파파베린

3. 용도

파파베린은 위장관, 담관, 요관의 경련 치료에 승인되었으며, 지주막하 출혈에서 뇌 및 관상 동맥 순환 혈관 확장제로 사용되고(풍선 혈관 성형술과 함께)^[4] 관상 동맥 우회술에 사용된다.^[5] 파파베린은 혈관에 직접 적용되는 미세 수술에서 평활근 이완제로 사용될 수 있다.

파파베린은 단독으로 또는 병용하여 발기 부전 치료제로 사용된다.^[6][7] 음경 조직에 주사하면 직접적인 평활근 이완을 유발하고 결과적으로 해면체가 혈액으로 채워져 발기를 유발한다. 국소 젤도 ED 치료에 사용할 수 있다.^[8]

또한 다른 글리코사미노글리칸 및 단백질 현탁액과 함께 혈관의 냉동 보존에 일반적으로 사용된다.^[9][10] 베라파밀, 펜톨라민, 니페디핀, 톨라졸린 또는 니트로프루시드와 함께 사용할 때 냉동 보존 동안 혈관 확장제로 기능한다.^[11][12]

파파베린은 또한 일부 성공적인 조직 확장에서 국소 성장 인자로 연구되고 있다.^[13]

파파베린은 편두통의 오프라벨 예방 (예방)으로 사용된다.^[14][15][16] 이는 몇 가지 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 삼환계 항우울제 및 디발프로엑스와 같은 일부 항경련제와 같은 1차 약물이 아니지만, 이러한 1차 약물과 SSRI, 안지오텐신 II 수용체 길항제 등과 같은 2차 약물이 편두통 예방에 실패하거나 용납할 수 없는 부작용이 있거나 금기일 때 사용된다.

파파베린은 또한 파파베레툼(옴노폰, 판토폰) 및 기타 아편 알칼로이드 염의 조합에 모르핀, 코데인, 경우에 따라 노스카핀 등과 함께 아편과 유사한 비율로 또는 특정 적용 분야에 맞게 수정되어 존재한다.

파파베린은 일부 헤로인에서 오염 물질로 발견되며^[17] 헤로인 프로파일링에서 그 출처를 식별하기 위해 법의학 실험실에서 사용할 수 있다.^[18] 대사 산물은 또한 헤로인 사용자의 소변에서 발견될 수 있으며, 이를 통해 시중 헤로인을 제약 디아세틸모르핀과 구별할 수 있다.^[19]

디프로필린, 파파베린 염산염, 디펜히드라민 염산염, 에페드린 염산염, 노스카핀의 복합제인 아스토피린 배합정은 기관지 천식, 천식성 기관지염, 급성 기관지염, 만성 기관지염에 사용된다. 니코틴산 아미드, 파파베린 염산염의 복합제인 스토민A 배합정은 내이 및 중추 장애에 의한 이명에 사용된다. 파파베린 염산염은 산제 또는 주사제 형태로 위염・담도(담관・담낭)계 질환에 의한 내장 평활근의 경련 증상, 급성 동맥 색전・말초 순환 장애・관상 순환 장애에서의 혈관 확장과 증상의 개선에 쓰인다.

3. 1. 의료용

3. 2. 기타

4. 작용 기전

생체 내 작용 기전은 완전히 밝혀지지 않았지만, 효소인 포스포디에스터라아제의 억제를 통해 사이클릭 AMP와 사이클릭 GMP 수치를 상승시키는 것이 중요하다. 또한 미토콘드리아의 세포 호흡을 변화시킬 수도 있다.

파파베린은 뇌의 선조체에서 주로 발견되는 PDE10A 아형에 대한 선택적인 포스포디에스터라아제 억제제로 밝혀졌다.^[20][21] 쥐에게 만성적으로 투여했을 때 운동 및 인지 결손과 불안 유발을 증가시켰지만, 반대로 항정신병 효과를 나타낼 수 있다.^[20][21] 그러나 모든 연구가 이 견해를 뒷받침하는 것은 아니다.^[22]

5. 부작용

파파베린 치료의 흔한 부작용으로는 다양한 형태의 심실빈맥, 변비, 술포브로모프탈레인 간섭,^[31] 아미노전이 효소 및 알칼리 포스파타아제의 수치 증가, 졸림, 현훈이 포함된다.^[31][32][23]

파파베린 치료 시 드물게 나타나는 부작용에는 안색 홍조, 다한증, 약물 발진, 동맥 저혈압, 빈맥, 식욕 부진, 황달, 호산 백혈구 증가증, 혈소판감소, 간염, 두통, 알레르기 반응, 만성 활동 간염, 뇌혈관 경련 악화가 있다.^[32][23] 식물 사우로푸스 안드로지누스의 파파베린은 폐쇄성 세기관지염과 관련이 있다.^[24]

5. 1. 흔한 부작용

5. 2. 드문 부작용

6. 제형 및 제품명

파파베린은 염산염, 코드카르복실산염, 아데닐산염, 테프로실레이트 형태로 제공된다.^[25] 과거에는 브롬화수소산염, 캄실레이트, 크로메실레이트, 니코틴산염, 페닐글리콜산염의 염으로도 제공되었다.^[25] 염산염은 근육 주사, 정맥 주사, 직장 투여 및 경구 투여가 가능하다.^[25] 테프로실레이트는 정맥 주사, 근육 주사 및 경구 투여 제형으로 제공된다.^[25] 코드카르복실산염과 아데닐산염은 경구 형태로만 제공된다.^[25]

코드카르복실산염은 Albatran, 아데닐산염은 Dicertan이라는 이름으로 판매되며, 염산염은 Artegodan (독일), Cardioverina (유럽 및 미국 외 국가), Dispamil (유럽 및 미국 외 국가), Opdensit (독일), Panergon (독일), Paverina Houde (이탈리아, 벨기에), Pavacap (미국), Pavadyl (미국), Papaverine (이스라엘), Papaverin-Hamelin (독일), Paveron (독일), Spasmo-Nit (독일), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (캐나다^[25]), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua bid, Papital T.R., Paptial T.R., Pap-Kaps-150 등의 다양한 이름으로 판매된다.^[25] 헝가리에서는 파파베린과 호마트로핀 메틸브로마이드가 담즙을 "배출"하는 데 도움이 되는 경증 약물에 사용된다.^[26]

6. 1. 대한민국 내 사용 의약품

• 아스토피린 배합정 - 디프로필린, 파파베린 염산염, 디펜히드라민 염산염, 에페드린 염산염, 노스카핀의 복합제. 기관지 천식, 천식성 기관지염, 급성 기관지염, 만성 기관지염에 사용된다.
• 스토민A 배합정 - 니코틴산 아미드, 파파베린 염산염의 복합제. 내이 및 중추 장애에 의한 이명에 사용된다.
• 파파베린 염산염 - 산제 또는 주사제. 위염・담도(담관・담낭)계 질환에 의한 내장 평활근의 경련 증상, 급성 동맥 색전・말초 순환 장애・관상 순환 장애에서의 혈관 확장과 증상의 개선에 사용된다.

참조

_[1] 논문 Using 99mTc-DTPA Radioaerosol Inhalation Lung Scintigraphies to Detect the Lung Injury Induced by Consuming Sauropus androgynus Vegetable and Comparison with Conventional Pulmonary Function Tests Karger AG
_[2] 논문 Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium https://books.google[...]
_[3] 서적 Justus Von Liebig: The Chemical Gatekeeper https://books.google[...] Cambridge University Press 2002-06-20
_[4] 논문 Intra-arterial papaverine infusions for the treatment of cerebral vasospasm induced by aneurysmal subarachnoid hemorrhage
_[5] 논문 Reactivity of the human internal thoracic artery to vasodilators in coronary artery bypass grafting 2004-11
_[6] 논문 "[An overview of the management of erectile disorders]" 2005-07
_[7] 논문 Intracavernous pharmacotherapy for erectile dysfunction
_[8] 논문 Papaverine topical gel for treatment of erectile dysfunction 1995-02
_[9] 논문 Sucrose promotes the functional activity of blood vessels after cryopreservation in DMSO-containing fetal calf serum 1992-05
_[10] 논문 Cryopreservation of human bronchi
_[11] 논문 Effects of cryopreservation upon vein function in vivo 1994-02
_[12] 논문 Cryopreservation prevents arterial allograft dilation 2002-11
_[13] 논문 Accelerating tissue expansion by application of topical papaverine cream 2004-10
_[14] 논문 Papaverine in the prophylaxis of migraine and other vascular headache in children 1978-03
_[15] 논문 Brief therapeutic report: papaverine prophylaxis of complicated migraine 1977-09
_[16] 논문 Letter: Papaverine in prophylactic treatment of migraine 1974-06
_[17] 논문 Comparison of the various opiate alkaloid contaminants and their metabolites found in illicit heroin with 6-monoacetyl morphine as indicators of heroin ingestion 2006-05
_[18] 논문 Biomarkers for illicit heroin: a previously unrecognized origin of papaverine 2013-03
_[19] 논문 Supervised injectable heroin or injectable methadone versus optimised oral methadone as treatment for chronic heroin addicts in England after persistent failure in orthodox treatment (RIOTT): a randomised trial 2010-05
_[20] 논문 Inhibition of the striatum-enriched phosphodiesterase PDE10A: a novel approach to the treatment of psychosis 2006-08
_[21] 논문 Phosphodiesterase 10A inhibition is associated with locomotor and cognitive deficits and increased anxiety in mice 2008-05
_[22] 논문 Evaluating the antipsychotic profile of the preferential PDE10A inhibitor, papaverine 2009-05
_[23] 논문 Paradoxical aggravation of vasospasm with papaverine infusion following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Case report 1996-04
_[24] 논문 Sauropus androgynus (L.) Merr. Induced Bronchiolitis Obliterans: From Botanical Studies to Toxicology
_[25] 웹사이트 THERAPAV (PRODUIT PUR) - Détail http://www.reptox.cs[...] 2005-09-26
_[26] 웹사이트 Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet http://www.ogyi.hu/d[...] 2008-10-14
_[27] Hfnet パパベリン
_[28] 웹사이트 ワソラン錠40mg医薬品インタビューフォーム http://products.abbo[...] アボット ジャパン 2015-07-16
_[29] 저널 인용 Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium https://books.google[...]
_[30] 서적 Justus von Liebig: The Chemical Gatekeeper https://books.google[...] Cambridge University Press
_[31] 웹인용 SID 149219 — PubChem Substance Summary https://pubchem.ncbi[...]
_[32] 저널 인용 Paradoxical aggravation of vasospasm with papaverine infusion following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Case report http://thejns.org/do[...] 1996-04