트립타민

3. 대사

3. 1. 생합성

3. 2. 분해

4. 생물학적 활성

트립타민은 세로토닌 수용체의 작동제로 작용하여 생물학적 활성을 나타낸다. 그러나 모노아민 산화 효소에 의해 빠르게 분해되어 그 효능이 제한된다.^{[38][49][20][21][22]}

트립타민은 세로토닌, 멜라토닌과 같은 신경전달물질 및 호르몬에서 발견되며, 실로시빈, DMT과 같은 정신 작용을 일으키는 알칼로이드에도 존재한다. 수마트립탄과 같은 편두통 치료제도 트립타민 유도체이다. 트립타민 골격은 LSD, 이보가인 등 다양한 에르고린 알칼로이드에서도 발견된다.

트립타민은 미량 아민 관련 수용체(TAAR1)를 활성화시켜 신경 세포 반응을 조절하며,^[24][7][25] 모노아민 방출제로 작용하여 세로토닌, 도파민, 노르에피네프린의 방출을 촉진한다.^[38][49][39]

4. 1. 세로토닌 수용체 작용제

4. 1. 1. 장 운동성

4. 2. TAAR1 작용제

hTAAR1의 활성화는 우울증, 중독 및 정신 분열증에 대한 새로운 치료법으로 연구되고 있다.^[8] hTAAR1은 복측 피개 영역 (VTA) 및 등쪽 솔기 핵 (DRN)의 세로토닌 시스템과 같이 도파민 시스템과 관련된 뇌 구조에서 주로 발현된다.^[8] 또한, hTAAR1 유전자는 인간 염색체 6q23.2에 위치하며, 이는 기분 장애 및 정신 분열증에 대한 감수성 유전자 좌위이다.^[28] TAAR1의 활성화는 TAAR1 작용제가 항우울 활성, 증가된 인지 능력, 감소된 스트레스 및 항중독 효과를 생성하므로 신경 정신과 질환에 대한 잠재적인 새로운 치료법을 시사한다.^[27][28]

4. 3. 모노아민 방출제

4. 4. 모노아민 활성 증강제

5. 약동학

트립타민은 내인성으로 생성되거나 말초 투여를 통해 투여될 경우, 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하여 중추 신경계로 들어갈 수 있다.^[59][60] 이는 말초 선택적 약물인 세로토닌과는 대조적이다.^[59]

트립타민은 약물 대사에 의해 모노아민 산화 효소(MAO)로 대사되어 인돌-3-아세트산(IAA)을 형성한다.^[59][38][60] 그 대사는 극도로 빠르며, 제거 반감기와 작용 지속 시간은 매우 짧다.^{[38][49][48][50]} 또한, 작용 지속 시간은 디메틸트립타민(DMT)보다 짧다.^[47] 동물의 뇌 트립타민 수치는 MAOI에 의해 최대 300배까지 증가한다.^[60] 외인성 트립타민의 효과는 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)에 의해 강력하게 증가된다.^[38][60]

트립타민은 배설을 통해 소변으로 배출되며, 소변 배설 속도는 pH에 따라 달라진다.^[50][61][62]

6. 화학

트립타민은 아미노산 트립토판과 구조적 유사체인 치환된 트립타민 화학 유도체이자 미량 아민이다. 트립타민의 실험적 분배 계수인 log P는 1.55이다.^[63]

신경전달물질인 세로토닌, 수면을 제어하는 호르몬인 멜라토닌 등이 트립타민류로 잘 알려져 있다. 또한 세균, 식물, 동물에 분포하는 트립타민 알칼로이드는 정신 작용 효과가 있는 것으로 알려져 있는데, 매직 머쉬룸에 포함된 실로시빈이나 다양한 식물에 포함된 디메틸트립타민 등이 그 예시이다.

6. 1. 유도체

6. 1. 1. 환각제

6. 1. 2. 각성제

6. 1. 3. 편두통 치료제

6. 1. 4. 기타

7. 임상 연구 및 효과

출판된 임상 연구에서 트립타민은 정맥 주사를 통해 총 23~277mg의 용량으로 투여되었을 때 소량의 리세르그산 디에틸아미드(LSD)와 유사한 환각 효과 또는 지각 장애를 유발했다.^{[47][48][49][50]} 또한 동공 확대, 혈압 상승, 슬개 반사의 증가를 포함한 다른 LSD 유사 효과를 나타냈다.^{[47][49][48][50]} 트립타민은 메스꺼움, 구토, 현기증, 따끔거림, 발한, 신체의 무거움 등 다양한 부작용을 일으켰다.^[47][50] 반대로 심박수나 호흡수에는 변화가 없었다.^[50] 효과의 작용 발현은 빠르고 작용 지속 시간은 매우 짧았다.^{[38][49][48][50]} 이는 모노아민 산화 효소(MAO)에 의한 트립타민의 매우 빠른 약물 대사와 매우 짧은 제거 반감기 때문일 수 있다.^{[38][49][48][50]}

동물에서 트립타민은 단독으로 또는 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)와 함께 투여 시 과운동성 및 레세르핀 유발 저활동성의 반전과 같은 행동 변화를 일으킨다.^{[47][38][60][59]} 또한 고체온증, 빈맥, 근간대성 경련, 발작 또는 경련과 같은 효과를 나타낸다.^{[47][38][60][59]} 설치류의 트립타민과 머리 꼬임 반응에 대한 연구 결과는 혼합되어, 일부 연구에서는 효과가 없다고 보고했으며,^[55][51] 일부 연구에서는 트립타민에 의해 머리 꼬임이 유도된다고 보고했으며,^[52][53][54] 다른 연구에서는 트립타민이 실제로 5-하이드록시트립토판(5-HTP) 유발 머리 꼬임을 길항한다고 보고했다.^[60][55] 또 다른 연구에서는 트립타민과 MAOI의 조합이 용량 의존적으로 머리 꼬임을 일으킨다는 것을 발견했다.^[56] 설치류의 머리 꼬임은 환각 유사 효과의 행동 지표이다.^[57][58] 트립타민의 많은 효과는 세로토닌 수용체 길항제인 메테르골린, 메티테핀(메티오테핀), 시프로헵타딘에 의해 역전될 수 있다.^{[38][60][59][47]} 반대로, 트립타민의 동물에 대한 효과는 대사를 억제하기 때문에 MAOI에 의해 심각하게 증가한다.^[38][59][47]

트립타민은 동물 및/또는 인간의 프로락틴 및 코르티솔 수치를 높이는 것으로 보인다.^[59]

동물에서 트립타민의 중간 치사량(LD₅₀) 값은 마우스의 경우 100mg/kg i.p., 마우스의 경우 500mg/kg s.c., 랫의 경우 223mg/kg i.p.이다.^[63]

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