수막구균성 수막염
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1. 개요
수막구균성 수막염은 수막구균(N. meningitidis)에 의해 발생하는 심각한 질병으로, 수막염과 수막구균혈증을 포함한 여러 형태로 나타난다. 초기 증상은 독감과 유사하며, 고열, 심한 두통, 발진, 경부 강직 등을 동반하며, 심각한 경우 파종성 혈관 내 응고, 패혈성 쇼크, 다발성 장기 부전 증후군 등의 합병증을 유발할 수 있다. 예방을 위해 백신 접종이 권장되며, 항생제 및 기타 보조 치료를 통해 치료한다. 아프리카 지역에서 유행하며, 플로리다에서도 사례가 보고된 바 있다.
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| 수막구균성 수막염 | |
|---|---|
| 일반 정보 | |
 | |
| 분야 | 감염병 중환자 치료 |
| 증상 | 독감 유사 증상 목 경직 정신 상태 변화 발작 자반 |
| 합병증 | 괴저로 인한 사지 절단 패혈증 뇌손상 실명 난청 |
| 원인 | 세균 감염 |
| 위험 요인 | 밀집된 환경 면역력 저하 |
| 진단 | 혈액 검사 뇌척수액 검사 |
| 감별 진단 | 다른 유형의 수막염 패혈증 |
| 예방 | 수막구균 백신 |
| 치료 | 항생제 |
| 사망률 | 일반적으로 10–20%, 치료 시 10% |
| 추가 정보 | |
| ICD-10 | A39 |
| ICD-9 | 036 |
2. 원인균
수막구균( ''N. meningitidis'')
수막구균성 수막염은 다음과 같은 종류로 나뉜다.
3. 종류
3. 1. 수막구균혈증
수막구균혈증은 다른 많은 그람 음성 혈액 감염과 마찬가지로 혈관 내 부적절한 혈액 응고인 파종성 혈관내 응고(DIC)를 유발할 수 있다. DIC는 상류 혈전이 혈류를 막고 응고 인자가 고갈되어 출혈이 발생할 때 허혈성 조직 손상을 유발할 수 있다. 피부 내 작은 출혈은 별 모양으로 나타나는 특징적인 점상 출혈 발진을 유발한다. 이는 독소가 혈관 벽을 파괴하는 혈액으로 방출되기 때문이다. 혈액 누출로 인해 피부 아래에 붉거나 갈색의 바늘 자국이 생길 수 있으며,[6] 이는 보라색 멍으로 발전할 수 있다. 수막구균 발진은 일반적으로 압력 하에서 발진이 사라지지 않는 유리 검사로 확인할 수 있다.[7]
수막구균혈증의 증상은 적어도 초기에는 인플루엔자와 유사하다. 일반적으로 첫 번째 증상으로는 발열, 메스꺼움, 근육통, 두통, 관절통, 오한, 설사, 뻣뻣한 목, 권태감이 있다. 후기 증상으로는 패혈성 쇼크, 자반, 저혈압, 청색증, 점상 출혈, 발작, 불안, 그리고 다발성 장기 부전 증후군이 있다. 급성 호흡 부전 증후군과 정신 상태 변화 또한 발생할 수 있다. 점상출혈 발진은 '별 모양'으로 나타난다. 수막구균성 패혈증은 수막구균성 수막염보다 사망률이 높지만, 신경학적 후유증의 위험은 훨씬 낮다.
3. 2. 수막염
수막구균성 수막염은 세균성 수막염의 한 형태이다. 수막염은 뇌와 척수를 둘러싼 막인 수막의 염증과 자극으로 발생하는 질병이다. 수막구균성 수막염의 경우, 박테리아가 뇌척수액에 침투하여 중추신경계를 통해 순환하면서 발생한다. 사하라 사막 이남 아프리카, 아메리카, 서유럽, 영국 및 아일랜드는 여전히 이 질병과 싸우는 데 많은 어려움에 직면해 있다.[8]
수막구균성 수막염 환자는 일반적으로 고열, 경부 강직(뻣뻣한 목), Kernig 징후, 심한 두통, 구토, 자반병, 광선 공포증, 때로는 오한, 정신 상태 변화 또는 발작 증세를 보인다. 설사 또는 호흡기 증상은 덜 흔하다. 점상 출혈도 흔히 나타나지만 항상 나타나는 것은 아니며, 점상 출혈이 없다고 해서 수막구균 질환 진단을 부정할 수는 없다. 수막구균성 수막염 증상이 있는 사람은 요추 천자 결과가 나오기 전에 정맥 주사 항생제를 투여받아야 하는데, 치료 지연은 예후를 크게 악화시킬 수 있기 때문이다.
3. 3. 기타
''N. meningitidis''는 여러 부위를 감염시킬 수 있다.
수막구균성 폐렴은 인플루엔자 유행 시기나 군대에서 나타날 수 있는데, 이는 다엽성의, 빠르게 진행되는 폐렴으로 때로는 패혈성 쇼크와 관련이 있기도 하다. 즉각적인 치료를 받으면 예후가 매우 좋다.[9] 심낭염은 심각한 예후를 보이는 패혈성 심낭염 또는 수막염이나 패혈증 후 반응성 심낭염으로 나타날 수 있다.
4. 증상
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4. 1. 수막염
수막염은 뇌와 척수를 둘러싼 막인 수막의 염증과 자극으로 발생하는 질병이다. 수막구균성 수막염의 경우, 박테리아가 뇌척수액에 침투하여 중추신경계를 통해 순환하면서 발생한다.[8]수막구균성 수막염 환자는 일반적으로 고열, 경부 강직(뻣뻣한 목), Kernig 징후, 심한 두통, 구토, 자반병, 광선 공포증, 때로는 오한, 정신 상태 변화 또는 발작 증세를 보인다. 설사 또는 호흡기 증상은 덜 흔하다. 점상 출혈도 흔히 나타나지만 항상 나타나는 것은 아니며, 점상 출혈이 없다고 해서 수막구균 질환 진단을 부정할 수는 없다. 수막구균성 수막염 증상이 있는 사람은 요추 천자 결과가 나오기 전에 정맥 주사 항생제를 투여받아야 하는데, 치료 지연은 예후를 크게 악화시킬 수 있기 때문이다.
4. 2. 수막구균혈증
수막구균혈증의 초기 증상은 인플루엔자와 유사하게 발열, 메스꺼움, 근육통, 두통, 관절통, 오한, 설사, 권태감 등이 나타난다. 후기에는 패혈성 쇼크, 자반, 저혈압, 청색증, 점상출혈, 발작, 불안, 다발성 장기 부전 증후군, 급성 호흡 부전 증후군, 정신 상태 변화 등이 발생할 수 있다.[6] 점상출혈 발진은 '별 모양'으로 나타난다. 수막구균성 패혈증은 수막구균성 수막염보다 사망률이 높지만, 신경학적 후유증 위험은 훨씬 낮다.수막구균혈증은 다른 그람 음성 혈액 감염과 마찬가지로 혈관 내 부적절한 혈액 응고인 파종성 혈관 내 응고(DIC)를 유발할 수 있다. DIC는 상류 혈전이 혈류를 막고 응고 인자가 고갈되어 출혈이 발생할 때 허혈성 조직 손상을 유발할 수 있다. 피부 내 작은 출혈은 별 모양의 특징적인 점상 출혈 발진을 유발하는데, 이는 독소가 혈관 벽을 파괴하여 혈액으로 방출되기 때문이다. 혈액 누출로 인해 피부 아래에 붉거나 갈색의 바늘 자국이 생길 수 있으며,[6] 이는 보라색 멍으로 발전할 수 있다. 수막구균 발진은 일반적으로 압력을 가해도 발진이 사라지지 않는 유리 검사로 확인할 수 있다.[7]
5. 병태생리
수막구균 질환은 생명을 위협하는 수막염과 패혈증 상태를 유발한다. 수막구균 세균(''N. meningitidis'')은 질병을 유발하는 내독소를 포함하는 끈적한 바깥 외피로 둘러싸여 있다. 많은 세균이 내독소를 생성하지만, 수막구균 세균에 의해 생성되는 내독소의 양은 일반적인 경우보다 100~1,000배 더 많다.[11] 세균이 증식하여 혈류를 통해 이동하면서 농축된 양의 독소를 배출한다. 내독소는 심장에 직접적인 영향을 미쳐 혈액을 순환시키는 능력을 감소시키고, 신체 전체의 혈관에 압력을 가한다. 일부 혈관에서 출혈이 시작되면서 폐와 신장과 같은 주요 장기가 손상된다.
수막구균 질환 환자는 다량의 항생제로 치료받는다. 혈류를 통해 흐르는 전신 항생제는 세균을 빠르게 죽이지만, 세균이 죽으면서 더 많은 독소가 방출된다. 지속적인 수액 치료 및 항생제 요법을 사용하여 신체에서 독소를 중화하는 데 최대 며칠이 걸린다.[11]
6. 예방
수막구균성 수막염의 가장 효과적인 예방 방법은 ''N. meningitidis''에 대한 백신 접종이다. 국가마다 다른 균주(혈청군)가 존재하므로, 이에 맞는 백신을 사용해야 한다. 현재까지 12개의 혈청군이 알려져 있으며, 이 중 6개(A, B, C, X, Y, W135)가 주요 유행을 일으키고, 대부분의 질병 사례를 유발한다. 따라서 이 6가지 균주에 대한 백신이 개발되어 사용되고 있으며, 특히 B형 혈청군에 대한 백신은 2013년 유럽 위원회의 승인을 받았다.[12]
백신은 종류에 따라 3년에서 5년(단순 다당류 백신) 또는 8년 이상(접합 백신)의 상당한 보호 효과를 제공한다.[13][14]
6. 1. 백신
수막구균 백신은 수막구균성 수막염 예방에 중요한 역할을 한다. 혈청군 A, B, C, X, Y, W135 등에 대한 백신이 존재하며, 연령, 위험 요인, 여행 지역 등에 따라 접종이 권고된다.[15][20][16][17]다음은 백신 접종 대상에 대한 요약이다.
- 어린이: 2~10세의 어린이는 특정 만성 질환을 앓고 있거나 유행 지역을 여행하거나 거주하는 경우 등 고위험군에 속하면 예방 접종을 받아야 한다.
- 청소년: 11~12세 청소년과 예방 접종을 받지 않은 15세 이상 청소년에게는 수막구균성 수막염 A, C, Y, W-135 백신 접종이 권장된다.
- 성인: 기숙사 생활 예정인 대학생, 수막구균 질환 유행 지역 거주 또는 여행 예정인 성인에게 예방 접종이 권장된다. 의료 종사자, 미국 군 신병, HIV 감염자 등도 고위험군에 해당한다.
- 밀접 접촉자: 확진 사례 발생 시, 감염자와 밀접 접촉한 사람들에게는 항생제 투여를 통한 예방이 고려될 수 있다.
- 만성 질환자: 최종 공통 보체 경로(C3, C5-C9) 결핍, 프로퍼딘 결핍, 기능적 또는 해부학적 무비증 환자 등은 수막구균성 질환 발생 위험이 높아 예방 접종이 필요할 수 있다.
6. 1. 1. 어린이
2~10세의 어린이는 특정 만성 질환을 앓고 있거나 유행성 수막구균 질환이 발생했거나 발생할 위험이 높은 국가로 여행하거나 거주하는 경우 등 수막구균 질환의 고위험군에 속하므로 예방 접종을 받아야 한다. 2세 미만의 어린이에게는 백신의 안전성과 효능이 확립되지 않았고 유행 통제 하에 있지만, 비결합 백신을 고려할 수 있다.[15][20][16][17]6. 1. 2. 청소년
11~12세 청소년과 예방 접종을 받지 않은 15세 이상의 모든 청소년에게 수막구균성 수막염 A, C, Y, W-135 백신을 이용한 수막구균성 질환에 대한 1차 예방 접종이 권장된다. 11세 이상의 청소년에게는 접합 백신이 선호되는 수막구균 백신이지만, 접합 백신을 사용할 수 없는 경우 다당류 백신을 대체할 수 있다.[20][16][18]6. 1. 3. 성인
기숙사에서 생활할 계획이 있는 대학생에게는 수막구균 A, C, Y 및 W-135 백신으로의 1차 예방 접종이 권장된다. 18~24세 대학생의 수막구균 질환 위험은 비슷한 연령대의 일반 인구와 유사하다.[10]수막구균 질환 유행 지역에 거주하거나 여행을 계획하는 대부분의 성인에게는 수막구균 질환에 대한 정기적인 1차 예방 접종이 권장된다. 55세 이하의 성인에게는 접합 백신이 선호되지만, 접합 백신을 구할 수 없는 경우 다당류 백신이 허용되는 대안이다. 55세 이상의 성인에게는 접합 백신의 안전성과 효능이 아직 확립되지 않았으므로, 다당류 백신을 1차 예방 접종에 사용해야 한다.[20][16]
의료 종사자는 ''N. meningitidis'' 분리균에 일상적으로 노출되는 실험실 직원을 위해 수막구균 질환에 대한 정기적인 예방 접종을 받아야 한다. 실험실 직원과 의료진은 ''N. meningitides'' 또는 수막구균 질환 환자에 노출될 위험이 있다. 병원 감염 관리 실무 자문 위원회(HICPAC)는 11~55세의 모든 개인은 수막구균 A, C, Y 및 W-135 백신을, 55세 이상의 개인은 수막구균 백신 접종을 권장한다. 특정 상황에서 백신을 접종받지 않은 의료 종사자가 감염된 환자의 구강 인두 분비물과 집중적으로 접촉하며 적절한 예방 조치를 사용하지 않는 경우, 수막구균 감염에 대한 항감염 예방 요법(경구 리팜피신 2일 요법, IM 세프트리악손 1회 투여, 경구 시프로플록사신 1회 투여 등)을 받아야 한다.[20][19]
미국 군 신병은 수막구균성 질환의 위험이 높아 모든 군 신병은 해당 질환에 대한 1차 예방 접종을 정기적으로 받는다.[20]
''N. meningitidis''가 매우 유행하거나 유행하는 지역의 여행객 또는 거주자는 수막구균성 질환에 대한 1차 예방 접종을 받아야 한다.[20][16]
HIV 감염자는 수막구균 질환의 위험이 증가할 가능성이 높다. 수막구균 질환의 위험을 줄이고자 하는 HIV 감염자는 수막구균 질환에 대한 예방 접종을 받을 수 있다.[19] 11~55세의 HIV 감염자는 접합 백신으로 예방 접종을 받을 수 있다. 수막구균 백신 접종은 HIV 감염자의 CD4+ T 세포 수를 감소시키거나 바이러스 부하를 증가시키지 않으며, 백신이 생존에 부정적인 영향을 미친다는 증거는 없다.[21][22][23]
6. 1. 4. 밀접 접촉자
밀접 접촉자는 키스, 음식 또는 음료 공유와 같이 환자의 구강 분비물과 친밀한 접촉을 했을 수 있는 사람들로 정의된다.[27] 수막구균은 호흡기 비말에 의해 전파되고 건조에 취약하기 때문에, 전파에는 밀접한 접촉이 필요하다고 가정되어 왔다.[27]확진 사례가 발생하면, 감염자와의 모든 밀접 접촉자에게 다른 사람에게 감염이 확산될 가능성을 줄이기 위해 항생제를 제공할 수 있다.[28] 그러나 리팜핀 내성 균주가 보고되었으며, 항생제의 무분별한 사용은 이 문제에 기여한다.[28] 화학 예방 요법은 병원성 균주를 보균할 위험이 가장 높은 밀접 접촉자에게 일반적으로 사용된다.[28] 손 씻기 및 음료 컵 공유 금지와 같은 기본적인 위생 조치는 노출을 제한하여 감염 발생률을 줄일 수 있다.[28]
6. 1. 5. 만성 질환자
최종 공통 보체 경로(C3, C5-C9) 결핍이 있는 사람들은 보체 기능이 정상인 사람들보다 ''N. meningitidis'' 감염에 더 취약하며,[30][31][32][33][34][35][36] 그러한 개인의 감염 위험은 7000배 더 높다고 추정되었다.[31] 보체 결핍 인구는 자연 감염에 대한 면역 반응이 보체 비결핍자보다 덜 완전할 수 있으므로 수막구균성 질환을 자주 경험한다.[37][30][38]유전된 프로퍼딘 결핍 역시 수막구균성 질환 발병 위험 증가와 관련이 있다.[30][38] 기능적 또는 해부학적 무비증 환자는 혈류에서 피막화된 ''Neisseria meningitidis''를 효율적으로 제거하지 못할 수 있으며,[30][38] 면역억제와 관련된 다른 질환을 가진 사람도 수막구균성 질환 발생 위험이 증가할 수 있다.[39][40]
6. 2. 항생제
수막구균성 수막염 감염자와 밀접 접촉한 사람들에게는 감염 확산 가능성을 줄이기 위해 항생제를 투여할 수 있다. 그러나 리팜핀 내성 균주가 보고되었으며, 항생제의 무분별한 사용은 이러한 내성 문제에 기여할 수 있다.[28] 화학 예방 요법은 병원성 균주를 보균할 위험이 가장 높은 밀접 접촉자에게 일반적으로 사용된다.[28]코크란 리뷰의 체계적 문헌고찰(2013년)에 따르면, 리팜핀, 세프트리악손, 시프로플록사신, 페니실린은 잠재적 보균자의 ''N. meningitidis'' 박멸에 효과적이었다. 그러나 리팜핀은 치료 후 항생제 내성과 관련이 있었다. 부작용은 메스꺼움, 복통, 어지럼증, 주사 부위 통증 등 경미한 수준으로 보고되었다.[41]
7. 치료
수막구균 질환이 의심될 경우, 검사 결과를 기다리는 동안 치료를 지연해서는 안 되며 ''즉시'' 시작해야 한다. 1차 진료에서의 치료는 일반적으로 벤질페니실린을 신속하게 근육 내 투여하는 것이며, 추가적인 치료를 위해 병원(가능하다면 학문적 수준 I의 의료 센터, 또는 적어도 24시간 신경학적 치료를 제공하고 신경 집중 치료실과 중환자실을 갖춘 병원)으로 긴급히 이송해야 한다. 병원에 도착하면 선택되는 항생제는 일반적으로 정맥 내 광범위 스펙트럼 3세대 세팔로스포린(예: 세포탁심 또는 세프트리악손)이다. 벤질페니실린과 클로람페니콜 또한 효과적이다.[43] 보조 치료로는 정맥 내 수액 공급, 산소 공급, 이노트로픽 지원(예: 도파민 또는 도부타민), 상승된 두개 내압 관리 등이 있다. 스테로이드 요법은 일부 성인 환자에게 도움이 될 수 있지만 장기적인 결과에는 영향을 미치지 않을 가능성이 높다.
어떤 항생제가 질병 치료에 가장 효과적인지에 대한 논쟁이 있다. 한 체계적 검토에서 두 가지 항생제를 비교했다. 510명을 대상으로 한 단일 시험에서 세프트리악손(247명 중 14명 사망)과 클로람페니콜(256명 중 12명 사망)을 비교한 공개(블라인드 처리되지 않은) 열등성 입증 시험이 있었다. 보고된 부작용은 없었으며, 두 항생제 모두 동등하게 효과적인 것으로 간주되었다. 항생제 선택은 지역의 항생제 내성 정보를 기반으로 해야 한다.[43]
8. 예후
수막구균 감염 후 합병증은 초기와 후기 그룹으로 나눌 수 있다. 초기 합병증으로는 뇌압 상승, 파종성 혈관 내 응고, 발작, 순환 허탈 및 장기 부전이 있다. 후기 합병증으로는 난청, 실명, 지속적인 신경학적 결손, 지능 지수 감소, 그리고 절단을 유발하는 괴사가 있다.
9. 역학
아프리카에서 수막염은 HIV, 결핵, 말라리아만큼 심각한 질병이다. 어린 아이들과 노인들에게서 수막뇌염으로 이어지는 수막구균혈증이 흔하게 발생하며, 특히 사하라 사막 이남 아프리카 지역은 유행 기간 동안 큰 피해를 입는다. 베냉, 부르키나파소, 카메룬, 중앙아프리카 공화국, 차드, 코트디부아르, 콩고 민주 공화국, 에티오피아, 가나, 말리, 니제르, 나이지리아, 토고 등에서는 기후 변화가 질병 확산에 큰 영향을 미칠 수 있다.[44] 12월부터 6월까지 니제르와 부르키나파소에서 나타나는 극도로 건조하고 먼지가 많은 기후 조건은 유행을 촉진하며, 인구 밀도가 높은 마을은 세균 전파의 온상이 되고, 호흡기 감염이 잦아 신체가 감염에 취약해져 수막염 확산을 부추긴다.[46][47][48][49]
2022년 6월 현재, 플로리다에서 수막구균성 수막염 유행이 진행 중이었다.[51] 미국 질병통제예방센터(CDC)는 26건의 사례를 확인했고,[52] 이로 인한 사망자는 7명으로 집계되었다.[51] 플로리다에서 수막구균 질환 지역 발병 이후 CDC에 의해 대규모 예방 접종 캠페인이 진행되었다.[50]
9. 1. 아프리카
thumb에서의 수막구균 수막염 분포]]아프리카에서 수막염 질환은 HIV, 결핵, 말라리아만큼이나 심각하다. 어린 아이들과 노인들에게서 심각한 수막뇌염으로 이어지는 수막구균혈증 사례가 흔하게 발생한다. 아프리카에서는 질병 유행 시기에 감염 후 24시간 이내에 사망하는 경우가 더 흔하며, 사하라 사막 이남 아프리카 지역은 유행 기간 동안 수막염 발병으로 큰 피해를 입는다. 베냉, 부르키나파소, 카메룬, 중앙아프리카 공화국, 차드, 코트디부아르, 콩고 민주 공화국, 에티오피아, 가나, 말리, 니제르, 나이지리아, 토고에서는 기후 변화[44]가 질병 확산에 큰 영향을 미칠 수 있다. 이 지역은 수막염이 토착화된 곳으로, 평소에도 적은 수의 환자가 꾸준히 발생한다. 인구 10만 명당 주간 환자 발생 수가 5명을 넘으면 대응팀이 경계 태세에 들어가고, 몇 주 동안 10만 명당 100명 이상의 환자가 발생하면 유행 단계로 간주한다.[45]
아프리카에서 수막염 확산을 막기 어려운 이유는 12월부터 6월까지 니제르와 부르키나파소에서 나타나는 극도로 건조하고 먼지가 많은 기후 조건이 유행을 촉진하기 때문이다. 인구 밀도가 높은 마을은 세균 전파의 온상이 되고, 호흡기 감염이 잦아 신체가 감염에 취약해져 수막염 확산을 부추긴다.[46][47][48][49] 플로리다에서 수막구균 질환 지역 발병 이후 CDC에 의해 대규모 예방 접종 캠페인이 진행되었다.[50]
9. 2. 미국 (플로리다)
2022년 6월 현재, 플로리다에서 수막구균성 수막염 유행이 진행 중이었다.[51] 미국 질병통제예방센터(CDC)는 26건의 사례를 확인했고,[52] 이로 인한 사망자는 7명으로 집계되었다.[51]10. 역사
가스파르 비외세는 1805년 제네바에서 발생한 유행병을 처음 기술하였다.[53] 1884년 이탈리아의 병리학자 에토레 마르키아파바와 안젤로 첼리는 뇌척수액에서 세포내 미세구균을 묘사했고, 1887년 안톤 비에켈스바움은 뇌척수액에서 수막구균(''Diplococcus intracellularis meningitidis''로 지정됨)을 확인하고 이 미생물과 유행성 수막염 사이의 연관성을 확립했다.[53]
참조
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