ACE 억제제
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1. 개요
ACE 억제제는 고혈압 치료제로 처음 사용되었으며, 이후 심혈관 질환 및 신장 질환 치료에도 효과가 있는 것으로 밝혀진 약물이다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 활성을 감소시켜 혈압을 낮추는 기전을 가지며, 폐렴 위험 감소, 정신분열증 환자의 과도한 물 섭취 감소, 적혈구 증가증 관리 등 다양한 의학적 용도로 사용된다. 흔한 부작용으로는 저혈압, 기침, 고칼륨혈증 등이 있으며, 임산부에게는 태아 기형을 유발할 수 있어 금기이다. ACE 억제제는 분자 구조에 따라 세 그룹으로 나뉘며, 다양한 종류의 약물이 존재한다.
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| ACE 억제제 | |
|---|---|
| 약물 정보 | |
| 약물 종류 | 안지오텐신 전환 효소 억제제 |
 | |
| 적응증 | 고혈압 |
| 생물학적 표적 | 안지오텐신 전환 효소 |
| ATC 코드 | C09A |
| Drugs.com | Drugs.com 안지오텐신 전환 효소 억제제 정보 |
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| 작용 기전 | |
| 작용 방식 | 안지오텐신 전환 효소를 억제하여 안지오텐신 I이 안지오텐신 II로 전환되는 것을 막고, 브라디키닌 분해를 억제하여 혈관 확장을 유도함. |
| 효능 및 효과 | |
| 주요 효과 | 고혈압 치료 |
| 추가 효과 | 일부 심부전 환자의 급성 심장사 위험 감소 효과가 있음. |
| 부작용 | |
| 흔한 부작용 | 기침 (7~12% 발생 가능). |
2. 의학적인 사용
ACE 억제제는 본래 고혈압 치료제로 승인되어 단독으로 또는 다른 고혈압 치료제와 함께 사용되었으나, 이후 다양한 심혈관 질환 및 신장 질환에도 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[93][4]
주요 의학적 사용 분야는 다음과 같다.
- 고혈압: 특히 당뇨병 환자에게 첫 번째 약물로 선택되는 경우가 많다.[8] 원하는 혈압 조절을 위해 두 가지 이상의 약물이 필요할 수 있으며, ACE 억제제와 티아지드 병용 요법과 같은 고정 용량 복합제도 사용된다.
- 급성 심근 경색 (심장 마비)[5]: 심근 경색 후 심근 리모델링을 방지하고 예후를 개선하는 효과가 보고되었다.
- 심부전 (좌심실 수축 기능 부전)[6]: 일반적으로 베타 차단제, 질산염, 칼슘 통로 차단제 등 다른 약물과 함께 사용되며, 심부전 환자의 심근 리모델링 방지 및 예후 개선 효과가 있다.
- 당뇨병성 신증[7]: 혈압을 낮추고 사구체의 과다 여과로 인한 손상을 예방하여 신장 합병증을 관리한다.[7] 또한 인슐린 감수성을 개선하는 효과가 있다는 보고도 있다.
이 외에도 ACE 억제제는 만성 신부전 및 전신 경화증(경피증 신장 위기 포함)과 관련된 신장 질환 치료에도 사용된다. 안정적인 관상 동맥 질환이 있지만 심부전이 없는 환자의 경우, 다른 일반적인 치료법과 유사한 효과를 보인다.[9]
또한 다음과 같은 추가적인 의학적 사용이 보고되었다.
- 폐렴 위험 감소: 2012년 The BMJ에 발표된 메타 분석에 따르면, ACE 억제제는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)에 비해 폐렴 발생 위험을 낮추는 보호 역할을 한다.[10] 이러한 위험 감소 효과는 특히 이전에 뇌졸중을 겪은 환자(54% 감소), 심부전 환자(37% 감소), 그리고 아시아계 인구(43% 감소, 비아시아계는 54% 감소)에서 두드러졌다. 그러나 폐렴 관련 사망률 감소는 관찰되지 않았다.[11] 고령자의 경우, ACE 억제제가 P 물질의 분해를 억제하여 인두 지각을 증강시키고 연하 기능을 개선함으로써 야간의 불현성 흡인을 막아 폐렴 발생률을 감소시킨다는 보고가 있다(뇌졸중 치료 가이드라인 2009).
- 정신분열증 환자의 다음증 관리: 정신분열증 환자 중 과도한 물 섭취(정신병성 다음증) 증상을 보이는 경우, ACE 억제제가 물 섭취량을 줄이는 데 사용될 수 있다.[12][13] 이중맹검, 위약 대조 시험에서 에날라프릴은 환자의 60%에서 소변량 및 삼투압으로 측정한 물 섭취량 감소 효과를 보였으며,[14] 다른 ACE 억제제에서도 유사한 효과가 확인되었다.[15]
- 신장 이식 후 적혈구 증가증 관리: 신장 이식 후 8~24개월 사이에 흔히 발생하는 지속적인 헤마토크릿 상승(51% 이상) 상태인 이식 후 적혈구 증가증 관리에 사용된다.[16] ACE 억제제는 에리트로포이에틴 생성을 감소시키는 것으로 나타났다.[17]
ACE 억제제는 신장의 수출 세동맥을 확장하여 사구체 내압을 낮추는 작용을 하지만, 신장 기능이 중등도 이상으로 저하된 환자(혈청 크레아티닌 3mg/dL 이상 또는 크레아티닌 클리어런스 30 미만)에게는 사구체 내압이 과도하게 낮아져 오히려 신장 기능이 악화될 수 있다. 또한 알도스테론 분비 억제로 인해 칼륨 배출이 억제되어 고칼륨 혈증이 발생할 수 있으므로, 고도의 신장 기능 저하 및 고칼륨 혈증 환자에게는 사용이 금기된다.
3. 작용 기전
ACE 억제제는 레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS)의 활성을 감소시켜 작용한다.[94][38][39] 이 시스템은 특히 당뇨병 환자, 인슐린 저항성이 있는 사람, 또는 신장 질환이 있는 사람에게서 고혈압이 발생하는 주요 원인 중 하나로 지목된다.[94][38][39]
주된 작용 기전은 안지오텐신 전환 효소 (ACE)를 억제하는 것이다. ACE가 억제되면, 강력한 혈관 수축 작용을 하는 안지오텐신 II의 생성이 줄어든다. 동시에, 혈관 확장을 유도하는 브라디키닌의 분해가 억제된다. 브라디키닌 분해 억제는 일산화 질소 (NO) 생성을 증가시켜 말초 혈관을 확장시키는 효과를 가져온다. 이러한 작용들이 복합적으로 일어나 혈압을 낮추게 된다.
3. 1. 레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS)
레닌-안지오텐신-알도스테론계(Renin-Angiotensin-Aldosterone System, RAAS)는 혈압, 체액량, 전해질 균형을 조절하는 중요한 생리 시스템이다.[38][39] ACE 억제제는 이 시스템의 활성을 감소시켜 혈압을 조절하는 약물이다.[38][39]
RAAS는 주로 혈압이 낮아지거나 체내 염분-수분 균형이 깨졌을 때 활성화된다. 구체적인 활성화 요인으로는 저혈압, 신장 원위세뇨관의 나트륨 농도 감소, 혈액 부피 감소, 교감 신경계의 신장 자극 등이 있다. 이러한 상황이 발생하면 신장의 사구체옆 세포(방사구체장치)에서 단백질 분해 효소인 레닌이 분비된다.
분비된 레닌은 간에서 생성되어 혈액 내에 존재하는 안지오텐시노겐이라는 단백질에 작용하여, 아미노산 10개를 잘라내어 안지오텐신 I이라는 펩타이드를 생성한다. 이후 안지오텐신 전환 효소(Angiotensin-Converting Enzyme, ACE)가 안지오텐신 I에서 아미노산 2개를 추가로 잘라내어 강력한 활성을 가진 안지오텐신 II로 전환시킨다. ACE는 주로 폐 순환을 담당하는 혈관과 다른 여러 혈관의 내피세포 표면에 존재한다.[95][40]
생성된 안지오텐신 II는 여러 방식으로 혈압을 높인다. 첫째, 강력한 혈관 수축제로 작용하여 혈관을 좁혀 혈압을 직접적으로 상승시킨다.[41] 둘째, 부신피질을 자극하여 알도스테론 분비를 촉진한다. 알도스테론은 신장에서 나트륨과 수분의 재흡수를 증가시켜 체액량을 늘리고 혈압을 높이는 역할을 한다. 결과적으로 RAAS는 체내 염분과 수분 보유량을 증가시키고 혈관을 수축시켜 혈압을 유지하거나 상승시키는 중요한 기전이다.[95]
3. 2. ACE 억제제의 효과
ACE 억제제는 레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS)의 활성을 감소시킨다. 이 시스템은 당뇨병 환자나 인슐린 저항성이 있는 사람, 또는 신장 질환이 있는 사람에게서 고혈압이 발생하는 주요 원인 중 하나이다.[94][38][39]ACE 억제제는 안지오텐신 I이 안지오텐신 II로 전환되는 것을 막는다.[96][42] 이로 인해 다음과 같은 효과가 나타난다.
- 세동맥의 저항을 낮추고 정맥의 용량을 증가시킨다.[96][42]
- 심박출량, 심장 지수, 심장 박동수, 일회 박출량을 감소시킨다.[96][42]
- 신장 내 혈관의 저항을 낮춘다.[96][42]
- 소변을 통한 나트륨 배출(나트륨 배설)을 증가시킨다.[96][42]
이 과정에서 레닌과 안지오텐신 I의 혈중 농도는 음성 피드백 기전의 변화로 인해 증가하는 반면, 안지오텐신 II와 알도스테론의 농도는 감소한다.[96][42] 또한, 안지오텐신 전환 효소 (ACE)는 브래디키닌을 분해하는 역할도 하는데, ACE 억제제는 이 분해 과정을 억제하여 혈중 브래디키닌 농도를 증가시킨다.[96][42]
정상적인 상태에서 안지오텐신 II는 다음과 같은 작용을 한다.
- 혈관 수축 및 비대: 혈관을 수축시키고 혈관 평활근을 두껍게 만들어 혈압을 상승시키고 고혈압을 유발할 수 있다. 신장의 원심성 세동맥을 수축시켜 사구체의 여과 압력을 높인다.
- 심장 및 조직 변화: 원형질 유전자 (c-fos, c-jun, c-myc)와 형질 전환 성장 인자 베타 (TGF-B)를 자극하여 섬유화와 세포 사멸을 유도하고, 이는 심실 리모델링과 심실 비대로 이어질 수 있다.
- 알도스테론 분비 촉진: 부신 피질을 자극하여 알도스테론 분비를 늘린다. 알도스테론은 신장에서 나트륨과 염소 이온의 재흡수를 촉진하고 칼륨 이온의 배출을 증가시킨다. 나트륨 이온이 체내에 머물면서 수분을 함께 보유하게 되어 혈액량이 증가하고 혈압이 상승한다.
- 바소프레신 (ADH) 분비 촉진: 뇌하수체를 자극하여 항이뇨 호르몬인 바소프레신 분비를 늘려 신장에서의 수분 재흡수를 증가시킨다. 심부전 환자에게서 ADH 분비가 과도하면 혈중 나트륨 농도가 낮아지는 저나트륨혈증이 발생할 수 있으며, 이는 사망 위험 증가와 관련될 수 있다.
- 신장 단백질 키나아제 C 감소
ACE 억제제는 이러한 안지오텐신 II의 생성을 감소시켜 결과적으로 혈압을 낮춘다.[43] 알도스테론 분비가 억제되면 신장에서 나트륨과 수분의 배설이 증가하고 칼륨은 보유하게 되어 혈액량이 감소하고 혈압이 낮아진다.[43]
ACE 억제제의 주요 효과는 다음과 같다.
- 강압 작용: 안지오텐신 II 생성 억제와 더불어, 브래디키닌 분해 억제로 인해 일산화 질소 생성이 증가하여 말초 혈관이 확장되고 혈압이 낮아진다.
- 신장 보호 작용: 역학 및 임상 연구 결과, ACE 억제제는 혈압 강하 효과와는 별개로 당뇨병성 신증의 진행을 늦추는 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[97][44] 이 때문에 당뇨병성 신부전 예방에 사용된다. 신장의 수출 세동맥을 확장시켜 사구체 내압을 낮추는 직접적인 신장 보호 효과가 있다고 여겨졌으나, 현재의 메타 분석에서는 부정되고 있다. 중증도 이상의 신기능 저하(혈청 크레아티닌 3mg/dL 이상 또는 크레아티닌 클리어런스 30 미만) 환자에서는 사구체 내압이 과도하게 저하되어 신기능이 악화될 수 있으므로 주의가 필요하다. 또한 알도스테론 감소로 인해 고칼륨혈증 및 알칼리증이 일어나 신장 기능이 손상될 수 있어, 고도의 신기능 저하 및 고칼륨혈증에서는 ACE 억제제 사용이 금기이다.
- 심혈관 보호: 고혈압이 없는 환자에서도 당뇨병성 신증 예방, 울혈성 심부전 치료, 심혈관 사건 예방 등 다양한 목적으로 사용될 때 효과가 있다.[45][46] 이러한 경우, 혈압 강하 효과와는 별개로 임상 결과를 개선하기 위해 최대 용량 사용이 고려될 수 있으나, 저혈압(어지러움, 기절 등)을 피하기 위해 신중하고 점진적인 용량 조절이 필요하다.[47] ACE 억제제는 부교감 신경계 활동을 강화시켜 악성 심장 부정맥 발생을 줄이고 급사를 예방하는 데 기여할 수 있다.[48][49][50] 또한, 심부전 환자의 혈장 노르에피네프린 수치를 낮추어 혈관 수축을 줄이고, 교감 신경계와 레닌-안지오텐신 시스템 활성화의 악순환을 끊어 울혈성 심부전 시 심장 기능 악화를 막는 데 도움을 준다. 심근 경색이나 심부전 환자의 심근 리모델링을 억제하여 예후를 개선하는 효과도 보고되었다.
- 기타 효과:
- 만성 심부전 환자의 악액질(심각한 체중 감소 및 근육 소실)을 감소시키는 것으로 나타났다.[51] 악액질은 만성 심부전 환자에서 예후가 좋지 않은 징후이다.[52]
- 심부전이 없는 고령 환자에서 쇠약 및 근육 소모(근육 감소증) 치료에 대한 초기 연구가 진행 중이다.[53]
- 인슐린 감수성을 개선하는 효과가 있으며, 그 효과는 안지오텐신 II 수용체 차단제보다 우수하다는 보고가 있다.
- 고령자의 폐렴 방지 효과가 인정되어 폐렴 발생률을 감소시켰다는 보고가 있다. 고령자에서는 대뇌 기저핵에서의 도파민 생산 저하로 인두 지각을 담당하는 C 섬유의 P 물질이 저하되어 연하 기능이 저하될 수 있다. ACE 억제제는 P 물질의 분해를 억제하고 인두 지각을 증강함으로써 연하 기능을 개선하고, 야간의 불현성 흡인을 방지하여 폐렴을 예방하는 것으로 생각된다.
ACE 억제제는 염분 섭취가 과다한 현대인에게는 강압 효과가 상대적으로 약할 수 있다. 염분 과다 상황에서는 레닌 분비가 억제되기 때문이다. 따라서 치료 시 염분 제한이 중요하며, 칼슘 통로 차단제나 이뇨제와 병용하는 경우가 많다.
4. 부작용
ACE 억제제의 일반적인 약물 유해반응으로는 저혈압, 기침, 고칼륨혈증, 두통, 현기증, 피로, 메스꺼움, 신장 손상 등이 있다.[98][99][18][19] 주요 부작용은 안지오텐신 전환효소를 억제하는 약리작용과 관련하여 이해할 수 있으며, 그 외에도 간독성이나 태아에 대한 영향이 보고되었다.[99][19]
ACE 억제제는 안지오텐신 전환효소(ACE)를 억제하여 브래디키닌과 P 물질의 분해를 막는데, 이로 인해 여러 부작용이 발생할 수 있다.[100][99] 브래디키닌 수치가 증가하면 마른 기침, 혈관부종, 발진, 저혈압, 염증 관련 통증 등이 나타날 수 있다.[99]
- 마른 기침: 브래디키닌 및 P 물질 수치 증가와 관련이 있는 것으로 여겨지는 흔한 부작용이다.[103][23] 기침이 지속될 경우 앤지오텐신 II 수용체 길항제(ARB)로 약물을 변경하기도 한다.
- 혈관부종: 일부 환자(약 0.7%)에서 브래디키닌 수치 증가로 인해 발생하며, 브래디키닌 분해 속도가 느린 유전적 소인이 관련될 수 있다.[104][25][26][37] 드물게 장벽에 영향을 미쳐 복통을 유발하는 심각한 알레르기 반응도 보고되었다.[27]
- 발진 및 미각 이상: 다른 ACE 억제제보다 캡토프릴에서 더 흔하게 나타나는데, 이는 캡토프릴 구조 내 설피드릴기 때문이다. 이로 인해 캡토프릴의 임상 사용이 줄어들었다.
신장 손상은 ACE 억제제의 작용 기전과 관련된 주요 부작용 중 하나이다.[99][19]
- 사구체 여과율(GFR) 감소: ACE 억제제 복용 시작 시 GFR이 약간 감소할 수 있으나 보통 며칠 내 안정된다. 하지만 신동맥 협착, 심부전, 다낭성 신장 질환, 혈액량 감소 등으로 신장 관류가 이미 저하된 환자에서는 GFR 감소가 심각할 수 있다. 이런 환자들은 안지오텐신 II에 의존하여 GFR을 유지하므로, 치료 초기 며칠간 신장 기능을 면밀히 관찰해야 한다.[99][20] 크레아티닌 수치가 30% 미만으로 증가하는 경미한 신기능 저하는 잔여 신기능이 충분하다면 치료 효과의 일부로 간주될 수 있다.
- 병용 투여 시 위험 증가: NSAID나 이뇨제와 함께 복용하는 환자에게 신장 기능 저하 문제는 특히 중요하다. 이 세 약물을 병용하면 신부전 발생 위험이 현저히 증가한다.[101][21][37]
- 중증 신기능 저하 환자: 혈청 크레아티닌 수치가 3mg/dL 이상이거나 크레아티닌 클리어런스가 30 미만인 중등도~고도 신기능 저하 환자에서는 ACE 억제제가 오히려 신기능을 악화시킬 수 있어 사용이 금기된다.
고칼륨혈증은 ACE 억제제가 알도스테론 분비를 억제하여 나타날 수 있는 부작용이다.[99][19] 안지오텐신 II 감소는 알도스테론 수치를 낮추고, 알도스테론은 칼륨 배설을 촉진하므로 ACE 억제제는 체내 칼륨 저류를 유발할 수 있다.[102][22] 고칼륨혈증은 신경 및 근육(심장 포함)의 흥분 전도를 느리게 하여 심장 기능 이상, 근력 약화, 감각 이상, 메스꺼움, 설사 등을 일으킬 수 있다. 따라서 고칼륨혈증 위험이 있는 환자는 칼륨 수치를 면밀히 모니터링해야 한다.[99][19]
임신 중 ACE 억제제 복용은 심각한 위험을 초래할 수 있다. 임신 모든 기간에 걸쳐 복용 시 선천성 기형, 사산, 신생아 사망을 유발할 수 있다고 보고되었다. 흔한 태아 이상으로는 저혈압, 신장 형성 이상, 무뇨증/핍뇨증, 양수 과소증, 자궁 내 성장 지연, 폐 형성 부전, 동맥관 개존증, 두개골 불완전 골화 등이 있다.[99][105][19][29] ACE 억제제에 노출된 신생아의 약 절반이 부정적인 영향을 받는 것으로 알려져 있다.[106][30][37] 따라서 ACE 억제제는 ADEC 임신 범주 D에 해당하며,[18] 미국 FDA는 임신 중기 및 후기 사용 시 선천적 결함 위험에 대한 경고 상자를 부착하도록 요구한다. 임신 초기 사용 역시 주요 선천성 기형, 특히 순환계 및 중추 신경계 기형 위험과 관련이 있다.[31] 임신 가능성이 있는 여성은 복용을 피해야 한다.[18]
드물게 호중구 감소증, 무과립구증 등 혈액학적 부작용이 발생할 수 있으며, 특히 추가 위험 요인이 있는 환자에게서 나타날 수 있다.[28]
코로나19 감염증과 관련하여, ACE 억제제나 ARB를 복용하는 고혈압 환자가 코로나19에 더 취약할 수 있다는 지적이 제기되었다.
혈액 투석 환자의 경우, ACE 억제제 복용으로 브래디키닌 분해가 지연되므로 폴리아크릴로니트릴 공중합체 막의 일종인 AN69 막을 사용하면 높은 확률로 아나필락시스를 일으킬 수 있어 주의가 필요하다. 이는 일본에서 보고된 사례를 통해 알려졌다.
5. 종류
ACE 억제제는 분자 구조에 따라 크게 세 가지 그룹으로 나눌 수 있다. 이 분류는 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 활성 중심에 결합하는 효소 결합 부위의 분자 구조, 즉 설프히드릴기, 카르복실기, 포스피닐(포스폰산염)기를 기준으로 한다.[56] 대부분의 ACE 억제제는 약물 이름 끝에 '-프릴'이라는 접미사가 붙어 쉽게 식별할 수 있다. 각 그룹에 속하는 구체적인 약물 종류와 특징은 하위 문단에서 자세히 설명한다.
5. 1. 설프히드릴기 포함
ACE 억제제는 ACE의 활성 중심에 대한 효소 결합 부위의 분자 구조(설프히드릴, 포스피닐, 카르복실)를 기준으로 세 그룹으로 나눌 수 있으며, 설프히드릴기를 포함하는 약물은 다음과 같다.- 알라세프릴[56]
- 캡토프릴 (상품명: 카포텐): 최초의 ACE 억제제이다.[56]
- 조페노프릴
이 그룹의 약제들은 항산화 특성을 보이는 것으로 알려져 있으나, 피부 발진과 같은 부작용을 유발할 수도 있다.[56]
5. 2. 디카르복실산염 포함
디카르복실산염을 포함하는 ACE 억제제는 가장 큰 그룹으로, 다음과 같은 약물이 있다.- 에날라프릴 (상품명 Vasotec/Renitec/Berlipril/Enap/Enalapril Profarma)
- 라미프릴 (상품명 Altace/Prilace/Ramace/Ramiwin/Triatec/Tritace/Ramitac)
- 퀴나프릴 (상품명 Accupril)
- 페린도프릴 (상품명 Coversyl/Aceon/Perindo)
- 리시노프릴 (상품명 Listril/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril, Lisidigal)
- 베나제프릴 (상품명 Lotensin)
- 이미다프릴 (상품명 Tanatril)
- 트란돌라프릴 (상품명 Mavik/Odrik/Gopten)
- 실라자프릴 (상품명 Inhibace)
5. 3. 포스폰산염 포함
ACE 억제제는 효소 활성 중심에 결합하는 작용기의 분자 구조(설프히드릴, 포스피닐, 카르복실)를 기준으로 세 그룹으로 나눌 수 있다.[1] 포스폰산염(포스피닐) 그룹에 해당하는 ACE 억제제는 다음과 같다.5. 4. 천연 ACE 억제제
의약품으로 사용되는 안지오텐신 전환 효소 억제제 외에도, 자연적으로 ACE 억제 작용을 가진 식품 성분들이 존재한다.[92]대표적인 예로 우유 단백질인 카제인과 유청이 분해되어 만들어지는 펩타이드들이 있다. 이 중 키닌을 포함하는 락토키닌은 특히 발효유와 같은 유제품 섭취 후 자연적으로 발생하지만, 혈압 조절에 미치는 영향은 아직 명확하지 않다.[59]
반면, 락토트리펩타이드인 발린-프롤린-프롤린(VPP)과 이소류신-프롤린-프롤린(IPP)은 ACE 억제 및 항고혈압 기능이 있는 것으로 밝혀졌다.[60][89][92] 이 펩타이드들은 프로바이오틱스의 일종인 ''락토바실러스 헬베티쿠스''(Lactobacillus helveticus)에 의해 생성되거나 카제인에서 유래한다.[60][89] 한 연구에서는 이탈리아 치즈에서 분리된 ''L. helveticus'' PR4 균주가 이러한 펩타이드를 생성하는 것으로 보고되었다.[61]
현재까지 약 1700여 개의 고유한 항고혈압 펩타이드가 알려져 있으며, 이에 대한 정보는 데이터베이스 형태로 관리되고 있다.[57]
6. 금기
ACE 억제제는 다음과 같은 경우 사용이 금지된다.
- 임신 또는 수유: 임신 중 모든 기간에 걸쳐 ACE 억제제를 복용하면 선천성 기형, 사산, 신생아 사망 등을 유발할 수 있으므로 절대 금기이다.[19][29] 흔히 보고되는 태아 기형으로는 저혈압, 신장 이형성증, 무뇨증/핍뇨증, 양수 과소증, 자궁 내 성장 지연, 폐 형성 부전, 동맥관 개존증, 두개골 불완전 골화 등이 있다.[19][29] 미국에서는 임신 중기 및 후기 복용 시 선천적 결함 위험에 대한 경고 상자가 있으며, 임신 초기 사용 또한 주요 선천성 기형, 특히 순환계와 중추 신경계 관련 기형 위험과 관련이 있다.[31] ADEC 임신 범주 D로 분류되며, 임신 가능성이 있는 여성도 복용을 피해야 한다.[18] 수유 중인 경우에도 금기이다.
- 혈관부종 과거력: 이전에 ACE 억제제 치료와 관련하여 혈관부종을 경험한 환자에게는 사용하지 않는다.
- 양측 신동맥 협착: 양측 신동맥 협착이 있는 환자에게는 금기이다.[33][34]
- 과민성: ACE 억제제 성분에 과민성 반응을 보이는 경우 사용할 수 없다.[34]
- 고도 신기능 저하: 신장 기능이 심각하게 저하된 환자에게는 금기이다.
7. 주의 사항
ACE 억제제는 다음과 같은 경우 주의하여 사용해야 한다:
- 신장 기능 저하: ACE 억제제는 사구체 여과율(GFR)을 약간 감소시킬 수 있다.[20] 특히 신동맥 협착증, 심부전, 다낭성 신장 질환, 혈액량 감소 등으로 인해 이미 신장 관류가 감소한 환자의 경우, GFR 감소가 심각할 수 있다[20]. 이러한 환자들은 ACE 억제제 치료 시작 후 처음 며칠 동안 신장 기능을 면밀히 모니터링해야 한다[19]. 혈청 크레아티닌이 30% 이하로 증가하는 정도의 신장 기능의 완만한 감소는 잔여 신장 기능이 충분하다면 치료 효과의 일부로 간주될 수 있으며, 보통 치료 후 일주일 이내에 안정화된다. 그러나 NSAID나 이뇨제를 동시에 복용하는 경우, 신부전 발생 위험이 크게 증가하므로 특히 주의가 필요하다[37][21].
- 대동맥판 협착증 또는 심장 유출 폐쇄: 이 질환을 가진 환자에게는 주의하여 사용해야 한다.
- 저혈량증 또는 탈수: 체액량이 부족한 상태에서는 주의가 필요하다.
- 혈액 투석: 고유속 폴리아크릴로나이트(high-flux polyacrylonitrile, AN69) 막을 사용하여 혈액 투석을 받는 환자는 주의해야 한다.
ACE 억제제를 다른 약물과 함께 사용하면 약효가 증가할 수 있지만, 부작용의 위험 또한 커질 수 있다[19]. 흔한 부작용으로는 급성 신부전, 저혈압, 고칼륨혈증 등이 있다. 따라서 다음과 같은 약물과 병용할 때는 특별한 주의가 필요하다[19]:
8. 기타
- 인슐린 감수성을 개선하는 효과가 있으며, 이 효과는 안지오텐신 II 수용체 길항제(ARB)보다 우수하다는 보고가 있다(FISIC 시험, 2011).
- 고령자의 폐렴 예방 효과가 인정되어, 폐렴 발생률을 약 1/3로 감소시켰다는 보고가 있다(뇌졸중 치료 가이드라인 2009). 이는 고령자의 경우 대뇌 기저핵에서의 도파민 생산 저하로 인두(목구멍) 감각을 담당하는 C 섬유의 P 물질이 줄어들고, 이로 인해 삼킴 기능(연하 기능)이 저하되어 밤중에 타액(침)이 폐로 잘못 들어가는 불현성 흡인이 발생하기 쉽기 때문이다. ACE 억제제는 P 물질의 분해를 억제하여 인두 감각을 강화시키고 삼킴 기능을 개선함으로써, 밤사이 자신도 모르게 발생하는 흡인을 방지하여 폐렴을 예방하는 것으로 생각된다.
- 심근 경색이나 심부전 환자에서 심장 근육의 구조적 변화(심근 리모델링)를 방지하고 환자의 장기적인 예후를 개선하는 효과가 보고되었다.
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