2021-04-01
_[80] 논문 Modulation of autoimmune diabetes by N-ethyl-N-nitrosourea- induced mutations in non-obese diabetic mice 2022-06-01
_[81] 논문 De novo germline mutation in the dual specificity phosphatase 10 gene accelerates autoimmune diabetes 2021-11-23
_[82] 논문 Insulin resistance and diabetes caused by genetic or diet-induced KBTBD2 deficiency in mice 2016-10-18
_[83] 논문 A viable hypomorphic Arnt2 mutation causes hyperphagic obesity, diabetes and hepatic steatosis 2018-12-18
_[84] 논문 Obesity caused by an OVOL2 mutation reveals dual roles of OVOL2 in promoting thermogenesis and limiting white adipogenesis 2022-11-01
_[85] 논문 An Slfn2 mutation causes lymphoid and myeloid immunodeficiency due to loss of immune cell quiescence 2010-04-01
_[86] 논문 The P4-type ATPase ATP11C is essential for B lymphopoiesis in adult bone marrow 2011-05-01
_[87] 논문 ZBTB1 is a determinant of lymphoid development 2012-01-16
_[88] 논문 Essential requirement for nicastrin in marginal zone and B-1 B cell development 2020-03-03
_[89] 논문 LMBR1L regulates lymphopoiesis through Wnt/β-catenin signaling 2019-05-10
_[90] 논문 Essential cell-extrinsic requirement for PDIA6 in lymphoid and myeloid development 2020-04-06
_[91] 논문 Syndromic immune disorder caused by a viable hypomorphic allele of spliceosome component Snrnp40 2019-10-01
_[92] 논문 RNPS1 inhibits excessive tumor necrosis factor/tumor necrosis factor receptor signaling to support hematopoiesis in mice 2022-05-03
_[93] 논문 Genetic and structural studies of RABL3 reveal an essential role in lymphoid development and function 2020-04-14
_[94] 논문
_[106] 논문 The extracellular matrix gene Frem1 is essential for the normal adhesion of the embryonic epidermis 2004-09-14
_[107] 논문 Biallelic loss of function variant in the unfolded protein response gene PDIA6 is associated with asphyxiating thoracic dystrophy and neonatal-onset diabetes https://pubmed.ncbi.[...] 2021-05
_[108] 논문 Human Adaptive Immunity Rescues an Inborn Error of Innate Immunity 2017-02-23
_[109] 논문 A mutation in the TMPRSS6 gene, encoding a transmembrane serine protease that suppresses hepcidin production, in familial iron deficiency anemia refractory to oral iron 2008-10
_[110] 논문 KDM5A mutations identified in autism spectrum disorder using forward genetics 2020-12-22
_[111] 논문 Saturation mutagenesis defines novel mouse models of severe spine deformity 2021-06-01
_[112] 논문 Germline Saturation Mutagenesis Induces Skeletal Phenotypes in Mice 2021-08
_[113] 논문 Massively parallel sequencing of the mouse exome to accurately identify rare, induced mutations: an immediate source for thousands of new mouse models 2012-05
_[114] 논문 Unlocking the bottleneck in forward genetics using whole-genome sequencing and identity by descent to isolate causative mutations 2013
_[115] 논문 Bulk segregation mapping of mutations in closely related strains of mice 2010-12
_[116] 논문 Real-time resolution of point mutations that cause phenovariance in mice 2015-02-03
_[117] 논문 Probability of phenotypically detectable protein damage by ENU-induced mutations in the Mutagenetix database 2018-01-30
_[118] 논문 Thousands of induced germline mutations affecting immune cells identified by automated meiotic mapping coupled with machine learning 2021-07-13
_[119] 논문 Forward genetic analysis using OCT screening identifies Sfxn3 mutations leading to progressive outer retinal degeneration in mice 2020-06-09
_[120] 논문 Large-scale forward genetics screening identifies Trpa1 as a chemosensor for predator odor-evoked innate fear behaviors 2018-05-23
_[121] 논문 Diprovocims: A New and Exceptionally Potent Class of Toll-like Receptor Agonists 2018-10-31
_[122] 논문 Discovery and Structure-Activity Relationships of the Neoseptins: A New Class of Toll-like Receptor-4 (TLR4) Agonists 2016-05-26
_[123] 논문 Adjuvant effect of the novel TLR1/TLR2 agonist Diprovocim synergizes with anti-PD-L1 to eliminate melanoma in mice 2018-09-11
_[124] 논문 TLR4/MD-2 activation by a synthetic agonist with no similarity to LPS 2016-02-16
_[125] 논문 Sulfatides are endogenous ligands for the TLR4-MD-2 complex 2021-07-27
_[126] 논문 Structural Basis of TLR2/TLR1 Activation by the Synthetic Agonist Diprovocim 2019-03-28
_[127] 논문 Next-Generation Diprovocims with Potent Human and Murine TLR1/TLR2 Agonist Activity That Activate the Innate and Adaptive Immune Response 2022-07-14
_[128] 웹사이트 Bruce Beutler and Jules Hoffmann: 2007 Balzan Prize for Innate Immunity https://www.balzan.o[...] 2023-11-30
_[129] 뉴스 TSRI's Beutler shares America's largest prize in medicine https://www.delmarti[...] 2009-04-24
_[130] 웹사이트 2011 Life Science & Medicine https://www.shawpriz[...] 2023-11-30
_[131] 웹사이트 169 nye NTNU-doktorer hedret 2015-03-20
_[141] 논문 The normal human female as a mosaic of X-chromosome activity: studies using the gene for C-6-PD-deficiency as a marker 1962-01-15
_[142] 논문 Toll-like receptor 4 polymorphisms and atherogenesis https://pubmed.ncbi.[...] 2002-12-12
_[143] 논문 Evolution of the genome and the genetic code: selection at the dinucleotide level by methylation and polyribonucleotide cleavage 1989-01
_[144] 논문 Suppression of the hepcidin-encoding gene Hamp permits iron overload in mice lacking both hemojuvelin and matriptase-2/TMPRSS6 2009-11
_[145] 논문 The serine protease TMPRSS6 is required to sense iron deficiency 2008-05-23
_[146] 웹사이트 Ernest Beutler QA - Hematology.org https://www.hematolo[...] 2023-03-09
_[147] 논문 Dr. Käthe Beutler, 1896–1999 https://biblioscout.[...] 2019
_[148] 뉴스 HANS G. BEUTLER, 46, PHYSICIST, IS DEAD; Research Aide on the Chicago U. Faculty Was Spectroscopist https://www.nytimes.[...] 2023-03-09
_[149] 웹사이트 Lamplighter Has Ties to Nobel Prize Winner - People Newspapers https://www.peoplene[...] 2023-11-30
_[150] 웹사이트 Bruce A Beutler https://www.shawpriz[...] 2023-11-30
_[151] 문서 Jewish Nobel Prize Winners in Medicine http://www.jinfo.org[...]
_[152] 간행물 Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011 http://www.nobelpriz[...] Nobel Foundation 2011-10-03
_[153] 문서 Genealogy of the Beutler family http://familytreemak[...]
_[154] 문서 Nobel winner in medicine to lead Dallas project http://www.forbes.co[...]
_[155] 문서 Beutler, B., et al. Identity of tumour necrosis factor and the macrophage-secreted factor cachectin. Nature 316(6028):552-4, 1985
_[156] 문서 Beutler, B., et al. Passive immunization against cachectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin. Science 229(4716):869-71, 1985
_[157] 문서 Peppel,K., et al. A tumor necrosis factor (TNF) receptor-IgG heavy chain chimeric protein as a bivalent antagonist of TNF activity. J.Exp.Med. 174(6):1483-9, 1991
_[158] 문서 Sultzer, B.M. Genetic control of leucocyte responses to endotoxin. Nature 219(5160):1253-4, 1968
_[159] 문서 Poltorak, A., et al. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene. Science 282(5396):2085-8, 1998
_[160] 문서 Christensen,S.R., et al. Toll-like receptor 7 and TLR9 dictate autoantibody specificity and have opposing inflammatory and regulatory roles in a murine model of lupus. Immunity 25(3):417-28, 2006
_[161] 문서 Hoebe,K., et al. Identification of Lps2 as a key transducer of MyD88-independent TIR signalling. Nature 424(6950):743-8, 2003
_[162] 문서 Hoebe,K., et al. CD36 is a sensor of diacylglycerides. Nature 433(7025):523-7, 2005
_[163] 문서 Tabeta, K., et al. The Unc93b1 mutation 3d disrupts exogenous antigen presentation and signaling via Toll-like receptors 3, 7 and 9. Nature Immunol. 7(2):156-64, 2006
_[164] 논문 ATP-sensitive potassium channels mediate survival during infection in mammals and insects https://doi.org/10.1[...] 2007-12
_[165] 논문 The serine protease TMPRSS6 is required to sense iron deficiency http://www.sciencema[...] 2008-05
_[166] 논문 A catechol-O-methyltransferase that is essential for auditory function in mice and humans http://www.pnas.org/[...] 2008-09
_[167] 논문 The extracellular matrix gene Frem1 is essential for the normal adhesion of the embryonic epidermis http://www.pnas.org/[...] 2004-09
_[168] 웹사이트 Immune System Pioneers Share America’s Largest Prize in Medicine http://www.amc.edu/P[...] Albany Medical Center 2011-10-11